高乳酸血症常见于危重症患者，病因复杂。根据高乳酸血症是否为严重缺氧导致，分为A型（由严重缺氧引起）和B型高乳酸血症（非严重缺氧引起），根据乳酸的光学同分异构体类型可分为左旋乳酸增高和右旋乳酸增高。本文重点介绍高乳酸血症的病因和诊断思路。

刺激响应的药物递送系统可在外源性或内源性刺激下，在病变部位准确释放药物。光相较于其他刺激，具有非侵入性和时空特异性，且可以通过调整波长、功率以及照射时间等参数精确控制药物释放，受到了广泛的关注。眼球作为透明的光学系统，在光响应的药物递送系统应用方面具有独特的优势。本文综述了近十年来光响应的药物递送系统在眼科领域的应用研究进展，涵盖紫外光、可见光以及红外光在眼部的穿透深度、光能量和光毒性，眼部应用中光波段的选择，并综述了基于光裂解、光致异构化、光二聚化及光热转化的药物递送系统中的光敏基团和其发挥作用的机制。此外，本文还讨论了使用光响应的药物递送系统进行角膜药物渗透、眼后节药物输送以及治疗后发性白内障、脉络膜新生血管、眼内炎、难治性角膜炎等疾病的进展。虽然光响应的药物递送系统在眼科应用方面具有独特的优势，但是在未来的研究中需要进一步考虑光毒性、光热损伤、光敏基团的生物安全性以及光照频率、光照时间等安全性问题。

目的 对去氨加压素片及其注射液上市产品进行质量分析和评价,针对质量现状及存在问题展开探索性研究,为药品质量标准修订提供数据支持,为药品质控和监管提供参考.方法 采用法定检验和探索性研究相结合的方式,对 20 批去氨加压素片和16 批去氨加压素注射液进行全项检验,并开展片剂有关物质方法研究、片剂溶出度分析、片剂及注射液稳定性研究等探索性研究工作.结果 20 批去氨加压素片和16 批去氨加压素注射液法定检验合格率为100%.探索性研究对片剂有关物质测定方法进行了优化,消除了辅料聚维酮对检测的干扰;考察了国内外片剂产品溶出度,结果显示溶出行为相似;对片剂及注射液进行了稳定性考察,并对注射液中相关杂质进行了结构确证,主要为5 位脱酰胺去氨加压素和光学异构体杂质.结论 去氨加压素片及其注射液质量较好,质量标准需进一步完善.

目的 合成核受体Rev-Erbs受体激动剂SR9009 的光学异构体,并研究其抗衰老活性.方法 以5-硝基噻吩-2-甲醛、对氯苯甲醛、(S)-1-Boc-3-氨甲基吡咯烷或(R)-1-Boc-3-氨甲基吡咯烷等为起始原料,通过还原胺化、脱叔丁氧羰基(t-butyloxy carbonyl,Boc)保护基、酰胺缩合等 4 步,合成SR9009 的光学异构体;并通过秀丽隐杆线虫实验,测试其抗衰老活性.结果 通过4 步反应分别合成了SR9009 光学异构体,(S)-异构体和(R)-异构体的总收率分别为 54.8%和 49.0%;与空白对照相比,(S)-异构体能够显著延长秀丽隐杆线虫的平均寿命 7.8%.结论 首次报道了SR9009 的光学异构体及其合成方法;其(S)-异构体具有较好的抗衰老活性,值得进一步研究.

目的 设计二茂铁(Fc)偶联阳离子多肽(以下简称"多肽")的2种同分异构多肽[Fc-K(C8)FFHK、C8-K(Fc)FFHK]以及对照多肽[C8-K(C8)FFHK],探究Fc位置异构对多肽自组装行为及其抗菌效果的影响.方法 采用标准固相合成法合成位置异构的多肽,采用反相高效液相色谱法进行纯化;采用紫外可见分光光度法检测紫外吸收光谱,Zeta电位分析仪测定Zeta电位以分析多肽的稳定性;采用圆二色光谱(CD)、傅里叶红外光谱(FTIR)、硫代黄素T(ThT)荧光光谱、透射电子显微镜(TEM)等进行二级结构表征;通过体外活性氧(ROS)生成效率实验、生长曲线法测定实验、平板法实验、细胞毒性实验和溶血性实验评价2种同分异构多肽在抗菌活性和生物相容性上的差异.结果 合成了3种纯度均高于95%的多肽.稳定性实验结果显示,室温下放置24、96 h时,Fc-K(C8)FFHK、C8-K(Fc)FFHK的紫外吸收图谱几乎没有改变,二者的Zeta电位分别减少了0.3、0.5 mV.二级结构表征结果显示,Fc-K(C8)FFHK、C8-K(Fc)FFHK分别自组装成扭曲纳米带和短纳米纤维结构,C8-K(C8)FFHK自组装成圆柱状纳米纤维结构;光学图谱结果显示,3种多肽的β-折叠、α-螺旋等结构含量具有一定差异.体外ROS生成实验结果显示,Fc-K(C8)FFHK在pH 6.0时的ROS生成效率高于C8-K(Fc)FFHK.体外抗菌活性结果显示,对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,2种同分异构多肽的最低抑菌浓度(MIC)值均为50 μg/mL,远低于对照多肽的MIC值(400 μg/mL);对于大肠杆菌,Fc-K(C8)FFHK的抗菌活性优于C8-K(Fc)FFHK.细胞毒性实验和溶血性实验均结果显示,2种同分异构多肽均具有较好的生物相容性.结论 通过偶联Fc,能够提高多肽的抗菌活性;调节Fc在多肽序列中的位置,可调控多肽的自组装行为和抗菌效果.

