目的:评估拉考沙胺添加治疗用于中国局灶性癫痫发作儿童的安全性、耐受性和有效性。方法:SP848是一项全球多中心单臂研究，收集2018年4月至2019年5月在全国7所医院接受拉考沙胺添加治疗的4~17岁中国局灶性癫痫发作患儿60例，在足疗程且至少使用2种抗癫痫发作药(同期或序贯)治疗后，观察到患儿局灶性癫痫仍然控制不佳；添加口服拉考沙胺口服溶液(糖浆)或片剂。最低起始口服剂量为2 mg/(kg·d)，研究期间最大允许服用剂量为12 mg/(kg·d)或600 mg/d，研究者根据患儿的耐受性和癫痫发作控制水平调整服用剂量。记录自基线期至末次访视每28 d局灶性癫痫的发作频率及中位变化百分比，包括50%应答率及75%应答率。结果:60例中国患儿进入期中分析，患儿平均年龄9.18(4.00~15.40)岁，男39例，女21例，平均癫痫病程为5.04(0.50~15.20)年。其中43例(71.7%)仍在接受治疗，1例(1.7%)完成了6个月至1年的随访，14例(23.3%)完成了6个月随访。自基线期至末次访视，患儿每28 d局灶性癫痫发作频率中位变化为－2.91，百分比变化中位数为－25.46%，50%和75%应答率分别为40.0%、28.3%。共有52例(86.7%)发生265起治疗中出现的不良事件(TEAE)，其中11例(18.3%)发生19起严重TEAE，37例(61.7%)发生127起药物相关TEAE，11例(18.3%)发生16起导致终止研究的TEAE。最常见的TEAE为上呼吸道感染(20例，33.3%)、嗜睡(16例，26.7%)、头晕(15例，25.0%)和呕吐(13例，21.7%)。治疗期间未发现具有临床意义的心电图异常变化。结论:对其他药物控制不佳的≥4岁中国局灶性癫痫患儿，拉考沙胺是一种有效的添加治疗药物，耐受性良好。安全性特征与儿童和成人已报道的研究一致，未发现新的安全性问题。

目的:分析国内中药新药品种申报批准现状，为中药新药开发提供参考。方法:检索咸达数据库2016年1月1日－2022年12月31日的药品注册数据，对此阶段中药新药批准和申报信息进行系统整理，从申请品种数量、注册分类、治疗领域、处方来源、剂型分布、研发周期、临床研究及对照药等方面进行分析。结果:2016－2022年申报品种265个，申报以1.1类（原6类）复方制剂最多，剂型以载药量大的颗粒剂、胶囊剂、片剂为主，治疗领域集中在呼吸、精神神经类、消化及心脑血管疾病等。2016－2022年批准的中药新药品种共29个，其中2021－2022年19个，注册分类以1.1类为主，治疗领域主要为呼吸系统、妇科和精神神经疾病等；处方药味数多为6～15味，用药以甘草、麻黄、黄芩、半夏、茯苓、石膏为主；剂型以颗粒剂、胶囊剂、片剂等常规口服剂型为主；临床试验主要开展Ⅱ期、Ⅲ期；研发周期约10～20年；处方来源以临床经验方、医院制剂为常见。结论:我国已逐渐建成一个相对完整的中药新药开发生态系统，有助于开发出更多优质中药。

目的:应用机器学习方法为 131I治疗后的分化型甲状腺癌（DTC）患者构建左甲状腺素钠片最佳初始剂量的预测模型。 方法:回顾性分析2019年11月至2020年11月在天津市肿瘤医院空港医院接受 131I治疗后促甲状腺激素（TSH）抑制治疗最终达标的266例DTC患者[男性78例（男性组）、女性188例（女性组），年龄18~70(40.0+11.5）岁]的临床资料，包括一般资料、生化指标（共16项）和出院后定期复查的甲状腺功能相关数据及左甲状腺素钠片每次的调整剂量。通过计算随机森林模型重要度筛选出较为重要的临床特征；以筛选出的特征为自变量，以左甲状腺素钠片达标剂量为因变量构建多种回归模型，通过交叉验证选出准确率最高的模型。计数资料的组间比较采用独立样本的卡方检验。 结果:266例患者的体重、身高、体重指数、体表面积、血红蛋白、平均红细胞体积、收缩压/舒张压、术后甲状旁腺激素、达标时左甲状腺素钠片剂量分别为（68.4±12.9）kg、（165.8±12.8）cm、24.6±3.5、（1.9±0.2）m 2、（140.1±19.1）g/L、（88.6±5.5）fl、（125.7±18.9）mm Hg/（82.7±12.4）mm Hg、（4.1±2.2）pmol/L、（117.0±30.1）μg/d。通过特征筛选，重要度排在前6位的临床特征依次为体表面积、体重、血红蛋白、身高、体重指数、年龄，其重要度均数依次为0.2805、0.1951、0.1315、0.1252、0.1080、0.0819。径向基核的支持向量回归（SVR）模型预测左甲状腺素钠片剂量的准确率（53.4%，142/266）最高，高于经验给药的首次达标率（15.0%，40/266）；SVR模型在女性组中预测左甲状腺素钠片剂量的准确率高于男性组[60.6%（114/188）对35.9%（28/78）]，且差异有统计学意义（ χ2=13.51， P<0.001）。 结论:基于机器学习构建的SVR模型有望提高经 131I治疗后的DTC患者左甲状腺素钠片的首次达标率，并且在女性患者中更有效。

