目的 优化冷原子吸收法测定尿汞含量,规范测定结果表述.方法 尿样以硫酸高锰酸钾水浴消解,在线加入氯化亚锡,将汞离子还原为元素态汞,以氩气载入光吸收池,吸光度和汞含量在一定范围内呈正比,外标法定量.结果 本方法对尿汞的测定在0～5 μg/L的范围内线性情况良好,相关系数大于0.999 9,方法的检出限和定量限分别为0.007和0.025 μg/L.尿样经低、中、高浓度加标,批内精密度为0.31％～0.89％,批间精密度为1.40％～2.82％,样品的平均加标回收率为88.68％～90.15％.对高、低2个水平质控样品的测定结果均在标准证书参考范围内,尿汞检测结果的单位应转换为μmol/mol肌酐(Creatinine,Cr)或μg/gCr.结论 本文优化了尿中汞的冷原子吸收分析方法,样品经80℃水浴消解90 min后在线加入氯化亚锡,反应密闭,安全高效,方法的准确度和精密度均符合标准要求,可用于普通人群和职业接触人群尿中汞的监测评估.尿汞检测结果的表述应符合标准要求,同时对结果的判断应考虑其肌酐测定方式和样品来源.

目的:评价一种新型含亚锡-氟化钠牙膏中亚锡离子的菌斑渗透率和脂多糖(LPS,内毒素)中和效率.方法:采用随机、对照、单盲的原位临床试验.分为PBS、新型亚锡-氟化钠牙膏(EXP)和市售亚锡-氟化钠牙膏(MKD)3组.用荧光染料、荧光探针及激光共聚焦荧光共定位方法分析.结果:EXP组亚锡离子菌斑渗透率和LPS中和效率显著优于MKD和PBS组(P＜0.05).EXP组亚锡离子和结合态LPS的荧光存在96.52％的空间共定位.结论:新型含亚锡-氟化钠牙膏中的亚锡离子能渗入菌斑内部并中和LPS.

采用汇聚合成方式,分别以6-溴-2,3-二羟基苯甲醛、5-硝基-2,3-萘二酚和二溴甲烷为起始原料,经二氧-去-二溴亲核取代反应、还原反应、席夫碱生成反应以及三丁基锡烷和AIBN诱导的自由基关环反应等反应合成2∶3,7∶8-双亚甲二氧基苯并[c]菲啶;以2∶3,7∶8-双亚甲二氧基苯并[c]菲啶为中间体,以NaBH4和不同的脂肪酸为烷基化试剂,合成5,6-二氢-2∶3,7∶8-双亚甲二氧基-N5-烷基苯并[c]菲啶;以DDQ为氧化剂,在碱性条件下将2∶3,7∶8-双亚甲二氧基-5,6-二氢-N5-烷基苯并[c]菲啶氧化芳构化,并经盐酸盐化反应,得到具有系列性特征的目标化合物2,3∶7,8-双亚甲二氧基-N5-烷基苯并[c]菲啶-5-阳离子季铵盐.与阳性对照药物以及天然血根碱对比,本文合成的系列烷基-去-血根碱-N5-甲基型血根碱类似物在体外显示出明显获得改善的肿瘤细胞株生长抑制活性;在对5种肿瘤细胞株进行的药理实验中,与血根碱比较,目标化合物的活性提高5倍;表明了对血根碱-N5-甲基进行长链烷基的替换修饰,可以通过增加脂溶性和空间位阻、提高5,6-位亚胺结构的稳定性而改善其肿瘤细胞株生长抑制活性.

目的 建立食用菌中二硫代氨基甲酸酯类农药残留的溶剂吸收-气相色谱-质谱测定方法.方法 样品在氯化亚锡盐酸溶液中加热发生消化反应,生成二硫化碳,冷却后用正己烷萃取出二硫化碳,经Hp-VOC色谱柱(60m×0.20 mm,1.12 μm)分离,选择离子监测(SIM)模式气相色谱-质谱进行检测,外标标准曲线法定量.结果 食用菌中添加0.025、0.05、0.25 mg/kg 3个水平的标准溶液,回收率的范围为94.8％～109％,相对标准偏差为3.7％～5.5％(n=3).检出限为0.01 mg/kg,定量限为0.02 mg/kg.结论 该方法具有操作简单、准确度高和精密度好等优点,可适用于食用菌中二硫代氨基甲酸酯类农药残留的测定.

