目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植修复大鼠脊髓损伤过程中外源性和内源性凋亡通路的作用。方法:分离并扩增SD大鼠的BMSCs,以携带绿色荧光蛋白(GFP)基因的腺病毒转染BMSCs。采用Allen法构建脊髓损伤大鼠模型，并将30只脊髓损伤SD大鼠按照随机数字表法分为两组，每组15只。实验组：将携带GFP基因的BMSCs注入大鼠脊髓损伤区域附近。对照组：以无菌生理盐水注射于大鼠脊髓损伤区域附近。BMSCs移植1，2，3周后通过荧光显微镜观察携带GFP基因BMSCs的增殖情况，通过BBB评分观察大鼠行为能力变化，并采用TUNEL法观察脊髓损伤区域神经元凋亡状况。RT-PCR对B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、CD95特异性配体(FasL)、天冬氨酸蛋白水解酶-8(caspase-8)基因的表达进行分析。Western blot检测caspase-8蛋白的表达情况。结果:携带GFP基因的BMSCs在脊髓损伤区域增殖。实验组BBB评分第2，3周时分别为(9.3±1.2)分、(12.5±2.2)分，较对照组高[分别为(5.2±1.1)分、(5.6±1.1)分]( P<0.05或0.01)；实验组1，2，3周的BBB评分逐渐升高( P<0.01)。实验组凋亡神经元数目在第2，3周时分别为(23.9±1.7)个、(10.5±1.9)个，均显著低于对照组[分别为(40.3±2.0)个、(37.2±2.6)个]( P<0.01)；实验组凋亡神经元在1，2，3周逐渐减少( P<0.01)。RT-PCR结果表明，实验组在第2，3周时Bcl-2的表达水平分别为0.50±0.02、0.71±0.04，均显著高于对照组(分别为0.23±0.02、0.21±0.01)( P<0.01)；实验组Bcl-2的表达水平在第1，2，3周逐渐升高( P<0.01)。实验组第2，3周时Bax的表达水平分别为0.31±0.02、0.33±0.03，低于对照组(分别为0.52±0.06、0.78±0.04)( P<0.05或0.01)；实验组Bax的表达在第1，2，3周差异无统计学意义( P>0.05)，对照组第1，2，3周的Bax的表达水平逐渐升高( P<0.05)。实验组第2，3周Bcl-2/Bax的比值分别为1.62±0.06、2.16±0.27，显著高于对照组(分别为0.44±0.03、0.28±0.02)( P<0.01)。实验组第2，3周FasL的表达水平分别为0.42±0.04、0.27±0.02，低于对照组(分别为0.62±0.04、0.60±0.04)( P<0.05)；实验组第1，2，3周FasL的表达水平逐渐降低( P<0.05)。实验组第2，3周时caspase-8基因的表达水平分别为0.38±0.01、0.16±0.02，低于对照组(分别为0.57±0.02、0.28±0.02)( P<0.05或0.01)。Western blot结果表明，实验组第2，3周时caspase-8蛋白的表达水平分别为0.28±0.06、0.26±0.05，低于对照组(分别为0.47±0.08、0.86±0.09)( P<0.05或0.01)；实验组caspase-8蛋白的表达在第1，2，3周差异无统计学意义( P>0.05)，对照组caspase-8蛋白的表达在1，2，3周逐渐升高( P<0.01)。 结论:BMSCs移植至脊髓损伤区后可显著改善脊髓损伤大鼠的行为能力，而这与其增强受损脊髓组织Bcl-2的表达，下调Bax、FasL、caspase-8的表达，抑制外源性和内源性凋亡程序从而减少神经凋亡有关。