目的:探讨托法替布对系统性红斑狼疮（SLE）早期动脉粥样硬化的影响；探究狼疮肾炎（LN）与SLE早期动脉粥样硬化可能的关系。方法:选择8周龄无特定病原体（SPF）级雌性MRL/lpr小鼠16只，体质量20~25 g，通过完全随机法分为治疗组与安慰剂组，每组8只。治疗组通过0.9%氯化钠溶液稀释托法替布，按照10 mg·kg -1·d -1剂量灌胃，安慰剂组（淀粉片剂）用药方法同治疗组，共给药8周。ELISA方法检测2组小鼠血清抗dsDNA抗体水平；Bradford法蛋白浓度测定小鼠尿蛋白水平；全自动生化分析仪检测血脂、尿素氮、血肌酐、补体C3、补体C4水平；蛋白印迹法测定主动脉及肾组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、非受体型蛋白酪氨酸激酶家族1（JAK1）、信号转导与转录激活因子（STAT）1、STAT2蛋白表达水平；主动脉弓切片后采用油红O染色，使用Image J软件评估血管斑块面积及内中膜厚度；肾脏取病理切片后采用HE染色，使用肾小球活动性评分系统评估LN活动性病变；组间统计学比较采用两独立样本 t检验，相关性分析使用Spearman法。 结果:①治疗组血清抗dsDNA抗体表达水平[（5.2±1.0）U/ml]低于安慰剂组[（6.9±1.2）U/ml]（ Z=-3.07， P=0.008），补体C3、补体C4水平均高于安慰剂组[（293±10）mg/L与（260±19）mg/L， Z=2.72， P=0.017；（16±6）mg/L与（8±9）mg/L， Z=3.78， P=0.006]。治疗组与安慰剂组血清尿素氮、血肌酐之间差异无统计学意义[（10.6±0.7）mmol/L与（11.5±1.1）mmol/L， Z=-1.96， P=0.071；（17±5）μmol/L与（22±6）μmol/L， Z=-1.79， P=0.095]。②与安慰剂组相比，治疗组小鼠LDL、TC、TG水平均下降[（0.83±0.15）mmol/L与（1.08±1.05）mmol/L， Z=-3.95， P=0.001；（2.90±0.08）mmol/L与（1.81±0.97）mmol/L， Z=-5.17， P=0.001；（1.10±0.08）mmol/L与（1.60±0.42）mmol/L， Z=-3.23， P=0.013]，HDL水平升高[（2.02±0.99）mmol/L与（1.81±0.97）mmol/L， Z=4.42， P=0.001]。③治疗组主动脉MCP-1、JAK1、STAT1、STAT2水平较安慰剂组降低（0.17±0.30与0.23±0.05， Z=-3.06， P=0.009；0.83±0.09与1.05±0.19， Z=-3.07， P=0.008；0.77±0.07与0.94±0.13， Z=-2.83， P=0.014；0.70±0.07与0.82±0.09， Z=-2.83， P=0.013），主动脉斑块面积及主动脉内中膜厚度低于安慰剂组[（12±31）μm 2与（1 242±1 101）μm 2， Z=-3.12， P=0.016；（63±7）μm与（82±8）μm， Z=-5.13， P<0.001]。④与安慰剂组相比，治疗组尿蛋白水平及肾小球肾炎活动性评分均降低[（0.08±0.03）mg/ml与（0.20±0.11）mg/ml， Z=-3.08， P=0.015；（1.79±0.38）分与（2.79±0.14）分， Z=-7.08， P<0.001]，肾组织MCP-1、JAK1、STAT1、STAT2水平较安慰剂组降低（0.364±0.040与0.425±0.021， Z=-3.85， P=0.003；0.689±0.074与0.838±0.068， Z=-4.19， P=0.001；0.508±0.070与0.646±0.119， Z=-2.85， P=0.015；0.618±0.062与0.740±0.101， Z=-2.94， P=0.013）。⑤2组小鼠肾小球活动性评分与LDL、TC、TG、主动脉斑块面积、主动脉内中膜厚度均呈正相关（ r=0.51， P=0.043； r=0.79， P<0.001； r=0.64， P=0.008； r=0.82， P<0.001； r=0.74， P=0.001），与HDL呈负相关（ r=-0.53， P=0.036）。2组小鼠尿蛋白水平与LDL、TC、TG、主动脉斑块面积、主动脉内中膜厚度均呈正相关（ r=0.67， P=0.004； r=0.68， P=0.004； r=0.53， P=0.033； r=0.80， P<0.001； r=0.74， P=0.001），与HDL呈负相关（ r=-0.57， P=0.021）。 结论:LN严重程度与SLE早期动脉粥样硬化及血脂异常具有一定相关性；托法替布可能减轻MRL/lpr小鼠早期动脉硬化程度及LN程度，并降低血脂水平，对于改善SLE预后、提高患者生存率可能有效。

