目的:探索长春瑞滨（vinorelbine，NVB）联合阿霉素（adriamycin，PLD）后对人乳腺癌MCF-7细胞的体外抗癌效果及相关机制研究。方法:CCK-8实验检测NVB和PLD单独及联用对乳腺癌细胞增殖的影响，流式细胞术检测细胞凋亡及活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平的变化；Western blot实验检测蛋白表达。结果:CCK-8结果显示与空白对照组相比，长春瑞滨处理组、阿霉素处理组及联合处理组的抑制率分别为27.6%、31.2%及65.4%，联合处理组与NVB组和PLD组相比差异有统计学意义（ P=0.005 vs 0.001）。流式细胞术结果显示，各组凋亡细胞比例分别为3.54%、16.95%、15.01%及32.24%，联合处理组与NVB组和PLD组相比差异具有统计学意义（ P=0.006 vs 0.005）。各组活性氧水平为1、1.03、1.06及1.57，联合处理组与NVB组和PLD组相比差异具有统计学意义（ P=0.008 vs 0.007）；Western blot结果表明NVB与PLD联用后p-ERK和p-STAT3的表达量降低，抑制ERK/STAT3信号通路。 结论:NVB与PLD联用能高效低毒的促进乳腺癌细胞的凋亡、抑制乳腺癌细胞增殖协同发挥抗癌作用，其作用机制可能是通过上调细胞中ROS水平，进而抑制ERK/STAT3通路的激活有关。

目的:探究艾司氯胺酮（esketamine，ESK）对乳腺癌细胞具有增殖抑制和诱导凋亡作用和作用机制。方法:通过CCK-8实验检测ESK对乳腺癌细胞的增殖抑制作用，Annexin V/PI双染检测细胞形态变化，流式细胞术检测细胞凋亡情况和活性氧水平，Western blot检测凋亡及通路相关蛋白的表达情况。结果:CCK-8实验结果证明ESK能以时间依赖性方式抑制乳腺癌细胞增殖，ESK以20 μM处理MDA-MB-468细胞后存活率为（35.47±2.61）%，较同浓度长春瑞滨处理差异具有统计学意义（ P<0.05），ESK对MDA-MB-468细胞的IC 50值为（14.54±2.12）μM；ESK处理后大幅度降低线粒体膜电位，蛋白水平中上调Cytochrome C、BCL2-Associated X的蛋白质（Bcl-2 associated X protein，Bax）及Caspase-3的表达，下调B淋巴细胞瘤-2蛋白（B-cell lymphoma-2 protein，Bcl-2）的表达，诱导MDA-MB-468细胞发生线粒体依赖性凋亡；ESK能上调MDA-MB-468细胞中活性氧水平，调节PI3K/AKT信号通路的表达。 结论:ESK能抑制乳腺癌细胞增殖迁移并诱导其发挥线粒体依赖性凋亡，其作用机制是通过上调乳腺癌细胞中的ROS水平，从而调节PI3K/AKT信号通路来实现的，为Aln的开发和利用了提供一定的理论依据。

目的:探讨伴ATM突变的青年难治套细胞淋巴瘤患者的治疗及效果。方法:分析解放军联勤保障部队第九四〇医院2020年7月收治的1例伴ATM突变的套细胞淋巴瘤青年难治患者的诊治过程，并复习相关文献。结果:患者，男性，33岁，以全身多发包块为主诉就诊，入院经活组织检查、骨髓穿刺等专科检查后诊断为：非霍奇金淋巴瘤（套细胞淋巴瘤）经典型，Ⅳ期B组，伴t（11；14）、ATM突变。确诊后经R-Hyper-CVAD A（利妥昔单抗、环磷酰胺、吡柔比星、长春瑞滨、地塞米松）、R-CVAD B（利妥昔单抗、甲氨蝶呤、阿糖胞苷）方案、R-R（利妥昔单抗、苯达莫斯汀）方案治疗3个周期，患者肿大淋巴结及脾脏缩小不明显，评估病情为未缓解。考虑患者为难治套细胞淋巴瘤，调整治疗方案，予以泽布替尼+苯达莫斯汀联合治疗1个周期，1个月后评估患者病情达缓解。至2020年11月，患者病情持续缓解，仍在随访治疗中。结论:ATM突变阳性套细胞淋巴瘤患者可能存在化疗耐药和预后不良，目前尚无针对ATM突变阳性的靶向药物。

