目的:探讨完善我国药品潜在质量风险应急管理作用机制的方法和路径.方法:以免疫理论为顶层指导,结合应急管理相关理论,构建集采常态化背景下药品潜在质量风险应急管理的免疫应答机制.结果:药品质量风险存在潜在性和不确定性,通过借鉴免疫识别、免疫反馈、免疫记忆与免疫接种机制为药品质量安全的管理赋予更高层次的智能性和智慧性,完善药品潜在质量风险应急管理的机制建设工作,为我国药品质量安全与应急管理提供新的管理流程和运行逻辑.结论:药品潜在质量风险应急管理是一个涉及多层次、多领域、多主体的复合治理体系,不仅要对药品全生命周期中的潜在质量风险进行有效管控,促进常态化监管与应急管理有效衔接,同时还要落实各相关主体的责任,推进药品质量安全的社会共治.

目的:药品上市许可持有人制度实施后,仅委托生产的持有人数量不断增加,带来潜在的风险隐患.本研究旨在对仅委托生产的药品上市许可持有人完善质量管理体系和监管部门制定举措提供参考.方法:以江苏省内企业为研究对象,开展仅委托生产的药品上市许可持有人质量管理现状调查,发现其质量管理方面存在的问题,分析原因并提出建议.结果:仅委托生产的药品上市许可持有人基础相对薄弱,质量管理存在质量安全主体责任落实不到位、质量和风险管控能力不足等问题,其原因主要为质量意识薄弱、合作匹配不易、主体地位弱势、体系衔接困难等.结论:仅委托生产的药品上市许可持有人应积极履行质量安全主体责任,药品监管部门可以采取创新监管方式、强化行政指导等措施,不断完善质量管理体系,优化监管举措,保障药品质量和用药安全.

目的 挖掘氟轻松玻璃体植入剂的风险信号,促进患者安全合理用药.方法 基于海南省特许药品不良反应监测子系统(以下简称"特许药品监测系统")数据及FDA不良事件报告系统(FAERS)数据,采用系统器官分类及首选术语对氟轻松玻璃体植入剂的药品不良反应(ADR)/不良事件(ADE)报告进行编码,统计相关患者的信息,采用报告比值比(ROR)法及英国药品和保健产品管理局(MHRA)综合标准法(以下简称"MHRA"法)进行风险信号挖掘.结果 特许药品监测系统收到的72份氟轻松玻璃体植入剂ADR/ADE报告中,患者男女比例为1∶1.4,患者年龄主要分布在18～64岁;ADR/ADE共累及5个系统器官,眼器官疾病占比87.7%;新的一般的ADR报告9份(占12.5%),严重的ADR报告4份(占5.6%);ROR法及MHRA法均挖掘出白内障、青光眼、高眼压3个风险信号.FAERS数据库收到的244份报告中,患者男女比例为1∶1.5;ADR/ADE共累及10个系统器官,各类损伤、中毒及操作并发症占46.1%,产品问题占32.0%;严重的ADR报告20份(占8.2%);ROR法及MHRA法均挖掘出植入并发症、给药系统问题等19个风险信号.结论 临床使用氟轻松玻璃体植入剂时除了关注高眼压、白内障、青光眼等眼部ADR/ADE外,也应警惕产品质量及不合理使用方面的ADE所引发的潜在风险.

药品抽检是药品监督和执法的重要技术支撑手段,通过分析抽检结果可有效发现上市后药品的质量风险,同时也可评价某类或一定区域内药品的质量.立足于历年国家药品抽检中发现的中成药品种质量问题和潜在安全风险,以与中成药质量相关的原料、生产工艺、辅料及包装材料等环节为切入点,分析已上市中成药需要关注的问题,以期为中成药质量的提升和监管工作的开展提供参考.

