以人表皮生长因子受体2（HER2）扩增或过表达为特征的HER2阳性乳腺癌占所有类型乳腺癌的15%~20%，其侵袭性强且易复发转移，抗HER2靶向药物的应用极大地改善了HER2阳性转移性乳腺癌患者的预后。现报道1例采用伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，该患者达11年无疾病进展。

患者女，42岁，2018年2月因发现右乳肿物4个月余就诊当地医院，查体示右乳内下、乳头下方肿物4.0 cm×4.0 cm，质硬，固定，右腋窝淋巴结肿大2.0 cm×2.0 cm。2018年3月4日行右乳腺癌改良根治术，术后病理示右乳浸润性乳腺癌，组织学分级Ⅱ级，伴导管原位癌(约占5%)；乳头、乳腺表面皮肤未见癌累及；腋窝淋巴结(13/28)见癌转移。免疫组化结果示雌激素受体(estrogen receptor, ER)15%+，孕激素受体(progesterone receptor, PR)5%+，人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2)3+，Ki-67 30%~40%阳性。荧光原位杂交示HER-2基因扩增。2018年4月至2019年6月行表柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇+曲妥珠单抗8个周期辅助化疗及曲妥珠单抗靶向治疗满1年，治疗期间出现2度白细胞下降，粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor G-CSF)升白治疗后恢复正常。患者因个人原因未行辅助放疗及辅助内分泌治疗。

0引言根据2020年全球癌症报告数据,乳腺癌已成为全球第一高发恶性肿瘤,其中全球18.4％乳腺癌新发病例在中国[1].HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15％～20％,它侵袭性更高,更容易发生肝、肺等内脏转移,预后更差[2-3].肝转移是乳腺癌常见的远处转移之一,约占所有转移患者的30％[4].寡转移被定义为转移数量和转移器官部位有限的、处于局限期和广泛性转移癌症之间的状态[4].

目的 分析辽宁省肿瘤医院 2020-2022 年单抗类靶向药物的使用情况以及变化趋势,为临床抗肿瘤药安全合理经济用药提供参考依据.方法 收集 2020-2022 年辽宁省肿瘤医院单抗类靶向药物使用数据,分析销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)以及排序比(B/A).结果 2020-2022 年单抗类靶向药物销售金额逐年增长.贝伐珠单抗和曲妥珠单抗连续 3 年销售金额排名前 2 位.帕妥珠单抗由 2020 年的第 5 位增长到 2022 年的第 3 位.曲妥珠单抗DDDs连续 3 年均排在第 1 位.2022 年新增品种(维迪西妥单抗、维布妥昔单抗、达雷妥尤单抗等)销售金额和DDDs排名均相对靠后,但其DDC值较高.地舒单抗、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、伊尼妥单抗等的DDC值较低,且B/A＞1,利妥昔单抗、贝伐珠单抗的B/A＜1.结论 2020-2022 年辽宁省肿瘤医院单抗类靶向药物的结构总体上较为合理,能满足患者的医疗需求,保障患者用药的安全、有效和经济.

目的 促进临床肿瘤靶向药物的合理使用.方法 统计肿瘤靶向药物的分类、作用靶点、特点、临床应用及纳入国家医保目录的药物,并比较其在中国和美国的上市情况和适应证差异.结果 肿瘤靶向药物可分为单克隆抗体和小分子抑制剂两类,具有疗效好、副作用小等特点,其作用靶点包括B淋巴细胞抗原CD20、人表皮生长因子受体2、血管内皮细胞生长因子、表皮生长因子受体等,可用于治疗白血病、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肾癌、胃癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤等.截至2020年底,共有47种肿瘤靶向药物纳入国家医保目录,包括伊尼妥单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、氟马替尼、阿美替尼等;美国食品药物管理局获批上市的抗肿瘤靶向药物超过100种,其中27种为单克隆抗体;我国国家药品监督管理局共批准49种肿瘤靶向药物上市,包括14种国产原研药物;部分药物在中、美两国获批的适应证不同,包括厄洛替尼、利妥昔单抗、舒尼替尼、贝伐珠单抗等.结论 临床用药应在遵循指南的基础上,评估使用肿瘤靶向药物的可能性,并结合个体因素制订个体化方案,最大限度地延长患者的生存期.

