目的 研究使用荧光探针法床边快速检测口腔黏膜脱落细胞标本亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因型的准确率和安全性.方法 选取2019年1月至2020年9月间就诊于十堰市太和医院心血管内科的门诊和住院高血压患者,患者均在实验室检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,选取Hcy≥10μmol/L的高血压患者共482例,患者均采集口腔黏膜细胞及全血标本,分别用口腔黏膜脱落细胞荧光探针法及全血标本对比试剂检测上述标本MTHFR C677T基因型,若两者检测结果不一致则使用"金标准"Sanger测序法检测全血标本对MTHFR C677T基因型进行最终判定.比较两种检测方法的符合率并观察记录采集标本过程中发生不良事件的概率,评价荧光探针法检测患者口腔黏膜脱落细胞MTHFR C677T基因型的准确率和安全性.结果 482例高血压患者口腔黏膜脱落细胞标本和全血标本成功完成采集,且采样过程中患者未发生明显不良反应.荧光探针法和对比试剂检测MTHFR C677T基因总突变发生率为73.23％(353/482),两种方法检测MTHFR C677T基因纯合野生型(CC型)符合率为100.00％(95％CI:97.11～100.00),杂合突变型(CT型)符合率为99.14％(95％CI:96.91～99.76),纯合突变型(TT型)符合率为99.17％(95％CI:95.47～99.85),MTHFR C677T基因型总符合率为99.38％(95％CI:98.19～99.79),检测结果一致性Kappa值为0.9902.结论 采集口腔黏膜脱落细胞使用荧光探针法检测MTHFR C677T基因突变操作简便、创伤小,且快速、安全、准确.

目的:探讨齐齐哈尔西部地区H型高血压患者同型半胱氨酸(Hcy)水平与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T多态性的相关性。方法:回顾性选取2017年1月至2019年5月齐齐哈尔医学院附属第一医院收治的499例H型高血压患者(H型高血压组)及487例非H型高血压患者(非H型高血压组)，同时选取同期体检中心的400例健康者作为对照组，比较3组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血浆Hcy水平、MTHFR C677T等位基因与基因型分布频率，并比较不同基因型、临床特征患者血浆Hcy水平，应用logistic多元回归方程分析影响H型高血压发生的相关因素。结果:H型高血压组、非H型高血压组SBP、DBP高于对照组( P<0.05)；H型高血压组血浆Hcy水平高于非H型高血压组( P<0.05)，而非H型高血压组血浆Hcy水平与对照组相比差异无统计学意义( P>0.05)；H型高血压组CC基因型、C等位基因频率较对照组、非H型高血压组低，TT基因型、T等位基因频率较对照组、非H型高血压组高( P<0.05)；非H型高血压组CC基因型血浆Hcy水平高于CT、TT型( P<0.05)；H型高血压组TT基因型血浆Hcy水平高于CT、CC型( P<0.05)；年龄<60岁、女性、无高脂血症、无吸烟史、无饮酒史、MTHFR C677T基因型CT或CC型患者血浆Hcy水平低于对应年龄≥60岁、男性、合并高脂血症、有吸烟史、饮酒史、TT基因型患者( P<0.05)；年龄、MTHFR C677T基因多态性是影响H型高血压发生的相关因素( P<0.05)。 结论:年龄、MTHFR C677T基因多态性是影响齐齐哈尔西部地区H型高血压发生的相关因素，这可为临床预防心脑血管并发症提供参考。

