婴儿期是肠道菌群形成和发展最为关键的时期，作为肠道菌群演替速度较快的重要阶段，稳定的肠道菌群定植对机体健康、免疫系统的建立及完善有着重大且长远的意义。母乳中富含人乳低聚糖(HMOs)，能够有效促进婴儿肠道中有益细菌的生长，抑制病原菌的侵袭，改善肠道菌群组成，提高菌种多样性，促进婴儿生长发育。现就HMOs的研究现状及其对婴儿肠道菌群的影响进行综述。

目的:探讨不同胎龄早产儿母乳中母乳低聚糖（human milk oligosaccharides，HMOs）水平及其对婴儿早期生长发育的影响。方法:采用前瞻性队列研究，选取2017年12月1日至2018年11月30日期间在北京大学第三医院出生并母乳喂养的新生儿，分为足月儿组和早产儿组。早产儿组分为超早产儿组（<28周）、极早产儿（28~31 +6周）组和晚期早产儿（32~36 +6周）组。分别在母亲分娩后7、14、28和120 d收集母乳。本研究共收集到125名产妇的368份母乳样品，其中足月儿母亲54名，晚期早产儿母亲23名，极早产儿母亲39名，超早产儿母亲9名；采用超高效液相色谱-质谱仪测定2-岩藻糖乳糖（2′FL），3-岩藻糖乳糖（3FL），3-唾液酸乳糖（3′SL），α-四糖（P1），乳糖-N-四糖（LNT），乳糖-N-新四糖（LNnT），乳糖-N-五糖Ⅱ（LNFP-Ⅱ），乳糖-N-五糖Ⅴ（LNFP-Ⅴ）8种HMOs浓度。以初乳和过渡乳中2-岩藻糖乳糖（2′FL）浓度大于200 μg/mL定义为分泌型母乳。收集婴儿出生后4个月时的体重增长和过敏性疾病发生情况。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验；计量资料采用Kruskal-Wallis检验和Wilcoxon秩和检验进行组间比较，多组间两两比较采用Nemenyi检验。 结果:所有产妇中分泌型占79.2%（99/125），不同出生胎龄新生儿母亲分泌型与非分泌型在组间差异无统计学意义（χ2=1.31， P>0.05）。HMOs总浓度在产后1~2周达到峰值，与足月儿相比，早产儿母乳HMOs下降趋势出现较晚，在分泌型分娩后28 d母乳中，晚期早产儿、极早产儿、超早产儿与足月儿组之间HMOs总浓度差异有统计学意义，中位数分别为4587.09、4615.25、5277.44、5476.03 μg/mL（Kruskal-Wallis χ2=8.1234， P=0.044）。按照各组在生后4个月的体重增长中位数，分为低体重增长组和高体重增长组，与低体重增长组相比，高体重增长组分娩后7 d时母乳中2-岩藻糖乳糖（2′FL）偏低（1 818.04 μg/mL vs 2 181.67 μg/mL，W=1386， P=0.018），而乳糖-N-四糖和乳糖-N-新四糖（LNT & LNnT）偏高（1 182.36 μg/mL vs 1 053.62 μg/mL，W=816， P=0.044）。患有过敏性疾病的婴儿母亲分娩后120 d时母乳中3FL含量低于未患有过敏性疾病的婴儿，差异有统计学意义（256.17 μg/mL vs 286.18 μg/mL，W=564， P=0.026）。 结论:早产儿母乳中HMOs总体分布概况与足月儿基本一致；早产儿母乳中部分HMO在新生儿体重增长及过敏性疾病的发生发展中可能发挥一定的作用。

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)是早产儿常见的慢性呼吸系统疾病，其病死率高、存活患儿远期预后差，目前尚缺乏有效的干预手段。母乳喂养可降低BPD的发生率，这有赖于母乳中的多种生物活性物质，如免疫球蛋白、低聚糖、外泌体等。其中外泌体是细胞分泌的纳米样囊泡小体，参与细胞间的信息传递和功能调控，对机体亲和力高，可耐受胃肠道酶及胃酸的消化，并靶向于肺、肝脏等器官，有望成为BPD的防治新手段。

母乳低聚糖是一类广泛存在于人母乳中的复杂碳水化合物，是母乳中的第三大营养物质，与婴幼儿的生长发育及某些疾病的发生发展密切相关。目前已鉴定出200多种不同的母乳低聚糖，它们具有调节肠道菌群、调节免疫和促进大脑发育等作用。该文就母乳低聚糖结构组成、生物学功能以及应用和发展趋势进行综述，为低聚糖在功能食品方面的应用提供参考。

