目的:系统评价重组人血小板生成素(rhTPO)治疗脓毒症相关性血小板减少症(TCP)的有效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库、中国知网(CNKI)等数据库中，关于rhTPO治疗脓毒症相关性TCP成年患者的随机对照试验(RCT)文献。研究组患者接受rhTPO治疗，对照组患者接受静脉注射用人免疫球蛋白(IVIG)、重组人白细胞介素(rhIL)-11，空白对照或者0.9%氯化钠注射液治疗。文献检索时间设定为数据库建库至2022年4月20日。由2位研究者按照本研究设定的文献纳入和排除标准独立筛选文献，评价纳入文献的质量并提取相关临床资料。采用RevMan 5.3软件与R 4.1.3软件中Meta程序包，对rhTPO治疗脓毒症相关性TCP成年患者的有效性和安全性进行Meta分析。rhTPO治疗脓毒症相关性TCP成年患者有效性及安全性的主要结局评价指标为有效性指标包括住院病死率、治疗后第7天血小板计数、血小板输注量；安全性指标包括总药物相关不良反应发生率。结果:通过文献筛选，共计14篇RCT文献符合本研究纳入标准，纳入1 029例脓毒症相关性TCP患者，其中研究组537例，对照组492例。针对rhTPO治疗脓毒症相关性TCP成年患者有效性和安全性的Meta分析结果如下。①研究组与对照组患者的住院病死率相比，差异无统计学意义(32.4%比38.8%， RR＝0.84，95% CI：0.69~1.03， P＝0.09)。而与对照组相比，研究组患者治疗第7天血小板计数显著增加( MD＝28.27，95% CI：16.95~39.60， P<0.001)，血小板输注量显著减少( MD＝－1.35，95% CI：－1.82~－0.88， P<0.001)，并且差异均有统计学意义。②与对照组相比，研究组患者总药物相关不良反应发生率显著减少，并且差异有统计学意义(4.2%比0， OR＝0.08，95% CI：0.01~0.60, P＝0.01)。 结论:对于脓毒症相关性TCP成年患者，应用rhTPO可以提升血小板计数，减少血小板输注量，减低总药物相关不良反应发生率，但是不能降低患者住院病死率。

促血小板生成药物包括重组人血小板生成素（rhTPO）和血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），其通过特异性结合血小板生成素（TPO）受体，调节巨核细胞增殖、分化与成熟，促进血小板生成。近年来，促血小板生成药物广泛用于治疗多种原因引起的血小板减少，可有效降低患者的出血风险、减少血小板输注、避免血液制品输注的不良反应。目前，全球已有5种促血小板生成药物获批进入临床应用，包括rhTPO、罗普司亭（Romiplostim）、艾曲泊帕（Eltrombopag）、海曲泊帕（Hetrombopag）、阿伐曲泊帕（Avatrombopag）及芦曲泊帕（Lusutrombopag）。深入了解此类药物的分子特征和机制特点，正确掌握用药指征，选择合适的剂量和疗程，规避不良事件，对临床医师十分重要。本共识由中华医学会血液学分会血栓与止血学组召集国内相关领域专家讨论制定，旨在规范、指导促血小板生成药物在国内的临床应用。本共识将重点介绍已在我国上市的促血小板生成药物（表1）。

目的:探讨重组人血小板生成素（rhTPO）联合小剂量艾曲泊帕治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后持续血小板减少的效果及安全性。方法:回顾性病例系列研究。回顾性分析2018年1月至2021年6月中国医学科学院血液病医院20例诊断为allo-HSCT后血小板持续减少患者临床资料。所有患者移植后未达血小析植入标准[血小板计数（Plt）连续7 d不低于20×10 9/L且脱离血小板输注]，接受rhTPO 15 000 U，1次/d，皮下注射；艾曲泊帕50 mg，1次/d，口服。治疗有效为治疗后Plt≥20× 10 9/L且连续7 d脱离血小板输注，治疗无效为治疗后Plt<20×10 9/L或未能脱离血小板输注。分析rhTPO联合小剂量艾曲泊帕治疗效果；评价不良反应；比较治疗有效组和治疗无效组的临床特征；采用Kaplan-Meier法分析治疗有效组和治疗无效组的总生存（OS）、无病生存（DFS）。 结果:20例患者中，急性髓系白血病（AML）9例，急性淋巴细胞白血病（ALL）5例，骨髓增生异常综合征（MDS）4例，重型再生障碍性贫血（SAA）2例；原发性血小板减少症（PFPR）10例，继发性血小板减少症（SFPR）10例。患者移植后开始治疗的中位时间[ M（ Q1， Q3）]为79 d（50 d，89 d），治疗持续中位时间为19.5 d（15 d，30 d）。20例中13例（65.0%）治疗有效（其中PFPR 8例，SFPR 5例），7例（35.0%）治疗无效。治疗有效患者的治疗起效中位时间为10 d（7 d，19 d）。联合治疗期间，5例氨基转移酶升高至正常值上限2.5倍以上或胆红素高于2倍正常值上限，无不良反应相关动脉栓塞、骨髓纤维化、原发病复发等。联合治疗前治疗有效组巨核细胞计数高于治疗无效组，差异有统计学意义[14个（10个，20个）比2.5个（2个，4个）； Z＝-2.33， P＝0.017]；两组性别、基础疾病类型、人类白细胞抗原匹配程度、供受者血型、预处理方案、使用抗胸腺细胞球蛋白、输注CD34 +细胞数量、血小板减少症类型、合并急性移植物抗宿主病、真菌或细菌感染、病毒感染的构成比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。治疗有效组和治疗无效组1年OS率分别为100.0%和42.9%，两组OS差异有统计学意义（ P＝0.001）；1年DFS率分别为92.3%和28.6%，两组DFS差异有统计学意义（ P＝0.003）。 结论:rhTPO联合小剂量艾曲泊帕治疗allo-HSCT后血小板持续减少具有一定的疗效，安全性较好。

