目的 研究帕宁Ⅰ号方对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元氧化应激介导的铁死亡途径的影响,探讨帕宁Ⅰ号方治疗PD的作用机制.方法 SPF级C57/BL6小鼠60只,腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导PD模型.将50只造模成功的小鼠随机分为模型组[氯化钠溶液(9 g/L)]、美多芭组(97.5 mg/kg多巴丝肼溶液)及中药低、中、高剂量组(9.05 g/kg、18.10 g/kg、36.20 g/kg帕宁Ⅰ号方),每组10只;另设正常组10只.小鼠灌胃给予相应干预,连续干预14 d.采用爬杆实验、步态实验、旷场实验分析评价小鼠运动功能.采用尼氏染色法检测小鼠黑质神经元活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠纹状体多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、3-甲氧基4-羟基苯乙酸(HVA)含量,免疫组织化学法检测小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达,普鲁士蓝染色法检测小鼠黑质Fe3+沉积情况,比色法检测小鼠黑质Fe2+含量、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,流式细胞术检测小鼠多巴胺能神经元活性氧(ROS)水平,Western blot法检测小鼠黑质酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)蛋白表达.结果 ①运动功能结果显示,与正常组相比,模型组小鼠步长缩短,行动总距离缩短,爬杆时间延长(P<0.01);与模型组相比,各药物组运动功能障碍随灌胃次数的增加而逐渐减轻,到灌胃后第12天时各项运动功能改善最为明显(P<0.05).②尼氏染色结果显示,与正常组相比,模型组小鼠黑质神经元平均光密度表达减少(P<0.01);与模型组相比,中药中、高剂量组与美多芭组神经元平均光密度表达增加(P<0.01,P<0.001).③ELISA结果显示,与正常组相比,模型组小鼠纹状体DA、DOPAC、HVA含量减少(P<0.001);与模型组相比,美多芭组与中药高剂量组DA含量增加(P<0.001),美多芭组与中药中、高剂量组DOPAC、HVA含量增加(P<0.05,P<0.001).④免疫组织化学法结果显示,与正常组相比,模型组小鼠黑质TH表达减少(P<0.001);与模型组相比,美多芭组与中药高剂量组TH表达增多(P<0.01,P<0.001).⑤普鲁士蓝染色显示,与正常组相比,模型组小鼠黑质铁沉积增多,铁死亡增加;与模型组相比,各药物组铁沉积减少,铁死亡减轻.⑥比色法结果显示,与正常组相比,模型组Fe2+含量增加(P<0.001),CAT、GSH-PX、SOD活性降低(P<0.001),GSH水平降低(P<0.001),MDA水平升高(P<0.01);与模型组相比,美多芭组及中药中、高剂量组Fe2+含量减少(P<0.05,P<0.001)、GSH-PX活性与GSH水平升高(P<0.05,P<0.001),美多芭组CAT活性升高(P<0.05)、MDA水平降低(P<0.05),美多芭组与中药高剂量组SOD活性升高(P<0.05).⑦流式细胞术结果显示,与正常组相比,模型组小鼠黑质ROS水平升高(P<0.001);与模型组相比,美多芭组与中药高剂量组ROS水平降低(P<0.01).⑧Western blot结果显示,与正常组相比,模型组小鼠黑质ACSL4蛋白表达升高(P<0.001),GPX4、SLC7A11蛋白表达降低(P<0.001);与模型组相比,各药物组ACSL4蛋白表达降低(P<0.05,P<0.001),GPX4、SLC7A11蛋白表达升高(P<0.01,P<0.001).结论 帕宁Ⅰ号方可减轻MPTP诱导的PD小鼠运动功能障碍,具有神经保护作用,其机制可能与调节铁代谢、改善氧化应激、抑制多巴胺能神经元铁死亡有关.

