目的:探讨孕晚期介入性产前诊断的指征及妊娠结局。方法:回顾性分析2016年1月至2020年12月于解放军总医院第一医学中心行孕晚期介入性产前诊断的共121例病例的临床资料。根据产前诊断指征的不同采用不同遗传学诊断方法。对孕晚期介入性产前诊断的指征、结果、术后2周内并发症发生情况、妊娠结局以及新生儿随访情况进行描述性统计分析。结果:121例于孕晚期行介入性产前诊断的病例中，行羊膜腔穿刺107例，脐血穿刺7例，同时行羊膜腔穿刺及脐血穿刺7例（其中1例同时行胎儿胸腔穿刺）。孕中晚期新发的超声异常为主要产前诊断指征，占99.2%（120/121），其中四肢长骨短小和胎儿生长受限分别占超声指标异常病例的25.0%（30/120）和20.0%（24/120）。通过介入性产前诊断明确胎儿患有遗传性或先天性疾病20例，检出率为16.5%（20/121），其中9例软骨发育不全，5例致病性拷贝数变异，1例软骨发育不全合并致病性拷贝数变异，1例18-三体，1例47,XXX，1例12p四体嵌合体，1例 WTX基因c.1072（exon2）C>T p.R358X新发杂合变异，1例胎儿低蛋白血症。另检出临床意义未明的拷贝数变异6例，检出率为5.0%（6/121）。20例介入性产前诊断明确患遗传性或先天性疾病的病例中，15例引产终止妊娠，2例于产前诊断结果回报前早产，1例于产前诊断结果回报前足月剖宫产分娩，2例继续妊娠。6例存在临床意义未明的拷贝数变异病例中1例引产终止妊娠，5例继续妊娠。121例病例中，仅1例（0.8%）于羊膜腔穿刺术后2 d发生未足月胎膜早破。对105例新生儿进行随访，发现2例孕晚期介入性产前诊断未见异常的病例生后全外显子组测序提示为单基因遗传病；12p四体嵌合体患儿发育迟缓； WTX基因变异患儿出生当日死亡；其余新生儿目前均发育正常。 结论:孕晚期介入性产前诊断有助于严重遗传病和出生缺陷胎儿的产前检出，具有较高安全性；产前全外显子组测序的合理应用有望进一步降低孕期单基因遗传病的漏诊率。

目的:探讨染色体微阵列分析（CMA）技术在表现为发育迟缓、智力障碍、孤独症谱系障碍（ASD）、癫痫和多发性先天性异常（MCA）等患儿中的诊断价值。方法:收集2014至2019年在北京大学第一医院收治的1 320例发育迟缓/智力障碍，孤独症、伴或不伴癫痫和MCA患儿，提取外周血DNA，用比较基因组杂交（array-CGH）和单核苷酸多态性（SNP-array）方法分析基因拷贝数变异（CNV），总结CMA技术在智力障碍或全面发育迟缓患儿遗传学病因检测的结果。结果:1 320例患儿中，染色体非整倍体异常10例，单亲二体6例，嵌合体1例。致病性拷贝数变异320例，可能致病性拷贝数变异23例，两者相加检出率为26%（343/1 320）。临床意义不明确CNV 107例，占比8.1%（107/1 320）。可能良性CNV 25例，占比2%（25/1 320）。良性CNV 20例，占比1.5%（20/1 320）。发育迟缓/智力障碍合并MCA的患儿检出率为39.8% （130/327）。结论:CMA具有分辨率高、覆盖全基因组的优势。可以检出显微镜下可见的染色体异常以及染色体微小缺失和重复，从而对智力障碍或全面发育迟缓患儿进行遗传病因学诊断。

目的:对1例反复高热疑似为少汗型外胚层发育不良的患儿进行基因检测，以明确其病因。方法:应用医学全外显子组测序技术(whole exome sequencing，WES)检测患者基因组内的单核苷酸变异，用低深度全基因组测序技术(low-coverage massively parallel copy number variation sequencing，CNV-seq)对WES检测的结果进行验证，应用PCR和实时荧光定量PCR技术检测患者及母亲 EDA基因第3～8外显子的缺失情况。 结果:WES检测提示患儿chrX：69 243 016-69 395 730区可能存在半合子缺失。CNV-seq检测提示患儿Xq13.1区存在约0.12 Mb的缺失，缺失范围涉及 EDA基因。PCR检测确认患儿 EDA基因第3～8外显子存在半合子缺失，其母亲未见相同缺失。 结论:患儿为 EDA基因第3～8外显子半合子缺失变异所致的少汗型外胚层发育不良患者，可能为新发变异或其母亲为生殖腺嵌合体。WES和CNV-seq技术对于诊断罕见疾病中具有较高的价值。

