帕金森病是一种中枢神经系统变性疾病,为多基因遗传.因中脑多巴胺代谢失调而引起运动障碍等症状.目前,尽管用于治疗帕金森病的药物是针对该疾病发病机制开发的,但是由于在血脑屏障渗透性方面仍存在着一定的缺陷,导致这些药物的治疗效果不佳.纳米材料为帕金森病的药物治疗提供了解决方案,能够将药物靶向到特定区域,解决药物缺乏特定部位的递送问题.纳米材料具有独特的物理化学特性,可以通过不同的机制穿越血脑屏障.最新研究表明,携带纳米载体和合适配体的治疗药物,有助于改善亲、疏水性药物在大脑中的分布,实现特定部位的药物递送.黑磷是近5年备受关注的新型纳米材料,因其独特结构赋予的性能,包括优越的光热/光动力特性、还原性、高载药能力以及良好的生物相容性等,被广泛应用于生物医药领域研究.在这篇综述中,我们将介绍帕金森病的病理机制以及黑磷纳米片在帕金森病治疗中的适用性.

目的 制备用于肿瘤光热治疗的载吲哚菁绿(ICG)血小板膜仿生纳米粒(ICG-PLP),并对其体外特性进行初步评价.方法 采用超声法制备ICG-PLP,并用激光粒度仪测定其粒径及zeta电位,用紫外分光光度法检测其包封率,在808 nm近红外光(2 W/cm2)照射下考察其光热性质,用SDS-PAGE观察血小板膜蛋白保留情况,用激光共聚焦显微镜考察制剂被小鼠巨噬细胞RAW264.7及人非小细胞肺癌细胞A549、小鼠黑色素瘤细胞B16-F10、小鼠乳腺癌细胞4T1摄取的情况,用MTT法检测ICG-PLP光毒性,通过考察溶血率及细胞相容性初步评价其安全性.在健康SD大鼠体内尾静脉注射给药后考察ICG、载ICG脂质体和ICG-PLP的体内循环时间.结果 成功制备了ICG-PLP,其平均包封率为(97.68±0.01)％,平均粒径为(109.77±0.76)nm,平均zeta电位为(-21.23±0.84)mV,多分散系数为0.22±0.01.ICG-PLP很好地保留了血小板膜上的蛋白质,并具有良好的光热性能.血小板膜能促进仿生纳米粒被A549、B16-F10、4T1等肿瘤细胞摄取,并减少巨噬细胞对仿生纳米粒的吞噬.ICG-PLP展示出良好的光热治疗效果,能杀伤肿瘤细胞,且有良好的安全性.静脉给药后,ICG-PLP能延长ICG在健康SD大鼠体内的滞留时间.结论 成功构建了ICG-PLP,其在药物靶向递送和肿瘤光热治疗方面具有很大的潜力.

目的:探讨靶向血小板诊疗一体化的纳米探针(RGD/ICG/PFP@MSN)在体外的超声/近红外双模态显像潜能及对血栓的协同治疗作用。方法:采用超声声振及碳二亚胺法制备以介孔二氧化硅纳米粒(MSN)为载体，负载精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸序列肽(RGD)、全氟戊烷(PFP)及吲哚箐绿(ICG)的纳米探针(RGD/ICG/PFP@MSN)。用扫描和透射电镜观察探针形态；用蛋白定量法(BCA)和紫外－可见光－近红外光谱分别检测RGD、ICG的载入；体外研究纳米探针在近红外光(NIR)照射下的成像性能、光热响应能力；用细胞毒性实验和溶血实验检测其生物安全性；在超声及NIR辐照下研究其相变情况；将探针与新鲜动脉血栓孵育后行冰冻切片观察其寻靶能力，并行超声和NIR辐照治疗，以辐照前后血栓重量变化评估其溶栓能力。结果:制备的纳米探针形态规则，大小均匀，粒径(156.83±5.05)nm，电位(11.47±0.25)mV。RGD偶联率为(77.67±4.50)%，能介导纳米探针靶向体外新鲜动脉血栓；紫外－可见光－近红外光谱证实了ICG的成功载入，其包封率为(80.47±0.05)%。超声和NIR辐照后纳米探针能发生声致相变和热致相变并增强超声显影效果；随着纳米探针溶液浓度的增加，NIR成像信号逐渐增强，且经NIR照射后呈浓度依赖性和辐照强度依赖性升温。细胞毒性实验和溶血实验显示该探针具有良好的生物安全性，且探针在联合超声与NIR的辐照下能发挥溶栓作用，血栓重量经治疗后显著减少( P<0.01)。 结论:构建的RGD/ICG/PFP@MSN纳米探针具备优良的超声与NIR双模态成像能力、良好的相变能力和光热转换效力，以及针对血栓的高效靶向渗透和治疗作用，可为实现在超声与NIR协同作用下对血栓类疾病的诊疗一体化提供有力的体外实验证据和新策略。

