目的 探讨脑室内化疗和伏美替尼加倍剂量联合或者不联合贝伐珠单抗治疗三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药后的非小细胞肺癌(NSCLC)伴软脑膜转移(LM)的疗效和安全性.方法 回顾性收集2021-09-01-2023-05-31南京医科大学附属脑科医院收治的68例三代EGFR-TKIs耐药后的NSCLC伴LM患者的临床资料.观察组40例患者接受脑室内化疗(培美曲塞30或50 mg)和伏美替尼加倍剂量(160 mg,口服,1次/d)联合贝伐珠单抗治疗,对照组28例患者仅接受脑室内化疗和伏美替尼加倍剂量治疗.主要根据神经肿瘤评价标准(RANO)评估软脑膜转移瘤的治疗效果,生存分析采用Kaplan-Meier法并行log-rank检验.根据常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0版评估不良反应.结果 根据RANO标准进行软脑膜转移瘤的疗效评价,30例(44.1％)有效,31例(45.6％)稳定,7例(10.3％)进展.观察组中20例(50.0％)有效,18例(45.0％)稳定,2例(5.0％)进展;对照组中10例(35.7％)有效,13例(46.4％)稳定,5例(17.9％)进展,2组有效率比较差异无统计学意义,x2=3.414,P=0.181.头颅增强MRI显示好转32例(47.1％),稳定30例(44.1％),进展6例(8.8％).总人群的中位颅内无进展生存期(iPFS)为7.6个月,对照组和观察组的中位 iPFS 分别为 4.6 和 11.6 个月(HR=2.724,95％CI:1.425～5.207,x2=10.003,P=0.002).总人群的中位OS未达到,其中对照组和观察组的中位OS分别为8.8个月和未达到(HR=4.391,95％CI:1.606～12.001,x2=9.930,P=0.002).160 mg伏美替尼常见不良反应是皮疹和腹泻,贝伐珠单抗常见不良反应包括出血和蛋白尿,侧脑室内注射培美曲塞最常见的不良反应为骨髓抑制和无菌性脑膜炎,2组间差异均无统计学意义,均P＞0.05.结论 脑室内化疗和伏美替尼加倍剂量联合贝伐珠单抗能够提高NSCLC伴LM患者的生活质量,明显延长生存时间,且不良反应可控,安全性可靠.

奥希替尼（osimertinib）、阿美替尼（almonertinib）和伏美替尼（furmonertinib）等第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是 EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段，其心脏毒性不容忽视。目前发现的该类药物的心脏毒性以校正的QT间期延长为主，其次可见左心室射血分数下降和心力衰竭。这些心脏毒性症状可单独出现，也可同时发生。第三代EGFR-TKI心脏毒性的相关机制尚不明确，可能与抑制人表皮生长因子受体-2（HER-2）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt通路、hERG钾通道（即由 hERG基因编码的钾离子通道）、电压门控钠离子通道（Nav1.5）和L型钙离子通道等相关。临床需谨慎应用第三代EGFR-TKI，提前识别心脏毒性高风险人群并做好治疗药物监测。

目的:系统评价非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）相关间质性肺疾病（ILD）的发生情况。方法:检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、万方医学网、维普网等数据库（截至2022年4月30日），收集国内上市的8种EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼）与化疗比较治疗NSCLC的随机对照试验（RCT），试验组干预措施为EGFR-TKI单药，对照组为化疗，结局指标包含ILD发生情况。采用RevMan 5.4软件进行meta分析，效应量为风险比（ OR）及其95%置信区间（ CI）。 结果:纳入分析的RCT共15项，其中吉非替尼相关研究6项，厄洛替尼5项，埃克替尼和阿法替尼各2项；试验组患者共2 318例，对照组1 975例。meta分析结果显示，试验组患者总体ILD发生率高于对照组[1.47%（34/2 318）比0.51%（10/1 975）， OR=2.44， P=0.004]，ILD相关死亡发生率与对照组比较差异无统计学意义[0.35%（8/2 318）比0.05%（1/1 975）， OR=3.29， P=0.07]。14项RCT对ILD严重程度进行了分级，meta分析结果显示试验组患者≥3级ILD发生率高于对照组[0.62%（13/2 089）比0.11%（2/1 864）， OR=2.60， P=0.04]。吉非替尼试验组患者总体ILD发生率和≥3级ILD发生率均高于相应对照组[2.31%（27/1 167）比0.71%（8/1 123）， OR=2.88， P=0.004；0.86%（7/1 167）比0.09%（1/1 123）， OR=3.98， P=0.03]；厄洛替尼试验组和阿法替尼试验组患者ILD发生情况与相应对照组比较差异均无统计意义（均 P>0.05）；埃克替尼试验组和相应对照组患者均无一例发生ILD。 结论:与化疗相比，NSCLC患者接受EGFR-TKI尤其是吉非替尼治疗发生ILD和较严重ILD的风险较大，临床应提高警惕，加强监测。

在中国，肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最主要的病理类型，占全部肺癌患者的80%~85%，包括腺癌、鳞癌等病理亚型。近年来，随着表皮生长因子受体（EGFR）基因的发现和相关酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的成功研发，EGFR基因敏感突变阳性Ⅳ期NSCLC患者的治疗效果得到了很大改善。截至 2023年8月23日，被中国国家药品监督管理局批准上市的第一代EGFR-TKIs包括吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼，第二代EGFR-TKIs包括阿法替尼和达可替尼，第三代EGFR-TKIs包括奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼和贝福替尼。另外，还有多个国产第三代EGFR-TKIs正在进行临床试验，如瑞齐替尼（BPI-7711）、利厄替尼（ASK120067）、奥瑞替尼（SH-1028），另外还有针对EGFR 20ins突变的莫博赛替尼和舒沃替尼也已经获批上市。随着陆续获批上市的EGFR-TKIs种类越来越多，如何选择具体药物给临床应用带来了一些困惑，亟须制定相关治疗指南。有鉴于此，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家整合各类EGFR-TKIs的相关研究结果，编写了《Ⅳ期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂中国治疗指南（2023年版）》，以便更好地为临床应用提供借鉴。

随着下一代测序(next-generation sequencing,NGS)技术的广泛应用,包括外显子 20 插入突变(exon20 insertion,ex20ins)在内的罕见表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的发生率不断增加. EGFR ex20ins突变约占所有非小细胞肺癌(NSCLC)的 0.1％～4％,其中最常见的EGFR ex20ins突变是A767_V769dup[1-3].

