目的:探讨萝卜硫素(SFP)对人肾腺癌细胞凋亡的影响及其潜在的作用机制。方法:选取人肾小管上皮细胞系(HK-2)和视网膜母细胞瘤细胞系(ACHN、UOK146、786-0和GRC-1)为研究对象，采用CCK-8方法和流式细胞术分析细胞增殖和凋亡情况；应用TargetScan软件预测miR-520a-3p与EGFR的关系，并采用双荧光素酶报告基因系统检测其相互作用；采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)和Western blot法检测miR-520a-3p和人表皮生长因子受体(EGFR)mRNA和蛋白的表达水平。结果:SFP呈时间和浓度依赖性的抑制ACHN细胞增殖(均 P<0.05)，SFP处理细胞36 h后，SFP组细胞凋亡率相对于对照组明显升高(均 P<0.05)。与对照组比较，SFP组的Cleaved-Caspase-3的表达水平增高，而Pro-Caspase-3的表达水平则降低( P<0.05)。20、40、80 μg/mL SFP处理ACHN细胞36 h后，miR-520a-3p表达水平均较对照组明显升高( P<0.05)。与对照组比较，转染WT-EGFR质粒组中miR-520a-3p荧光素酶活性明显降低( P<0.05)，而MUT-EGFR质粒组中miR-520a-3p荧光素酶活性无变化( P>0.05)。转染miR-520a-3p mimics质粒能明显诱导miR-520a-3p基因表达( P<0.05)，而抑制EGFR mRNA和蛋白表达( P<0.05)。80 μg/mL SFP处理ACHN细胞36 h后，EGFR mRNA和蛋白的表达水平均较对照组降低(均 P<0.05)。与SFP组比较，SFP+miR-520a-3p inhibitor组的miR-520a-3p表达、细胞凋亡率明显降低，而EGFR表达、细胞活力明显升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:SFP通过上调miR-520a-3p水平降低EGFR表达，进而抑制肾腺癌细胞增殖、诱导其凋亡，miR-520a-3p/EGFR信号通路可能是肾腺癌治疗的新靶点。

目的:研究基于乙型肝炎病毒核心蛋白的嵌合病毒蛋白纳米颗粒对肺腺癌动物模型的免疫治疗作用，为肺腺癌的纳米治疗技术提供依据。方法:将人上皮细胞生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)B细胞抗原决定簇插入乙肝核心蛋白(hepatitis B core protein，HBc)的主要免疫显性区域(Major Immunodominant region，MIR)，利用大肠杆菌进行表达纯化后，得到重组蛋白纳米颗粒HBc-HER2。将此重组蛋白纳米颗粒免疫小鼠肺腺癌皮下瘤模型，通过检测其血清中HER-2抗体水平及抗体型别，评价此纳米颗粒免疫原性。通过小鼠皮下瘤大小变化评价肿瘤治疗效果。结果:得到了纯度较高的HBc-HER2重组蛋白，且电镜观察显示其形成了HBc-HER2纳米颗粒，动物实验表明免疫原性强，能够诱导机体产生高滴度的针对HER-2的抗体，并有良好的肿瘤治疗作用。结论:基因重组的HBc-HER2在小鼠肺腺癌皮下瘤模型中有明显的抑制肿瘤作用，为肺腺癌的纳米治疗技术提供了依据。

