尿毒症患者对促红细胞生成素产生药物低反应或药物抵抗是临床上较常见的现象，而重组人促红细胞生成素（rHuEPO）剂量增加会显著增加药物不良反应的风险。罗沙司他是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，有刺激红细胞生成和调节铁代谢的功效。我们报告1例应用罗沙司他联合rHuEPO治疗促红细胞生成素低反应的血液透析患者病例。

肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）患者常见且重要的并发症。目前，肾性贫血的治疗药物主要为促红细胞生成素刺激剂（ESA）和铁剂，但仍不能完全满足临床需求。低氧诱导因子（HIF）是调节氧稳态失衡的核因子，通过使用HIF脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）调控HIF通路成为治疗肾性贫血新策略。我国率先在国际上完成全球首个HIF-PHI类药物罗沙司他治疗肾性贫血Ⅲ期临床试验，并于2018年首先批准上市应用，取得了较为丰富的临床应用经验。为了及时总结临床经验，更好地指导罗沙司他临床用药，改善CKD患者贫血治疗效果，中国研究型医院学会肾脏病学专业委员会组织我国肾脏领域的专家共同制定《罗沙司他治疗肾性贫血中国专家共识》。

目的:观察3例骨髓型急性放射病（ARS）患者造血系统的远后效应，探究急性外照射后造血系统的远后变化规律及其影响因素。方法:对1999年河南"4.26" 60Co辐射事故中2例中度骨髓型ARS患者（"天"和"旺"，均为男性，年龄分别为37岁和8岁）和1例重度骨髓型ARS患者（"梅"，女性，38岁）进行临床随访，随访时间截至2019年，共随访11次。依据《外照射急性放射病的远期效应医学随访规范》，于患者受照后半年开始定期采集3例患者的外周血和骨髓进行外周血象、骨髓穿刺涂片、骨髓祖细胞培养及造血刺激因子等检查。（1）外周血象检查：使用全自动血细胞分析仪分析外周血白细胞、血小板（PLT）、红细胞计数和血红蛋白（Hb）水平，以及中性粒细胞（NEUT）百分比和淋巴细胞（LYM）百分比。（2）骨髓穿刺检查：行骨髓穿刺涂片及造血祖细胞培养，检测红细胞集落生成单位（CFU-E）、爆式红细胞集落生成单位(BFU-E)、粒细胞-单核细胞集落生成单位（CFU-GM）。（3）造血刺激因子检查：检测促红细胞生成素（EPO）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。 结果:20年随访期间，3例患者的白细胞计数基本在正常范围内。受到照射后半年，LYM百分比均偏低，NEUT百分比均偏高。"梅"在随访期间多次出现NEUT百分比升高，"旺"多次出现LYM百分比和NEUT百分比异常。"梅"在受到照射后半年及第1年的随访中PLT计数轻度下降，分别为80×10 9个/L和91×10 9个/L；"旺"受到照射后半年，PLT计数轻度下降，为91×10 9个/L；"天"的PLT计数正常。"梅"的Hb水平多次轻度降低，受到照射后第5年中度下降，为85 g/L；"天"受到照射后第9年Hb水平异常升高；随访期间"天"和"旺"的Hb水平数次轻度升高或降低。3例患者随访期间的6次骨髓穿刺涂片检查的结果均为骨髓增生活跃或增生明显活跃。3例患者受到照射后半年的CFU-E、BFU-E和CFU-GM均异常升高；第2年，上述3项指标均降为0；其后缓慢回升，至第7年，CFU-E均高于正常值，CFU-GM基本恢复，BFU-E仍显著减低。在前3年的随访中，"天"的半年和1年EPO轻度异常，"梅"和"旺"EPO均在正常范围。受到照射后半年，3例患者的GM-CSF均<1.00 pg/mL ；"梅"第1年的GM-CSF异常升高，为14.3 pg/mL，第2年恢复正常；"天"和"旺"第1~2年的GM-CSF均正常。 结论:急性照射对造血系统的损伤具有剂量依赖性和长期性；造血刺激因子对骨髓造血功能的恢复具有长期影响；反映骨髓造血功能恢复情况的各指标间可缺乏一致性改变，随访中需要综合评估。