母乳低聚糖（human milk oligosaccharides，HMOs）是母乳中一类特殊碳水化合物，其含量仅次于乳糖和脂类。近年来多项基础及临床研究均发现HMOs有直接对抗病原、调节免疫、减轻炎症反应、调节肠道菌群及肠道细胞功能等生物学功能，在新生儿感染性疾病的防治中发挥着重要作用。本文对HMOs防治新生儿感染性疾病作用的研究进展进行综述，为新生儿感染性疾病的防治提供新的策略。

坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是新生儿期的危重肠道疾病之一，常见于早产儿。虽然早产儿护理及治疗结局不断提升，NEC的手术率仍较高，病死率可高达40%左右，是威胁早产儿生命和生存质量的疾病之一。免疫相关营养素作为一类特殊的具有免疫功能的营养素，近年来在预防和减轻NEC疾病严重程度方面展现出较大的应用前景，本文就人乳低聚糖、乳铁蛋白、外泌体、益生菌、益生元以及合生元对防治NEC的研究进展做一综述。

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一种以胃肠道的慢性复发性炎症为特征的疾病。尽管IBD的发病机制尚未完全阐明，但越来越多的证据表明，各种环境因素，包括饮食营养，在IBD的发生、发展中起到了一定作用。膳食营养可改变肠道菌群，调节免疫，甚至在调节表观遗传方面有潜在作用。因此，饮食可作为IBD预防及治疗手段的组成之一，且因其副作用较少而引起研究者的极大兴趣。该文综述了膳食营养素及特殊饮食在IBD发生和治疗中的作用，重点介绍了膳食纤维、脂肪、维生素D、锌、硒与IBD发生、发展的关系以及3种被考虑可应用于IBD治疗管理的特殊饮食模式，即：特殊碳水化合物饮食、低可发酵糖（低聚糖、双糖、单糖、多元醇）饮食和地中海饮食。

目的:分析纯母乳喂养婴儿不同排便频次与乳汁中3种功能性低聚糖水平的关系，为合理母乳喂养和研发添加母乳低聚糖的相关食品提供参考依据。方法:根据0~6月龄纯母乳喂养婴儿排便频次不同分为A组、B组和C组，即3天以内(含3天)排便1次或排便每日少于3次(含3次)者为A组；排便每天多于3次者为B组；4天以上或需辅助才排便者为C组。同时收集3组纯母乳喂养婴儿母亲的乳汁，采用手挤奶方法收集婴儿母亲的成熟乳，收集后立即存置于－80 ℃冰箱内，待用超高效液相色谱串联质谱仪检测功能性低聚糖的含量。结果:成熟母乳中母乳低聚糖α1-3、β1-4、α1-3半乳四糖(四糖)在A组(5.863 μg/ml)、B组(6.112 μg/ml)和C组(3.522 μg/ml)间比较差异有统计学意义( H＝13.519， P＝0.001)，B组中的含量最高，C组中最低；α1-3、β1-4半乳三糖(三糖)在三组间比较差异无统计学意义( H＝5.408， P＝0.067)。成熟乳汁中母乳低聚糖2′-岩藻糖半乳糖(2′-FL)在A组(0.046±0.296)g/L、B组(0.079±0.046)g/L和C组(0.051±0.028)g/L间比较差异有统计学意义( H＝10.393， P＝0.006)，B组母乳中的2′-FL含量高于A组和C组。 结论:成熟乳汁中母乳低聚糖α1-3、β1-4、α1-3半乳四糖(四糖)和2′-岩藻糖半乳糖含量高与0~6月龄婴儿排便频次增多有关；母乳低聚糖α1-3、β1-4、α1-3半乳四糖(四糖)含量低与0~6月龄婴儿排便频次减少有关。