目的:探讨黏蛋白13(MUC13)/人类表皮生长因子受体2(HER2)分子轴对胆管癌细胞(CCA)恶性生物学行为和化疗耐药性的影响.方法:选取2020年08月至2022年08月于本院就诊并接受手术治疗的60例CCA患者,免疫组化检测MUC13、HER2阳性表达;qRT-PCR检测CCA细胞系(QBC939、TFK-1、HuCCT-1)及胆管上皮细胞系HIBEpiC中MUC13、HER2 mRNA表达;然后以QBC939细胞为研究对象,设置对照组、sh-MUC13(MUC13的shRNA特异性抑制)组、sh-NC(阴性对照)组、sh-MUC13+pcDNA 3.1(空载体)组、sh-MUC13+pcDNA 3.1-HER2(HER2过表达载体)组;流式细胞仪检测上述各组QBC939细胞凋亡率变化;CCK-8检测各组QBC939细胞活力及耐药性;qRT-PCR检测各组QBC939细胞MUC13、HER2 mRNA表达;Transwell检测各组QBC939细胞侵袭及迁移;Western blot检测各组QBC939细胞MUC13、HER2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞增殖相关核抗原(Ki-67)蛋白表达.结果:MUC13、HER2在癌组织中的阳性表达均显著增加(P＜0.05);QBC939细胞中MUC13、HER2 mRNA表达增加最为显著(P＜0.05);与对照组、sh-NC组相比,sh-MUC13组细胞增殖活力及耐药性、侵袭与迁移数、MUC13、HER2、Ki-67表达显著下降,凋亡率及Bax表达显著增加(P＜0.05);与sh-MUC13+pcDNA 3.1组相比,sh-MUC13+pcDNA 3.1-HER2组细胞增殖活力、耐药性、侵袭与迁移数、MUC13、HER2、Ki-67表达显著增加,凋亡率及Bax表达显著下降(P＜0.05).结论:沉默MUC13表达有助于抑制QBC939细胞恶性生物学行为,降低其耐药性,可能与抑制HER2表达有关.

目的 探讨百里醌(TQ)是否增强吉非替尼对EGFR-L858R/T790M突变的H1975细胞的毒性作用.方法 人类非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系95-D、A549、SK-MES-1、H1299、H1975,正常肝脏细胞系HL7702和正常气道上皮细胞系BEAS-2B,按1×104/孔,接种于96孔板,予20μmol/L、40μmol/L、60μmol/L、80μmol/L、100μmol/L TQ培养24 h,MTT测细胞存活率,筛选对TQ敏感的细胞系.筛选细胞后比较TQ、顺铂、吉非替尼三种药物72 h的细胞存活率,评价TQ联合顺铂,或者TQ联合吉非替尼对筛选细胞系的毒性增敏作用.结果 TQ对95-D和H1975细胞系比较敏感;培养72 h后,TQ对95-D细胞的毒性作用不优于顺铂和吉非替尼,但在H1975细胞中TQ毒性优于顺铂,但劣于吉非替尼,TQ组和TQ+吉非替尼组的细胞存活率比较差异无统计学意义(P>0.05);Chou-Talalay公式计算表明TQ和吉非替尼既无相加也无协同作用.结论 TQ联合吉非替尼治疗不增加EGFR-L858R/T790M突变H1975细胞系的细胞毒性作用.

三阴乳腺癌作为一种雌激素受体、 孕激素受体及人类上皮细胞生长因子受体-2表达均为阴性的特殊乳腺癌,具有转移早、 复发早、 预后差等特点,临床上多采用外科手术、 放疗和化疗等方式治疗.这些治疗方式存在着不良反应多及易产生耐药性等难题.越来越多的研究发现,中药及其活性成分对三阴乳腺癌的治疗效果良好;在术后或放化疗后防止复发方面,中药有着良好的辅助治疗作用,可提高患者存活率及生活质量.本文对2010年至2018年期间发表的相关文献进行综述,探讨中药在治疗三阴乳腺癌方面的研究,为临床应用作参考.

人上皮细胞生长因子（EGF）是一种多肽激素，与多种生理和病理调节有关，近发现EGF与癌基因的表达有关，C-erbB2癌基因（neu癌基因）与EGF受体（EGFR）极其相似。而人类白血病的发生与癌基因的活化、扩增和过度表达有关［中华血液学杂志，1991,12：21］。为此，我们对白血病患者EGF的变化特点和意义进行了初步观测研究。

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁着女性的身心健康.三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)作为乳腺癌的一个亚型,具有高度异质性,其发病年龄偏小、分化程度低、侵袭性高、复发率高、更易出现内脏转移、相较于其他亚型预后差,且TNBC由于雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及人类上皮细胞生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor 2,HER2)表达均为阴性,治疗上无法从内分泌治疗及抗HER2治疗中获益,目前治疗手段依然是手术、放化疗,但患者整体预后不佳,亟需其他有效治疗方法.近些年来不断有研究证实TNBC可以从免疫治疗中获益,本文在现有相关文献的基础上围绕TNBC的疫苗治疗、过继免疫疗法及CTLA-4、PD-1/PD-L1抑制剂应用等多个方面将TNBC免疫治疗的相关最新进展及目前面临的问题做一综述.

