细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂已成为激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的标准治疗。然而，对于CDK4/6抑制剂耐药的患者，尤其是原发耐药或快速进展患者的后续治疗，目前仍缺乏标准推荐。CDK4/6抑制剂的再挑战，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂的联合使用、新型抗体药物偶联物（ADC）以及新型内分泌治疗药物等，均是CDK4/6抑制剂进展后患者可选的治疗策略。此外，众多新型靶向药物和新的联合治疗策略也在不断探索。未来还应建立基于生物标志物指导下的精准治疗策略，以及不同治疗的最佳使用顺序。

本文报道1例肾癌合并磷脂酶A2受体（phospholipase A2 receptor，PLA2R）阳性膜性肾病的病例。患者为中年男性，临床表现为肾病综合征和右肾肿物，入院后行右肾切除术，病理诊断为右肾透明细胞癌和PLA2R相关的膜性肾病。血清PLA2R抗体阳性，肾小球PLA2R染色阳性，肾小球IgG4强阳性，肾癌切除后肾病综合征无缓解，考虑该病例可能为肾癌合并特发性膜性肾病。

SLE是一种累及全身的自身免疫病，异常自身抗体可致全身多器官损害。细胞外囊泡作为广泛存在的一类细胞间通讯方式，在对SLE的发生发展有着重要作用。细胞外囊泡内部的核酸可作为自身抗原，其表面的磷脂参与免疫复合物的形成，细胞外囊泡还可调节炎性反应、促进高凝状态并致内皮损伤，而体外细胞外囊泡输注或可成为治疗SLE的有效途径。本研究针对细胞外囊泡在SLE起病中的作用及其诊疗价值做一综述，为后续相关研究及临床应用提供参考。

目的:探讨抗磷脂综合征（APS）患者抗磷脂抗体外血栓的影响因素。方法:选取2003年1月至2017年8月于北京大学人民医院就诊的资料齐全的APS患者169例，根据是否发生血栓将患者分为血栓组（100例）和非血栓组（69例）。纳入患者年龄为（41±15）岁，男23例，女146例。酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测抗心磷脂抗体（aCL）、抗β2-糖蛋白1抗体（β2GP1）、抗磷酯酰丝氨酸/凝血酶原（PS/PT）抗体，通过STA Compact凝血检测系统测定狼疮抗凝物（LA）。计算所有患者的全面APS评分（GAPSS）。比较血栓及非血栓患者抗磷脂抗体外其他临床及实验室指标的差异，通过二元logistic回归分析APS患者血栓的独立影响因素。结果:血栓性APS患者年龄及病程显著高于非血栓性APS患者［（45±17）岁比（35±9）岁和 M（ Q1， Q3）12.0（3.8，84.0）个月比48.0（12.0，108.0）个月，均 P<0.05］，血栓性APS患者中男性、原发APS、吸烟、血小板减少、高血压、糖尿病的比例均高于非血栓性APS患者（均 P<0.05）。血栓性APS患者抗核抗体阳性、aCL阳性、抗PS/PT抗体-IgM阳性、抗PS/PT抗体-IgG阳性比例及D二聚体水平均高于非血栓性APS患者（均 P<0.05）。血栓患者GAPSS评分显著高于非血栓患者（均 P<0.05），动脉血栓患者的评分更高（ P<0.05）。二元logistic回归分析发现，吸烟（ OR=11.222，95% CI：1.119~112.544， P=0.040）及D二聚体水平（ OR=1.002，95% CI：1.000~1.003， P=0.037）是APS患者血栓的独立影响因素。 结论:血栓性APS患者年龄大，病程长，男性、原发APS、吸烟、高血压、血小板减少、糖尿病比例更高、GAPSS评分、D二聚体水平更高。吸烟及D-二聚体水平升高是APS患者血栓的独立影响因素。

目的:分析遗传性易栓症(IT)患儿的临床表现、遗传学特点及诊治情况。方法:回顾性研究。纳入2016年10月至2021年8月首都医科大学附属北京儿童医院呼吸一科收治的IT患儿进行研究，并随访。结果:符合IT诊断标准的患儿5例，其中男3例，女2例；确诊年龄为7岁~13岁6个月。5例患儿中，2例先天性蛋白C缺陷症，先天性蛋白S缺陷症、抗活化蛋白C抵抗、先天性纤维蛋白原异常血症各1例。5例患儿均有肺栓塞，2例有下肢深静脉血栓，1例有心脏血栓和动脉栓塞。易栓症实验室检测1例蛋白C水平明显减低，1例蛋白S水平明显减低；2例患儿急性期抗磷脂抗体阳性，但3~6个月后复查为阴性。遗传学分析2例为 PROC基因变异，1例 PROSI基因变异，1例 F5基因变异，1例 FGA基因变异。患儿均行长期抗凝治疗，其中4例行华法林治疗，1例行利伐沙班治疗。随访时间3个月~5年，随访中，1例患儿自行停用抗凝药物1个月后在感染诱因下出现血栓复发。 结论:IT患儿的临床表现与成人一样，主要表现为静脉血栓栓塞(VTE)；易栓症实验室检测存在局限性，基因分析具有重要意义。IT患儿需长期抗凝治疗，以减少VTE复发。