目的:探讨具有聚集诱导发光(AIE)性质的新型荧光分子(AIEgens)构建的纳米颗粒(2TT-oC6B NPs)的光热和荧光成像性能，以及其对骨肉瘤细胞的杀伤效果和体内肿瘤靶向能力。方法:首先用不同功率(0.5、1.0和1.5 W/cm 2)808 nm激光和不同浓度(0、25、50、100、200 μmol/L)的2TT-oC6B NPs磷酸盐缓冲液(PBS)溶液进行体外光热性能检测，然后采用143B作为模型细胞，探讨其生物相容性和光热杀伤效果，最终用K7M2细胞接种在BALB/c小鼠皮下，构建小鼠肿瘤模型，通过尾静脉注射2TT-oC6B NPs 5 mg/kg检测其体内肿瘤靶向能力。采用 t检验确定实验组与对照组之间的显着性。 结果:与对照组比较，2TT-oC6B NPs在808 nm激光照射下最高温度可升至约70 ℃并具有近红外二区发光成像能力；CCK-8实验表明，与对照组143B细胞存活率比较，100 μmol/L时143B细胞存活率不受影响( t＝1.734， P>0.05)，差异无统计学意义，表现出其良好的生物相容性。而经过808 nm激光照射后143B细胞存活率显著下降( t＝15.01， P<0.05)，表现出其优异的光热杀伤效果；同时活/死细胞染色更直接的呈现了这一结果；小鼠体内肿瘤成像结果表明其能在30 min内就富集在肿瘤部位并长时间保留。 结论:2TT-oC6B NPs具有优异的光热转换性能和荧光成像能力，其本身具有良好地生物相容性，而当在808 nm激光照射下展现出高效的光热杀伤效果。同时它能迅速靶向肿瘤，并在瘤内长期富集，这表明其可能作为骨肿瘤外科手术切除的一种良好辅助治疗方式，是一个性能优异的骨肉瘤诊疗一体化探针。