目的 从我国卫生体系角度出发,评价伏美替尼对比吉非替尼单药一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌的成本效用.方法 基于Ⅲ期临床试验 FURLONG研究,构建三状态的分区生存模型,并结合治疗成本、效用值、不良反应发生率、贴现率等参数,模拟得到总的增量成本效用比值(ICER),将ICER值与意愿支付值(WTP)进行比较,从而判断伏美替尼相较于吉非替尼单药一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的经济性.结果基础分析结果显示,伏美替尼组比吉非替尼组多支出成本85 786 元,但多获得了0.62个质量调整生命年(QALY),增量成本效用比值为138 306元,小于我国 3 倍人均国内生产总值(GDP).单因素敏感性分析显示,最佳支持治疗成本、无进展生存期(PFS)效用值和进展生存期(PD)效用值对ICER结果影响较大.概率敏感性分析结果显示,当WTP为 3 倍我国人均GDP时,伏美替尼组相比吉非替尼组具有经济性的概率为100.0%.情境分析结果验证了基础分析结果的稳健性.结论 在 2022 年中国 3 倍人均GDP的意愿支付阈值下,选择伏美替尼单药用于一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌相比吉非替尼更具经济性.

目的:分析伏美替尼一线治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变晚期晚期非小细胞肺癌(non small-cell lung cancer, NSCLC)脑转移的临床效果。方法:选取2020年6月至2022年4月我院收治的47例EGFR突变晚期NSCLC脑转移患者，对照组25例采取脑放疗治疗，观察组22例联合使用伏美替尼一线治疗。比较两组治疗效果。结果:观察组颅内疾病控制率(intracranial disease control rate, IDCR) 86.36%高于对照组68.00%(P>0.05)；观察组客观缓解率(objective mitigation rate, ORR) 68.18%高于对照组36.00%(P<0.05)。治疗3个月，观察组血清癌胚抗原(serum carcinoembryonic antigen, CEA)(6.52±0.78)ng/ml、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)(82.63±12.02)μg/L低于对照组(12.63±1.47)μg/L、(104.24±14.84)μg/L(P<0.05)。观察组低钾血症发生率31.82%、食欲下降发生率36.36%高于对照组4.00%、8.00%(P<0.05)。1例患者退出，中途因家庭地址更换、失联等因素脱落5例，观察组19例、对照组22例完成最终随访。观察组生存率84.21%(16/19)高于对照组50.00%(11/22)(P<0.05)。结论:对EGFR敏感突变的晚期NSCLC脑转移患者采取伏美替尼一线治疗，可明显改善患者血清CEA、VEGF水平。

目的 为伏美替尼临床治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的合理应用提供参考.方法 采用计算机检索Web of Science及PubMed数据库中 2021 年 1 月至2023年3月的伏美替尼相关文献,总结伏美替尼的药代动力学特征、临床疗效、药品不良反应(ADR)的研究进展.结果 伏美替尼的药物代谢与给药剂量及联用药物相关,其治疗NSCLC和表皮生长因子受体(EGFR)ex20ins,T790M突变的转移性NSCLC均有较好疗效和安全性.除肝功能损伤、腹泻、皮疹等常见ADR外,伏美替尼还存在血栓、凝血功能异常、高血压、电解质紊乱、尿路感染、消化道穿孔、心功能损伤等罕见ADR.结论 临床应用时应注意监测伏美替尼与其他联用药物间的相互作用,为避免出现严重ADR,治疗前应进行肝肾功能、心脏彩超、凝血功能等检查.

靶向治疗为驱动基因阳性的非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者带来显著生存获益.伴随新药研发、临床试验的开展及阳性结果的获得,驱动基因阳性的NSCLC也迎来了更多的治疗选择、更优的疗效及安全性.中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)基于过去 1 年的研究进展更新指南为《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南2023》.本版针对驱动基因阳性的NSCLC的更新包括:伏美替尼和莫博赛替尼在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期NSCLC治疗中的相关更新,布格替尼、洛拉替尼和恩沙替尼在间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合晚期NSCLC治疗中的相关更新以及其他靶向药物的更新.本文将对 2023 年CSCO NSCLC诊疗指南中驱动基因阳性的NSCLC的诊疗更新进行详细解读.

肺癌以非小细胞肺癌(NSCLC)为主,而NSCLC常伴有表皮生长因子受体(EGFR)基因突变.目前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是一线治疗EGFR基因突变NSCLC的优选方案.伏美替尼是国内第2个上市的由我国自主研发的第三代EGFR-TKI.本文综述结果显示,伏美替尼具有双重活性、强抑瘤性、高选择性和高安全性等特点,对EGFR敏感突变、EGFR 20号外显子T790M耐药突变、EGFR 20号外显子插入突变以及中枢神经系统转移NSCLC患者疗效确切,且其相关临床试验均仅入组我国患者,对我国NSCLC患者的治疗更具指导意义.