以人表皮生长因子受体2（HER2）扩增或过表达为特征的HER2阳性乳腺癌占所有类型乳腺癌的15%~20%，其侵袭性强且易复发转移，抗HER2靶向药物的应用极大地改善了HER2阳性转移性乳腺癌患者的预后。现报道1例采用伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，该患者达11年无疾病进展。

目的:初步探索节拍化疗联合常规化疗二线及以上治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:收集2017年9月27日至2019年8月21日于山东省肿瘤医院采用长春瑞滨节拍化疗联合其他第三代化疗药物常规化疗二线及以上治疗的驱动基因阴性晚期NSCLC患者的临床资料，观察临床疗效和安全性。结果:共纳入34例患者，末次随访时间为2020年3月10日。客观缓解率和疾病控制率分别为14.7%(5/34)和82.4%(28/34)，中位无进展生存期和总生存期分别为5.63个月和8.70个月。不良反应总发生率为61.76%(21/34)，最常见的不良反应为中性粒细胞减少(32.35%，11/34)、恶心(26.47%，9/34)、谷丙转氨酶升高(26.47%，9/34)、疲劳(23.53%，8/34)、白细胞减少(20.59%，7/34)；≥3级不良反应总发生率为17.65%(6/34)，前3位分别是中性粒细胞减少(14.71%，5/34)、白细胞减少(8.82%，3/34)和恶心(8.82%，3/34)；没有与治疗相关的死亡。结论:在驱动基因阴性晚期NSCLC二线及以上治疗中，长春瑞滨节拍化疗联合其他第三代化疗药物常规化疗可提高疗效，且口服给药方便，依从性好。

恶性胸膜间皮瘤（MPM）是起源于胸膜组织的一类侵袭性恶性肿瘤，在人群中发生率不高，但预后极差，中位生存期仅12个月左右。培美曲塞联合铂类化疗是目前指南共同推荐的一线方案，增加贝伐珠单抗的使用将进一步延长生存时间；但发生耐药后，尚没有能够带来明确生存获益的抗肿瘤治疗方案。目前包括NCCN指南在内的国际国内指南目前无推荐的标准的MPM二线方案，临床上常应用的方案为长春瑞滨、吉西他滨等单药化疗，但中位无进展生存期（PFS）仅3个月左右。免疫检查点抑制剂（ICI）已被证实在多种恶性肿瘤中具有显著的肿瘤生长抑制作用，其疗效与PD-L1表达具有一定相关性。在不可切除的MPM中，PD-1/PD-L1抑制剂治疗在一线和二线及以上治疗中均开展了一系列临床研究，部分结果也获得了国际指南的引用和推荐，但总体疗效改善有限。本文对国内外MPM治疗领域的最新临床研究现状进行总结，尝试寻找未来改善治疗疗效的方向和前景。

目的:应用化疗药顺铂及长春瑞滨后观察兔肝脏的常规超声表现、声辐射力脉冲成像(ARFI)测定值、实验室检测及病理改变，并对比研究用药后肝脏的病理损害与生化检验及超声所见的相互关系，重点观察肝脂肪变性的情况。方法:健康雄性新西兰大耳白兔30只，应用简单随机法分为对照组(A组)、顺铂＋长春瑞滨组(B组)及顺铂＋长春瑞滨＋高脂饲料(C组)，每组10只。用药前测定兔肝功能及血脂，对兔肝行常规超声及声辐射力脉冲成像检查，应用6个周期化疗药后再次行上述检查，比较用药前后的肝功能、血脂、常规超声表现及ARFI测定值，最后行兔肝病理检查。结果:A组用药前后丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶差异无统计学意义，B组和C组用药后丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶均较用药前升高( P值均<0.05)，C组高于B组( F＝1 204.517、5 695.501， P值均<0.001)。A组和B组用药前后总胆固醇和甘油三酯差异无统计学意义，C组用药后总胆固醇和甘油三酯均较用药前升高( t＝441.536、10.506， P值均<0.05)，且均高于A组和B组( F＝122 890.902、75.943， P值均<0.001)。A组用药后超声未见异常；B组应用化疗药后肝脏常规超声显示肝包膜稍增厚，肝实质回声不同程度增强，回声不均匀，胆管壁及门脉管壁回声增强；C组肝体积稍大，内部回声情况同B组，还可见肝实质回声稍致密增强，类似轻度脂肪肝的表现。A组用药前后ARFI测定值差异无统计学意义，B组和C组用药后ARFI测定值均较用药前增加( t＝18.30、23.92， P值均<0.001)，C组ARFI测定值高于B组( F＝159.103， P<0.001)。A组用药前后无明显异常，B组可见肝细胞水肿，轻微散在脂肪变性，汇管区、小血管壁及小胆管壁炎细胞浸润、少许淤血及淤胆，点状坏死及少许纤维化等。C组除了B组病理损害外，还显示体积稍大，脂肪变性明显加重，还可见少许再生结节。 结论:单纯应用化疗药可引起不同程度的肝损害，但不会引起兔肝明显的脂肪肝病理改变，临床上出现的所谓"化疗性脂肪肝"主要是由过量高脂营养物质引起，高血脂易引起肝功能异常或加重肝功能损害。ARFI对化疗药物性肝损害评估有一定价值。