背景：:早产仍是导致新生儿死亡的常见原因，尤其是在中低收入国家。多项关于小剂量阿司匹林预防子痫前期的meta分析显示，小剂量阿司匹林的应用也可能降低早产发生率，特别是孕16周前开始用药者。方法：:本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验 [ 1] 。入组对象为经超声确认孕周且为宫内活胎的单胎初产妇，在孕6~13周 +6开始服用安慰剂或小剂量阿司匹林（81 mg/d）。研究对象来自6个中低收入国家的7个社区研究点。根据三角研究园（Research Triangle Park）数据协调中心集中生成的顺序，将参与者按1∶1随机分配（按研究点分层）至片剂阿司匹林组或安慰剂组（外观相同）。研究人员、医务人员和孕妇均不知晓分组情况，孕妇持续服用至孕36周 +7或分娩。主要结局为妊娠≥20周后有妊娠结局孕妇的早产（孕37周前分娩）发生率。采用按研究点分层的Cochran-Mantel-Haenszel检验和广义线性模型对二分类结局进行分析，计算 RR值和95% CI。对至少服用过1次阿司匹林或安慰剂的孕妇，均进行严重不良事件评估。 结果：:2016年3月23日至2018年6月30日，在14 361例孕妇中共纳入11 976例，年龄14~40岁，其中阿司匹林组5 990例和安慰剂组5 986例。阿司匹林组的5 780例和安慰剂组的5 764例纳入主要结局分析。阿司匹林组中668例（11.6%）和安慰剂组中754例（13.1%）发生早产（ RR=0.89，95% CI：0.81~0.98， P=0.012）。阿司匹林组的围产儿死亡率（ RR=0.86，95% CI：0.73~1.00， P=0.048），孕16周后胎死宫内和生后7 d内的新生儿死亡（ RR=0.86，95% CI：0.74~1.00， P=0.039），早期早产（分娩孕周<34周； RR=0.75，95% CI：0.61~0.93， P=0.039）以及合并妊娠期高血压疾病且34周前分娩的发生率（ RR=0.38，95% CI：0.17~0.85， P=0.015）均降低。2组其他母婴不良结局发生情况相近。 结论：:中低收入国家的单胎初产妇，在孕6~13周 +6开始服用小剂量阿司匹林可降低<37周的早产发生率及围产儿死亡率。

目的:探讨应用药物治疗早期声门型喉癌低温等离子射频术后形成的喉肉芽肿的有效性。方法:对2011年1月至2021年1月大连市中心医院收治289例早期声门型喉癌内镜支撑喉镜下等离子射频手术治疗后形成的32例喉肉芽肿患者按照随机数字表法分为两组，一组为药物直接治疗组16例，另一组为观察再治疗组16例。两组用药皆为葡萄糖酸锌片剂（每片剂量70 mg，含锌10 mg）口服治疗，每次3片，每日2次。肉芽位于声带突者另加艾司奥美拉唑20 mg，每日2次，空腹口服。总疗程6~12周。结果:随诊复查电子喉镜，肉芽肿的形成时间均在术后2~4个月，其中观察再治疗组的16例患者观察随诊3个月肉芽无明显变化，之后再进行药物治疗，发现两组患者药物治疗后的反应相似，均在治疗3周后肉芽开始变小，治疗6~12周肉芽均消失而停药，肉芽无再发，治愈率100%（32/32）。有2例患者葡萄糖酸锌片剂口服治疗3周后出现恶心，上腹部不适，减量用药后不适消失。结论:早期声门型喉癌低温等离子射频术后出现的喉肉芽肿，单独给予葡萄糖酸锌片剂或者联合艾司奥美拉唑口服是一种有效、安全、复发率低的治疗方法。