目的 探讨99Tcm标记的聚乙二醇修饰的黑色素纳米颗粒用于脑胶质瘤的核医学显像.方法 本研究以天然黑色素为原料,经过超声破碎和聚乙二醇(PEG)修饰后,获取单分散的黑色素纳米颗粒(MNPs).利用黑色素蛋白的络氨酸可络合放射性金属离子99Tcm特性,通过氯化亚锡还原的方法,构建出放射性纳米探针99Tcm-PEG-MNP,并分析其标记率和细胞毒性.最后,在细胞和动物水平,观察该纳米探针对小鼠胶质瘤细胞U87-MG皮下瘤和原位瘤模型的ECT成像.结果 通过超声分散和PEG修饰的方法,制备出了尺寸在20 nm左右的黑色素纳米粒子(MNPs).构建出的99Tcm-PEG-MNP纳米探针放射性标记率在95％左右.在细胞水平上,该纳米探针可以被细胞摄取且在浓度高达400μg/mL时依然无细胞毒性(t=3.762,P>0.05).小动物γ相机和SPECT/CT成像结果显示,该探针在尾静脉注射后1 h即可实现对脑胶质瘤的显像.结论 成功构建出能对小鼠脑胶质瘤良好显像、且生物安全性好的放射性纳米探针99Tcm-PEG-MNP,该研究为构建多模态成像探针提供了一个切实可行的方法.

目的 建立麦冬中金属及有害元素与农药残留的测定方法.方法 采用电感耦合等离子体-质谱法测定麦冬药材中16种金属及有害元素的含量,射频功率为1300 W,氩气流速为15.0 L/min,辅助气流速为0.10 L/min,雾化气流速为0.9 L/min,采样深度为7.0 mm,采样锥孔径为1.0 mm,雾室温度为2℃.采用气相色谱串联质谱法测定麦冬药材中30种农药残留量,色谱柱为HP-5MS毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25μm),进样口温度为240℃,进样方式为不分流,载气为高纯度氦气,恒压模式,流速为1.3 mL/min,进样量为1μL,程序升温;离子源为电子轰击源;监测模式为多反应监测模式,离子源温度为230℃,质谱传输接口温度为280℃,碰撞气体为氩气;溶剂延迟时间为1.5 min.结果 硼(B)、铝(Al)、铁(Fe)、铜(Cu)质量浓度均在0～200μg/L,钪(Sc)、镍(Ni)、锌(Zn)、砷(As)、硒(Se)、锶(Sr)、镉(Cd)、锡(Sn)、碲(Te)、钡(Ba)、铅(Pb)质量浓度均在0～40μg/L,汞(Hg)质量浓度在0～8μg/L范围内与仪器信号强度线性关系良好(r>0.995);重复性试验的RSD均小于4.10％(n=9);平均加样回收率均为87.01％ ～102.41％,RSD均为1.21％ ～4.41％(n=9).α-六六六、β-六六六、γ-六六六、特丁硫磷、δ-六六六、三氯杀螨醇、p,p'-DDE、p,p'-DDD、o,p'-DDT、内吸磷、灭线磷、氟甲腈、甲基异柳磷、氟虫腈亚砜、氟虫腈砜质量浓度均在5～200 ng/mL,甲基对硫磷、艾氏剂、对硫磷、氟虫腈、除草醚、甲拌磷、水胺硫磷、特丁硫磷亚砜、特丁硫磷砜质量浓度均在10～200 ng/mL,杀虫脒质量浓度在15～200 ng/mL,α-硫丹、β-硫丹、久效磷质量浓度均在20～200 ng/mL,蝇毒磷质量浓度在30～200 ng/mL,狄氏剂质量浓度在35～200 ng/mL范围内与峰面积线性关系良好(r>0.994);检测限均为0.005～0.025 mg/kg;精密度试验结果的RSD均小于6.22％(n=9);平均回收率均为70.50％ ～89.33％,RSD均为1.41％ ～9.45％(n=9).12批药材样品中铝含量为41.98～423.74 mg/kg,铁含量为67.76～321.73 mg/kg;均未检出农药残留.结论 所建立的方法简便、快速、灵敏、可靠,可用于麦冬药材中多种金属及有害元素和农药残留的测定.麦冬药材中金属及有害元素污染物含量较少,但有一定含量的铝,应引起重视.麦冬在种植过程中无序使用农药现象较少,安全风险较低.