目的:探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）与基于KIM分型脑白质病变（WML）以及颈动脉粥样硬化斑块的相关性。方法:收集2018年11月至2019年7月于安徽医科大学第一附属医院神经内科以头痛或头晕起病的住院患者155例，其中头颅MRI表现为WML者125例（WML组），头颅MRI正常30例作为对照组（NC组）。WML组患者根据KIM分型分为脑室旁组（JVWML组）（ n=30）、近脑室组（PVWML组）（ n=33）、近皮质组（JCWML组）（ n=30）、深部组（DWML组）（ n=32）。调查所有受试对象血管危险因素临床资料并记录；采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）对所有受试对象血清Lp-PLA2含量进行测定；应用颈动脉超声检测颈动脉粥样硬化斑块并分为稳定性和不稳定性斑块，并按照Crouse法计算各自斑块总积分。 结果:WML组Lp-PLA2[（117±37）ng/ml比（95±30）ng/ml]、稳定斑块积分[0（0,2.5）分比0分]、不稳定斑块积分[0（0,3.4）分比0分]均明显高于NC组（均 P<0.05）；PVWML组Lp-PLA2[（138±41）ng/ml]和不稳定斑块积分[1.5（0,3.8）分]明显高于NC组（均 P<0.05）；PVWML组Lp-PLA2水平明显高于JVWML组[（100±28）ng/ml]、JCWML组[（101±27）ng/ml]（均 P<0.05）。相关分析显示，PVWML组不稳定斑块积分与血糖（ r=0.600, P=0.000）、TG（ r=0.371, P=0.034）、LDL-C（ r=0.367, P=0.036）、Lp-PLA2（ r=0.567, P=0.001）呈正相关，与HDL-C呈负相关（ r=-0.368, P=0.035）。将PVWML组所有相关因素与不稳定斑块积分进行多元线性回归显示：血糖（ b=0.463, P<0.01）、Lp-PLA2（ b=0.347, P<0.05）与不稳定斑块积分仍呈正相关。 结论:血清Lp-PLA2是反映动脉粥样硬化的一项指标，其与近脑室型WML颈动脉不稳定性斑块存在一定的相关性，提示炎症机制在缺血性WML发生发展中起重要作用。

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是累及多脏器的自身免疫性疾病，随着糖皮质激素和免疫抑制剂的联合应用，患者的存活率有了显著的提高。由于疾病活动度高、早期脏器受累和更多免疫抑制剂的应用，儿童SLE患者病死率明显高于成人，为尽早识别儿童SLE危象，通过合理治疗降低其病死率和改善长期预后，本文就与儿童SLE相关的狼疮性肾炎、血栓性微血管病、神经精神性狼疮、弥漫性肺泡出血、心包填塞、狼疮性肠系膜血管炎、灾难性抗磷脂抗体综合征和感染等危重症表现及诊治进行了阐述。