[背景]地表水污染防控是长三角示范区联防联控工作重点,上海市青浦区作为长三角一体化示范区重要组成部分,水资源丰富,畜禽和水产养殖是其重要的经济组成部分,存在药品和个人护理品(PPCPs)的潜在污染风险.[目的]研究上海市青浦区地表水中典型PPCPs的污染水平和分布特征,并对相对高污染的化合物进行初步环境风险评价.[方法]参照HJ 91.2-2022《地表水环境质量监测技术规范》采集上海市青浦区 15个位点的地表水,重点关注污水处理厂、畜牧/水产养殖区域等潜在的PPCPs排放区域.选用全自动固相萃取-超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱法测定地表水中 47种PPCPs的浓度,分析不同PPCPs的区域分布特征,同时针对 17种相对浓度较高的PPCPs,利用风险熵法进行初步环境风险评估.[结果]在地表水中共检出 36种PPCPs,最大浓度范围为 0.53～1720.00 ng·L-1,检出率范围为6.67%～100.00%.检出的PPCPs依次主要为神经兴奋剂(咖啡因)、磺胺类抗生素、喹诺酮类抗生素和心血管药物等.其中,咖啡因浓度范围为 77.10～1720.00 ng·L-1,在检出PPCPs总量中占比 65.28%;其次为磺胺类抗生素,占比 10.38%,主要为磺胺嘧啶和磺胺甲恶唑,最高检测浓度分别为 349.00 ng·L-1 和 23.40 ng·L-1.相比之下,喹诺酮类抗生素和心血管药物检出浓度占比相对较小(分别占 7.08%、6.59%).通过PPCPs空间分布分析可知,除个别位点外,青浦区呈现东北区域和南部污染水平相对较高,中部区域污染低的趋势.尽管地表水中咖啡因浓度较高,但其环境毒性效应低,无明显环境风险;而磺胺嘧啶和沙拉沙星具有潜在高风险(风险熵:1.10～2.59),但沙拉沙星的生态毒性数据非常有限,风险可能被高估.舍曲林、卡马西平、氟西汀、环丙沙星等具有潜在中风险(风险熵:0.103～0.980).各采样点均存在 2～5种PPCPs处于中等及以上环境风险水平.[结论]上海市青浦区地表水存在一定程度的PPCPs污染,具有潜在环境风险的主要污染物为磺胺类抗生素、喹诺酮类抗生素和精神类药物.建议加强磺胺类及喹诺酮类抗生素的监管,并制定重点精神类药物使用与排放管理政策.

药品批准后药品化学成分生产和控制(CMC)变更是实现药品质量持续改进的重要方式,也是药品全生命周期管理的重要部分,对CMC变更实施科学监管是各国家和地区药品监管的重要工作之一.ICH Q12《药品生命周期管理的技术和监管考虑指南》提出了比较先进的管理理念和行之有效的管理工具,通过建立一种系统性方法,优化变更控制,降低变更后潜在的质量风险,以便于在产品生命周期中以更可预测和有效的方式管理批准后的CMC变更.我国药品批准后的CMC变更管理主要基于风险管理原则,当前法律规范较完善,旨在发挥药品上市许可持有人(MAH)的主体责任作用.相较于ICH Q12 药品批准后的CMC变更管理规定,我国CMC变更管理存在理念不够先进,管理工具尚存不足,变更程序不够完善,审评与检查的沟通不够通畅等差距;我国药品批准后CMC变更管理实施过程中,更加强调风险管理,CMC变更快捷便利程度不够.有必要借鉴Q12 的理念和管理工具,结合我国的实际情况,采取有效措施,优化我国的药品批准后CMC变更管理.本研究在梳理我国药品批准后CMC变更管理的相关规定、分类要求的基础上,分析当前CMC变更管理中存在的问题,并且通过我国与ICH Q12 对药品批准后CMC变更管理的比较,提出了借鉴ICH Q12 的理念和管理工具,优化我国药品批准后CMC变更管理的目标、任务、理念,结合我国制药企业的实际情况进行分类管理、分步实施等策略.