目的:探究2型糖尿病肾病(DN)患者血清同型半胱氨酸(HCY)、叶酸(FOL)与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C基因多态性的关系。方法:回顾性分析2017年1月至2018年12月于江苏盛泽医院确诊的2型糖尿病患者161例，其中DN患者81例[男41例，女40例，年龄(61.5±14.2)岁]、糖尿病无肾病(DM)患者80例[男42例，女38例，年龄(57.7±10.8)岁]；另纳入健康对照(NC)者77名[男39名，女38名，年龄(58.2±16.3)岁]。分别用酶循环法和电化学发光法检测血清HCY和FOL；采用TaqMan基因分型技术分析MTHFRC 677T&A1298基因多态性。利用单因素方差分析及最小显著差异 t检验比较组间血清HCY、FOL水平，应用 χ2检验分析各组间MTHFR基因分布差异。 结果:DN组HCY水平[(19.76±7.81) μmol/L]与DM组[(15.62±5.01) μmol/L]、NC组[(8.09±3.74) μmol/L]差异具有统计学意义( F＝81.738， P<0.001)；DN组FOL水平[(12.18±3.01) μg/L]与DM组[(13.50±2.71) μg/L]、NC组[(15.43±2.95) μg/L]差异具有统计学意义( F＝26.978， P<0.001)。DN组677T等位基因频率[51.2%(83/162)]、677TT/1298AA纯合突变型频率[25.9%(21/81)]均高于DM组[33.1%(53/160)；11.2%(9/80)]和NC组[33.8%(52/154)；10.4%(8/77)] ( χ2值：10.821、9.099，均 P<0.05)；1298C等位基因频率在DN组[21.6%(35/162)]、DM组[16.9%(27/160)]和NC组[18.2%(28/154)]组间差异无统计学意义( χ2＝1.269， P>0.05)。677TT/1298AA纯合突变型个体HCY水平、FOL水平与其他基因型的差异均具有统计学意义( F值：12.955、15.504，均 P<0.05)。 结论:MTHFR C677T&A1298C基因多态性所致HCY与FOL代谢异常可能为2型DN的遗传风险因素。

目的:系统评价视网膜静脉阻塞(RVO)的危险因素以对其进行有效的预防和治疗。方法:检索Cochrane图书馆、PubMed数据库、Embase数据库。文献检索起止时间均从建库至2018年12月，收集有关RVO危险因素的研究报道。采用NOS评价方法评价文献质量，提取有效数据后，采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果:共纳入31篇文献，其中病例组4 370例，对照组6 534例。Meta分析结果显示，高血压[优势比(OR)＝3.08，95%置信区间(CI)：2.22～4.28]、糖尿病(OR＝1.61，95% CI：1.11～2.32)、高脂血症(OR＝1.73，95% CI：1.27～2.36)、高水平脂蛋白A(OR＝2.72，95% CI：1.06～6.97)、高同型半胱氨酸血症(OR＝1.86，95% CI：1.47～2.35)、凝血因子V Leiden基因突变(OR＝1.89，95% CI：1.17～3.06)是RVO发病的风险因素，而亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T突变(OR＝1.41，95% CI：0.93～2.14)、凝血酶原基因G20210A突变(OR＝1.20，95% CI：0.81～1.79)非RVO发病的风险因素。亚组分析显示，高血压及糖尿病因素异质性在年龄≥60岁的人群中，分别从88.9%、75.7%降至59.8%、63.2%，高同型半胱氨酸血症因素异质性在年龄<60岁人群中从85.6%降至64.3%。敏感性分析结果显示，改变分析模型后分析结果无明显改变。所纳入研究的文献间均无发表偏倚。结论:高血压、高脂血症、糖尿病、高水平脂蛋白a、高同型半胱氨酸血症、凝血因子V Leiden基因突变是RVO发生的危险因素。

