目的:探讨一例Sifrim-Hitz-Weiss综合征(Sifrim-Hitz-Weiss syndrome, SIHIWES)患儿的基因型与表型的对应关系。方法:收集先证者及其父母的外周血样，提取基因组DNA，采用全外显子测序对先证者进行检测，并应用Sanger测序对先证者及父母进行验证。结果:先证者为一例2岁女性患儿，表现为全面发育迟缓、智力障碍、特殊面容等。其产前表现为NT增厚，颅面部异常和胎动减少等。全外显子测序发现患儿 CHD4基因发生了致病性变异NM_001273：c.2989C>G(p.Leu997Val)(GRCh37/hg19)。与以往报道的SIHIWES的临床表型相比，该患儿产前临床特征未有描述，而产后某些新的表型包括眼底检查结果和某些特殊面容如左右耳不对称、眼睑下垂、长人中和嘴角下斜等也呈现出来。 结论:本文研究结果扩展了 CHD4基因变异谱，并丰富了SIHIWES的临床表型谱。

对2019年4月河南省儿童医院康复医学科就诊的1例孤独症谱系障碍(ASD)的 MYT1L基因突变患儿临床表型和基因型进行回顾性分析。对患儿进行全基因组测序及拷贝数异常(CNVs)检测，并复习相关文献。该患儿存在 MYT1L基因15号外显子错义突变(c.2186T>G，p.Met729Arg)，患儿为嵌合体，突变率约为10%，该突变未在父母及患儿哥哥中出现。检索到 MYT1L相关基因异常报道共18篇文献，共53例患者(含本例)，包括22种点突变及30例携带包含 MYT1L基因区域在内的2p25.3染色体条带微缺失患者。患者孤独症行为发生率为45.0%(18/40例)、超重/肥胖发生率为70.2%(33/47例)、智力障碍/全面发育迟缓发生率为96.2%(51/53例)，嵌合体的症状相对较轻。提示 MYT1L基因是ASD重要的易感基因，但嵌合体的症状较轻。ASD患儿共患肥胖或超重时应警惕可能存在 MYT1L基因突变，可进行基因检测协助诊断并注意嵌合体存在的可能性，本研究扩大了ASD基因突变谱。

目的:探讨染色体微阵列分析（CMA）技术在表现为发育迟缓、智力障碍、孤独症谱系障碍（ASD）、癫痫和多发性先天性异常（MCA）等患儿中的诊断价值。方法:收集2014至2019年在北京大学第一医院收治的1 320例发育迟缓/智力障碍，孤独症、伴或不伴癫痫和MCA患儿，提取外周血DNA，用比较基因组杂交（array-CGH）和单核苷酸多态性（SNP-array）方法分析基因拷贝数变异（CNV），总结CMA技术在智力障碍或全面发育迟缓患儿遗传学病因检测的结果。结果:1 320例患儿中，染色体非整倍体异常10例，单亲二体6例，嵌合体1例。致病性拷贝数变异320例，可能致病性拷贝数变异23例，两者相加检出率为26%（343/1 320）。临床意义不明确CNV 107例，占比8.1%（107/1 320）。可能良性CNV 25例，占比2%（25/1 320）。良性CNV 20例，占比1.5%（20/1 320）。发育迟缓/智力障碍合并MCA的患儿检出率为39.8% （130/327）。结论:CMA具有分辨率高、覆盖全基因组的优势。可以检出显微镜下可见的染色体异常以及染色体微小缺失和重复，从而对智力障碍或全面发育迟缓患儿进行遗传病因学诊断。

目的:探讨1例Jansen-de Vries综合征患儿的临床表型，明确其基因诊断及遗传学特点，提高临床上对本病的认识。方法:收集郑州大学附属儿童医院2019年10月确诊的1 例Jansen-de Vries综合征患儿的临床资料，采用核心家系全外显子基因组检测（Trio-WES）及染色体拷贝数变异（CNV）分析技术，对患儿及其父母进行基因检测，采用一代Sanger测序法对发现可能存在的致病突变进行家系成员验证，并进行临床和分子遗传学分析。结合PPM1D基因突变智力障碍患者的相关报道进行文献复习。结果:先证者女童，11个月，临床表现为智力障碍，语言及运动发育落后，自闭行为，胃肠功能障碍，身材矮小；鼻梁低平，低位耳，短指综合征。患儿核心家系Trio-WES结果提示：PPM1D基因新生移码杂合突变PPM1D（NM-003620）：c.1216delA（p.Thr406Profs *3），染色体核型及染色体CNV分析正常。文献检索目前共报道有18例PPM1D基因突变的智力障碍患者，在在线人类孟德尔遗传数据库中描述为智力发育障碍伴胃肠道功能紊乱和痛觉阈值升高，其年龄分布在7个月至21岁，临床表现为智力障碍、疼痛阈值增高、行为异常、喂养困难、视力障碍、短指综合征、身材矮小、发热或呕吐及先天性发育畸形等相关的一组综合征。 结论:Jansen-de Vries综合征临床主要表现为全面性发育迟缓（智力障碍/运动发育迟缓、语言发育落后、肌张力低下），行为异常（孤独样行为、自闭症），颅面发育畸形（前额宽阔、鼻梁低平、低位耳、上唇薄），短指综合征（短脚、小手指粗短），胃肠功能紊乱（溢奶、喂养困难、便秘）。患儿诊断为PPM1D基因新发移码杂合突变变异，目前的治疗方式以康复训练为主，部分矮小症可予生长激素替代治疗，PPM1D基因［PPM1D（NM-003620）：c.1216delA（p.Thr406Profs *3）］是该患儿的遗传学病因。