目的:探讨磁敏感加权成像（SWI）评价肾脏过量铁沉积的价值。方法:将30只新西兰大白兔随机分为铁剂组15只（注射右旋糖酐铁）和对照组15只，于铁剂注射前第0周及注射后第8周行T 2WI和SWI检查。分析对照组和铁剂组在第0周、第8周影像图像，在相位图上测量肾皮质的相位值并计算角弧度值，并应用普鲁士蓝染色观察肾铁沉积分布、原子吸收分光光度计测量肾铁含量。采用Mann-Whitney U或Wilcoxon检验比较两组间的角弧度值差异，采用独立样本 t检验比较两组间的肾铁含量差异。 结果:铁剂组第8周的肾皮质SWI信号强度显著低于髓质，且显著低于铁剂组第0周和对照组第8周的肾皮质。铁剂组第8周的肾皮质角弧度值［0.202 3（0.161 8，0.272 5）］明显高于铁剂组第0周［-0.045 4（-0.013 9，0.008 0）］和对照组第8周［-0.011 2（-0.052 9，-0.001 4）］，差异均有统计学意义（ Z=-3.408、-4.666， P均<0.05）。铁剂组第8周的肾皮质内见明显蓝色铁离子沉积、髓质内见极少量蓝色铁离子沉积；铁剂组第8周的肾铁含量［（135.3±14.1） mg/kg］明显高于对照组第8周［（75.5±9.8） mg/kg］，差异有统计学意义（ t=13.938， P<0.001）。 结论:SWI可以定量评价肾脏过量铁沉积，过量铁主要沉积于肾皮质，表现为肾皮质SWI信号减低。

目的:研究肾炎1号方通过TGF-β1/Smad同源物3（Smad3）通路调控铁死亡对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾纤维化的保护作用及相关机制。方法:将48只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、肾炎1号方低（10 g生药/kg）、高（20 g生药/kg）剂量组，每组12只。除假手术组外，其余各组大鼠均采用梗阻单侧输尿管的方法复制UUO大鼠模型。造模完成后，各组灌胃相应药物或双蒸水，1次/d，连续4周。4周后，称重并测量左肾重量，采用生化分析法测定大鼠24 h尿蛋白定量和血清ALB、ALT、SCr、BUN水平；采用化学荧光测定试剂盒测定肾组织活性氧（ROS）水平，采用ELISA法测定大鼠左肾组织SOD、MDA水平；通过HE和普鲁士蓝染色法分别观察肾组织形态和含铁血黄素特异性蓝染情况；Western blot检测肾组织中TGF-β1、Smad3、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族1成员5（SLC1A5）表达。结果:与模型组比较，肾炎1号方高剂量组24 h尿蛋白定量降低（ P<0.05），血清ALB水平升高（ P<0.05），ALT水平降低（ P<0.05），肾组织SLC1A5表达降低（ P<0.05）；肾炎1号方低、高剂量组左肾重量/体重降低（ P<0.05）；血清ROS、MDA水平降低（ P<0.05），SOD活性明显升高（ P<0.05）；肾组织TGF-β1、Smad3表达降低（ P<0.05），GPX4表达升高（ P<0.05），并能改善肾组织病理损伤及铁离子沉积。 结论:肾炎1号方可能通过TGF-β1/Smad3通路调控铁死亡而抑制UUO大鼠肾纤维化，从而保护肾组织结构和功能。

目的:探讨新生儿血色病-妊娠同族免疫性肝病（NH-GALD）的临床病理特征。方法:收集广州市妇女儿童医疗中心2018年9月至2021年3月3例NH-GALD的临床资料，尸体解剖检查内脏及脑组织，各脏器常规取材并行HE染色观察各脏器形态学改变，行普鲁士蓝染色观察铁沉积情况，应用免疫组化染色检测肝脏组织肝细胞膜复合攻击物C5b-9的表达。病例1由于病情危重死亡未做基因检测，病例2及病例3两例均行全外显子高通量测序。同时进行相关文献回顾。结果:3例NH-GALD均为男性，死亡年龄分别为9、58、50 d。病例1及病例2母孕期无异常，均为G1P1，胎龄分别为36 +4 W、33 +6 W。病例1出生时羊水少，出生体质量2300 g。病例2为胎龄双胎之大，出生体质量1450 g。病例3母妊娠期糖尿病，G2P2，胎龄37 +3 W，出生体质量2900 g。3例均无窒息抢救病史。3例临床均表现为急性肝衰竭及多脏器损害，包括凝血功能障碍、黄疸、水肿、新生儿肺炎等。实验室检查3例均提示贫血、血糖降低、严重的凝血障碍、直接及间接胆红素均增高、转氨酶正常或增高后降至正常、铁蛋白增高；2例AFP增高。3例尸体解剖主要病症均为NH-GALD，急性重型肝坏死并肝纤维化（或肝硬化），其他诊断包括肺出血、肺水肿、间质性肺炎、淤血性脾肿大、脑水肿及急性胸腺退化等。