目的:基于空间转录组、单细胞转录组和RNA转录组测序数据探讨BICD1基因促进脑胶质瘤恶性进展的分子机制。方法:基于空间转录组公共数据集分析BICD1基因在正常脑组织(样本"248_C")和胶质母细胞瘤组织(样本"275_T")中的空间分布特征。采用R语言软件包分析中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中单细胞测序数据(来源于14例患者的6 148个细胞)，明确BICD1基因在胶质瘤不同细胞类型中的表达差异。基于CGGA数据库中693例脑胶质瘤患者的RNA测序数据，采用京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析及基因本体论分析BICD1基因相关基因的生物学功能。结果:BICD1基因在正常脑组织中表达广泛，在胶质母细胞瘤组织中特异性地表达于肿瘤干细胞与肿瘤细胞的分界处。根据单细胞测序数据进行的细胞分群分析表明，BICD1基因主要在星形胶质细胞中高表达。在Neftel分型中，BICD1基因高表达细胞主要分布在星形胶质细胞样细胞群和神经前体样细胞群中。BICD1基因表达水平相关差异基因的KEGG通路富集分析显示，BICD1基因高表达与细胞衰老( P＝0.003)、癌症中的蛋白聚糖( P＝0.004)等癌症相关生物学功能的聚集相关，与肌动蛋白细胞骨架的调节( P＝0.010)等胞内运输过程的功能聚集相关；BICD1基因低表达与核糖体相关功能( P<0.001)及氧化磷酸化( P<0.001)等生物学过程的聚集相关。BICD1基因表达水平相关差异基因的生物学功能聚类分析显示，与BICD1基因表达水平相关性较强的生物学功能有细胞质翻译( P<0.001)、核糖体亚单位装配( P＝0.001)、染色体分离调控( P＝0.004)及染色体分离( P＝0.004)等。BICD1基因的表达水平与多泛素修饰依赖性蛋白结合( P＝0.046)、泛素－泛素连接酶活性( P＝0.033)、蛋白质解聚负调控( P＝0.010)、单泛素化蛋白质去泛素化( P＝0.026)、肌动蛋白丝加帽( P＝0.007)、肌动蛋白丝解聚( P＝0.013)等生物学过程相关。 结论:BICD1蛋白可能在脑胶质瘤前体肿瘤细胞中参与蛋白泛素化降解及细胞骨架相关的胞内运输，调控细胞衰老和细胞分裂等生物学过程，在这些细胞的恶性转变过程中起到关键作用。

间充质干细胞是一种多能干细胞，主要通过旁分泌机制发挥卒中治疗作用。近年来的研究表明，间充质干细胞源性外泌体在减轻卒中后损伤、促进神经修复和血管生成等领域发挥重要作用。文章阐述了骨髓间充质干细胞源性外泌体在卒中治疗机制方面的研究进展，探讨以微RNAs为代表的外泌体内生物活性物质的治疗机制和应用前景。

目的:探讨血管内NK/T细胞淋巴瘤的临床特征、鉴别诊断及治疗方法。方法:回顾性分析重庆大学附属肿瘤医院2022年3月和2022年6月收治的2例血管内NK/T细胞淋巴瘤患者临床资料及诊治过程，并进行文献复习。结果:2例患者均以皮肤症状首发。例1诊断为血管内NK/T细胞淋巴瘤，接受程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂特瑞普利单抗+P-Gemox（培门冬酶+吉西他滨+奥沙利铂）方案治疗4个疗程，PD-1+ME（特瑞普利单抗+米托蒽醌+依托泊苷）方案治疗1个疗程后行自体造血干细胞移植。例2诊断为血管内NK/T细胞淋巴瘤累及鼻腔，接受P-Gemox方案治疗4个疗程，外院行自体造血干细胞移植。2例患者疗效均较好。结论:血管内NK/T细胞淋巴瘤罕见，常累及皮肤和中枢神经系统，NK细胞来源的瘤细胞在血管内生长是其诊断和鉴别要点，P-Gemox方案及造血干细胞移植等可获得较好疗效。

