目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠内质网应激的影响.方法:将80只雄性SD大鼠随机分配,其中20只为正常组,剩余60只大鼠采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法诱导MN病变.将造模成功的大鼠随机分为模型组、贝那普利组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,每组10只,另取10只正常组大鼠共同进行实验.贝那普利组每日给药剂量为10 mg/kg,丹参多酚酸盐低、中、高剂量组每日给药剂量分别为16.7、33.3、66.7 mg/kg,正常组和模型组予等体积生理盐水,各组均每日灌胃1次,连续4周.检测各组大鼠治疗后24h尿蛋白定量(24 h-UTP);腹主动脉取血分离血清,检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量;过碘酸六胺银(PASM)染色后光镜观察各组大鼠肾组织病理形态,透射电子显微镜进一步观察各组大鼠肾组织细微结构变化;免疫荧光法检测各组大鼠肾组织免疫球蛋白G(IgG)沉积情况;免疫组化(IHC)法检测各组大鼠肾组织足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)、足细胞裂孔隔膜蛋白(Nephrin)表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达.结果:相较于正常组,模型组大鼠的肾组织显示出显著的病理性变化,肾小球基底膜显著增厚,并出现类似钉突的结构改变,同时伴有系膜基质的增生现象,沿毛细血管袢有IgG弥漫性沉积;各给药组大鼠肾组织上述病理改变有所缓解,足细胞损伤减少,IgG沉积减轻.模型组大鼠24 h-UTP水平显著高于正常组(P＜0.01);各给药组大鼠24 h-UTP水平均显著低于模型组(P＜0.05,P＜0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠24 h-UTP水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠24 h-UTP水平明显低于贝那普利组(P＜0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠24 h-UTP水平的降低作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.01).各组大鼠血清BUN、Scr水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).模型组大鼠肾组织Podocin、Nephrin蛋白表达显著低于正常组(P＜0.05);各给药组大鼠上述蛋白表达均显著高于模型组(P＜0.05),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达水平明显高于贝那普利组(P＜0.05),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的升高作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.05).模型组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、Bax蛋白表达水平均明显高于正常组(P＜0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显低于正常组(P＜0.01);各给药组大鼠肾组织上述蛋白表达水平均较模型组显著改善(P＜0.05,P＜0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达的改善程度显著优于贝那普利组(P＜0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的改善作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.01).结论:丹参多酚酸盐可能通过调控PERK/ATF4/CHOP信号通路,缓解肾组织内质网应激,抑制足细胞凋亡,进而保护肾脏及延缓疾病进展.

目的:探讨经口腔前庭入路机器人辅助甲状腺手术的近期疗效。方法:本研究为回顾性病例系列研究。回顾性分析2020年5月至2023年8月在联勤保障部队第九六〇医院甲状腺乳腺外科接受经口腔前庭入路机器人辅助甲状腺手术的107例患者的临床病理学特点和术后情况。男性12例，女性95例；年龄（31.8±9.4）岁（范围：11~55岁）。甲状腺良性肿瘤20例；恶性肿瘤87例，均为乳头状癌。术后通过门诊、电话等进行随访，主要观察术后并发症恢复情况、是否复发和美容效果等。结果:107例患者均成功完成经口腔前庭入路机器人辅助甲状腺手术，无中转开放手术。甲状腺乳头状癌患者肿瘤最大径（5.6±2.7）mm（范围：2~15 mm）；其中45例发生颈部中央区淋巴结转移，清扫中央区淋巴结数目［ M（IQR）］11（8）枚（范围：3~26枚），转移淋巴结数目1（3）枚（范围：0~13枚）。术后未发生喉返神经损伤和永久性甲状旁腺功能减退，暂时性甲状旁腺功能减退率8例。其他并发症包括术后感染1例，左颌下皮肤穿孔1例，皮肤烫伤1例，口角撕裂2例，口唇麻木1例。术后住院时间6（2）d（范围：3~11 d）。随访（22.6±10.0）个月（范围：1.0~37.4个月）的随访，患者未发生局部淋巴结复发或转移。所有患者对术后美容效果满意，术后1个月患者的颈部美学效果评分为9.3（0.2）（范围8.4~9.6）。 结论:对于严格筛选的早期甲状腺癌患者，由经验丰富的医生行经口腔前庭入路机器人辅助甲状腺手术是安全可行的，同时有理想的美容效果。