尸体解剖时大体观察3例肝脏重41.1~73.1 g（均低于同龄儿平均值），病例1及2肝脏表面细颗粒状，切面灰黄或暗红，病例3表面及切面可见大小不等暗红或墨绿色结节。镜下，3例肝脏均可见肝小叶结构破坏，肝细胞大片坏死，病例1及2见残留肝细胞呈梁索状或假腺样散在分布于疏松纤维间质中，胞质内含色素颗粒，可见少量多核肝巨细胞，微胆栓形成，小胆管相对增生。病例3肝组织见大小不等呈结节状分布的假小叶，结节内肝细胞大片坏死，周边残留多少不等的肝细胞。普鲁士蓝染色3例肝脏、胰腺及甲状腺均可见弥漫铁沉积；其他铁沉积组织包括肾上腺皮质（病例1和2），心肌和颌下腺（病例2和3），口腔黏膜涎腺、喉和支气管黏膜涎腺和小肠黏膜上皮（病例3）。免疫组化染色3例肝细胞膜复合攻击物C5b-9均弥漫阳性。2例全外显子高通量测序，均未检测到与肝脏遗传代谢性及胆汁淤积性疾病相关基因改变。 结论:新生儿急性肝衰竭时需要考虑到罕见的NH-GALD的可能，肝外器官铁沉积是其特征性改变，明确病理诊断对于患儿治疗及孕母再次妊娠预防性干预的意义重大。

目的:血清铁蛋白和非酒精性脂肪性肝病脂肪变的相关性分析。方法:收集167例杭州师范大学附属医院行肝穿刺活组织检查患者资料，1周内行氢质子磁共振波谱检查，以肝活组织检查病理结果为金标准分析病例资料、血清学指标、磁共振波谱质子密度脂肪分数。结果:病理检测结果显示无脂肪变、轻度、中度、重度脂肪变患者血清铁蛋白分别是（206.20±189.83）、（286.65±200.80）、（326.55±214.71）、（391.50±184.93）ng/ml， P < 0.005。和血清铁蛋白有相关性的分别是人体质量指数、PDFF、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。应用铁蛋白诊断非酒精性脂肪性肝病的受试者操作特征曲线面积为0.716，最佳诊断阈值为214.56 ng/ml，敏感度为80.1%，特异度为68.8%，小叶内炎症以及纤维化与铁蛋白之间差异无统计学意义，普鲁士蓝特殊染色未见明显铁沉积颗粒。 结论:铁蛋白与肝脏脂肪变性的病理脂肪变结果和磁共振检测结果具有明显正相关，可作为肝脂肪变性的非侵入性诊断方法进行评估。

目的:探究头孢曲松(ceftriaxone，CTX)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)大鼠早期脑损伤(early brain injury，EBI)脑皮质核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4，GPX4)通路及铁死亡的影响。方法:将48只清洁级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、蛛网膜下腔出血组(SAH组)、蛛网膜下腔出血+头孢曲松组(SAH+CTX组)和蛛网膜下腔出血+头孢曲松+Nrf2抑制剂组(SAH+CTX+ML385组)，每组12只。在造模前7 d，经腹腔注射给予SAH+CTX+ML385组大鼠ML385(30 mg·kg －1)干预，1次/d，连续7 d；在造模前5 d，经腹腔注射给予SAH+CTX组和SAH+CTX+ML385组大鼠CTX(200 mg·kg －1)处理，1次/d，连续5 d；Sham组和SAH组大鼠给予等体积0.9%氯化钠溶液。造模24 h后，对各组大鼠进行神经功能评分与脑组织含水量测定，HE染色观察海马CA1、CA3区神经细胞形态，普鲁士蓝染色观察脑皮质中铁沉积情况，分光光度计法测定脑皮质中铁含量、丙二醛(malonic dialdehyde，MDA)含量、谷胱甘肽(glutathione，GSH)含量及GPX4活性，Western blot检测脑皮质中Nrf2和GPX4蛋白表达水平。采用SPSS 23.0进行统计学分析，多组样本均数的比较采取单因素方差分析，组间两两比较采用Dunnett- t检验。 结果:4组大鼠SAH后24 h神经功能评分差异有统计学意义( F＝48.40， P<0.001)，SAH组大鼠SAH后24 h神经功能评分低于Sham组和SAH+CTX组(均 P<0.05)。4组大鼠SAH后24 h脑含水量差异有统计学意义( F＝49.61， P<0.001)，SAH组大鼠SAH后24 h脑含水量高于Sham组和SAH+CTX组(均 P<0.05)。