本研究建立和鉴定TREX1基因667G>A突变的Aicardi-Goutières综合征（AGS）患者来源的诱导多能干细胞（iPSCs），获得Aicardi-Goutières综合征的诱导多能干细胞模型（AGS-iPSCs）。2020年12月中山市人民医院收治了1例Aicardi-Goutières综合征的3岁男性患儿，在家属知情同意下，收集患者5 ml外周血标本并分离单个核细胞。利用仙台病毒将OCT3/4、SOX2、c-Myc和Klf4四种转录因子转导外周血单个核细胞（PBMCs），将其重编程为诱导多能干细胞。通过形态学、RT-PCR、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，AP）染色、免疫荧光、体内畸胎瘤分化潜能实验及核型分析对其多能性和分化能力进行鉴定研究。结果显示成功构建Aicardi-Goutières综合征的诱导多能干细胞系，稳定传代后显示出典型的胚胎干细胞样形态，RT-PCR呈现出干细胞标志物的mRNA表达，AP染色阳性，OCT4、SOX2、NANOG、SSEA4、TRA-1-81和TRA-1-60多能性标记蛋白均为强阳性表达，体内畸胎瘤形成实验表明iPSCs可向外胚层（神经管样组织）、中胚层（血管壁组织）和内胚层（腺体样组织）分化，核型分析也证实了iPSCs仍保持原有核型（46，XY）。综上，本研究利用仙台病毒成功建立了Aicardi-Goutières综合征诱导多能干细胞系，为研究该疾病的发病机制和药物筛选提供了重要的模型平台。

目的:探讨激活态雪旺细胞(activated schwann cells，ASCs)干预骨髓间基质细胞(bone marrow stromal cells，BMSCs)联合异种神经移植体(acellular nerve xenograft，ANX)修复大鼠坐骨神经缺损的效果。方法:取大鼠骨髓腔内BMSCs，另取大鼠的ASCs和普通SCs，行原代培养。将两种细胞置于Transwell培养皿中培养并分成三组：BMSCs组，SCs-BMSCs组及ASCs-BMSCs组。在培养皿中培养后第2、4、6和8天，用CCK-8法检测各组BMSCs生物学活性，通过q-PCR检测各组脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的mRNA表达水平。在无菌条件下制备10 mm坐骨神经缺损的大鼠模型，制作异种神经支架复合体(兔源胫神经)。将SD大鼠分为三组(n＝10)：ANX＋BMSCs组，ANX＋SCs-BMSCs组及ANX＋ASCs-BMSCs组。将各组细胞打入支架，复合支架培养3 d，移植到大鼠模型中。术后8周通过神经电生理检测各组患肢感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity，SCV)，使用q-PCR检测神经移植体内神经营养因子(BDNF、NGF和bFGF)表达水平，另比较三组模型的下肢患侧/健侧腓肠肌细胞横截面积比恢复率。结果:CCK-8测定发现共培养系统中BMSCs组细胞增殖活性强于单细胞组，第2天和第4天，三组的活性差异无统计学意义( P>0.05)，第6天ASCs-BMSCs组增殖活性强于BMSCs组与SCs-BMSCs组，差异有统计学意义( P<0.05)，BMSCs组与SCs-BMSCs组之间差异无统计学意义( P>0.05)。通过q-PCR检测BMSCs组中BDNF、NGF及bFGF的mRNA表达最低，ASCs-BMSCs组含量最高( P<0.05)。经8周饲养后的动物实验，通过检测发现，ANX-ASCs-BMSCs组的SCV，ANX内相关神经因子表达量以及ANX-ASCs-BMSCs组的大鼠患侧/健侧腓肠肌肌细胞横截面积均最大。 结论:ASCs能够促进BMSCs的分化增殖；运用ANX-ASCs-BMSCs促进周围神经功能再生。