目的 为米非司酮超药品说明书用药提供循证依据.方法 检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、维普和万方数据库,检索时限为各数据库自建库起至 2023 年 3 月.筛选米非司酮治疗异位妊娠、稽留流产及围绝经期功能失调性子宫出血的系统评价/Meta分析,采用AMSTAR 2 量表对纳入文献进行方法学质量评估,并依据GRADE分级对结局指标进行证据质量等级评价.结果 共纳入 7 篇系统评价/Meta分析,其中英文文献 1 篇,中文文献 6 篇.方法 学质量,低质量 1 篇,极低质量 6 篇;结局指标证据质量,中级 3 个,低级 10 个,极低级 7 个.7 篇文献中,2 篇报道了有利于异位妊娠患者治疗成功率升高,其中 1 篇还报道了有利于患者持续性异位妊娠发生率降低;1 篇报道了有利于稽留流产患者完全流产率升高,二次清宫率降低;4 篇报道了有利于围绝经期功能失调性子宫出血患者围绝经期功能性子宫出血症状和体征改善,其中 1 篇还报道了米非司酮高剂量(12.5 mg/d)的总有效率优于低剂量(6.5 mg/d).结论 米非司酮治疗异位妊娠、稽留流产及围绝经期功能失调性子宫出血的循证依据尚不充分,可能存在潜在的用药安全风险,仍需补充更多的高质量研究进一步考察.

目的 考察国药集团兰州生物制药有限公司人血白蛋白与其内包装材料的相容性.方法 采用4种提取溶剂对1批内包装材料(中硼硅玻璃模制注射剂瓶和注射液用卤化丁基橡胶塞)进行提取试验,对内包装潜在的浸出物进行毒理学评估.通过模拟加速试验,对样品中的元素进行趋势分析以及玻璃瓶内表面观察;并测定长期稳定性试验过程药物常规检查项目.结果 内包装材料浸出元素检出结果均≤50％的限值,有机物安全阈值(margin of safety,MOS)均＞1.0,表明浸出元素及有机物在当前的暴露量下均不会对使用者有安全风险.模拟加速试验结果表明药品在长期稳定性条件放置一段时间后不会有脱片风险,长期稳定性试验药物常规检查项目均符合药典要求.结论 内包材对药品质量无明显影响,总体相容性良好,可用于人血白蛋白的包装.

目的 分析首都医科大学附属北京同仁医院血液科药品说明书外用药情况,并进行循证评价.方法 收集2013年1月至2023年4月血液科处方和医嘱中药品说明书外用法情况,并运用Thomson Micro-medex循证药学数据库的DrugDex分级系统进行分析和评价.结果 血液科共有49项药品说明书外用药,包括45项说明书外适应证用药(91.8%)和4项说明书外用法用量用药(8.2%);说明书外用法涉及19个药品品种,其中18种药品为说明书外适应证用药,3种为说明书外用法用量用药,占全院药品品种的1.2%(19/1462),主要为抗肿瘤类药物(78.9%,15/19).49项说明书外用药中,9项(12.3%)已被FDA批准,20项(27.4%)在国际指南中推荐,15项(20.5%)在国内指南中推荐,27项(37.1%)符合专著.19项(38.8%)药品说明书外用药在Micromedex循证药学数据库收录,有效性等级Ⅰ级和Ⅱa级分别占10.5%和89.5%;推荐级别Ⅰ级、Ⅱa级和Ⅱb级分别占10.5%、31.6%和57.9%;证据等级均为B级.结论 血液科处方和医嘱中说明书外用药比较常见,均有循证药学证据支持,但个别用法证据质量较低,需进一步规范化管理以减少潜在风险.

抗病毒口服液治疗成人感冒的上市后再评价研究在设计阶段综合分析了申办方研究定位、研究背景与研究基础进而提出研究假设,即抗病毒口服液治疗成人感冒扩大剂量后疗效显著,确定选用随机对照试验验证研究假设.其中关键要素如受试者、干预措施、对照和结局指标的设计主要参考了抗病毒口服液组方特点,推测其适合的症状、参考药品说明书、前期网站调查和临床医生访谈结果,并综合国外普通感冒药物的临床试验进行设计.同时本研究针对影响研究质量的潜在风险,在方案中进行了质量控制内容和方法的设计.