目的:对超声心动图提示异常的胎儿进行羊水细胞核型分析和染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)，探讨胎儿心脏异常与染色体异常的相关性。方法:收集整理2019年1月至2021年12月的205例胎儿的超声检查结果，其中97例具有心脏相关的软指标异常，108例具有心脏结构异常。138例仅具有超声心动图异常，38例合并心外软指标异常，29例合并心外结构畸形。结果:心脏相关软指标异常组与心脏结构异常组遗传学异常的检出率无显著差异( P>0.05)。与仅有超声心动图异常组相比，合并心外软指标异常组、合并心外结构畸形组染色体非整倍体的检出率显著偏高( P<0.05)。羊水细胞核型分析共检出28例染色体非整倍体(其中1例为特殊嵌合体)，2例平衡易位，1例额外小标记染色体。CMA共检出27例染色体非整倍体，19例染色体拷贝数变异(copy number variation，CNV)，1例单亲源二体。 结论:产前诊断应高度重视胎儿心脏相关软指标的提示作用，合并心外软指标异常或心外结构畸形的病例非整倍体发病率较高。染色体核型分析对于检测平衡易位及特殊嵌合体具有明显的优势，而CMA有助于检出CNV。通过明确其遗传学病因，可为产前遗传咨询提供依据。

嵌合体胚胎是指含有两种或多种遗传学不同的细胞系的胚胎，常在胚胎植入前非整倍体检测中发现。目前已有报道嵌合体胚胎移植后可获得健康活产。为预防植入失败、流产、先天性畸形及新生儿死亡等严重不良妊娠结果，针对嵌合体胚胎移植开展遗传咨询、产前诊断及妊娠监督十分关键。本文从嵌合体胚胎的选择、嵌合体胚胎移植的妊娠结局及子代安全性等方面进行综述，以期为嵌合体胚胎移植的临床实践提供参考意见。

目的:分析圆锥动脉干畸形（CTD）胎儿的产前诊断结果及临床结局，探讨CTD与染色体异常的相关性。方法:收集2011年1月1日至2019年12月31日在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心因CTD进行介入性产前诊断及染色体分析的胎儿297例。根据超声诊断将CTD胎儿分为法洛四联症（109例）、肺动脉（干）闭锁（30例）、大动脉转位（77例）、右心室双出口（53例）、永存动脉干（14例）、主动脉弓离断（14例）6个亚型；根据是否合并心内或心外畸形，分为单纯组（134例）、合并其他心内畸形组（86例）、合并心外畸形组（20例）、同时合并心内心外畸形组（37例）、仅合并超声软指标异常组（20例）5组，后4组统称非单纯型CTD。回顾性分析CTD各亚型、各组的染色体检测结果和妊娠结局。结果:297例CTD胎儿中，染色体异常率为17.5%（52/297），其中染色体数目异常21例，致病性拷贝数变异28（CNV）例，嵌合体3例。19例CNV <5 Mb的微小致病性片段均由染色体微阵列分析（CMA）技术检出。单纯型与非单纯型CTD胎儿的染色体异常率分别为10.4%（14/134）和23.3%（38/163），两组比较，差异有统计学意义（ χ2=8.428， P=0.004）。各亚型CTD胎儿中，永存动脉干者的染色体异常率最高，为7/14；大动脉转位者的染色体异常率最低，为5.2%（4/77）。各组CTD胎儿中，同时合并心内心外畸形组染色体异常率最高，为37.8%（14/37）；单纯组染色体异常率最低，为10.4%（14/134）。单纯组各亚型CTD胎儿的染色体异常率分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。112例活产患儿中，22q11.2微缺失综合征1例，出生后临床诊断与产前超声诊断不完全一致5例，出生后死亡5例。 结论:CTD胎儿的染色体异常概率高，同时发生心内心外畸形的胎儿更容易有染色体异常，推荐CMA技术作为CTD的首选遗传学检测手段。除外染色体异常，大部分CTD胎儿预后良好。