目的:总结GNB5基因变异致智力发育障碍伴窦房结功能障碍综合征（IDDCA）的临床特点及遗传学分析。方法:收集深圳市儿童医院神经内科2018年9月确诊的IDDCA一家系的临床资料，提取患儿及亲属的外周血DNA进行遗传学分析及验证。以“GNB5”“IDDCA”“LADCI”和“智力发育障碍伴窦房结功能障碍综合征”“言语发育落后、注意缺陷多动或认知障碍、伴或不伴窦房结功能障碍综合征”为关键词分别查阅在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）和PubMed数据库及中国知网（CNKI）数据库、万方数据库自建库至2020年3月相关文献报道，并结合本家系进行智力及运动发育、癫痫、心律等临床资料和遗传学分析总结。结果:先证者 男，11月龄，表现为全面发育迟缓及抽搐，伴肌张力减低，窦性停搏，脑电图、视觉诱发电位均异常，提示为IDDCA。二代测序基因检测发现患儿携带GNB5基因纯合移码变异c.136delG（p.Glu46Argfs*8），父母均为杂合变异。先证者兄4岁8月龄，临床表现类似，基因验证结果与先证者一致。文献检索相关病例报道7篇（均为英文），共报道14个GNB5基因变异家系（27例患者），包括本家系2例共29例患者，诊断年龄为5.5月龄~ 23岁，男11例（38%）、女18例（62%），表现为IDDCA有20例（69%），表现为言语发育落后、注意缺陷多动或认知障碍，伴或不伴窦房结功能障碍综合征有8例（28%）。患者中66%（19/29）出现智力障碍，41%（12/29）诊断癫痫，79%（23/29）出现语言发育障碍，62%（18/29）出现窦房结功能障碍。GNB5基因复合杂合变异3个家系4例，纯合变异12个家系25例（86%），其中8个家系17人为近亲结婚；共检测到12种GNB5基因变异，其中无义变异4种、移码变异3种、错义变异2种、剪切变异2种、同义变异导致的剪切错乱1种。结论:GNB5基因变异所致IDDCA主要表现为全面发育迟缓或严重的智力障碍、窦房结功能障碍等。GNB5基因相关综合征存在表型异质性，以常染色体隐性遗传。

目的:对1例癫痫伴全面性发育落后患儿的临床特征及 ZBTB18基因变异进行分析，明确其可能的致病原因，为临床诊断提供依据。 方法:选择四川大学华西第二医院确诊的1例癫痫伴全面性发育落后患儿，分析其临床表现、实验室检查及 ZBTB18基因变异。 结果:患儿主要表现为全面性发育落后、身材矮小、癫痫发作；脑电图示睡眠期右侧中央区尖(慢)波多次发放，睡眠期额、右侧后颞区尖波偶见发放；头颅MRI示未见明显异常。全外显子测序显示 ZBTB18基因(OMIM: 608433)存在杂合变异c.1282_1283del(p.Phe428LeufsTer72)，根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，c.1282_1283del判定为可能致病性变异(PS2+PVS1_Moderate+PM2_Supporting)。对目前报道的28例 ZBTB18基因变异患儿的临床表型及基因型进行分析，运动发育迟缓、语言发育落后及癫痫3类临床表型在 ZBTB18基因移码/无义变异，错义变异两组患者中差异具有统计学意义( P≤0.05)。 结论:ZBTB18基因c.1282_1283del变异可能为患儿的致病原因，基因检测结果为患儿的临床诊断提供了依据。移码/无义变异较错义变异可能更容易出现运动发育迟缓、语言发育落后。