目的:探讨伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗三线或以上晚期Her2阳性乳腺癌患者的疗效及安全性.方法:收集10例多线治疗失败后,采用伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗为基础用药的晚期Her2阳性乳腺癌患者临床资料,分析患者的近期疗效、不良反应及生存情况.结果:随访至2021年4月1日,客观缓解率为90％(9/10),中位无进展生存期为5.87个月.10例晚期Her2阳性乳腺癌患者疗效为:CR 0例;PR 9例,其中1例PR患者因经济原因停药,病情仍稳定,另1例PR患者无进展生存期为5个月,后因肺部进展、胸水、肺不张抢救无效死亡,1例PR患者完成9个疗程后,因"肺部转移进展"换药,目前病情仍在评价中,其余6例患者仍在随访中;SD患者1例,是晚期五线治疗患者,SD患者无进展生存期为1.5个月,后因肺部转移进展抢救无效死亡.治疗期间患者主要的不良反应为乏力、胃胀和腹泻,其中70％(7/10)的患者发生2～3级乏力、胃胀,90％(9/10)的患者发生1～2级腹泻,大部分患者联合化疗方案发生轻度骨髓抑制.结论:伊尼妥单抗联合吡咯替尼(中国双靶)为基础的方案用于多线治疗失败后的晚期Her2阳性乳腺癌具有较好的近期疗效,安全性较高,值得进一步大样本随访观察对比研究.

人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的侵袭性强、复发率高且预后不良.约50％ 的转移性HER2阳性乳腺癌患者会出现脑转移.靶向治疗延长了乳腺癌患者的生存期,但是如何突破血脑屏障以提高乳腺癌脑转移的预后效果,仍然是研究者面临的一大难题.该文报道了1例对曲妥珠单抗和小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药且曲妥珠单抗-美坦新偶联物(TDM-1)药物不可及的HER2阳性乳腺癌脑转移患者,经综合乳腺外科、肿瘤内科、病理科、影像科等多学科意见后接受伊尼妥单抗治疗,其在治疗过程中颅外病变稳定、颅内病变进展,在保留系统性治疗方案不变、加强局部治疗干预的情况下,其病情得到了较好的控制.该例的诊治过程提示,对于HER2阳性乳腺癌脑转移患者的治疗方式选择,应该综合考虑患者脑转移灶及颅外病灶的特征、其身体和经济状况以及既往接受过的治疗方式,多学科诊疗有助明确其最佳个体化治疗方案,改善患者预后.

约10％～30％的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)过表达,后者与较差的预后相关.多种抗 HER2 药物的出现改变了这一现状,其中,曲妥珠单抗仍是一线标准治疗,而曲妥珠单抗治疗失败后的二线及以上治疗靶向药物选择成为新的困难与挑战.伊尼妥单抗是一种优化细胞毒性作用(Antibody-dependent cell-medicated cytotoxicity,ADCC)效应的新型单抗药物,通过改造抗体的Fc段,显示出优于曲妥珠单抗的疾病控制时间及良好的安全性.基础研究显示,小分子酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼在阻断细胞内的HER2 ATP位点的同时,进一步提高了单抗药物的ADCC效应,两药联合的治疗模式具有潜在的临床获益.本文报道了1 例曲妥珠单抗原发耐药的HER-2 阳性晚期乳腺癌患者,二线治疗失败后应用长春瑞滨联合伊尼妥单抗及吡咯替尼三线治疗,获得了超过 19 个月的无进展生存期(Progression-free survival,PFS).

目的:探索伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗HER2阳性乳腺癌患者的安全性及疗效.方法:报道1例右乳腺浸润性导管癌并全身多处转移患者,一线使用多西他赛+卡培他滨+曲妥珠单抗方案3周期后进展,为曲妥珠单抗原发耐药患者,二线使用含伊尼妥单抗联合吡咯替尼方案(伊尼妥单抗首次8 mg·kg-1,之后6 mg·kg-1,3周1次+吡咯替尼400 mg·d-1,qd+长春瑞滨35 mg,d 1,d 8,3周1次),应用此方案共18周期.结果:患者第1次评价疗效即达到部分缓解,在18周期治疗期间,评价疗效为持续部分缓解状态,目前无进展生存期已大于16个月.治疗过程中未出现Ⅲ级及以上不良反应,患者耐受良好.结论:伊尼妥单抗联合吡咯替尼的治疗模式对转移性HER2阳性乳腺癌有一定的临床疗效,安全性良好.

人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)乳腺癌易发生侵袭转移,预后较差.HER2+乳腺癌中50％患者为激素受体阳性(HR+).目前,HR+/HER2+转移乳腺癌优先推荐抗HER2靶向联合化疗,但大部分患者仍会发生耐药而导致疾病进展.本文报道应用伊尼妥单抗联合吡咯替尼、长春瑞滨治疗的1例原发耐药的HR+/HER2+型晚期乳腺癌患者的诊疗过程.