目的:探讨先天性糖基化障碍(congenital disorder of glycosylation，CDG)Ⅱb型的临床特征及遗传学特点，为CDG-Ⅱb型患儿的早期诊断、治疗和预后提供依据。方法:对南方医科大学附属深圳妇幼保健院新生儿科收治的1例CDG-Ⅱb型患儿资料进行回顾性分析。以"先天性糖基化障碍Ⅱb型"、"先天性糖基化缺陷Ⅱb型"、"甘露糖基-低聚糖葡萄糖苷酶(mannosyl-oligosaccharide glucosidase，MOGS)"和"congenital disorders of glycosylation type Ⅱb"、"congenital defects of glycosylation type Ⅱb、"MOGS"等为关键词，分别对中国知网、维普数据库、万方数据库、生物医学文献数据库(PubMed)、Web of Science数据库自建库至2019年8月收录的文献进行检索，总结CDG-Ⅱb型患儿的临床特征及遗传学特点。结果:本例患儿女，因"肌张力低下2 d"入院，主要表现为异常面部特征、肌张力低下、低通气、呼吸暂停、需鼻饲喂养、肝大、外生殖器发育不全，全外显子高通量测序分析发现编码MOGS的基因存在2处复合杂合突变，c.1598delT(p.F533Sfs*40)来自母亲，c.1619G>C(p.R540P)来自父亲，均为未报道过的突变。文献检索共收集4篇文献，包括本例共7例CDG-Ⅱb型患儿，其中表现为面部畸形6例；生殖器发育不全、肌张力低下、神经发育迟缓、喂养困难及肝大各5例；听力异常、低通气或呼吸暂停、低丙种球蛋白血症各4例；惊厥、头颅磁共振异常各3例。基因检测均为复合杂合突变，3例存活，4例死亡。结论:生后有异常面部特征、肌张力低下、惊厥、低通气、呼吸暂停、喂养困难、肝大、外生殖器发育不全、低丙种球蛋白血症等临床表现的患儿，应高度怀疑CDG-Ⅱb型，多数患儿多系统受累，预后不良。

目的 探究两歧双歧杆菌BD-1(Bifidobacterium bifidum BD-1,BD-1)以2-岩藻糖基乳糖(2'-fucosyl-lactose,2'-FL)作为唯一碳源时,与葡萄糖相比,其菌体和代谢产物诱导小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞分泌细胞因子的效应,以探索BD-1菌利用母乳低聚糖后免疫调节的菌株特性.方法 (1)菌体部分干预实验:将BD-1活菌接种于不同碳源的改良MRS肉汤培养基中,改良过的MRS肉汤培养基包括以2％2'-FL作为唯一碳源(2'-FL组)和以2％葡萄糖作为唯一碳源(Glu组)的培养基.将接种后的BD-1活菌在厌氧条件下培养24h后,分离各组菌体和培养基上清液.将菌体部分与RAW264.7细胞共同培养,并以肽聚糖(pep-tidoglycan,PGN)为菌体成分对照,同时设置不添加干预物的阴性对照(Ctrl组).(2)菌体代谢产物部分干预实验:将培养基上清液与RAW264.7细胞共同培养,以含有2％2'-FL或葡萄糖但未进行BD-1菌发酵处理的培养基作为实验对照,并设置不添加干预物的培养基与RAW264.7细胞的共培养上清液作为阴性对照(Ctrl组),以PGN与RAW264.7细胞的共培养上清液作为阳性对照(PGN组).培养24h后,提取RAW264.7细胞总RNA,逆转录后采用实时荧光定量PCR检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10、IL-12、IL-1β的基因表达量;收集各组受试物与RAW264.7细胞的共培养上清液,采用酶联免疫吸附试验检测共培养上清液中上述细胞因子的分泌量.结果 (1)菌体部分干预:与PGN组相比,菌体部分2'-FL组和Glu组的TNF-α、IL-6、IL-10分泌量及基因表达量显著上升(均P＜0.05).与Glu组相比,2'-FL组的IL-6、IL-10分泌量显著下降(均P＜0.05),IL-6、IL-10的基因表达具有下降趋势.(2)菌体代谢产物部分干预:BD-1-2'-FL上清组和BD-1-Glu上清组的TNF-α、IL-6及IL-10分泌水平以及基因表达水平较2'-FL组和Glu组(未进行BD-1菌发酵处理的组别)有显著提高(均P＜0.05),而且2'-FL组中IL-6、IL-10的分泌量较Glu组显著增加(均P＜0.05),IL-6表达水平显著升高(均P＜0.05),IL-10表达水平有升高的趋势.2'-FL组相较于Glu组能产生更多的有机酸和种类更为丰富的糖类物质.结论 利用母乳低聚糖或葡萄糖作为唯一碳源培养BD-1菌体和诱导巨噬细胞分泌细胞因子的特征存在差异.当BD-1以母乳低聚糖为唯一碳源时,与葡萄糖相比,菌体成分呈现出抗炎倾向,在巨噬细胞中表现为IL-6的分泌和基因表达能力下降;而其代谢产物则具有刺激免疫激活的趋势,在巨噬细胞中导致IL-6和IL-10的分泌及基因表达能力上升.