4组大鼠SAH后24 h海马CA1、CA3区神经细胞坏死数均差异有统计学意义( F＝17.44，246.50，均 P<0.001)，SAH组大鼠海马CA1、CA3区神经细胞坏死数均多于Sham组和SAH+CTX组，SAH+CTX+ML385组大鼠海马CA1、CA3区神经细胞坏死数均多于SAH+CTX组(均 P<0.05)。4组大鼠SAH后24 h脑皮质中铁沉积量差异有统计学意义( F＝2 363.0， P<0.001)，SAH组大鼠脑皮质中铁沉积量多于Sham组、SAH+CTX组(均 P<0.05)。4组大鼠SAH后24 h脑皮质中铁含量、MDA含量、GSH含量及GPX4活性均差异有统计学意义( F＝2 380.0，1 322.0，789.1，815.5，均 P<0.001)；SAH组大鼠脑皮质中铁含量和MDA含量均高于Sham组，GSH含量和GPX4活性均低于Sham组(均 P<0.05)；SAH+CTX组大鼠脑皮质中铁含量和MDA含量均少于SAH组，GSH含量和GPX4活性均高于SAH组(均 P<0.05)。4组大鼠SAH后24 h脑皮质中Nrf2和GPX4蛋白表达水平均差异有统计学意义( F＝888.7，1 556.0，均 P<0.001)。SAH组大鼠脑皮质中Nrf2(0.382±0.014)及GPX4(0.329±0.019)蛋白表达水平均低于Sham组[(0.746±0.009)，(0.953±0.009)](均 P<0.05)；SAH+CTX组大鼠脑皮质中Nrf2(0.631±0.006)及GPX4(0.833±0.008)蛋白表达水平均高于SAH组(均 P<0.05)；SAH+CTX+ML385组大鼠脑皮质中Nrf2(0.427±0.009)和GPX4(0.525±0.011)蛋白表达水平均低于SAH+CTX组(均 P<0.05)。 结论:CTX可能通过调控Nrf2/GPX4信号轴抑制SAH大鼠EBI期间脑皮质铁死亡的发生。

目的:探讨铁皮石斛叶发酵液对酒精性肝炎（AH）小鼠的干预效果及机制。方法:选取70只6~8周龄近交品系C57BL/6J雄性小鼠，按随机数字表法分为正常组（NG）、模型组（MG）、液体饲料对照组（CG）、水飞蓟宾组（SI）及铁皮石斛叶发酵液低剂量组（DL）、中剂量组（DM）、高剂量组（DH），每组10只。NG组给予普通饲料喂养，CG组给予对照饲料（LB酒精液体对照饲料），SI组给予LB酒精液体饲料及水飞蓟宾灌胃，DL、DM和DH组分别给予LB酒精液体饲料及25%、50%、100%浓度的铁皮石斛叶发酵液灌胃。LB酒精液体饲料喂养8周建立AH模型。第8周取小鼠眼球血，检测丙氨酸转氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、转铁蛋白（TRF）、白细胞介素（IL）-6、IL-10、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）等含量；并取肝组织行HE、油红O、普鲁士蓝和免疫荧光ROS染色；肝组织匀浆检测谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量；PCR及Western 印迹法检测腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、AMPKβ1、磷酸化AMPKβ1（p-AMPKβ1）、抑癌基因p53（p53）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GXP4）的mRNA及蛋白相对表达量，以分析铁皮石斛叶发酵液对AH小鼠的干预效果及机制。结果:与MG组相比，DL、DM、DH组小鼠血清ALT和TG均降低［ALT分别为（45.94±19.85）、（45.73±22.62）、（41.68±7.13）比（75.51±17.76）U/L；TG分别为（0.90±0.23）、（0.69±0.22）、（0.41±0.20）比（1.28±0.19）mmol/L，均 P<0.05］；IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ均降低（均 P<0.05）；DM、DH组小鼠血清TRF、IL-10均升高（均 P<0.05）。与模型组相比，DL、DM、DH组小鼠肝组织MDA均降低［分别为（0.41±0.05）、（0.40±0.03）、（0.43±0.14）比（0.64±0.06）μmol/g］，GSH均升高（均 P<0.05）。与模型组相比，DL、DM、DH组小鼠肝组织AMPK（分别为1.36±0.11、1.61±0.17、1.68±0.11比0.80±0.12）、SLC7A11（分别为0.91±0.12、0.97±0.12、0.99±0.13比0.60±0.14）、GPX4（分别为0.51±0.11、0.63±0.17、0.83±0.15比0.42±0.14）的mRNA表达量均增加（均 P<0.05）。与模型组相比，DL、DM、DH组小鼠肝组织AMPKβ1、p-AMPKβ1、SLC7A11和GPX4的蛋白相对表达量均增加，p53蛋白相对表达量降低（均 P<0.05）。与模型组相比，DL、DM、DH组小鼠肝组织脂肪变性、小叶内炎症程度减轻，肝组织铁染色、ROS染色变浅。 结论:铁皮石斛叶发酵液可减轻小鼠AH的严重程度，其机制可能与上调AMPK抑制p53/SLC7A11/GPX4介导的铁死亡通路有关。