目的:以克霉唑阴道片为阳性对照，评价克霉唑阴道膨胀栓治疗轻、中度外阴阴道假丝酵母菌病在疗效、患者满意度、不良反应及复发率方面的结果。方法:本研究于2017年8月至2018年10月由5家医院共同开展，以阴道分泌物真菌培养和临床症状体征评分确诊为轻、中度外阴阴道假丝酵母菌病的患者为观察对象，采用随机、对照、开放、阳性药物平行对照的多中心非劣效性临床研究设计，纳入211例患者，按照1∶1比例以随机数字表法随机分配至试验组与对照组，试验组105例使用克霉唑阴道膨胀栓（150 mg），每晚使用1次，连用7 d；对照组106例使用克霉唑阴道片（500 mg）单次给药。分别在停药后进行2次随访，评价药物治疗效果（治愈率、总有效率、复发率），用临床症状体征评分的差值评价临床症状改善情况，同时记录患者的满意度和不良反应。结果:停药后第1次随访时，试验组和对照组的治愈率［分别为66.7%（70/105）、63.2%（67/106）］和总有效率［分别为98.1%（103/105）、99.1%（105/106）］，差异均无统计学意义（ P>0.05）。停药后第2次随访时，试验组和对照组的复发率分别为5.7%（4/70）和14.9%（10/67），差异无统计学意义（ P>0.05）。在患者满意度评价中，试验组在药物外漏项明显优于对照组（ P<0.01）。不良反应主要包括阴道刺激、瘙痒和灼热感，两组不良反应发生率无差异（ χ2=1.070， P=0.586）。 结论:在轻、中度外阴阴道假丝酵母菌病的治疗上，克霉唑阴道膨胀栓的疗效不劣于克霉唑阴道片，两者的复发率无显著差异。在患者满意度方面，克霉唑阴道膨胀栓优于克霉唑阴道片。

磷化铝（Aluminium phosphide，AIP）是一种广谱性熏蒸杀虫剂，片剂为带有白色斑点的灰黑色固体，粉剂外观呈灰绿色，广泛用于粮食仓储。磷化铝在干燥条件下性质稳定，但易潮解，吸收空气中的水分后会释放出磷化氢，磷化氢对人体具有明显的毒副作用。一项对安徽阜阳地区8年内磷化铝中毒患者的流行病学调查发现，磷化铝中毒呈逐年上升趋势，其中口服自杀患者占有重要比例，口服中毒的病死率高于吸入性中毒,自杀中毒的病死率高于意外因素导致的中毒 [1]。磷化铝毒性剧烈，目前磷化铝中毒缺乏有效的解毒剂，文献报道磷化铝中毒病死率高达70% [2]，且多在多在入院后4~27 h内死亡 [3]。

通过检索加拿大天然健康产品数据库（LNHPD），对在加拿大成功注册上市的92种中成药的特点及现状进行分析，发现有效注册者所属企业主要集中于北京、广东、天津等中医药发展情况较好的地区；有效注册的中成药包括单味/单一有效成分药64种（69.6%）、复方制剂28种（30.4%），剂型以片剂、胶囊剂为主，具有剂量准确、理化性质较稳定的特点，亦有颗粒剂、溶液剂、散剂等剂型，多可长期保存，对工艺和环境的要求较低，主治疾病以呼吸系统和循环系统疾病为主，部分用于治疗泌尿生殖系统和消化系统疾病，少数用于治疗较为复杂的肿瘤、糖尿病等，还有一些具保健功效的药品。建议加强国内中药注册相关标准同国际标准的衔接，推动有关企业科技能力的提升，鼓励企业开展优势产品国际注册，以推进我国中药国际化发展进程。

目的:为了解决传统的中性树脂封片固化时间长，空间占用率高，不适合数字切片扫描等问题，探究紫外光固化胶的制备，保证切片制备质量同时提高封片效率。方法:选择环保安全的预聚物、活性稀释剂和光引发剂制备干燥速度快，透光率高，适用范围广，性质稳定的紫外光固化胶替代传统封片剂。结果:制备出的紫外光固化胶（UV42胶）封片后在紫外光照下15 s可完全固化，透光率达88.4%~89.7%（在波长400~600 nm范围内），广泛适用于冷冻和石蜡切片的常规染色处理封片。使用UV42胶封片的病理切片，放置3年后性质依然稳定，且耐黄变性能良好。结论:UV42胶满足快速病理切片封片的需求。