目的:分析康复训练机构孤独症谱系障碍(ASD)、智力发育障碍(IDD)或全面发育迟缓(GDD)儿童早期语言及词汇发展特点，为ASD儿童干预训练的教学词汇提供依据。方法:横断面研究。2019年3月至2020年2月，采用自制涵盖名词、动词、副词、形容词及代词共464个词汇的问卷对北京首儿李桥儿童医院康复医学科及北京市顺义区首儿雅稚儿童康复中心75例1~6岁神经发育障碍的ASD患儿(ASD组)、IDD和GDD患儿[发育障碍(DD)组]进行调查，以获取有效沟通词汇；采用《儿童神经心理行为检查量表：2016版》进行发育评估；同期在首都儿科研究所附属儿童医院儿童保健门诊招募发育正常、智龄相当的37例儿童[典型发展(TD)组]作对照研究。采用秩和检验或 χ2检验进行数据分析。 结果:ASD组儿童31例，月龄36.0(27.0~59.0)个月，智龄20.6(12.0~35.0)个月；DD组儿童44例，月龄37.0(12.0~77.0)个月，智龄24.3(6.0~56.0)个月；TD组37例，月龄20.0(10.0~61.0)个月，智龄21.9(12.0~55.0)个月。3组智龄比较，差异无统计学意义( χ2＝0.718， P＝0.698)。ASD组和DD组总发育商[56(36~83)、68(17~92)]均显著低于TD组[99(79~128)]，差异有统计学意义( χ2＝45.234、48.583，均 P<0.001)。ASD组发育评估分量表中的大运动、精细动作、适应能力、语言、社会行为发育商及交流警示行为指数分别为77、52、60、39、52、40；DD组分别为75、64、73、60、60、8。除大运动外，ASD组儿童发育水平均低于DD组儿童，差异均有统计学意义( χ2＝5.763、5.172、11.174、6.108、41.917，均 P<0.05)。ASD组、DD组及TD组有效沟通词汇分别为10个、174个、146个，差异有统计学意义( χ2＝12.785， P＝0.002)。ASD组、DD组及TD组儿童能说短语者比例分别为9.7%、29.5%、51.4%，差异有统计学意义( χ2＝13.733， P＝0.001)。ASD组、DD组及TD组有效沟通词汇数量分析：以75%及以上儿童能完成为统计界点，3组有效沟通词汇数量分别为0个、1个、49个；以50%~<75%儿童能完成为统计界点，3组有效沟通词汇数量分别为6个(依次为妈妈、拜拜、爸爸、抱抱、门、不)、187个、71个；以25%~<50%儿童能完成为统计界点，3组有效沟通词汇数量分别为112个、183个、103个，3组有效沟通词汇数量比较，差异有统计学意义( χ2＝456.694， P<0.001)。将ASD组25%以上和TD组50%以上的有效沟通词汇进行匹配，重叠93个，占ASD组78.8%(93/118个)，占TD组77.5%(93/120个)。重叠的有效沟通词汇中，名词占67.7%(63/93个)，动词占26.9%(25/93个)。 结论:ASD及DD患儿汉语普通话习得词汇与相同智龄TD儿童相似，但ASD儿童的词汇表达和理解能力明显低下；ASD患儿与TD儿童有效沟通词汇在不同百分比上有重叠，这些词汇为优化、筛选训练用词提供了借鉴，选择以名词和动词为主可能有助于ASD患儿提升训练效果。

目的:总结12q24.31缺失及 SETD1B基因点变异所致智力发育障碍伴癫痫发作和语言迟缓（IDDSELD）患儿的临床特征及遗传学特点。 方法:回顾性分析2022年9月于郑州大学第三附属医院儿童神经内科确诊的1例12q24.31缺失所致IDDSELD患儿的临床资料，利用染色体拷贝数变异测序（CNV-seq）及家系全外显子组测序（trio-WES）进行遗传学分析，并复习文献总结该病的临床特征。结果:先证者女性，7岁9个月，临床表现为全面发育落后、癫痫发作、多动、肌张力高、步态障碍，伴有特殊面容（眉弓高、大耳、上唇前突）、漏斗胸、腰椎前凸。CNV-seq结果示12q24.31区域（chr12：121895654-122449092）存在约553.44 kb片段致病性缺失，包含 SETD1B基因，trio-WES结果示 SETD1B基因1~16号外显子全部杂合缺失。患儿父母染色体该区段未见异常， SETD1B基因为野生型，国内未见该类型报道。检索到关于12q24.31缺失（含 SETD1B基因）所致IDDSELD患儿4例，加上本例共5例，男女比例1∶4，均为新发变异，均存在智力发育障碍、头面部及骨骼畸形，3例存在癫痫发作，2例经治疗均仍有发育落后，1例发作得到控制。 SETD1B基因点变异所致IDDSELD患儿47例，男女比例31∶16，以错义突变为主（38/47），多为新发突变（36/47），少数遗传自其父亲/母亲（6/47）或来源不明（5/47），临床表现为语言迟缓（43/47）、生长发育落后（43/47）、智力障碍（37/41）、行为问题（37/47）、面部畸形（34/47）、骨骼畸形（23/47）、肥胖（16/47）、皮肤异常（11/47）等，39例合并癫痫发作，经治疗23例发作得到控制，8例治疗后均仍存在发育落后。 结论:IDDSELD患者国内外少见，临床表型多样，诊断较为困难，以对症治疗为主，可遗留癫痫发作及不同程度的发育落后。其中12q24.31缺失型患者相对罕见，国内未见报道，此类型女性多见，均为新发变异，基因检测有助于IDDSELD的早期诊断。

