SS是一种累及分泌腺导致皮肤黏膜干燥、牙齿块状脱落为主要表现的多系统受累的慢性自身免疫病。鉴别诊断尤为重要。本文介绍2例有皮肤干燥、牙齿块状脱落的先天性无痛无汗综合征患者，通过对患者及其家人进行基因二代测序和Sanger测序验证发现致病基因位点c.851-33T>A，并结合国内外文献分析c.851-33T>A纯合子突变的临床特点，以提高临床医师对该类疾病的认识，利于制定治疗方案。

目的:探讨罕见疾病Marsili综合征的临床特征、遗传规律、诊断方法及与其他引起发热症状疾病的鉴别诊断。方法:总结2021年2月解放军总医院第八医学中心呼吸与危重病医学科确诊的1例Marsili综合征临床资料，对患者及其父母外周血2万个基因的外显子区进行检测。以“Marsili综合征”，“ZFHX2基因突变”为关键词，检索自2000年1月至2021年11月的万方数据库和PubMed数据库相关文献并进行复习。此外，又以“先天疼痛不敏感”及“无汗”为关键词检索国内万方数据库并复习有关文献。结果:患者女性，23岁，临床表现为反复发热2年余，非甾体类抗炎药退热效果差，伴无汗及对疼痛不敏感，眼角膜反射减弱。患者及其母亲ZFHX2基因突变阳性，先天性无痛无汗症特有的NTRK1基因突变阴性，其父亲ZFHX2基因突变阴性。文献检索发现有关Marsili综合征英文文献2篇，世界范围内仅报告1个家庭中6例Marsili综合征病例，国内尚未见报道。本病临床表现为感觉疼痛、温度及出汗能力减弱或消失；对皮肤烧灼伤和骨折引起的疼痛不敏感，但对头痛、内脏痛、女性患者分娩痛及触觉无异常；角膜反射消失或迟钝；对辣椒素刺激敏感性下降。所有患者ZFHX2基因突变阳性，但未测定NTRK1基因。此外，国内有关先天性无痛无汗症文献4篇，共报告病例34例。Marsili综合征和先天性无痛无汗症虽有一些相同的临床表现，但两者是不同的疾病，且预后完全不同。结论:Marsili综合征是一种常染色体显性遗传病，国内外极其罕见。临床遇到不明原因反复发热，使用非甾体类抗炎药效果差，尤其是合并无汗、对疼痛不敏感等临床表现应想到本病的可能性，并进行ZFHX2基因检测。本病为良性疾病，预后良好，尽早明确诊断可避免无效治疗及其不良反应。针对本病目前尚无有效的基因治疗方法。

先天性无痛无汗症(CIPA)是一种罕见的疾病，主要的发病人群为婴幼儿、儿童和青少年。作为一种常染色体隐性遗传病，CIPA又称家族性自主神经功能异常2型，其诊断主要依靠临床观察和基因检测。该病目前尚无有效的治疗方法，主要通过降温、抗炎等对症处理和加强监护。本文回顾了该病的相关文献，总结对其的研究进展，以期提高临床医师对于该病的认识。

目的:鉴定先天性无痛无汗症（CIPA）家系的致病突变，为先证者家庭提供遗传咨询和产前基因诊断。方法:收集2017年12月至2021年7月中国医学科学院募集的CIPA先证者19例及其母亲再次妊娠时的胎儿20例。通过靶基因Panel测序和Sanger测序的方法鉴定先证者的致病突变，针对先证者致病突变，通过聚合酶链反应（PCR）和Sanger测序的方法对先证者父母及家系中的高风险胎儿进行基因型鉴定；基因型与先证者相同的胎儿为患儿。结果:19例CIPA先证者的基因型中，NTRK1双等位基因突变的复合杂合子14例，NTRK1基因突变的纯合子3例，母源单亲二体（UPD）2例。19例CIPA先证者中共检测出22种NTRK1基因变异，其中9种错义突变，1种无义突变，4种微缺失或微重复介导的移码突变，7种内含子变异导致的剪接异常，以及1种NTRK1基因的大片段缺失变异。19个CIPA家系的20例CIPA高风险胎儿中，检出正常基因型胎儿4例，致病突变携带者11例，NTRK1双等位基因突变复合杂合子患儿5例。2例先证者为母源NTRK1突变等位基因UPD的家系中，患儿的父母再次生育时，胎儿均为NTRK1基因突变携带者，未见母源UPD再次发生。结论:本研究为CIPA家系提供了精准的遗传咨询和产前基因诊断，为CIPA家系的健康生育提供了重要保障。