目的:探讨负载银纳米颗粒（AgNP）小球藻的明胶/聚乙二醇水凝胶（以下简称复合水凝胶）的性能及其对小鼠全层皮肤缺损感染创面愈合的作用。方法:该研究为实验研究。制备单纯明胶/聚乙二醇水凝胶（以下简称单纯水凝胶）和复合水凝胶，大体观察2种水凝胶分别在55、37 ℃以及808 nm近红外光照射下的外观和可注射性；采用电子万能试验机测试2种水凝胶在室温下的拉应力-应变性能、压应力-应变性能以及复合水凝胶在80%最大压应力下的循环压应力-应变性能。分别于磷酸盐缓冲液（PBS）、单纯水凝胶和复合水凝胶中滴加金黄色葡萄球菌或大肠埃希菌菌液。取部分滴加了金黄色葡萄球菌或大肠埃希菌菌液的复合水凝胶，予近红外光照射5 min。将各样品孵育6 h后，采用稀释涂布平板法检测并计算2种细菌培养24 h的死亡率（样本数为5）。取海军军医大学第一附属医院泌尿外科收治的1名6岁健康男童包皮环切术后废弃包皮组织，采用酶解法提取分离原代人成纤维细胞（HFb），常规培养至第3~6代，用于后续细胞实验。制备终质量浓度分别为100.0、50.0、25.0、12.5、0 mg/mL的复合水凝胶浸提液，用其培养HFb，培养24 h后采用细胞计数试剂盒8检测细胞增殖活性，样本数为3。取20只6~8周龄雌性C57BL/6J小鼠，在每只鼠背部制作1个全层皮肤缺损创面，在创面上涂抹金黄色葡萄球菌菌液进行感染。将感染小鼠按照随机数字表法分为空白对照组、单纯水凝胶组、复合水凝胶组、联合处理组，每组5只小鼠，分别采用PBS、单纯水凝胶、复合水凝胶、复合水凝胶+光照（用波长808 nm近红外光照射5 min）处理其创面。于伤后0（首次处理创面后即刻）、3、7、14 d，大体观察各组小鼠创面渗出及愈合情况并计算伤后7、14 d的创面愈合率，样本数为5。伤后14 d，行苏木精-伊红染色观察小鼠创面组织病理学变化。结果:单纯水凝胶和复合水凝胶在55 ℃时均为溶液状态，降温到37 ℃后均呈凝胶态；近红外光照射2种水凝胶后，仅复合水凝胶升温，可再次回到溶液状态，即具有可注射性。复合水凝胶的最大拉应力可达301.42 kPa，对应的应变为87.19%；最大压应力可达413.79 kPa，对应的应变为91.67%，均与单纯水凝胶的拉伸和压缩性能相近。复合水凝胶经过10次压缩循环后，其最大压应力仍可达第1次压应力的84.1%。培养24 h，金黄色葡萄球菌经单纯水凝胶处理后的死亡率明显高于经PBS处理后（ P<0.05）；大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌仅经复合水凝胶处理后的死亡率均明显高于经单纯水凝胶处理后（ P<0.05）；大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌经复合水凝胶+光照处理后的死亡率均明显高于仅经复合水凝胶处理后（ P<0.05）。培养24 h，与用终质量浓度0 mg/mL复合水凝胶浸提液培养相比，用终质量浓度25.0、50.0 mg/mL复合水凝胶浸提液培养的HFb的增殖活力均明显增强（ P<0.05），用终质量浓度100.0 mg/mL复合水凝胶浸提液培养的HFb的增殖活力明显减弱（ P<0.05）。伤后0、3 d，空白对照组、单纯水凝胶组小鼠创面中的脓性分泌物均较多，复合水凝胶组小鼠创面中仅有少量渗出液，而联合处理组小鼠创面中未见明显感染。伤后7、14 d，单纯水凝胶组小鼠创面愈合率均明显高于空白对照组（ P<0.05），复合水凝胶组小鼠创面愈合率均明显高于单纯水凝胶组（ P<0.05），联合处理组小鼠创面愈合率均明显高于复合水凝胶组（ P<0.05）。伤后14 d，空白对照组小鼠创面有较多的炎症细胞浸润、未见新生的上皮层；单纯水凝胶组小鼠创面中新生上皮长度短，且存在少量炎症细胞；复合水凝胶组小鼠创面中有连续的新生上皮形成，以及大量未成熟的肉芽组织；联合处理组小鼠创面有连续的新生上皮形成，未成熟肉芽组织较少。 结论:制备的复合水凝胶具有良好的温敏性、光热性和可注射性，以及良好的机械性能、抗菌性能和生物相容性，可促进小鼠全层皮肤缺损感染创面愈合。