目的:比较环孢素A（CsA）联合重组人血小板生成素（rhTPO）和单用CsA治疗非重型再生障碍性贫血（NSAA）的疗效。方法:回顾2014年8月至2019年2月83例初治NSAA患者临床资料，男35例，女48例，中位年龄45（14~85）岁。其中57例使用CsA+rhTPO治疗（TPO治疗组），TPO 15 000 U，皮下注射，每日1次，共7 d，28 d为1个疗程，最多治疗3个疗程；26例为同期基线相匹配的患者，仅单用CsA治疗（对照组）。入选患者CsA使用至少6个月，并随访至少1年。比较两组的疗效及转归。结果:TPO治疗组患者男23例，女34例；中位年龄46（14~85）岁；CsA中位应用时间为17（8~28）个月；中位随访时间为27（12~45）个月。对照组26例，男12例，女14例；中位年龄40（20~64）岁；CsA中位应用时间为19（9~30）个月；中位随访时间为29（16~66）个月。两组基线水平差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。两组1、3、6、12和24个月的CR率及OR率差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。TPO治疗组1个月[8（-12~86）×10 9/L对3（16~57）×10 9/L， P=0.029]、3个月[24（-6~102）×10 9/L对7（-9~76）×10 9/L， P=0.006]和6个月[33.5（-4~123）×10 9/L对12.5（-14~109）×10 9/L， P=0.048]血小板升高水平均显著高于对照组，但12个月及24个月与对照组差异无统计学意义（ P值均>0.05）。两组6个月时骨髓巨核细胞变化水平差异无统计学意义[3（0~4）个对2（0~5）个， z=-0.868， P=0.385]。TPO治疗组10.5%（6/57）出现注射部位疼痛，除此之外，两组不良反应无明显差异。随访期间，两组患者各有1例阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）克隆>10%；TPO治疗组1例进展为SAA；均无死亡、无血栓事件发生，未见网状纤维及胶原纤维增生，未见骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病转化。 结论:CsA联合TPO治疗相比CsA单药治疗可较快提升NSAA患者血小板水平，而不增加明显的不良反应。

血液系统恶性疾病患者接受造血干细胞移植(HSCT)期间血小板减少，是影响移植疗效的重要因素之一，通常发生于移植预处理后骨髓抑制期与移植后期。患者接受HSCT后，其血小板减少主要与外周血液循环中血小板被破坏增加，以及骨髓中血小板产生不足相关。HSCT期间患者血小板减少的严重程度与移植物抗宿主病(GVHD)、巨细胞病毒(CMV)感染、输注CD34 ＋细胞数量、供者类型相关。HSCT期间血小板减少的治疗药物包括：重组人血小板生成素(rhTPO)、血小板生成素受体激动剂(TPORA)、重组人白细胞介素(rhIL)-11等，通过综合治疗有利于血液系统恶性疾病患者HSCT后血小板植入，改善HSCT期间血小板减少。笔者拟就血液系统恶性疾病患者接受HSCT期间血小板减少的好发时期、原因和危险因素，以及治疗方案的最新研究进展进行阐述，以期为该病的诊治提供参考。