患者女，43岁。因双眼视力下降1周，于2021年6月1日到复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科就诊。患者2020年9月10日因降结肠癌，在外院行手术治疗。2021年4月15日因癌症腹部转移，接受，静脉注射奥沙利铂200 mg、帕洛诺司琼250 mg联合替雷利珠单抗200 mg化学药物治疗（以下简称为化疗）。2021年5月18日接受第2次化疗，1周后双眼视物模糊，不伴眼红眼痛，不伴头痛、耳鸣。患者自幼视力差，诊断为"双眼先天性白内障"，未经治疗。否认外伤史，否认高血压、糖尿病及其他全身病史。眼科检查：右眼、左眼视力手动，矫正不能提高。右眼、左眼眼压分别为13.6、14.2 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa）。裂隙灯显微镜检查，双眼晶体大量点片状混浊（图1A，1B）。间接检眼镜检查，双眼后极视网膜水肿，视盘水肿，边界欠清（图1C，1D）。B型超声检查，双眼视网膜水肿，脉络膜弥漫水肿增厚（图1E，1F）。光相干断层扫描（OCT）检查，双眼脉络膜水肿增厚、脉络膜褶皱、视网膜层间积液伴渗出性视网膜脱离（图1G，1H）。诊断：类原田病、免疫检查点抑制剂相关葡萄膜炎、先天性白内障、降结肠癌伴腹部转移。给予甲强龙500 mg静脉冲击治疗，1次/d，共3 d；改为口服醋酸泼尼松50 mg/d治疗，1周后减量至45 mg/d；同时给予保胃、补钙、补钾等治疗。开始治疗后第3周复查，OCT检查，双眼渗出性视网膜脱离及视网膜层间积液进一步加重（图2A，2B）。口服醋酸泼尼松，同时给予双眼玻璃体腔植入地塞米松缓释剂。植入后1个月复查，OCT检查，双眼脉络膜水肿及渗出性视网膜脱离显著减轻（图3A，3B），右眼、左眼眼压分别为34、35 mm Hg。给予布林佐胺噻吗洛尔滴眼液、酒石酸溴莫尼定滴眼液点眼降眼压1周，复查右眼、左眼眼压分别为18.0、18.5 mm Hg。双眼"晚霞样"眼底改变（图3C，3D）。治疗半年后复查，OCT检查，脉络膜萎缩变薄，视网膜外层结构紊乱（图3E，3F）。治疗1年后复查，OCT检查，视网膜外层结构逐步清晰，椭圆体带可见，嵌合体带缺失，视网膜色素上皮增生（图3G，3H）。治疗后1年半复诊，患者眼压稳定，右眼、左眼矫正视力均为0.2。

目的:探讨环状染色体(RCs)患儿的临床表型与遗传学特征的相关性。方法:病例系列研究。回顾性分析2008年10月至2023年10月因生长发育迟缓、智力障碍或先天畸形于河南省儿童医院就诊并进行外周血染色体核型分析检测的11 434例患儿的临床资料，从中收集核型分析结果为RCs患儿25例，对其诊断年龄、核型分布、临床表现及遗传学检测结果进行分析。结果:11 434例患儿核型分析共检出RCs 25例，环状检出率为0.21%。其中7例RCs进行了全基因组拷贝变异(CNV)分析，结果均存在致病性变异。在25例RCs患儿中，诊断年龄为2个月至14岁；社会性别为男11例，女14例；常染色体环20例，性染色体环5例；嵌合体核型13例，非嵌合体核型12例。25例RCs患儿多存在智力障碍或发育迟缓的临床表现，部分患儿还伴有矮小、先天性畸形、癫痫等特异性临床表现。结论:RCs致病机制复杂，临床表现由环状染色体综合征和由剂量效应引起的特异性表型共同决定，异质性强，容易漏诊、误诊，联合运用细胞及分子遗传学检测技术有助于RCs患儿及早诊治，同时对表型与遗传学特征的相关性进行分析可为遗传咨询提供指导。

1例主诉为乏力、纳差7年余，全血细胞减少4年余的患者就诊血液病科，血常规示全血细胞减少，骨髓细胞学检查示骨髓增生降低。血液系统基因组全外显子测序分析显示ELANE基因、HOXA11基因、CDH23基因突变，同时双耳听力轻度下降、语言表达不清、双拇指外展受限，诊断为先天性骨髓造血衰竭，行无关供者造血干细胞移植。移植后2年余，血象恢复正常，嵌合体示完全嵌合状态，听力明显恢复。通过造血干细胞移植治愈了该患者血液学异常并改善了双耳听力减弱等临床症状。

1 案例1.1 案情资料被鉴定人因申报户口,要求鉴定父母(父标记为F,母标记为M)与双生子(按照出生时间分别标记为C1 和C2,1 岁 5 个月,均为男性)之间是否存在亲子关系.4 名被鉴定人无输血、骨髓移植及放化疗史等.按照知情同意原则,采集被鉴定人的静脉血液约 0.1 ml,异卵双生子外观正常.常规检测结果显示孩子C1 和C2 的常染色体STR分型为混合分型;再次采集C1 和C2 的口腔拭子和毛发等样本.因C2 极度不合作,无法成功获得C2 的毛发样本.