黑磷（BP）作为一种新型纳米材料，因其特有的多维结构表现出优异的光热性能及生物相容性等特性，受到了科学家们广泛的关注。目前，制备高品质的黑磷纳米材料仍具挑战，常用的制备方法有机械剥离法、超声液相剥离法、电化学剥离法、激光脉冲沉积法等。高品质的黑磷纳米材料的制备为其开发应用提供了良好的基础，科学家们通过对黑磷纳米材料进行不同的功能化修饰赋予其更多的特性，使其在光学、电子、化学及医药领域表现出巨大的发展潜力及应用前景。根据目前的中外研究成果，简要介绍了黑磷纳米材料的结构、特性，综述了黑磷纳米材料的制备方法及优缺点，以及其在影像检测、药物递送、光热治疗、光动力治疗、骨组织修复等方面的研究进展及发展趋势，并总结了目前黑磷纳米材料的局限性及发展潜能。

目的:建立铁蛋白-普鲁士蓝纳米材料（ferritin-PB NPs）的制备方法，并探究其光热转换性能和对肿瘤细胞的光热杀伤效果。方法:首先通过沉淀法制备普鲁士蓝纳米材料（PB NPs），随后负载于铁蛋白空腔结构中，构建得到ferritin-PB NPs。采用红外光谱和紫外可见分光光谱测试ferritin-PB NPs中的成分组成，采用动态光散射仪和透射电子显微镜测试ferritin-PB NPs的尺寸及形貌，通过热成像仪测试ferritin-PB NPs的光热升温效果及光热稳定性效果，通过激光共聚焦显微镜观察ferritin-PB NPs在HeLa细胞和HepG2细胞中的摄取效果，并通过MTT实验测试ferritin-PB NPs对HeLa细胞的光热杀伤效果。结果:ferritin-PB NPs的形貌为铁蛋白内部包覆PB NPs的复合结构，可响应730 nm激光辐照迅速将光能转化为热能，导致测试溶液温度明显升高。ferritin-PB NPs能迅速被HeLa细胞和HepG2细胞摄取，并且在730 nm光照条件下抑制HeLa细胞的增殖。结论:通过简便的方法制备了ferritin-PB NPs，具有良好的生物相容性和光热细胞毒性效果，后期有望用于体内肿瘤治疗。

癌症是致死率最高的疾病之一，癌症的治疗一直以来都是临床医学中的重点研究课题。化学治疗作为最常采用的治疗方法有效却也存在许多弊端，因为大多数化疗药物缺乏选择性和靶向性，会对人体的健康造成不必要的影响，因此纳米药物递送系统在治疗癌症的研究中发挥着重要的作用。而磁性纳米颗粒作为纳米药物递送系统的其中一类载体，既具有粒径小、比表面积大等纳米材料的一般特点，又具有特殊的磁学性能，经表面修饰后可以连接药物、分子、配体等，在内源或外源性因素的激发下，可以有效地靶向肿瘤细胞并发挥其磁性作用。本文将基于以下几个方面进行综述研究：（1）磁性纳米颗粒作为化疗药物递送系统的载体，结合不同的负载药物对癌症治疗的效果；（2）根据肿瘤微环境中特殊的pH响应机制，分析磁性纳米颗粒药物载体的不同表面修饰对肿瘤细胞的靶向性及药物控释的影响；（3）结合肿瘤对温度变化的敏感性，阐述了利用磁性纳米颗粒对肿瘤进行热磁疗的作用效果；（4）分析了在癌症领域利用磁性载药纳米颗粒进行光声疗法、光热疗法、光动力疗法的作用机制及发展现状。（5）总结了磁性纳米颗粒作为药物载体在癌症治疗领域的发展现状及所面临的问题。为其能够早日在临床医学中得到应用提供了参考。