99mTc标记d，1-HMPAO是用途较为广泛的放射性药物，但其体外稳定性不理想，必须在制备后30分钟内使用。原因在于d，1-HMPAO的空间结构、溶液自身的辐射、溶液中的亚锡离子及pH等。通过降低 99mTc自身的辐射、采用自由基清除剂、络合或氧化亚锡及调整pH等措施均能增加 99mTc-d，1-HMPAO的体外稳定性。

目的:依据ICHQ3D最新要求,并综合EP和USP中亚甲蓝质量标准,建立亚甲蓝原料药中铝、镉、铬、铜、铁、铅、锰、汞、钼、镍、锡、锌、砷、钴、钒、锑、锂共17种元素杂质含量的限度和测试方法.方法:样品经微波消解后采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)分析,测定模式为碰撞模式,碰撞气为氦气,射频功率1 550 W,等离子体气流量15.0 L·min-1,载气流量1.05 L·min-1,雾化室温度2℃,采集模式为跳峰模式,分析模式为KED模式,定量方式为内标校正的标准曲线法.结果:分析方法验证结果表明,硝酸溶液、试剂空白溶液中各元素的响应值均远小于30％限度溶液,无定量干扰,在考察浓度范围内(25％～200％限度浓度)所有元素线性关系均良好(r均大于0.999),检测限为0.002～1.507μg g-1,定量限为0.006～4.567μg·g-1,样品加标回收率为82.4％～111.7％,重复性RSD为1.1％～4.1％,中间精密度RSD为1.5％～6.0％,所有验证结果均符合USP<233>和USP<730>的要求.3批样品中的17种元素杂质含量均小于30％限度值,符合ICHQ3D中对于元素杂质控制阈值要求.结论:本方法操作简便、分析速度快、灵敏度高、准确性和精密度良好,可用于亚甲蓝原料药中17种元素杂质的质量控制.

目的 探究铅、镉、砷、汞4种重金属联合接触对职业人群早期肾损伤的影响.方法 采用随机数表方法,选择广东省某有色金属冶炼厂384名重金属联合接触工人为研究对象.以电感耦合等离子体质谱法测定血铅、尿镉和尿砷水平,以冷原子吸收光谱测定法(酸性氯化亚锡还原法)测定尿汞水平;以酶联免疫吸附试验法检测尿中β2-微球蛋白(β2-MG)、肾损伤分子-1(Kim-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的水平.采用Spearman相关分析、线性回归、加权分位数和(WQS)回归和贝叶斯核机器回归(BKMR)模型探究上述4种重金属联合接触与早期肾损伤标志物的关联.结果 研究对象血铅、尿镉、尿砷、尿汞水平的中位数分别为0.47 μmol/L和4.450、27.790和0.520 μg/gCr,尿中β2-MG、Kim-1、NGAL水平中位数分别为62.960、1.130和18.150 μg/gCr.Spearman相关分析结果显示,尿中β2-MG、Kim-1、NGAL水平与血铅、尿汞水平均呈弱相关(P值均<0.01),但与尿镉、尿砷水平均不相关(P值均>0.05).多重线性回归分析结果显示,尿汞与尿中β2-MG、Kim-1、NGAL水平均呈正向关联(P值均<0.01),尿砷与尿β2-MG水平呈正向关联(P<0.01),血铅与尿中β2-MG、Kim-1均存在负向关联(P值均<0.05).WQS回归分析结果显示,4种重金属的联合效应与尿中β2-MG、Kim-1、NGAL水平均存在正向关联(P值均<0.01);其中,影响权重最高的均为汞,权重最低的均为铅.BKMR模型分析结果显示,尿中β2-MG、Kim-1和NGAL水平均有随4种重金属联合接触程度增加而上升的趋势;当尿汞水平从第25百分位数增加至第75百分位数且其他金属相应固定于某水平时,尿中β2-MG、Kim-1和NGAL水平均随之降低;当其他金属内暴露水平保持在相应中位数的水平时,尿中β2-MG、Kim-1、NGAL水平均与尿砷水平呈正向关联,但与其余3种重金属之间均未观察到明显的线性剂量-反应关系.结论 在该有色金属冶炼职业人群中,铅、砷和汞与早期肾损伤标志物存在独立关联.4种重金属对尿中β2-MG、Kim-1和NGAL均呈正向混合效应,其中以汞的权重最大.