目的:探讨在椎动脉高跨患者枢椎螺钉内固定术中置入枢椎峡部螺钉的准确性和安全性。方法:回顾性病例对照研究。纳入2013年1月—2020年6月宁波市第六医院脊柱外科合并椎动脉高跨的上颈椎病变患者74例，其中男51例、女23例，年龄29~71（53.2±7.6）岁。患者均接受枢椎螺钉内固定术治疗，根据枢椎螺钉置入方式的不同分为峡部螺钉组（38例）和椎板螺钉组（36例）。对比2组患者基线资料，以及置钉时间、螺钉长度、手术时间、术中X线透视次数、术中出血量、住院时间等围术期指标，术中、术后并发症发生情况；基于术后颈椎CT扫描及三维重建的Upendra螺钉分级标准评估枢椎峡部和椎板螺钉置入准确率；分别于术前、术后3个月和末次随访时，采用视觉模拟评分法（VAS）评价患者颈部疼痛程度，采用改良日本骨科协会（mJOA）评分评价患者神经功能；末次随访时，采用Odom评分标准评估临床疗效。结果:2组患者年龄、性别、体质量指数（BMI）、疾病类型等基线资料比较，以及置钉时间、术中出血量、术中X线透视次数、住院时间等围术期观察指标比较，差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。峡部螺钉组手术时间为（125.75±13.64）min，短于椎板螺钉组的（145.53±20.25）min，差异有统计学意义（ t=-4.90， P<0.001）。峡部螺钉组螺钉长度为（16.24±2.35）mm，短于椎板螺钉组的（20.67±2.62）mm，差异有统计学意义（ t=7.67， P<0.001）。峡部螺钉组术中发生螺钉穿透椎动脉孔后壁2例，术后无螺钉松动、脱出等并发症发生；椎板螺钉组术中发生螺钉穿破椎板皮质4例，术后并发椎板螺钉松动脱出2例、切口浅表感染2例：峡部螺钉组并发症发生率为5.26%（2/38），低于椎板螺钉组的22.22%（8/36），差异有统计学意义（χ 2=4.55， P=0.033）。2组74例手术患者均获得随访，随访时间10~96个月，平均30.8个月。2组患者术后3个月及末次随访时VAS评分和mJOA评分均较术前明显改善，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）；但各时间点VAS评分及mJOA评分组间比较，差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。峡部螺钉组和椎板组置入螺钉数分别为55枚和50枚，置钉准确率分别为96.4％（53/55）、94.0％（47/50），组间比较差异无统计学意义（χ 2=0.56， P=0.906）。末次随访时，按照Odom评分标准评价，峡部螺钉组临床疗效优65.8%（25/38）、良21.1%（8/38）、可13.2%（5/38），椎板螺钉组优63.9%（23/36）、良19.4%（7/36）、可16.7%（6/36），组间比较差异无统计学意义（ Z=0.25， P=0.803）。 结论:在椎动脉高跨患者中，峡部螺钉和椎板螺钉可达到相似的临床效果，但在置钉准确性方面，峡部螺钉更占优势，同时它能显著缩短手术时间，降低手术并发症。