目的:探讨BITT的聚集诱导发光(AIE)性质，骨肉瘤细胞靶向性、荧光成像以及光热治疗效果。方法:采用MG63、143B细胞作为模型细胞，探讨其生物相容性，以商业细胞核染料Hoechst 33342为比较对象，探讨其细胞内定位区域及抗光漂白性，应用激光照射，探讨其对肿瘤细胞的暗毒性和光热治疗效果，激光照射和黑暗组两组间比较采用 t检验。 结果:随着激光功率的提高、浓度的升高，BITT溶液的温度迅速升高。浓度40 μmol/L的BITT溶液在激光照射153 s后可达45 ℃，相同条件下60 μmol/L可达49.5 ℃。随着激光功率的提高，浓度60 μmol/L的BITT溶液的温度迅速升高，1 W/cm 2的660 nm激光照射300 s可达58.8 ℃。BITT即使在低浓度(20 μmol/L)下也能显示出优异的光热性能。激光共聚焦显示BITT主要定位在骨肉瘤细胞质中，具有优异的光稳定性。采用低能量(0.3 W/cm 2)的660 nm激光照射，其光热治疗杀伤效果显示，在较低的浓度下(16 μmol/L)，肿瘤细胞可被大比例杀伤(杀伤率>90%)。 结论:BITT在水溶液中具有良好的光热转换能力，其良好的光热转化能力、生物相容性、光稳定性能为后续光热治疗协同放疗增敏研究提供良好的增敏剂及基础技术支持，为骨肉瘤外科手术的协同治疗带来新的协同治疗方式选择。

目的:探讨降解肿瘤细胞周围基质对聚乙二醇修饰的金纳米星(GNS－PEG)肿瘤递送及三阴性乳腺癌光热治疗疗效的影响。方法:构建GNS－PEG颗粒，观察其理化特征并检测其光热性能。在细胞水平检测常山酮(HF)和光热治疗的细胞毒性。于BALB/c裸鼠皮下接种4T1细胞建立三阴性乳腺癌小鼠模型。经尾静脉注射5次HF(HF组)，对肿瘤组织切片行马松染色及转化生长因子β1(TGFβ1)、α－平滑肌肌动蛋白(α－SMA)、CD31免疫组化染色，观察肿瘤基质降解效果。经尾静脉注射5次HF后再注射GNS－PEG(HF+GNS－PEG组)，采用电感耦合等离子体质谱法测定肿瘤组织中GNS－PEG的含量。以近红外激光照射GNS－PEG组和HF+GNS－PEG组小鼠的肿瘤部位，用红外摄像机记录温度变化。观察各组小鼠的肿瘤生长和体重变化情况。对各组小鼠的肿瘤组织切片行Ki－67免疫组化染色、原位末端转移酶标记染色和HE染色，观察肿瘤增殖、凋亡及坏死情况。对各组小鼠的心、肝、脾、肺及肾组织切片行HE染色，观察细胞形态变化。结果:成功构建了具有多枝结构的GNS－PEG颗粒，粒径为73.5 nm。GNS的吸收峰为810 nm，处于近红外区。GNS－PEG的光热转换率高达79.3%，并且可以通过激光能量控制光热效果。HF具有浓度依赖的细胞毒性，当HF浓度达1 000 nmol/L时，4T1细胞存活率低至(22.8±2.6)%。GNS－PEG的光热作用对4T1细胞杀伤效果显著，当浓度达25 pmol/L时，细胞存活率为(32.7±5.2)%。HF组小鼠肿瘤组织中胶原蛋白容积分数、TGFβ1积分光密度和α－SMA积分光密度分别为(2.1±0.2)%、3.1±0.4、5.2±1.9，均低于对照组(均 P<0.01)，血管直径为(8.6±2.9)μm，高于对照组( P<0.05)。HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤组织中金元素浓度为52.4 μg/g，高于GNS－PEG组(15.9 μg/g， P<0.05)。激光照射后，HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤部位的温度明显高于GNS－PEG组，第4 min时，GNS－PEG组和HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤部位温度分别为51.5 ℃和57.7 ℃；HF+GNS－PEG组小鼠的肿瘤体积得到有效抑制。各组小鼠的体重在监测期间未发生显著变化。GNS－PEG组小鼠的主要脏器未见明显异常，但HF组和HF+GNS－PEG组可见部分肝细胞水肿、变性。 结论:降解三阴性乳腺癌的肿瘤细胞周围基质能明显改善GNS－PEG的肿瘤递送，提高光热治疗疗效。