目的:探究普鲁士蓝纳米粒(PBNPs)对过氧化氢(H 2O 2)诱导脂肪间充质干细胞(ADSCs)凋亡的影响及其相关机制。 方法:水热合成法制备PBNPs，电镜、傅里叶变换红外光谱等表征PBNPs合成；流式鉴定ADSCs表面标志物CD29、CD90、CD44、CD73、CD45、CD34；噻唑蓝(MTT)法检测H 2O 2、PBNPs细胞毒性；细胞分为Control组、H 2O 2组(200 μmol/L H 2O 2处理24 h)、L-PBNPs组(10 μg/ml PBNPs预处理12 h后，200 μmol/L H 2O 2处理24 h)、H-PBNPs组(20 μg/ml PBNPs预处理12 h后，200 μmol/L H 2O 2处理24 h)；活性氧探针检测ADSCs的活性氧水平；流式细胞仪分析ADSCs的凋亡水平；蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白表达水平；两组间比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)。 结果:PBNPs为正立方体，表面Fe、C、N等元素均匀分布；ADSCs CD29、CD90、CD44、CD73阳性，CD45、CD34阴性；L-PBNPs组和H-PBNPs组活性氧平均荧光强度、凋亡率显著低于H 2O 2组[7.29±1.38、2.38±0.21比16.35±3.86， t＝3.828、6.259， P<0.05；(10.21±2.27)%、(6.01±0.57)%比(25.42±3.10)%， t＝6.857、10.67， P<0.05]；与H 2O 2组比较，L-PBNPs组半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21)、B细胞淋巴瘤因子-2(bcl-2)相关X蛋白(bax)显著下调(1.877±0.076比3.087±0.179， t＝6.21， P<0.05；1.887±0.118比2.627±0.052， t＝5.72， P<0.05；1.950±0.196比3.133±0.291， t＝3.37， P<0.05；3.567±0.398比5.681±0.455， t＝3.49， P<0.05)，bcl-2显著上调(0.363±0.064比0.131±0.025， t＝3.38， P<0.05)；与H 2O 2组比较，H-PBNPs组Caspase-9、Caspase-3、p21、bax显著下调(1.083±0.095比3.087±0.179， t＝9.88， P<0.05；1.117±0.066比2.627±0.052， t＝17.78， P<0.05；1.067±0.095比3.133±0.291， t＝6.76， P<0.05；1.740±0.366比5.681±0.455， t＝6.74， P<0.05)，bcl-2显著上调(0.802±0.026比0.131±0.025， t＝18.49， P<0.05)。 结论:PBNPs对氧化应激处理的ADSCs表现出良好的抗凋亡能力。

目的:探讨干燥综合征（SS）合并肝损伤的临床病理特征，以提高对该病的认识。方法:收集首都医科大学附属北京地坛医院2008年10月至2022年1月49例SS合并肝损伤患者，患者均行超声引导下肝脏穿刺活检，所有标本进行HE染色，观察其组织形态学特点并进行病理指标分级，采用免疫组织化学EnVision两步法行细胞角蛋白（CK）7、CK19、CD38、MUM1、CD10染色，并进行网状纤维、Masson染色、罗丹宁染色、普鲁士蓝染色、过碘酸-雪夫（PAS）及淀粉酶消化PAS等组织化学特殊染色。结果:患者男性3例，女性46例，年龄31~66岁。