目的 探讨不同剂量及不同给药方式的重组人促红细胞生成素(rh-EPO)对心室颤动致心搏骤停(VFCA)兔心肺复苏(CPR)后的脑保护作用及其机制.方法 将24只新西兰雄性白兔分为8组:模型组(A组)、假手术组(B组)、500 U/kg rh-EPO组(C组)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂 LY294002 组(D 组)、500 U/kg rh-EPO+LY294002 组(E 组)、250 U/kg rh-EPO 组(F组)、1 000 U/kg rh-EPO组(G组)和5次500U/kg rh-EPO组(H组),每组各3只.采用电刺激致颤法制造兔VFCA-CPR模型.自主循环恢复(ROSC)后2、24、72 h进行各组动物神经功能缺损评分,并于ROSC后72 h取兔脑组织测定脑组织含水量.酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测脑组织S100钙结合蛋白β(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、水通道蛋白4(AQP4)、rh-EPO浓度.Western-blotting法检测脑组织PI3K、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达水平.同时采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色观察脑组织坏死程度.结果 各组动物脑组织含水量(F=10.550,P＜0.001),神经功能缺损评分(F=3.141,P=0.030),S100β(F=70.380,P＜0.001)、NSE(F=30.680,P＜0.001)、AQP4(F=19.970,P＜0.001)、rh-EPO(F=27.340,P＜0.001)浓度,PI3K(F=6.124,P=0.002)、AKT(F=4.567,P=0.009)、p-AKT(F=3.663,P=0.020)蛋白表达水平的比较,差异均有统计学意义.组间进一步两两比较显示,与A组比较,C组动物脑组织含水量、S100β及AQP4浓度均显著降低,rh-EPO浓度、P13K及p-AKT蛋白表达水平均显著升高(P均＜0.05).而C组与F组、G组和H组间脑组织含水量及S100β、AQP4浓度比较,差异均无统计学意义(P均＞0.05).仅ROSC后2h,B组神经功能缺损评分显著低于A组(P＜0.05).TTC染色显示,A组动物大脑皮质和脑干及其周围可见弥散性分布的白色坏死区域,而C组显示为少许的坏死区域.结论 rh-EPO可减轻脑组织含水量,减少S100β、AQP4浓度,增加PI3K、p-AKT蛋白表达水平,从而对VFCA-CPR兔有脑保护作用,PI3K/Akt通路可能参与其中.

肺癌是全球最常见的癌症之一.2020 年研究数据表明,全球新发肺癌病例约 220 万,占所有新发恶性肿瘤的11.4%.2020 年,全球肺癌死亡人数约180 万,约占恶性肿瘤相关死亡的18%.在中国,肺癌仍是发病率和死亡率第一的癌症.尽管免疫治疗及靶向治疗日益普及,化疗目前仍然是肺癌(特别是小细胞肺癌)最主要的治疗方式之一.然而,目前临床常用的化疗药物缺乏特异性,在杀死肿瘤细胞的同时也会杀伤正常细胞,特别是对增殖或代谢比较活跃的细胞.化疗引起的骨髓抑制是最常见的化疗非特异性毒性,也是影响化疗疗程及剂量的关键因素,接近90%的化疗药物可出现骨髓抑制情况.骨髓抑制是肿瘤化疗的最大障碍,骨髓抑制严重影响了肿瘤患者的生活质量,降低患者的依从性,延迟治疗,甚至会威胁患者的生命,应得到临床充分的重视.目前,针对化疗后骨髓抑制的治疗方法主要有促进中性粒细胞、红细胞、血小板生成药物及输血等.作为全球首个获批的具有全系骨髓保护作用的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂,化疗前使用曲拉西利可从源头上有效降低化疗引起的骨髓抑制发生率.本综述拟通过探讨骨髓抑制相关机制、肺癌化疗后骨髓抑制的相关治疗措施等总结近年来的相关研究进展,为后续临床应用、监测和管理化疗相关的骨髓抑制提供进一步的思路和临床依据.