目的:探讨全外显子组测序(WES)对于智力障碍(ID)或全面发育迟缓(GDD)患者的诊断价值。方法:选取2018年5月至2021年12月于郴州市第一人民医院就诊的134例ID或GDD患者为研究对象。采集患者及其父母的外周血样进行WES检测，对候选变异进行Sanger测序/拷贝数变异测序(CNV-seq)验证和家系来源分析，对候选变异根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)变异分类标准进行致病性评估。结果:在134例患者中，共检出致病性单核苷酸变异(SNV)及小片段插入/缺失(InDel)46例，致病性基因组拷贝数变异(CNV)11例，单亲二倍体(UPD)1例，总体阳性检出率为43.28%(58/134)。46例致病性SNV/InDel共涉及40个基因62个位点，其中最多的是 MECP2基因( n＝4)。11例致病性CNV中，10例为缺失变异，1例为重复变异，片段范围为0.76 ~ 15.02 Mb。1例患者在15q11.2q12区存在约15.62 Mb的杂合性丢失(LOH)，结合家系WES数据提示为父源性UPD，结合其临床表型诊断为Angelman综合征。 结论:WES不仅能够高效检出SNV/InDel，对CNV、LOH也有较高的检出率，结合家系数据分析能够准确判断变异的来源，这些优势表明WES对ID或GDD患者的遗传学病因诊断具有重要的价值。

目的:探讨 BRWD3基因变异所致婴儿癫痫性痉挛综合征患儿临床表型及遗传学特征。 方法:收集2019年8月2日于临沂市人民医院小儿神经内科收治的1例 BRWD3基因变异相关婴儿癫痫性痉挛综合征患儿的临床资料并随访观察，应用全外显子测序技术及Sanger测序法对患儿及其父母进行基因检测，并对突变位点进行致病性分析。以“ BRWD3”为检索词查阅在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网数据库及万方数据库建库至2023年6月相关文献，总结 BRWD3基因变异相关癫痫患儿的临床表型及遗传学特征。 结果:患儿为男性，4岁4个月，临床表型包括重度全面发育迟缓、局灶性发作（4月龄首发）、痉挛发作（6月龄首发）、孤独症、大头畸形、前额凸出和视频脑电图高度失律。全外显子测序结果显示患儿存在 BRWD3基因新发移码变异c.4318_4319del（p.Q1441Efs *20）（NM_153252），此位点目前国内外尚未报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准与指南，判读c.4318_4319del变异为致病性突变（PVS1+PS2+PM2）。父母均未携带该变异且临床表型正常。共检索到7篇英文文献报道 BRWD3基因变异相关癫痫患儿16例（其中仅1例 BRWD3基因变异相关婴儿癫痫性痉挛综合征患儿），国内未见报道。加上本例共17例。皆为X染色体显性遗传，其中15例为微小变异，包括7例错义变异、3例框移变异、3例剪切变异、2例无义变异，其余2例为大片段缺失；共发现15种变异。临床表现主要包括癫痫发作（17/17）、智力障碍（10/17）、运动发育障碍（7/17）、言语障碍（9/17）、大头畸形（8/17）、面部畸形（8/17）、孤独症（4/17）和肌张力低下（4/17）等。癫痫发作形式以局灶性发作为主，偶有痉挛发作和强直发作。 结论:BRWD3基因变异相关癫痫为X染色体显性遗传疾病，其临床表型谱广泛。 BRWD3基因c.4318_4319del（p.Q1441Efs *20）变异可致婴儿癫痫性痉挛综合征，表现为重度全面发育落后、痉挛发作、局灶性发作、孤独症、颅面部畸形和视频脑电图高度失律，丰富了 BRWD3基因突变谱。