目的 结合外标法和面积归一化法,建立反相高效液相色谱法测定Fmoc-L-His(Trt)-OH中的光学异构体Fmoc-D-His(Trt)-OH的含量.方法 采用Chiral MX(2)-RH色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);以乙腈-水-乙酸(500∶500∶1)为流动相,等度洗脱;流速为0.8 mL·min-1;紫外检测器检测,波长为220 nm;柱温为30℃;进样体积为10 μL.结果 Fmoc-L-His(Trt)-OH和Fmoc-D-His(Trt)-OH分离良好;Fmoc-D-His(Trt)-OH在0.15～2.93 mg·mL-1 与峰面积呈良好的线性关系(相关系数为0.9999);定量限为0.15 μg·mL-1,检测限为0.049 μg·mL-1.回收率在95%～100%内,RSD为0.96%.结论 本方法操作简单,专属性强,灵敏度高,为Fmoc-L-His(Trt)-OH中光学异构体Fmoc-D-His(Trt)-OH研究提供参考.

在早期的药物研发过程中,由于当时条件和认识的局限,人们常将对应异构体当成单一光学纯化合物处理.随着手性拆分技术的发展以及人们对于手性药物认识的提高,手性对于药物的药理活性、毒性、代谢性质的影响逐渐被重视,一些与手性相关的不良反应事件发生,如欧洲“反应停”事件,使药物研发人员对药物中的手性因素更加关注.轴手性是手性的一种特殊形式,是由于空间位阻或电子效应导致共价键不能自由旋转而产生.轴手性对于化合物的药理活性、代谢性质也有广泛的影响,但由于分子中不具手性中心,而容易被忽视.药物研发是一个漫长而昂贵的过程,因此在早期阶段就应该给予轴手性足够的重视,最大的降低药物后期研发和临床试验的风险.对于具手性中心的手性药物,FDA已于1992年出台相关文件指导其研究开发,但是对于轴手性药物的研发却没有明确规定.本文从轴手性化合物的产生、构型判断、轴手性-活性关系以及轴手性药物发展趋势4个方面对轴手性化合物的研究进展进行综述和探讨,阐述轴手性在药物研发过程中的重要性,为轴手性药物的研究和开发提供参考.

与手性药物的外消旋体相比,单一光学异构体往往具有更强的选择性和较低的不良反应,已成为药物研发的热点.尽管不对称合成方法学研究蓬勃发展,手性拆分仍是获取手性药物的重要途径.本文重点介绍了手性药物及中间体拆分方法的最新研究进展,包括结晶拆分、化学拆分、动力学拆分等.将拆分与外消旋化过程结合,提高拆分效率,已成为手性拆分方法发展的趋势.此外,还介绍了手性萃取、膜拆分、纳米粒拆分等方法.

目的:改进高效液相色谱法测定雷替曲塞原料药中的光学异构体.方法:对色谱柱、流动相和进样量进行改进,改进后的色谱柱为CHIRALPAK AD-H,流动相为正已烷-无水乙醇-三氟乙酸(70∶30∶0.1,V/V/V,进样量为100 μL,流速为1.0 mL/min,检测波长为226 nm,柱温为35 ℃.结果:光学异构体检测进样量线性范围为99.68～398.7 ng(r=0.999 9);定量限为4.945 ng,检测限为1.648 ng;精密度、稳定性、重复性试验的RSD＜1.0％;加样回收率为99.43％～100.14％(RSD=0.25％,n=9).结论:改进后的方法简便、准确、灵敏度高、重复性好,可用于测定雷替曲塞原料药中的光学异构体.

目的:为铂类药物的工艺优化和质量控制提供参考.方法:收集近年国内外关于铂类药物杂质研究的文献,进行归纳、总结和综述.结果与结论:已经上市的铂类药物中应用最广泛的是顺铂、卡铂和奥沙利铂,《中国药典》《美国药典》《欧洲药典》《日本药典》中已收载了上述药物相关的一些杂质检查项目.铂类药物中的杂质可分为工艺杂质和降解杂质两类,工艺杂质可能有其银盐、水合物、光学异构体及所对应的羧酸等;降解杂质是其在光照、酸性条件、氯离子存在时降解或在水溶液中发生水合反应的产物.目前铂类药物的杂质检测方法主要有薄层色谱法、高效液相色谱法、电感耦合等离子体发射光谱法、电感耦合等离子体质谱法、流动注射电喷雾质谱法等.今后随着越来越多的全新结构的铂类药物问世,采用的杂质研究方法可能会有所不同,如何更准确、快速、高效地检出铂类药物中的杂质仍将是该类药物质量控制的一个重要议题.