遗传性抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）缺陷症是一种罕见的常染色体显性疾病，由SERPINC1基因突变引起。该病主要表现为体内AT-Ⅲ活性降低，增加静脉血栓及妊娠丢失的风险。目前，我国关于妊娠合并遗传性AT-Ⅲ缺陷症的报道较少，本文报道1例既往有肺栓塞病史、妊娠前确诊为遗传性AT-Ⅲ缺陷症患者，经过妊娠期抗凝治疗于孕39周顺产一活婴，妊娠结局满意；结合文献复习，以提高对妊娠合并遗传性AT-Ⅲ缺陷症的认识。

本文于2023年09月发表于《Blood》杂志,发表后引起业内广泛关注,在Blood Podcast(Episode 12 Season 6,https://ashpublications.org/blood/pages/blood_podcast)重点介绍并同期发布了述评文章(Roger J.S.Preston,2023,9,21).本文文章题录为:Miao Jiang,Fei Yang,Yizhi Jiang,et al.Safety and efficacy of an anti-human APC antibody for prophylaxis of congenital factor deficiencies in preclinical models[J].Blood,2023,142(12):1071-1081.该研究基于先前发表的鼠抗体HAPC1573进行工程改造,获得一种可选择性阻断人活化蛋白C(APC)的抗凝活性而不影响APC细胞保护功能的人源化抗体SR604,并验证了其治疗先天性因子缺乏的安全性和有效性.该研究为先天性凝血因子缺乏患者提供了通过抑制内源性抗凝途径,使体内凝血系统与抗凝系统实现"再平衡"的新治疗策略.经通讯作者许可,再次通过佳文解读的方式来阐述这一研究.

目的 研究儿童(1～14岁)APTT单独延长,联合抗磷脂抗体检测以及APTT纠正试验来明确APTT单独延长的原因,以期协助临床医生实施精准治疗方案,避免误诊误治情况的发生.方法 收集2019年6月至2022年5月单独APTT延长共97例儿童,对其进行抗磷脂抗体、APTT纠正试验检测,并结合患者临床症状和最终诊断,将其分为4组即感染组61例,凝血因子活性偏低组9例,免疫性疾病组8例,不明原因组19例.对各组检测结果综合分析统计,以评估APTT单独延长原因及对相关自身免疫性疾病的辅助诊断.结果 使用Bonferroni法对4组两两进行比较,免疫性疾病组与凝血因子活性偏低组、感染组、不明原因组在APTT延长数值上差异均有统计学意义.感染组61例中,APTT纠正实验不能纠正的56例(91.8％),处于灰区为5例(8.2％);狼疮抗凝物(LA)为阳性55例(90.16％),抗心磷脂抗体(aCL)阳性为5例(8.20％),抗β2GPI阳性为4例(6.56％).结论 儿童APTT单独延长时,联合抗磷脂抗体检测、APTT纠正试验、凝血因子检测(必要时)可及时找到APTT单独延长的原因,且绝大多数都是因感染引起体内一过性抗磷脂抗体(尤其是狼疮抗凝物)增高引起的,通常无需特殊治疗和过度检查;以儿童APTT单独延长为基点,联合抗磷脂抗体检测在自身免疫性疾病的诊断中具有一定的临床应用价值.

目的:探究肠道菌群变化对硫酸氢氯吡格雷及其活性代谢产物在大鼠体内药动学的影响.方法:24只健康大鼠随机分为益生菌组、抗生素组和对照组,每组8只,分别灌胃双歧杆菌乳杆菌三联活菌(0.8 g·kg-1)、阿莫西林克拉维酸钾片(125mg·kg-1)和等体积的纯化水,连续7d.第8天给予硫酸氢氯吡格雷片,并于给药前和给药后不同时间点取血于含有衍生试剂的抗凝管中,LC-MS/MS法测定血药浓度,绘制药时曲线,使用DAS 2.1.1拟合药动学参数,SPSS 21.0进行统计学比较.结果:益生菌组、抗生素组和对照组硫酸氢氯吡格雷和活性代谢产物衍生物(CAMD)的主要药动学参数AUC0-t、AUC0-∞、tl/2、tmax、CL、V、Cmax均没有统计学差异(P＞0.05).结论:肠道菌群变化对硫酸氢氯吡格雷及其活性代谢产物的药动学参数没有影响.

蛋白质工程和基因工程技术的迅速发展迎来了蛋白质类药物的新时代.然而,蛋白质药物稳定性差、体内半衰期短且常具有免疫原性,极大限制了其临床治疗效果.目前,研究人员发展了多种策略改造蛋白质分子,其中以利用聚合物进行化学修饰发展最为迅速,并推动多种聚乙二醇修饰的蛋白质药物上市.天然多糖是构成生命体的大分子物质之一,与聚乙二醇类似,高相对分子质量的多糖可以赋予蛋白质类药物延长的半衰期、更高稳定性及更低免疫原性.另一方面,多糖修饰还可以提高蛋白质药物的靶向性、入胞能力,协同发挥多糖自身的抗凝、抗肿瘤和抗氧化等活性.本文对蛋白质药物的多糖修饰研究进展进行综述.