SS合并药物性肝损伤最多见（22例，44.9%），其后依次为自身免疫性肝病［13例，26.5%；包括原发性胆汁性胆管炎（PBC）8例，自身免疫性肝炎3例，原发性胆汁性胆管炎-自身免疫性肝炎（PBC-AIH）重叠综合征2例］，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）9例（18.4%），其他病变5例（10.2%；包括3例肝脏非特异性炎症，1例肝淀粉样变，1例肝脏门静脉肝窦血管性疾病）。其中28例（57.1%）伴有较明显的小叶间胆管损伤，以SS合并PBC组及药物性肝损伤组为著；23例（46.9%）伴不同程度肝细胞脂肪变性。13例SS合并自身免疫性肝病组其肝组织ISHAK炎症评分、纤维化程度、胆管损伤程度、胆管改建程度、汇管区淋巴细胞浸润程度、浆细胞浸润程度、MUM1表达、CD38表达、血清碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、IgM、球蛋白升高比例、抗线粒体抗体（AMA）阳性比例、抗线粒体抗体M2亚型（AMA-M2）阳性比例、IgM阳性比例显著高于其他组（均 P<0.05）；SS合并药物性肝损伤组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、结合胆红素、SSA阳性比例显著高于其他组（均 P<0.05）；SS合并PBC组（ P=0.006）及NAFLD组（ P=0.011）血清总胆固醇水平显著高于其他组（ P<0.05）。 结论:SS合并肝损伤者病理表现多样，炎症病变以SS合并自身免疫性肝病最重，SS合并非酒精性脂肪性肝病及非特异性炎症最轻。综合分析患者肝组织病理改变及实验室检查有助于SS合并不同类型肝损伤的诊断。

目的:探讨乙醛脱氢酶2特异性激活剂Alda-1是否通过抑制长链脂酰辅酶A合成酶4?/谷胱甘肽过氧化物酶4（ACSL4/GPx4）通路介导的铁死亡过程来减轻猪心肺复苏（CPR）后脑损伤。方法:将22只普通级健康雄性白猪按照随机数字表法分为假手术（Sham）组（ n＝6）、CPR模型组（ n＝8）和Alda-1干预组（CPR+Alda-1组， n＝8）。采用经右心室电刺激致颤诱导心搏骤停8 min后CPR 8 min的方法制备猪CPR模型；Sham组仅进行相关准备操作。CPR+Alda-1组于复苏后5 min静脉注射Alda-1 0.88 mg/kg；Sham组和CPR模型组注射等量生理盐水。各组分别于制模前及复苏后1、2、4、24 h取股静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S100β蛋白的血清水平。于复苏后24 h采用神经功能缺损评分（NDS）评估动物神经功能状态；然后处死动物取大脑皮质，采用普鲁士蓝染色法检测铁沉积水平，采用比色法检测丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）含量，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测ACSL4及GPx4的蛋白表达水平。 结果:与Sham组比较，CPR模型组和CPR+Alda-1组NSE及S100β血清水平均随复苏后时间延长呈持续升高趋势，且复苏后24 h NDS评分及大脑皮质铁沉积水平和MDA含量明显升高，大脑皮质GSH含量及GPx4蛋白表达明显下降，ACSL4蛋白表达明显上调，说明CPR术后大脑皮质细胞发生铁死亡，且ACSL4/GPx4通路参与该组织细胞铁死亡的过程。与CPR模型组比较，CPR+Alda-1组复苏后2 h起NSE及S100β血清水平即明显降低〔NSE（μg/L）：24.1±2.4比28.2±2.1，S100β（ng/L）：2?279±169比2?620±241，均 P<0.05〕，且复苏后24 h NDS评分及大脑皮质铁沉积水平和MDA含量明显降低〔NDS评分（分）：120±44比207±68，铁沉积：（2.61±0.36）%比（6.31±1.66）%，MDA（μmol/g）：2.93±0.30比3.68±0.29，均 P<0.05〕，大脑皮质GSH含量及GPx4蛋白表达明显升高〔GSH（mg/g）：4.59±0.63比3.51±0.56，GPx4蛋白（GPx4/GAPDH）：0.54±0.14比0.21±0.08，均 P<0.05〕，ACSL4蛋白表达明显下调（ACSL4/GAPDH：0.46±0.08比0.85±0.13， P<0.05），说明Alda-1可能通过调控ACSL4/GPx4通路减轻猪CPR后大脑皮质细胞铁死亡程度。 结论:Alda-1可减轻猪CPR后脑损伤，该保护作用可能与抑制ACSL4/GPx4通路介导的铁死亡过程有关。