目的:放射性直肠损伤（RP）是盆腔放疗最常见并发症之一。当RP出现梗阻、穿孔、瘘、顽固性直肠出血等严重晚期并发症时，需要手术治疗。由于放疗后腹盆腔可能广泛粘连，解剖层次消失，手术难度大，目前病变肠管切除术（尤其是腹腔镜下）在慢性RP（CRP）中的应用仍缺乏经验借鉴。本研究初步探讨腹腔镜Parks手术治疗CRP的可行性和安全性。方法:采用描述性病例系列研究方法，回顾性分析中山大学附属第六医院2013年7月至2019年3月期间，因CRP晚期并发症行腹腔镜Parks手术的19例患者的临床及随访资料。病例纳入标准：（1）盆腔放疗后出现CRP严重晚期并发症，包括：重度顽固性便血（血红蛋白<70 g/L）、重度顽固性肛门疼痛（疼痛数字评分>7分）、直肠狭窄、直肠穿孔和直肠瘘；（2）术前行结肠镜、盆腔MRI和（或）胸腹盆CT等影像学检查明确病变。排除标准：（1）术前或术中诊断肿瘤复发；（2）腹腔镜探查后仅行造口术；（3）直肠癌新辅助放疗后；（4）病历资料不完整。Parks手术步骤：（1）腹腔镜探查：排除肿瘤复发，明确放射性损伤肠管范围，于肉眼判断近端无明显水肿增厚、无放射性损伤改变的近端乙状结肠处做标记。（2）腹部操作：打开乙状结肠直肠右侧系膜，离断肠系膜下动、静脉，向内侧头侧拓展Toldt间隙，游离左半结肠外侧，打开胃结肠韧带，充分游离脾曲，从后方、两侧及前方分离直肠至最低点，转会阴部操作。（3）会阴部操作：于病变下缘1 cm全层切开直肠壁，充分分离直肠周围间隙至与腹腔相通，将直肠及乙状结肠经肛门拖出，于肉眼评估正常肠管处切断，移除病变肠管，行结肠肛管吻合。（4）行保护性造口。对入组病例总结手术、并发症以及症状缓解情况。采用描述性统计学方法，计量资料用 ± s或 M（ P25， P75）表示。 结果:全组19例患者均为女性，中位年龄53（50，56）岁，18例患者原发肿瘤为宫颈癌。因放疗致直肠阴道瘘9例，顽固性肛门疼痛9例（其中合并直肠深溃疡7例），顽固性便血合并直肠深溃疡1例。18例完成Parks手术，中转开腹1例。中位手术时间215（131，270）min，中位出血量50（50，100）ml，术后中位住院时间12（11，20）d。无围手术期死亡病例。术后10例发生并发症，严重并发症（Clavien-Dindo并发症分级Ⅲb级及以上者）3例，其中1例为直肠阴道膀胱尿道瘘导致盆腔感染、急性肾衰（Ⅳa级），是术后30 d内并发症；另有2例为造口脱垂并旁疝（Ⅲb）。7例出现吻合口相关并发症，其中A级吻合口漏4例，吻合口狭窄3例。全组患者手术1年后CRP症状均明显缓解或消失。5例实现造口回纳。结论:腹腔镜Parks术治疗CRP晚期并发症是安全可行的，能有效改善直肠症状；但吻合口并发症发生率较高，需严格把握手术指征。

目的:探讨经肛手工加固吻合口在经肛全直肠系膜切除（taTME）术后低位吻合器吻合口在预防吻合口漏中的作用和可行性。方法:采用描述性病例系列研究方法。回顾性收集2019年1月至2020年12月期间中山大学附属第六医院结直肠肛门外科行taTME并行经肛手工加固吻合口的患者资料。纳入标准：（1）年龄>18岁；（2）术前病理学诊断直肠癌；（3）肿瘤距离肛缘≤8 cm（根据盆腔MR）；（4）术前评估为初治可切除病变；（5）无论是否接受新辅助化疗或放疗；（6）行taTME手术，行吻合器端端吻合，并行可吸收线间断加固吻合口，吻合口距离肛门≤5 cm。排除标准：（1）既往具有恶性结直肠肿瘤病史；（2）合并肠梗阻、肠穿孔、肠出血等需急诊手术患者；（3）局部复发及远处转移患者；（4）术后随访时间<3个月。经肛手工加固吻合口主要步骤：在确认吻合口无出血后，使用3-0单股可吸收线采用"8"字缝合法间断加固吻合口，缝合肠壁的浆肌层，一圈缝合6~8针。上一针的出针点对应下一针进针点。术中可根据吻合器吻合的结果，对吻合口薄弱部位进行加固。主要观察指标为吻合口漏发生情况和是否二次手术及其方式；吻合口漏感染率和吻合口狭窄率；术中和术后的一般情况。结果:51例患者纳入研究，均顺利完成taTME和经肛吻合口加固手术，手术中位用时169（109~337）min，术中出血量中位数50（10~600）ml。术后住院天数中位数8（5~16）d。所有患者均获得完整直肠系膜，无远切缘阳性病例，1例（2.0%）患者出现环周切缘阳性。12例（23.5%）患者行预防性回肠造口，1例（2.0%）患者发生吻合口狭窄，予以人工扩肛处理后痊愈。有3例（5.9%）患者发生需要手术干预的C级吻合口漏、均为男性，其中2例术中未行预防性造口，行二次手术予以回肠造口及吻合口修补后痊愈；有1例经肛门探查修补吻合口，予以抗感染对症处理后痊愈。1例（2.0%）出现肛周感染，给予抗感染及坐浴等局部对症处理后康复。无术后30 d内死亡病例。结论:经肛手工加固taTME术后低位吻合口是安全可行的。