目的:分析抗癫痫发作药物、一碳单位代谢(OCM)相关酶单核苷酸多态性(SNPs)位点基因型对癫痫患者体内OCM代谢物水平的影响，筛选丙戊酸(VPA)致畸的易感基因。方法:选择中山大学附属第一医院神经内科和附属第七医院神经医学中心自2019年1月至2020年12月收治的372例癫痫患者，将服用VPA、左乙拉西坦(LEV)、拉莫三嗪(LTG)、奥卡西平(OXC)超过6个月且规律用药期间无发作的患者分别归为VPA组(95例)、LEV组(61例)、LTG组(57例)、OXC组(70例)，将从未服用过抗癫痫发作药物或就诊前6个月未服用抗癫痫发作药物患者归为空白对照组(89例)。采用全自动化学发光免疫法测定各组患者血浆叶酸(FA)、维生素B 12(VitB 12)和同型半胱氨酸(Hcy)水平，采用Sequenom iPLEX法检测患者OCM相关酶SNPs位点的基因型。 结果:(1)与LEV组、空白对照组比较，VPA组患者的FA水平降低，Hcy水平增高，差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)DNA甲基转移酶(DNMT)3a rs12987326(-178G>A)位点GA型患者的Hcy水平较GG型高，DNMT1 rs2288350(82G>C)位点GC型患者的Hcy水平较GG型高，DNMT1 rs75616428(55850G>C)位点GC型患者的VitB 12水平较GG型低，差异均有统计学意义( P<0.05)。DNMT1 rs1863771(128G>A)位点GA+AA型患者的FA水平较GG型高，叶酸受体蛋白2(FOLR2) rs2298444(59T>C)位点CT+CC型患者的Hcy水平较TT型高，5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) rs1801131(1298A>C)位点CC+AC型患者的Hcy水平较AA型高，DNMT3a rs6722613(2327C>T)位点CT+TT型患者的VitB 12水平较CC型低，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:服用VPA的癫痫患者FA水平降低、Hcy水平升高，此外OCM相关酶SNPs位点基因型亦影响癫痫患者体内OCM代谢物水平。建议妊娠期癫痫患者避免使用VPA，或用药前检测SNPs位点基因型，以降低胎儿畸形的发生率。

目的:探讨山西地区原发性高血压人群MTHFR C677T基因多态性及其与该地区高血压严重程度的关联性。方法:选择2017年1月至2018年1月山西医科大学第二医院收治的306例原发性高血压患者为研究对象。收集患者临床资料，检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其他相关实验室指标，应用基因芯片技术对研究对象进行MTHFR C677T基因多态性分析，并对原发性高血压发生相关因素进行logistic回归分析。结果:山西地区原发性高血压患者CC、CT、TT基因型频率分别为22.22%、47.06%和30.72%，符合Hardy-Weinberg平衡，具有群体代表性。与MTHFR 677CC相比，MTHFR 677CT和MTHFR 677TT基因型可使高血压严重程度增加2.29倍和2.24倍；吸烟史、高血压家族史、Hcy和TG为增加原发性高血压严重程度的独立危险因素( OR＝2.04，1.81，1.04，1.26)。 结论:MTHFR C677T基因型、Hcy、TG、吸烟史及高血压家族史作为原发性高血压严重程度的独立危险因素，可用来预测原发性高血压的严重程度，为及早开展相应预防及治疗措施提供有效依据。

目的:探讨青春期发病的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）缺乏症的诊断和治疗策略。方法:回顾性病例分析。以2016年1月至2022年12月于北京大学第一医院确诊并随访1年以上的9例青春期发病的MTHFR缺乏症患儿为研究对象，总结患儿的临床表现、生化代谢特点、头颅影像学异常、MTHFR基因变异、诊断、治疗及转归。结果:9例患儿来自8个家庭，男8例、女1例，发病年龄8.0~17.0岁，确诊年龄9.0~17.5岁。其中2例为同胞兄弟，兄长17.0岁时出现步态异常，弟弟15.0岁时诊断并开始治疗，截至18.0岁尚无症状。8例有症状患儿的主要表现为进行性运动障碍，下肢痉挛性瘫痪，伴或不伴智力倒退、认知障碍及行为异常。9例患儿共检出15种MTHFR基因变异，其中8种为新变异。5例患儿存在头颅影像学异常。所有患儿血清总同型半胱氨酸中重度升高（65~221 μmol/L），予甜菜碱、亚叶酸钙治疗后明显下降（20~70 μmol/L），精神行为及认知问题均显著好转，8例患儿遗留下肢运动障碍。结论:晚发型MTHFR缺乏症可在青春期发病，临床缺乏特异性，易被延误诊断，血清总同型半胱氨酸测定经济方便，应作为筛查技术。发现8种MTHFR基因新变异，患儿治疗后病情显著改善，症状前治疗可预防脑损伤。

