先天性纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)，又被称为Diamond-Blackfan贫血(DBA)，是先天性骨髓衰竭综合征(IBMFS)的亚型之一，主要累及红系造血。该病的临床特征主要有红系造血衰竭、先天发育异常和肿瘤易患性。DBA临床十分罕见，临床医师对该病尚缺乏系统认识，易导致该病的漏诊、误诊，并且治疗方式不一。为了进一步指导DBA的临床诊断及治疗，笔者主要对该病的发生机制、临床特点、实验室检查结果、诊断，以及药物治疗、输血及去铁治疗、造血干细胞移植(HSCT)与基因治疗的最新研究进展进行阐述。

目的:评估非血缘脐血或单倍体供者来源的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童原发性免疫缺陷病(PID)的临床疗效。方法:回顾性分析2014年4月至2019年10月中国人民解放军总医院第六医学中心收治的60例PID患儿的临床资料，包括56例慢性肉芽肿病，2例严重联合免疫缺陷性疾病，1例高IgM血症和1例严重先天性中性粒细胞减少症，均接受allo-HSCT，其中12例非血缘脐血(非血缘脐血组)，48例单倍体供者(单倍体组)。男59例，女1例，中位年龄3.4岁。预处理选用白消安为基础的清髓方案。预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)以环孢素为基础方案。非血缘脐血组单个核细胞和CD 34+细胞的中位数分别为0.67×10 8/kg和0.51×10 6/kg；单倍体组于01 d和02 d分别回输骨髓和外周干细胞，回输骨髓前4 h输注第三方脐血，回输的单倍体骨髓和外周干细胞的单个核细胞和CD 34+细胞的中位数分别为9.97×10 8/kg和5.12×10 6/kg。采用Kaplan-Meier方法进行总生存率分析。 结果:粒系和巨核系植入中位天数分别为+13.0 d和+23.5 d，+30.0 d为供者型完全嵌合，未发生原发性植入失败，1例发生继发性植入失败。Ⅰ-Ⅱ度和Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率分别为43.3%和15.5%，慢性移植物抗宿主病的局限型和全身型发生率为6.7%和1.1%。中位随访时间818 d，死亡6例，其中5例死于感染，1例死于心功能衰竭，总移植相关死亡率为11.9%。53例无病存活，5年的无失败生存率和整体生存率分别为83.9%和88.1%。结论:非血缘脐血和单倍体来源的allo-HSCT治疗PID的疗效明确。

目的:探讨妊娠合并非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床病理特点、诊断、治疗及预后。方法:收集2010年1月至2022年5月南京大学医学院附属鼓楼医院收治的7例妊娠合并NHL患者的临床病理资料，回顾性分析其临床病理特点、诊断、治疗及母儿结局。结果:（1）7例妊娠合并NHL患者的中位年龄为28岁（范围：26~33岁）；主诉为腹痛3例（其中2例伴有盆腹腔巨大肿块并多发转移），咳嗽2例（其中1例伴上腔静脉闭塞综合征），面部肿痛1例，食欲差并发现上腹部肿物1例；自出现症状至就诊的中位时间为30 d（范围：15~188 d）。（2）孕期仅3例明确诊断，分别为右鼻前庭区肿块活检1例、左锁骨上淋巴结活检1例、肺穿刺活检1例，活检后病理检查诊断为NHL；1例为孕期行骨髓穿刺，疑为脾边缘区淋巴瘤，于剖宫产术后37 d因脾脏明显肿大伴腹胀行脾切除术，术后病理检查诊断为脾边缘区淋巴瘤；余3例均为剖宫产术中同时行病灶活检或部分肿瘤切除术，术后病理检查确诊为NHL。病理类型：弥漫性大B细胞淋巴瘤5例，脾边缘区淋巴瘤1例，鼻腔自然杀伤（NK）/T细胞淋巴瘤1例；临床分期：Ⅱ期1例，Ⅳ期6例。6例晚孕期终止妊娠患者中，4例分娩后胎盘送病理检查，其中1例肿瘤转移至胎盘。（3）7例妊娠合并NHL患者中，中期引产1例；晚孕期行剖宫产术终止妊娠5例，均为早产；足月产钳助产1例。6例新生儿均健康存活。7例妊娠合并NHL患者中，终止妊娠后5例接受化疗（其中1例化疗后行自体造血干细胞回输治疗），1例接受化疗+鼻咽部放疗，这6例患者随访期内（随访至2022年10月）均无复发；另1例为合并乙型肝炎病毒感染及先天性心脏病患者，于剖宫产术后18 d因多器官功能衰竭死亡。结论:妊娠合并NHL孕期诊断困难，需重视孕妇主诉，积极进行相关检查，当病变累及多器官时，需考虑淋巴瘤可能。妊娠合并NHL对化疗敏感，即使为晚期患者，经规范化治疗仍能获得良好结局。

作为一种独立疾病，再生障碍性贫血（AA）已被人们认识一个多世纪了，至今确诊该病仍需排除其他骨髓衰竭性疾病，即排除诊断。因为目前还没有一个参数可以敏感、特异地诊断AA，排除诊断实属无奈。因此，应进一步寻找 AA 有意义的诊断参数，以建立该疾病的直接诊断方案，并使其与其他骨髓衰竭疾病相鉴别，如先天性骨髓衰竭、低增生骨髓增生异常综合征、AA-阵发性睡眠性血红蛋白尿综合征、大颗粒淋巴细胞白血病、意义不明的克隆性血细胞减少症、免疫相关性全血细胞减少症、急性造血阻滞和意义不明的特发性血细胞减少症。有助于鉴别 AA 与其他骨髓衰竭的新型标志物和技术应该用于AA的诊断。对排除诊断认识与应用正确与否，不仅关系到被排除疾病诊治正确性，更关系到AA诊断、治疗和研究质量。