目的:探讨阿伐曲泊帕联合重组人血小板生成素（rhTPO）和阿伐曲泊帕单药治疗慢性肝病相关重度血小板减少症（TCP）的临床疗效。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2020年5月至2021年10月中国科学技术大学附属第一医院收治的56例慢性肝病相关重度TCP患者的临床资料；男36例，女20例；中位年龄54岁，年龄范围为33~74岁。56例患者中，21例采用阿伐曲泊帕联合rhTPO方案设为联合治疗组，35例采用阿伐曲泊帕单药方案设为单药治疗组。观察指标：（1）用药后血小板（PLT）变化情况。（2）药物不良反应情况。采用门诊和电话方式进行随访，监测患者治疗后2周内PLT的变化情况，了解患者治疗效果。随访时间截至2021年10月。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用 t检验；偏态分布的计量资料以 M（范围）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用 χ2检验或Fisher确切概率法。重复测量数据采用重复测量方差分析。 结果:（1）用药后PLT变化情况：联合治疗组患者用药后1~5 d PLT为（35±19）×10 9/L，用药后6~10 d PLT为（73±41）×10 9/L；单药治疗组上述指标分别为（40±30）×10 9/L，（70±51）×10 9/L。两组患者用药前后PLT组间变化趋势比较，差异无统计学意义（ F组间=0.30， P>0.05）；两组患者用药前后PLT变化趋势比较，差异有统计学意义（ F时间=59.96， P<0.05）；两组患者PLT变化趋势之间无交互效应（ F交互＝0.40， P>0.05）。联合治疗组患者治疗有效率为66.67%（14/21），单药治疗组为54.29%（19/35），两组患者治疗有效率比较，差异无统计学意义（ χ2=0.83， P>0.05）。（2）药物不良反应情况：联合治疗组患者发生头痛、头晕、输血反应、血尿、蛋白尿、发热、腹痛、腹泻、消化不良、疲劳、恶心、外周组织水肿例数分别为2、4、1、2、2、7、10、6、8、14、12、5例，单药治疗组患者上述指标分别为5、8、1、3、5、7、19、11、20、19、14、5例，两组患者头痛、头晕、输血反应、血尿、蛋白尿比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）；两组患者发热、腹痛、腹泻、消化不良、疲劳、恶心、外周组织水肿比较，差异均无统计学意义（ χ2=1.24，0.23，0.05，1.91，0.83，2.04，0.81， P>0.05）。 结论:阿伐曲泊帕联合rhTPO方案和阿伐曲泊帕单药方案均能升高慢性肝病相关重度TCP患者PLT；与阿伐曲泊帕单药方案比较，阿伐曲泊帕联合rhTPO方案并未带来更佳的临床获益。

目的:观察重组人血小板生成素（rhTPO）治疗肿瘤放疗所致血小板减少症（RIT）的有效性和安全性。方法:选取2019年1月—2021年3月在吉林省肿瘤医院接受放疗后血小板减少且<75×10 9/L的204例（单纯放疗101例，同步放化疗103例）患者为研究对象，接受rhTPO 15 000 U，皮下注射，每日1次，至少连用4 d，或者符合血小板计数≥100×10 9/L，或血小板升高绝对值≥50×10 9/L的停药标准。对患者血小板下降特点、治疗疗效及安全性进行分析。 结果:单纯放疗组和同步放化疗组患者血小板<75×10 9/L的放疗次数分别为19（13，22）次、13（10，17）次，说明同步放化疗组患者发生血小板下降的时间更早（ Z= -5.27， P<0.001），两组血小板下降的最低值分别为68（45，74）×10 9/L、62（44，74）×10 9/L，差异无统计学意义（ Z=-1.15， P=0.252）。接受rhTPO治疗后两组患者血小板<50×10 9/L持续天数分别为7（3，13）d、7（5，11）d，差异无统计学意义（ Z=-1.13， P=0.281）。患者接受放疗后血小板下降至<75×10 9/L时开始给予rhTPO，患者血小板恢复至75×10 9/L需要的天数，单纯放疗组为4（2，10）d，同步放化疗组为4（2，8）d，差异无统计学意义（ Z=-1.07， P=0.285）；血小板恢复至100×10 9/L或绝对值升高50×10 9/L需要的天数，单纯放疗组为8（6，14）d，同步放化疗组为11（8，16）d，同步放化疗组较单纯放疗组恢复时间更长（ Z=-3.64， P<0.001）。无论基线水平如何，单纯放疗组与同步放化疗组患者给予rhTPO治疗后血小板恢复至75×10 9/L的天数差异均无统计学意义（ Z=-1.42， P=0.155； Z=-0.97， P=0.332）。两组患者血小板恢复至100×10 9/L或绝对值升高50×10 9/L所需天数分别为8（6，14）d、11（8，16）d，差异有统计学意义（ Z=-3.64， P<0.001），基线血小板≥50×10 9/L的两组患者恢复至100×10 9/L或绝对值升高50×10 9/L所需天数分别为8（4，12）d、10（8，16）d，差异有统计学意义（ Z=-3.12， P=0.002），然而基线血小板<50×10 9/L的两组患者恢复至100×10 9/L或绝对值升高50×10 9/L所需天数差异无统计学意义（ Z=-1.88， P=0.061）。两组患者放疗疗程20 d内的rhTPO总的升血小板率为93.63%（191/204），其中单纯放疗组为95.05%（96/101），同步放化疗组为92.23%（95/103），差异无统计学意义（ χ2=0.68， P=0.410）。此外，两组患者在性别（ χ2=3.47， P=0.063）、年龄（ χ2=2.79， P=0.095）、TNM分期（ χ2=5.07， P=0.167）及基线血小板计数（ χ2=0.62， P=0.822）方面的差异均无统计学意义。在放疗周期中，27例（13.23%）患者接受了血小板输注，158例（77.45%）患者无中断完成放疗计划。未发现rhTPO相关不良反应的记录。 结论:rhTPO治疗RIT能有效促进血小板恢复，未发现相关不良反应，安全性较好。