目的:设计、研发国人解剖型后踝锁定钢板，测量并分析其生物力学特性。方法:收集上海市同济医院2022年6月至2023年5月招募的100名健康志愿者的胫腓骨+踝关节CT数据。对胫腓骨及踝关节三维重建，测量国人后踝影像解剖学参数，设计生产国人解剖型后踝锁定钢板。通过制作胫骨人工骨模型，对钢板进行验证和生物力学测试。生物力学测试方法为分别在康定胫骨远端后侧钢板、六孔型后踝解剖锁定钢板、五孔型后踝解剖锁定钢板固定下：测量轴向施加载荷500、1 000和1 500 N的垂直位移；测量位移为2 mm时的失效载荷及内固定完全失效时的最大失效载荷。结果:影像解剖学测量示后踝宽度为26.6（19.4，35.0）mm，并分别以第一四分位数、中位数和第三四分位数对应小、中、大三种型号后踝基础钢板；置钉安全区高度为5.5（5.3，5.7）mm；后翻角度为153.0°（148.5°，157.5°）；后翻高度为20.0（19.7，20.9）mm。利用胫腓骨+踝关节螺旋CT及计算机辅助技术设计、生产后踝解剖锁定钢板，与胫骨后踝匹配良好，解剖贴服。生物力学测试：相较康定胫骨远端后侧钢板轴向载荷500、1 000和1 500 N时垂直位移的（0.60±0.02）、（2.22±0.03）、（2.81±0.04）mm，六孔型和五孔型后踝解剖锁定钢板分别减少为（0.45±0.04）、（1.10±0.03）、（1.50±0.03）mm和（0.52±0.04）、（1.15±0.03）、（1.67±0.03）mm，差异有统计学意义（ F=88.287， P<0.001； F=10 061.890， P<0.001； F=9 774.019， P<0.001）；三种固定方式下，后踝骨折位移为2 mm时的失效载荷分别为0.80（0.73，0.80）、2.00（1.93，2.00）、1.70（1.70，1.70）kN，差异有统计学意义（ H=54.245， P<0.001）；三种固定方式下，内固定完全失效的最大失效载荷分别为1.90（1.90，1.98）、4.30（4.30，4.30）、3.70（3.63，3.70）kN，差异有统计学意义（ H=53.863， P<0.01）。 结论:国人解剖型后踝锁定钢板与后踝匹配良好，力学强度高、稳定性好。

目的:探讨雌激素相关受体α（ERRα）对脂多糖（LPS）诱导的内皮细胞凋亡及连接蛋白降解的影响。方法:体外培养ERRα敲低的稳转细胞株，并通过LPS处理，将细胞分为四组：正常对照组（Ctr组）；shERRα敲低组（shERRα组）；正常细胞+LPS处理组（LPS组）：六孔板中的细胞用无血清的培养基饥饿培养12 h后，用20 μg/mL LPS处理12 h；shERRα+LPS组：ERRα敲低的细胞按LPS组处理。使用ROS荧光试剂盒检测细胞内ROS的水平；利用TUNEL、AnnexinV-FITC和PI双染检测细胞凋亡情况；细胞荧光检测连接蛋白ZO-1在细胞膜表达情况，Western Blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Smac、细胞色素c和连接蛋白ZO-1，Occludin、JAM-A及E-Ca在分子水平的表达情况。结果:与Ctr组及shERRα组相比，LPS组ROS水平增加，细胞凋亡率增加（TUNEL检测为16.44±2.55，流式细胞术检测结果为23.56±2.22），促凋亡蛋白Bax、Smac及细胞色素c表达量增高，而抗凋亡蛋白Bcl-2和紧密连接蛋白表达量降低，细胞荧光结果显示连接蛋白ZO-1在包膜发生降解，网状结构断裂。而与LPS组相比，在shERRα+LPS组中，抑制ERRα的表达加剧上诉细胞损伤。结论:ERRα能够通过负性调节肺微血管内皮细胞内的细胞凋亡，影响肺微血管内皮的功能，从而调控脓毒症诱导的急性肺损伤。