1.华法林延迟的抗血栓作用华法林是环氧化物还原酶抑制剂,也称为维生素K拮抗剂,通过阻止氧化型维生素K还原,抑制肝脏合成凝血因子和抗凝因子的活化,使其停留在有抗原无活性状态.华法林的抗血栓作用有赖于凝血酶原因子Ⅱ的明显下降,其半衰期约为72 h,因此口服华法林真正起作用至少需要3 d,此时体内原有的凝血酶原因子Ⅱ水平才会明显减低.

目的:探讨重组抗炎、抗凝双效融合蛋白蜱抗凝血肽(TAP)-金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5(SSL5)对动静脉血栓形成的影响和机制.方法:采用基因重组技术构建TAP-SSL5基因,进而制备融合蛋白TAP-SSL5,通过流式细胞检测技术研究重组蛋白TAP-SSL5与粒细胞表面P-选择素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1)结合的特性;采用反应底物法在体外检测融合蛋白TAP-SSL5对活化的凝血因子Xa(factor Xa,FXa)活性的抑制作用.采用FeCl3诱导的SD大鼠下腔静脉血栓模型,研究TAP-SSL5对静脉血栓形成的影响;采用FeCl3诱导的C57BL/6J小鼠肠系膜动脉血栓模型,在双光子显微镜下连续检测TAP-SSL5对动脉血栓形成的影响.结果:TAP-SSL5可与粒细胞表面PSGL-1结合,并抑制粒细胞与P-selectin和血小板的结合.TAP-SSL5呈剂量依赖性地抑制FXa活性(P<0.01).体内实验中TAP-SSL5可明显抑制FeCl3诱导的SD大鼠下腔静脉及C57BL/6J小鼠肠系膜动脉血栓的形成.结论:融合蛋白TAP-SSL5具有抗炎和抗凝双重效果,可以明显抑制动静脉血栓的形成.

目的 探讨原发性干燥综合征(pSS)患者凝血状态的变化及临床意义.方法 选取39例原发性干燥综合征确诊患者作为实验组,39名健康体检者作为对正常对照组,利用全自动血凝仪测定常规凝血指标,即血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、D-二聚体(D-D),以及多种凝血、抗凝和纤溶标志物,即凝血因子Ⅷ促凝活性(FⅧ:C)、血管性血友病因子抗原(VWF:Ag)、血浆抗凝血酶活性(AT:A)、纤溶酶原活性(PLG:A)、蛋白C活性(PC:A)及狼疮抗凝物(LAC).对测定结果采用两样本均数t检验进行比较分析,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标的诊断效能.结果 与正常对照组比较,原发性干燥综合征患者的PT、APTT、LAC和PC:A水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);D-D、FIB、FⅧ:C、VWF:Ag水平明显升高,AT:A、PLG:A水平明显降低(P均＜0.05).ROC曲线分析D-D、VWF:Ag的曲线下面积分别为0.972、0.722,其余各项均＜0.7.结论 原发性干燥综合征患者体内凝血状态异常,处于血栓前状态,常规凝血指标检测有助于了解疾病进展,D-D、VWF:Ag可作为协助诊断原发性干燥综合征的非特异性反应指标.

目的 探讨血栓弹力图(TEG)在指导不典型膜性肾病(AMN)抗凝治疗中的临床价值.方法选取河北省沧州市人民医院肾内科60例AMN住院患者.回顾性分析治疗前、后应用血栓弹力图和常规凝血试验的情况.结果 ①治疗前、后常规凝血试验各项指标均无明显异常,且治疗前、后各项指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);②根据TEG结果,60例患者中28例提示高凝状态,其中凝血因子活性增高2例,血小板活性增高9例,纤维蛋白原活性增高12例,血小板及纤维蛋白原活性均增高5例;③治疗后TEG指标中K值较治疗前明显增加,血栓最大弹力度(MA值)、凝血指数(CI)值较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后反应时间(R)值、凝固角Angle(°)均较治疗前无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);④R值与凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)呈正相关,与纤维蛋白原(FIB)呈负相关;K值与PT、INR、凝血酶时间(TT)呈正相关,与FIB呈负相关;Angle(°)、MA与FIB呈正相关;MA与TT呈负相关;CI值与INR呈负相关,与FIB呈正相关.结论TEG是反映AMN患者高凝状态的敏感指标,与常规凝血试验指标具有显著相关性.能全面检测和评估AMN患者体内凝血的发生、发展,有助于指导临床抗凝治疗.

重症脓毒血症是由于细菌及真菌等病原体在患者体内引发的严重的全身炎症性疾病,并且会引发患者的组织器官衰竭,治疗效果极差,临床病死率极高,对患者及家庭造成极大的痛苦[1].在传统的脓毒血症治疗中通常需要液体复苏、抗感染治疗、血管活性药、糖皮质激素、抗凝等方法,但对于部分重症脓毒血症患者的治疗效果并不显著.基于传统的重症脓毒血症的治疗效果不佳的现实问题,本文对连续性血液净化治疗在重症脓毒血症治疗中的疗效进行了试验,现将具体试验结果报告如下.