回顾性分析2015年11月至2021年9月就诊于杭州市儿童医院及上海交通大学医学院附属新华医院的MTHFR基因变异致高同型半胱氨酸血症患儿的主要临床表现、生化代谢指标、基因变异及治疗等资料。共纳入15例患儿，其中男10例，女5例，起病年龄6 d~18岁，确诊年龄40 d~18岁。新生儿筛查确诊病例1例，余14例均为发病后基因诊断。主要表现为喂养困难、肌张力减退、癫痫、发育迟缓。所有患儿血同型半胱氨酸水平均升高，治疗前后血同型半胱氨酸分别为（151.46±57.44）μmol/L及（69.96±32.88）μmol/L，治疗后较治疗前显著下降，差异有统计学意义（ P<0.001）。治疗前血蛋氨酸水平为9.40（6.20，11.96）μmol/L，较参考范围正常或略下降，治疗后蛋氨酸均恢复至正常。共检出MTHFR基因变异19种，6种为未报道变异、13种为已知变异。其中最常见变异为c.1316C>T（p.L439P）（16.6%，5/30）。所有患儿存在不同程度的神经系统损害，7例经甜菜碱及亚叶酸等代谢干预治疗后好转，8例出现发育落后，1例仍癫痫发作频繁。MTHFR基因变异致高同型半胱氨酸血症患儿临床表现异质性大，早发型及基因纯合变异多预后不良，血同型半胱氨酸、血氨基酸和基因检测有助于早期诊断。

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与同型半胱氨酸(HCY)及动脉粥样硬化的关系。方法:选取本院神经内科2018年4月至2018年9月动脉粥样硬化患者450例，另选择同期本院180例健康体检者。通过比浊法测定受试者血浆HCY浓度，PCR荧光探针法检测患者基因组DNA中MTHFR C677T的基因型别，按MTHFR基因多态性分为野生型(C/C型)、杂合型(C/T型)、突变型(T/T型)，并采用多普勒超声诊断方法筛选入组条件的动脉粥样硬化患者。结果:动脉粥样硬化组与健康体检组血浆HCY浓度分别为(16.53±6.81)μmol/L和(9.64±4.67)μmol/L，差异有统计学意义( t＝14.56， P<0.001)；两组血浆高HCY水平的例数分别为393例(87.3%)和41例(22.8%)，差异有统计学意义(χ 2＝26.44， P<0.001)。动脉粥样硬化患者各MTHFR基因分型的HCY浓度显著高于所对应基因型的健康体检对照组，差异有统计学意义( P<0.05)，此外，MTHFR基因中TT基因型动脉粥样硬化患者的HCY浓度显著高于CC型和CT型，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:动脉粥样硬化患者血清HCY浓度显著高于健康体检者，推断血浆高同型半胱氨酸血症是导致动脉粥样硬化的一个重要因素；动脉粥样硬化患者中MTHFR基因C677T为TT基因时血清HCY浓度显著高于CC或CT基因时HCY浓度，TT基因可能是导致动脉粥样硬化的重要影响基因。

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase，MTHFR)基因C677T单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的关系。方法:选取2017年12月至2020年12月在承德医学院附属医院产科住院分娩的妊娠期糖尿病孕妇130例为疾病组，同期健康妊娠妇女120例为对照组；比较两组孕妇MTHFR C677T基因型分布情况及血浆同型半胱氨酸的水平。结果:疾病组TT纯合基因型频率(55/130，42.31%)高于健康对照组(18/120，15.00%)；CT杂合基因型频率(50/130，38.46%)高于健康对照组(28/120，23.33%)；T等位基因频率(160/260，61.54%)高于健康对照组(64/240，26.67%)；两组比较差异均有统计学意义( χ2值分别为21.56和27.67， P值均<0.05)。TT型和CT型两组患者的血浆同型半胱氨酸水平较CC型显著增高，差异具有统计学意义( t值分别为7.82和6.38， P值均<0.05)；T等位基因、同型半胱氨酸水平与妊娠期糖尿病的发生有一定的相关性( OR＝4.40，95%可信区间：2.50~7.75； OR＝1.16，95%可信区间：1.03~1.30)。 结论:MTHFR基因第677位C-T的突变导致血浆同型半胱氨酸水平升高，是发生妊娠期糖尿病的一个重要遗传危险因素。