目的 探讨健康人接受重组红细胞生成刺激蛋白(rESP)注射液(CHO细胞)单次皮下注射的耐受性、安全性与药代动力学特点.方法 采用单中心、开放性剂量逐次增量法进行研究设计.rESP剂量在0.10～3.00μg/kg范围内共设7个剂量组,受试者均为健康人,各组按照既定剂量进行单次皮下注射,观察14 d,收集其中3个剂量组的药代动力学数据.结果 共入组38例受试者,36例完成试验;有20例受试者报告22例次不良事件,其中18例次判定为与rESP给药相关,均为注射部位轻度疼痛;除1例因筛选期rESP抗体阳性退出外,其余受试者给药前后内源性促红细胞生成素(EPO)抗体和rESP抗体检测均为阴性,故3.00μg/kg确定为最大耐受剂量;在0.25～2.00μg/kg剂量范围内,rESP皮下吸收过程不受给药剂量影响,吸收和消除过程基本符合线性动力学特征,达峰时间约为60 h,平均滞留时间(MRT)为195.97 h,平均终末半衰期(t1/2z)为120.7 h.结论 rESP耐受性与安全性良好,且rESP在人体内的吸收和消除过程符合线性动力学特征,消除半衰期长.

肾性贫血是维持性血液透析患者最为常见的并发症,该并发症可降低患者的生活质量,增加患者的病死率[1].肾性贫血主要与促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)减少、红细胞寿命缩短、营养不良所致造血物质缺乏、尿毒症所致骨髓造血功能受到抑制等原因有关[2].贫血的改善可以提高生活质量,可以改善锻炼能力、认知功能、性功能、免疫反应、营养及睡眠,可以改善心脏状况(左心室肥厚及扩张减轻,心输出量减少,心绞痛发作减少)[3].因此,有效改善贫血很重要.红细胞生成刺激剂和铁剂治疗是慢性肾脏病贫血的主要治疗方法[4].

低危骨髓增生异常综合征(MDS)是指国际预后积分系统修订版(IPSS-R)评分≤3.5分的MDS,支持治疗仍是主要的治疗手段.对于染色体5q缺失[del(5q)]MDS患者,如果内源性促红细胞生成素(EPO)水平<500 U/L(最好<200 U/L),红系造血刺激剂(ESA)仍是最佳选择.对应用EPO无效或脱离输血后复发的患者,可以选择免疫抑制剂、转化生长因子抑制剂和来那度胺.del(5q)患者可以从来那度胺长期受益.血小板减少造成严重出血的情况较少,血小板生成素受体类似物可以减少出血,提高血小板数,可用于骨髓原始细胞比例<0.05的患者.治疗失败或有进展为高危MDS和急性髓系白血病风险者,可能需要造血干细胞移植治疗.文章结合第59届美国血液学会(ASH)年会报道,介绍有关低危MDS的治疗策略.

肾性贫血是慢性肾脏病(CKD)尤其是终末期肾病常见的并发症,因其发病机制复杂、远期预后欠佳,为临床治疗的难点之一.促红细胞生成素(EPO)缺乏是导致肾性贫血的最主要原因,此外铁缺乏及铁代谢紊乱、尿毒症毒素、炎症和感染、营养不良等因素可进一步加重肾性贫血.传统红细胞生成刺激剂(ESA)和铁剂是目前临床治疗肾性贫血的主要药物,而新型ESA正处于实验或临床研究阶段.本文就肾性贫血发生机制与治疗研究进展作一综述.

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)联合小剂量高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子方案(HAG方案)化疗用于难治或复发急性髓细胞性白血病的效果及安全性.方法 将70例难治或复发急性髓细胞性白血病患者随机分为观察组和对照组,每组35例.观察组采用As2O3联合小剂量HAG方案化疗,对照组采用标准剂量HAG方案化疗,两组均治疗14天.治疗结束评价两组疗效,采用化学发光法检测两组治疗前后血清铁蛋白、维生素B12、叶酸、促红细胞生成素(EPO)水平,并记录两组化疗期间的毒副反应情况.结果 观察组完全缓解13例、部分缓解18例、无缓解4例,总有效率为88.57％ (31/35);对照组分别为9、11、15例,总有效率为57.14％(20/35),两组总有效率比较P＜0.05.与治疗前相比,两组治疗后血清铁蛋白、维生素B12、EPO水平均明显降低,叶酸水平明显升高,但观察组变化更明显(P均＜0.05).化疗期间,观察组发生恶心呕吐、脱发、皮疹各1例,毒副反应发生率为8.57％ (3/35);对照组出现恶心呕吐1例、脱发2例、出血1例、皮疹2例,毒副反应发生率为17.14％ (6/35);两组毒副反应发生率比较P＞0.05.结论As2O3联合小剂量HAG方案化疗用于难治或复发急性髓细胞性白血病的疗效优于标准剂量HAG方案化疗.