目的:建立光学表面监测系统(OSMS)在头部无框架立体定向放射外科(SRS)和立体定向放射治疗(SRT)中应用的基本流程，评价OSMS在头部模体和应用Q-Fix开孔面罩固定的头部SRT患者中，分次内实时监测位置误差的精确性和有效性。方法:通过头部SRS仿真模体OSMS的监测位移与Edge六维床预设位移的偏差，评估OSMS实时监测运动偏差，及在治疗床非零角度和其中一组摄像头被加速器旋转机架遮挡的情况下，OSMS监测头部运动的能力。同时本研究选取10例50分次接受头部无框架SRT治疗的患者，所有患者经Q-Fix开孔面罩固定并整个治疗分次内应用OSMS监控，通过分析离线日志文件获得OSMS实时监测的分次内误差；患者治疗后行锥形束CT(CBCT)扫描，获得六维度误差作为CBCT验证的分次内误差。结果:模体研究中，OSMS监测偏差与预设位移在六维度方向均有较强相关性；治疗床与机架0°时，OSMS探测的平移方向和旋转角度的三维矢量偏差分别为(0.28±0.10) mm和(0.15±0.09)°；有一组摄像头被遮挡的情况下，平移和旋转方向的三维矢量偏差分别为(0.35±0.13) mm和(0.17±0.09)°；床非0°时OSMS监测偏差值均大于床0°偏差值，床270°时三维矢量偏差最大，分别为平移方向(0.69±0.19)mm和旋转角度(0.32±0.12)°。在Q-fix开孔面罩固定的SRT患者中，OSMS与CBCT监测的分次内运动幅度差异较小，平移方向三维矢量偏差分别为(0.40±0.26)mm和(0.29±0.10)mm；旋转方向三维矢量偏差分别为(0.33±0.20)°和(0.26±0.08)°。结论:OSMS是一种有效的光学引导放射治疗工具，OSMS的分次内实时运动监测功能具有亚毫米级精度，可以实现分次内误差的精确监控。为保障无框架头部SRS/SRT治疗精确实施，有必要联合OSMS进行分次内位置监控。

目的:探讨经直肠前列腺穿刺活检术后行腹腔镜下前列腺癌根治术治疗前列腺癌患者的疗效与安全性。方法:回顾性分析2018年1月至2020年12月采用经直肠前列腺穿刺术后行腹腔镜前列腺癌根治术的40例前列腺癌患者的临床资料。患者均采用超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术，术后2~4周采用四孔六步法腹膜外前列腺癌根治术治疗。收集患者的年龄、前列腺体积、血清总前列腺特异性抗原(tPSA)水平、穿刺术后病理Gleason评分、穿刺阳性针数、术中手术时间、术中出血量、切缘阳性率、住院时间、术后3个月尿控率等指标。结果:患者年龄(68.2±16.4)岁，前列腺体积(57.3±19.5)mL，血清tPSA(16.2±14.4)ng/mL，穿刺术后病理Gleason评分(7.3±2.1)分，穿刺阳性针数(11.2±1.1)针。40例患者均一期完成手术，手术时间为(162.3±46.2)min，术中出血量为(148.4±42.5)mL；切缘阳性9例，切缘阳性率为22.5%；术后11例患者出现吻合口漏尿，保持盆腔引流管引流通畅，术后3~4周停止漏尿，顺利拔除盆腔引流管。术后随访3个月，患者尿控率为93.2%。结论:经直肠前列腺穿刺活检术后2周行腹腔镜下前列腺癌根治术治疗前列腺癌患者是安全可行的。

目的:探讨带孔折断式克氏针张力带治疗成人尺骨鹰嘴骨折的疗效。方法:采用回顾性病例对照研究分析2013年5月— 2017年2月宁波市第六医院收治的56例成人尺骨鹰嘴骨折患者临床资料。24例接受带孔折断式克氏针张力带固定(A组)，其中男16例，女8例；年龄(34.0±12.1)岁。Mayo分型：Ⅰ型7例，Ⅱ型17例。32例接受尺骨鹰嘴解剖钢板固定(B组)，其中男19例，女13例；年龄(36.5±11.4)岁。Mayo分型：Ⅰ型15例，Ⅱ型17例。比较两组手术时间、术中出血量、透射次数、术后视觉模拟评分(VAS)、骨折愈合时间、内固定失效、皮肤激惹率及末次随访肘关节功能Broberg－Morrey评分等。结果:患者均获随访15～21个月，平均18个月。A组手术时间、术中出血量、透射次数、骨折愈合时间、皮肤激惹分别为(79.6±22.5)min、(111.3±26.2)ml 、(7.2±2.2)次、(3.7±0.6)个月、1例，B组分别为(94.3±27.5)min、(152.0±31.4)ml 、(11.0±3.4)次、(4.7±2.2)个月、9例，两组比较差异均有统计学意义( P<0.05)。两组术后VAS、内固定失效、末次随访肘关节功能Broberg－Morrey评分差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:与解剖型钢板比较，带孔折断式克氏针张力带固定治疗成人尺骨鹰嘴骨折，可缩短手术时间，减少术中出血量和透射次数，促进骨折愈合，尽可能避免术后皮肤激惹等并发症的发生。