先天性角化不良（DC）是以皮肤黏膜异常、进行性骨髓衰竭和高恶性肿瘤风险为特征的短端粒综合征，发病率低、临床异质性高、起病隐匿，易被误诊、漏诊。DC的诊断主要依靠患者临床表现、家族史、端粒长度及基因检测。目前临床上DC相关骨髓衰竭的主要治疗手段为口服雄激素及造血干细胞移植。现从DC的临床特点及治疗手段研究进展进行综述。

1例主诉为乏力、纳差7年余，全血细胞减少4年余的患者就诊血液病科，血常规示全血细胞减少，骨髓细胞学检查示骨髓增生降低。血液系统基因组全外显子测序分析显示ELANE基因、HOXA11基因、CDH23基因突变，同时双耳听力轻度下降、语言表达不清、双拇指外展受限，诊断为先天性骨髓造血衰竭，行无关供者造血干细胞移植。移植后2年余，血象恢复正常，嵌合体示完全嵌合状态，听力明显恢复。通过造血干细胞移植治愈了该患者血液学异常并改善了双耳听力减弱等临床症状。

目的 通过对1例先天性角化不良(DC)伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷患者的临床资料及基因检测信息分析,总结DC伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷的临床特点及遗传学特征.方法 对1例DC伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷患者的临床资料及基因检测信息作回顾性分析.结果 患者,女,24岁,因"间断发热6个月、腹泻5个月"就诊.患者颜面部色素沉着,左足第一趾甲变形,血常规、骨髓细胞学检查提示骨髓造血衰竭,T、B细胞功能及免疫球蛋白测定结果提示重度免疫缺陷,结合临床表现初步诊断为DC伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷.取患者骨髓急性血液病基因组全外显子测序,结果显示,在端粒酶1(RTEL1)基因编码区存在1个错义突变c.G3691A(p.G1231R),在胞质分裂蛋白8(DOCK8)基因编码区存在1个错义突变c.C2845A(p.P949T),在溶酶体运输调节因子(LYST)基因编码区存在1个错义突变c.G4690A(p.V1564M),均为杂合突变及可能致病突变,遗传自父亲,明确诊断为DC伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷.患者因经济原因拒绝异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT),给予对症支持治疗后患者好转出院,出院2周后因严重呼吸系统感染导致呼吸窘迫死亡.结论 DC为罕见遗传病,特征性表现为皮肤网状色素沉着、指(趾)甲营养不良.对于存在骨髓造血衰竭及免疫缺陷的青年患者,临床诊断时应考虑DC及相关疾病的可能,完善基因检测有助于明确诊断.RTEL1、DOCK8、LYST基因突变可导致DC伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷,为新发现的3个可能为致病变异的基因突变.

目的 分析归纳我国先天性角化不良(DC)患儿的特征,为临床早期诊断与合理防治DC提供参考依据.方法 收集近10年国内文献中基本资料可供分析的43例DC患者,以及同济大学附属同济医院诊治的2例DC患者临床资料,并进行统计分析,且与国外文献报道进行对比.结果 在同济大学附属同济医院2例典型病例详细资料的基础上,归纳国内45例DC患者资料,我国儿童DC主要特征与国外资料存在下列主要差异:1.起病较早(平均4.5岁,中位数3岁),但诊断年龄滞后(平均17.9岁,中位数18岁).2.存在皮肤色素沉着、指(趾)甲发育不良和黏膜白斑等完整DC三联征表现者比例较高(42/45例,93.3％).3.较早出现造血功能抑制(平均5.6岁).4.端粒酶相关基因突变类型较为单一,近年报道中仅见DKC1(7例)和TINF2(6例),未见其他突变类型.5.有2例接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后获得造血功能重建;小剂量雄性激素联合小剂量糖皮质激素治疗骨髓造血功能衰竭有效率可达70％左右(7/10例).结论 我国儿童DC多于婴幼儿期起病,临床表现DC三联征比较典型,但诊断年龄明显滞后.提高临床对于DC的认识,结合相关基因检测,可提高早期诊断率,有助于适时行allo-HSCT或有效药物维持治疗,以提高临床疗效;也为优生优育、开展家族性产前检查提供依据.

先天性粒细胞减少症(CN)是一种罕见的先天性骨髓衰竭性疾病,以基因缺陷所致慢性粒细胞减少为特征,伴或不伴造血及免疫系统外的异常;包括先天性重症粒细胞减少症(SCN)和周期性粒细胞减少症(CyN)2种类型,国外报道CN患病率为0.7/100万～1.0/100万[1],编码中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的ELANE基因突变是最常见的基因缺陷[1].为提高对该罕见病的认识,总结南京医科大学附属儿童医院收治1例伴SH2D1A基因突变的ELANE基因突变相关的综合征性SCN.现报道如下.

获得性再生障碍性贫血(AA)是一组表现为骨髓造血功能衰竭和全血细胞减少的异质性疾病.诊断时必须与先天性AA,如范可尼贫血、先天性角化不良、Shwachman-Diamond综合征等相鉴别.输血依赖非重型AA与重型AA(SAA)、极重型AA (VSAA)一样,如果存在家庭HLA相合(MFD)供者应首选造血干细胞移植,而抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素(CsA)治疗是无MFD供者患者的一线选择.对于非输血依赖非重型AA的治疗,多数血液学专家认为无需治疗仅给予支持治疗或观察,但部分研究显示经免疫抑制治疗后出现输血依赖和SAA进展率明显降低,因此有必要进行临床多中心研究.