化疗所致血小板减少症（CIT）是淋巴瘤患者化疗后常见的不良反应，有可能导致化疗剂量降低、化疗时间延迟，甚至化疗终止，从而影响临床疗效和患者生存，并增加医疗费用。目前CIT的治疗主要包括输注血小板、重组人血小板生成素、重组人白细胞介素11等的应用。共识专家组参考了国内外有关研究和循证医学证据，在肿瘤CIT诊疗中国专家共识（2018版）基础上，提出了淋巴瘤CIT的预防和治疗方法，旨在促进临床规范合理用药，提高淋巴瘤CIT的治疗水平。

目的:通过观察急性肝衰竭（ALF）过程中血小板计数（PLT）、血小板生成素（TPO）、肝功能的动态变化，评估重组人血小板生成素（rhTPO）对ALF大鼠PLT及肝功能的影响。方法:将24只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为模型组、TPO组及白细胞介素-11（IL-11）组，每组8只。所有大鼠经腹腔注射D-氨基半乳糖（D-GalN，1?500 mg/kg，72 h内分次给药）诱导构建ALF模型。制模后，TPO组皮下注射rhTPO 15 μg/kg，连续5 d；IL-11组皮下注射IL-11 0.45 mg/kg，连续5 d。于制模前及制模后1、3、5、7、12 d静脉采血进行全血细胞检测，并用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清TPO水平；于制模前及制模后1、3、5 d检测肝功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）、白蛋白（ALB）；并于制模后12 d处死大鼠，用苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理改变。结果:3组大鼠均于制模后24～48 h各死亡2只。HE染色显示，3组ALF大鼠于制模后12 d均可见到肝细胞大片状坏死、肝小叶结构紊乱，网状支架塌陷，肝窦充血、出血，及炎症细胞片状浸润。各组大鼠制模后1 d血清ALT、AST及TBil水平均明显升高，随后下降；ALB水平于制模后1 d明显下降后回升，但3组间肝功能指标变化趋势差异无统计学意义。3组大鼠制模后1 d PLT快速下降，之后随着肝功能改善逐渐恢复；其中制模后7 d TPO组PLT升至峰值并显著高于模型组〔PLT（×10 9/L）：1?673.3±347.5比855.3±447.0， P<0.05〕，而IL-11组PLT与模型组差异无统计学意义〔PLT（×10 9/L）：1?350.3±386.6比855.3±447.0， P>0.05〕。3组大鼠制模后1 d血清TPO水平均明显升高，随后下降，5 d时降至谷值，但3组间血清TPO水平变化趋势差异无统计学意义。 结论:ALF大鼠PLT早期快速下降，并随着肝功能改善而逐渐恢复，血清TPO水平出现先升高后下降的变化。注射rhTPO可显著提升ALF大鼠PLT，但对肝功能及动物生存期无明显影响。

目的:评价艾曲泊帕、重组人血小板生成素（Recombinant human thrombopoietin, rhTPO）联合标准免疫抑制治疗（Immunosuppressive therapy, IST）对重型再生障碍性贫血（Severe aplastic anemia, SAA）的疗效及安全性。方法:回顾性分析2017年1月1日至2020年6月30日河南省肿瘤医院16例接受IST联合艾曲泊帕、rhTPO治疗的SAA患者，评价其疗效及安全性。结果:艾曲泊帕、rhTPO联合标准IST治疗后3个月血液学反应率为81.3%，完全血液学缓解率为37.5%，6个月血液学反应率为87.5%，完全血液学缓解率为50.0%，脱离血小板输注中位时间为35（16~78）d，脱离红细胞输注中位时间为47.5（15~105）d，血小板输注中位量为5.5（3~20）U，红细胞输注中位量为6.5（2~16）U。结论:艾曲泊帕联合rhTPO可提高SAA的IST血液学反应率，改善血液学缓解质量，且不良反应轻微。