乳腺癌的4种亚型分别为 luminal A 型、luminal B 型人类表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor re ceptor-2,HER2)过表达型和 Basal-like型[1,3],HER-2过表达型指的是在临床上雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)为阴性,但人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)为阳性的一类乳腺癌.Her2过表型的乳腺癌恶性程度高,激发多种转移机制:细胞迁移率、体外侵袭力、肺转移等[4],抑制某些粘附分子:上皮细胞钙黏蛋白(E-cadher-in)等合成,从而促进转移[5].此型规范治疗:化疗加抗HER-2治疗.近年来靶向药物的应用,开创了较好的局面[6-8].

目的 探讨抑制2型人类表皮生长因子受体(HER2)基因表达对结直肠癌自然杀伤细胞92(NK92)细胞局部浸润的影响及机制.方法 本研究起止时间为2018年5—11月.结直肠癌细胞(SW480、SW620和HT29)细胞及人正常肠上皮细胞(NCM460)购自美国模式培养物保藏所.Western blotting检测上述细胞中HER2的蛋白表达.Western blotting及ELISE检测HER2的特异性小干扰RNA(si-HER2)转染HT29细胞效率.Transwell小室检测重组HER2及肿瘤培养上清对NK92细胞迁移指数的影响.Transwell小室检测及Western blotting检测si-HER2对NK92细胞迁移指数及β-catenin表达影响.结果 3株结直肠癌细胞HER2表达均明显高于在NCM460细胞表达[(0.104±0.011)、(0.141±0.015)、(0.243±0.018)比(0.018±0.003)].对照组HER2蛋白及HER2含量均明显高于si-HER2组[(0.467±0.046)比(0.101±0.012),(125.3±10.1)pg/mL比(74.7±4.6)pg/mL].重组HER2均能抑制NK92的迁移,促进β-catenin蛋白表达,而转染si-HER2可提高NK92迁移,且抑制β-catenin蛋白表达.结论 抑制HER2基因表达可增强结直肠癌NK92细胞局部浸润,机制与下调Wnt/β-catenin信号有关.

目的:利用网络药理学和分子对接探讨黄芪甲苷治疗糖尿病视网膜病变的作用机制,为创新药物开发和作用机制研究提供依据.方法:利用成分靶点数据库(SwissTargetPrediction)和靶点数据库平台(Targetnet)筛选出黄芪甲苷的潜在靶点,在人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和药物靶标数据库(TTD)中检索糖尿病视网膜病变的相关靶点.将黄芪甲苷潜在靶点和糖尿病视网膜病变相关靶点进行重合,交集靶点即为黄芪甲苷治疗糖尿病视网膜病变可能的作用靶点.随后进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络建立、基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.最后使用Autodock Vina软件进行分子对接分析.在此基础上,运用实验研究对发现的结合力最强的关键靶点信号传导通路进行了验证.结果:黄芪甲苷的作用靶点和糖尿病视网膜病变的交集靶点共56个,经过PPI网络分析获得排名前5位的关键靶点为蛋白激酶B1(Akt1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)、非受体酪氨酸蛋白激酶(Src)、信号转导和转录激活因子3(STAT3).分子对接分析验证显示,黄芪甲苷与上述5个关键靶标受体的亲和力较强.实验研究表明,黄芪甲苷通过Akt/Nrf2/HO-1和Akt/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)信号通路的调控,抑制了高糖引起的视网膜色素上皮细胞的损伤.结论:黄芪甲苷的潜在靶点与糖尿病视网膜病变的相关靶点高度相关,表明黄芪甲苷具有多靶点、多途径治疗糖尿病视网膜病变的潜在作用.