患者男，55岁，因全身皮肤、巩膜黄染1月余入院。查体：腹部平软，左上腹轻度压痛、反跳痛，可触及肿块，体重近期减少4 kg。实验室检查：Hb 134 g/L，白细胞5.23×10 9/L，总胆红素282.7 μmol/L，肿瘤标志物正常。超声：肝内外胆管、主胰管扩张，胰头部低回声肿块。胸部CT未见异常.腹部CT：胰头部可见一软组织肿块，大小约3.5 cm× 3.6 cm× 5.1 cm，动脉期轻度强化，CT血管造影未见异常征象（图1）。在B超引导下行经皮肝穿刺胆道引流术及穿刺活检，病理：弥漫大B细胞型淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL），非生发中心来源；免疫组化（图2）：CD20、CD79和Bcl-6阳性，CD10、CD30和Bcl-2阴性，Ki-67 80%。患者经减黄治疗胆红素水平降至正常后开始接受R-Chop（利妥昔单抗+环磷酰胺+长春瑞滨+多柔比星+甲泼尼龙）方案治疗，已完成7周期治疗，半年后复查CT未见明显肿块，目前患者无任何不适。

目的:探讨口服长春瑞滨软胶囊单药节拍化疗治疗一线失败后驱动基因阴性晚期老年非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法:收集山东省枣庄市立医院和山东省肿瘤医院2018年1月—2020年3月确诊的一线治疗后复发经口服长春瑞滨软胶囊节拍化疗的驱动基因阴性晚期老年非小细胞肺癌患者47例，末次随访至2021年6月30日。记录患者的无进展生存期和总生存期，分析长春瑞滨软胶囊单药节拍化疗疗效以及不良反应发生情况。结果:47例患者的中位年龄70岁，所有患者的美国东部肿瘤协作组评分为1~2分，其中2分占82.3%（39/47）。治疗2个周期后疗效分析结果显示，0例患者达到完全缓解，5例患者达到部分缓解，19例患者病情稳定，23例患者疗效评价为疾病进展，客观缓解率为10.6%，疾病控制率为51.1%。生存分析显示患者的中位无进展生存期为2.9个月，中位总生存期为5.8个月。仅有1例患者出现了3级白细胞减少，其他的不良反应在1~2级。结论:长春瑞滨软胶囊节拍化疗二线治疗驱动基因阴性晚期老年非小细胞肺癌具有较好的近期疗效和预后，不良反应可耐受。

目的:探究顺铂联合长春瑞滨及相似方案应用于肺癌根治术后辅助化疗的临床效果。方法:回顾性分析80例肺癌根治术后采用顺铂联合方案辅助化疗患者临床资料，联合长春瑞滨者纳入NP组( n＝27)，联合吉西他滨者纳入GP组( n＝28)，联合多西他赛者纳入DP组( n＝25)。对比分析三组治疗12个月后治疗效果、严重不良反应发生率及总生存期(OS)差异。 结果:治疗12个月后，三组治疗效果比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。疗程内NP组严重白细胞数降低、贫血发生率均明显高于GP组与DP组；GP组严重血小板数降低发生率均明显高于NP组与DP组；DP组严重腹泻、脱发发生率均明显高于NP组与GP组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。三组OS比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:三种方案辅助治疗肺癌术后患者均可取得一定疗效，引发不良反应各有特点，临床需根据患者体质情况灵活选择。