男，8岁，因右中指红肿、渗出10 d就诊，既往有右肘关节、右足骨折脱位及右示指末节截指治疗病史2年。入院检查：体温36.7℃，呼吸22次/min。右肘关节畸形，右示指远节缺损，右中指末节萎缩、坏死结痂、背侧渗出，右示指掌侧皮肤稍红，皮温较正常稍高。躯干及肢体无感觉，皮肤干燥。入院辅助检查：血常规白细胞数值7.3×10 9/L，摄片示肘关节、右足陈旧性骨折脱位，右示指、中指末节指骨缺如。入院诊断：先天性无痛无汗症。入院后第3天手术行右中指末节截指术，术中见创面脓性液体不多，末节截指后生理盐水冲洗后直接缝合关闭，术后无菌换药、应用抗生素5 d，术后2周拆线伤口愈合(图1)。

目的:总结1例先天性无痛无汗症伴下唇咬伤缺损修复患儿的围手术期护理经验。方法:对2020年9月北京大学口腔医学院（北京大学口腔医院）收治的1例先天性无痛无汗症伴下唇咬伤缺损修复患儿的围手术期护理进行总结和分析。结果:患儿手术顺利，于术后第7天伤口拆线后出院。术后1个月复诊，患儿唇部伤口愈合良好，未发生感染及咬伤。结论:对先天性无痛无汗症患儿，预防伤口感染，避免再咬伤的发生，采取积极的保护性措施，防止患儿意外伤害和自残是护理的关键。

先天性无痛无汗症（congenital insensitivity to pain with anhidrosis, CIPA）是一种以痛觉丧失、无汗、反复发热、自残、发育迟缓、不同程度的智力低下为主要临床表现的周围神经病，这是一种因编码酪氨酸激酶受体A（tyrosine kinase receptor A, TrkA）蛋白的神经营养因子酪氨酸激酶受体1型（neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1, NTRK1）基因失活突变造成的常染色体隐性遗传病。文章报道1例痛觉丧失、无汗、智力低下，外伤后胫骨骨折的先天性无痛无汗症6岁男孩，该患儿仅用七氟醚吸入麻醉即得到了满意的麻醉效果，血流动力学未发生显著波动。

目的:探讨基于二代测序的植入前单体型分析在遗传性感觉和自主神经病4型（hereditary sensory and autonomic neuropathy Ⅳ，HSAN Ⅳ）出生缺陷阻断中的应用价值。方法:纳入1个HSAN Ⅳ家系，采用高通量测序和Sanger测序相结合的方法对 NTRK1基因进行突变分析，通过构建TrkA表达载体对突变进行致病性预测。对活检的囊胚滋养层细胞进行全基因组扩增，选择致病基因上下游数十至数百个单核苷酸多态性位点作为连锁遗传标记，通过基于二代测序的植入前单体型分析完成植入前遗传学检测。 结果:先证者 NTRK1基因存在复合杂合突变，包括新发现的移码突变（c.963delG； p.Val321-Valfs*149）和已报道的错义突变（c.850+1G>A），新突变可导致编码蛋白截短与功能失调，其母亲和父亲分别为上述突变携带者。经植入前遗传学检测，活检的2个囊胚中1个携带母方致病基因，1个受累。选择携带母方致病基因的胚胎进行移植，未获妊娠。 结论:本研究是我国 NTRK1基因突变行植入前遗传学检测的首例报道，新发现的c.963delG突变丰富了 NTRK1基因的突变谱，同时为阻断单基因遗传病出生缺陷的发生提供有效的预防手段。

目的 报告先天性无痛无汗症(CIPA)1例并文献复习,增加其病因及临床特点的了解,减少误诊误治.方法 采集2021年12月安徽省儿童医院收治的病儿及其父母外周血进行医学全外显子组基因检测,并对候选基因变异进行Sanger测序验证.结果 基因分子遗传学分析结果提示病儿在神经营养因子赖氨酸激酶受体1型(NTRK1)中存在2个分别来自父母双方的杂合突变(c.575-19G>A和c.444C>A),结合病儿临床表现符合CIPA.结论 CIPA为单基因遗传病,临床罕见,基因分子遗传学分析有助于诊断.

目的 总结神经营养型酪氨酸激酶1受体(NTRK1)基因c.287+2dupT突变的先天性无痛无汗症(CIPA)的临床表现和诊断过程.方法 回顾性分析1例NTRK1基因c.287+2dupT突变致CIPA患儿的临床资料及遗传学检测结果,总结该病的临床表现及诊断方法.结果 患儿女,9月龄,因"左手拇指红肿2周,发热咳嗽3 d"入院.初诊左手拇指感染、左手指骨骨髓炎、肺炎,经积极抗感染治疗,体温控制不佳.再次详细询问病史及查体,发现患儿平素对痛觉不敏感、反复咬伤舌头致舌溃疡、无汗,基因测序示NTRK1基因c.287+2dupT纯合突变,诊断为CIPA.后在抗感染基础上,辅以物理降温、控制环境温度,体温逐渐恢复正常,左手指感染得到控制.随访6个月,患儿体温正常,仍存在发育迟缓.结论 CIPA临床罕见,首发症状表现多样,NTRK1基因c.287+2dupT突变者多存在典型无痛无汗症表现,对反复发热、无汗伴自残倾向者,要高度考虑,尽早行基因检测.