目的:研究抗心磷脂抗体（ACA）、D-二聚体（D-D）联合静脉血栓形成危险度评分（RAPT）对老年股骨粗隆间骨折（IFF）患者术后深静脉血栓形成（DVT）的预测价值。方法:回顾性分析2019年1月至2022年3月安徽医科大学附属宿州医院123例老年IFF患者的临床资料。患者均行闭合复位髓内钉内固定术治疗，根据术后7 d有无DVT分为DVT组（27例）和无DVT组（96例）。术前、术后3和5 d采用酶联免疫吸附法检测ACA，全自动凝血分析仪检测D-D，并进行RAPT。ACA、D-D、RAPT之间的相关性分析采用Spearman法；采用多因素Logistic回归分析影响老年IFF患者术后发生DVT的独立危险因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析ACA、D-D和RAPT预测老年IFF患者术后发生DVT的效能。比较不同ACA、D-D和RAPT患者术后DVT的发生率。结果:两组术前ACA、D-D和RAPT比较差异无统计学意义（ P>0.05）；DVT组术后3和5 d ACA、D-D和RAPT明显高于无DVT组[术后3 d：（12.44 ± 3.25）× 10 3 RU/L比（8.67 ± 2.81）× 10 3 RU/L、（7.29 ± 1.49）mg/L比（4.70 ± 1.23）mg/L和（9.79 ± 1.15）分比（9.21 ± 1.32）分；术后5 d：（10.28 ± 2.16）× 10 3 RU/L比（6.45 ± 2.04）× 10 3 RU/L、（5.49 ± 1.26）mg/L比（3.63 ± 1.05）mg/L和（9.57 ± 1.08）分比（9.12 ± 0.70）分]，差异有统计学意义（ P<0.01或<0.05）。因两组ACA、D-D、RAPT均于术后3 d达到最高峰，故选择该时间点进行分析。Pearson相关分析结果显示，术后3 d ACA和D-D与RAPT呈正相关（ r = 0.635和0.630， P<0.01），ACA与D-D呈正相关（ r = 0.657， P<0.01）。ROC曲线分析结果显示，术后3 d ACA、D-D联合RAPT预测老年IFF患者术后发生DVT的曲线下面积（AUC）明显大于三项指标单独预测（0.982比0.894、0.870和0.868），最佳截断值分别为11.48 × 10 3 RU/L、6.75 mg/L和9分。根据ROC曲线分析的术后3 d最佳截断值将患者分为ACA低表达（≤11.48 × 10 3 RU/L，92例）和ACA高表达（>11.48 × 10 3 RU/L，31例）、D-D低表达（≤6.75 mg/L，99例）和D-D高表达（>6.75 mg/L，24例）、低RAPT（≤9分，93例）和高RAPT（>9分，30例）。结果显示，ACA高表达、D-D高表达和高RAPT患者术后DVT发生率明显高于相对应的ACA低表达、D-D低表达和低RAPT患者[43.39%（15/31）比13.04%（12/92）、54.17%（13/24）比14.14%（14/99）和53.33%（16/30）比11.83%（11/93）]，差异有统计学意义（ χ2 = 16.91、18.06和22.81， P<0.01）。控制糖尿病等因素后，多因素Logistic回归分析结果显示，术后3 d ACA、D-D和RAPT是影响老年IFF患者术后发生DVT的独立危险因素（ OR = 2.156、2.276和6.106，95% CI 1.356~3.429、1.240~4.177和1.564~23.840， P<0.01）。 结论:ACA、D-D联合RAPT可提高对老年IFF患者术后发生DVT的预测价值，对于临床早期采取及时有效干预措施具有重要参考意义。

目的:研究尿白蛋白、抗心磷脂抗体(AcA)、补体C1q表达特点与糖尿病肾病(DN)患者病情进展的相关性。方法:选取2017年8月至2019年2月陕西省核工业二一五医院收治的2型糖尿病合并肾病患者120例作为研究对象(疾病组)，根据患者的尿蛋白排泄率(UAER)将患者分为单纯性糖尿病(NA)组56例、早期肾病(MA)组39例、临床肾病(CN)组25例，另选取健康体检者30例作为对照组，比较四组研究对象的尿白蛋白、AcA、补体C1q水平。分析尿白蛋白、AcA、补体C1q水平联合检测对MA组、CN组患者的诊断效能。结果:疾病组患者的尿白蛋白、AcA、补体C1q水平显著高于对照组( P<0.05)；不同疾病进展患者的尿白蛋白、AcA、补体C1q水平之间的差异有统计学意义( F＝12.336，11.003，9.654， P<0.05)，经过两两比较，尿白蛋白、AcA、补体C1q水平从低到高依次为NA组、MA组、CN组；通过相关性分析，糖尿病肾病患者的尿白蛋白( r＝0.871， P<0.001)、AcA( r＝0.770， P<0.001)、补体C1q( r＝0.443， P<0.001)水平与患者的疾病进展呈正相关。尿白蛋白、AcA、补体C1q水平联合检测诊断早期肾病、临床肾病的灵敏度、特异度均显著高于单独检测，ROC曲线分析发现联合检测诊断早期肾病和临床肾病的AUC最大，分别为0.778，0.822，诊断MA的尿白蛋白、AcA、补体C1q的截断值分别为55.33 mg/L，1.48 U/L，175.69 mg/L，诊断CN的尿白蛋白、AcA、补体C1q的截断值分别为105.52 mg/L，1.62 U/L，182.63 mg/L。 结论:尿白蛋白、AcA、补体C1q表达与DN患者病情进展呈正相关，可将以上指标作为患者治疗效果的评价标准。