目的:运用文献计量学分析方法，分析间充质干细胞(MSCs)在治疗颅脑损伤中的研究进展，热点及未来的研究趋势。方法:从Web of Science核心合集中搜索2014年1月至2022年10月所有关于MSCs和颅脑损伤文献，使用CiteSpace软件进行数据分析。分析内容包括：出版物发表趋势、区域分布、作者和机构、关键词分析和热点研究趋势。结果:MSCs在治疗颅脑损伤领域的文献发表了1 534篇。中国(603篇)和美国(407篇)是发表文献和被引用次数最多的国家，预计到2035年，该领域的研究发文量可达278篇。共纳入关键词492个，形成8个类聚热点，研究的热点从一开始的骨髓来源的间充质干细胞、小胶质细胞，脑源性神经营养因子、移植转换到目前的微小RNA(miRNA)、支架、细胞外囊泡、外泌体、星型胶质细胞、炎性反应、颅脑损伤。结论:预测来的研究热点是MSCs免疫调节、神经再生等作用机制，MSCs结合生物材料促进神经细胞修复及通过其旁分泌作用参与神经细胞修复的作用机制及。

目的:探讨通过支持接触共培养模式，小鼠前庭支持细胞体外诱导人羊水干细胞向功能性神经元分化的可行性。方法:分离培养人来源的羊水干细胞。从新生C57BL/6J小鼠获取内耳前庭组织，经酶解消化、细胞培养，选取其空心球体，制备单细胞饲养层。将标记慢病毒载体介导产生绿色荧光蛋白nGFP的羊水干细胞种植在饲养层表面，形成支持接触共培养，期间不添加任何外源性神经生长因子及神经元信号诱导因子。检测分化后的羊水干细胞中神经元标记物β微管蛋白（β-Tubulin，Tuj1）、突触后致密蛋白PSD95的表达；标记功能性突触小泡技术（FM1-43穿透）检测分化后细胞是否具有神经元离子通道。同时观察羊水干细胞单独分化、小鼠前庭支持细胞单独分化、Transwell共培养体系中羊水干细胞和饲养层细胞神经元的分化情况。结果:单细胞饲养层表达内耳支持细胞特异性标记物细胞周期蛋白激酶抑制因子P27 kip1。nGFP标记过的羊水干细胞接种于饲养层后，nGFP表达阳性的部位有（52.0±3.0）%的细胞表达Tuj1，并具有典型的神经元形态特征，突起长度平均（110.7±6.2） μm。饲养层细胞单独分化，仅有（1.1±0.6）%的细胞表达Tuj1阳性且形态典型的神经元；羊水干细胞单独分化，（92.0±1.0）%的细胞表达神经元标记物Tuj1，但无典型的神经元形态特征，突起长度平均（16.0±4.1） μm。将羊水干细胞与饲养层在Transwell中共培养，虽然（92.0±1.0）%的羊水干细胞表达Tuj1，但仍无典型的神经元形态特征，突起长度平均（17.0±4.5）μm，饲养层仅有（1.2±0.9）%的细胞Tuj1表达阳性且具有典型的神经元形态。 结论:通过支持接触共培养模式，由小鼠前庭来源的内耳支持细胞制备的饲养层，可成功将人羊水干细胞定向诱导分化为功能性神经元。

目的:观察不同时期不同疗程高压氧(HBO)对局灶性脑缺血大鼠脑室室管膜下区(SVZ)、海马齿状回(DG)内源性神经干细胞(NSCs)增殖的影响。方法:采用线栓法制备大脑中动脉阻塞(MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型。将105只大鼠按抽签法随机分为假手术组(SS)、缺血再灌注模型组(IR)、缺血再灌注模型后1 d HBO治疗组(IR1d＋HBO)、缺血再灌注模型后7 d HBO治疗组(IR7d＋HBO)、缺血再灌注模型后14 d HBO治疗组(IR14d＋HBO)和缺血再灌注模型后28 d HBO治疗组(IR28d＋HBO)。造模后第2、4、6、8周分别采用免疫荧光BrdU/Nestin双标法检测SVZ、DG区内源性NSCs。结果:DG BrdU/Nestin阳性细胞数在造模后2周时，SS组21.20±2.58，IR组56.40±4.51，IR1d＋HBO组82.80±7.19，IR7d＋HBO组70.00±5.09；4周时SS组21.00±2.92，IR组37.20±3.27，IR1d＋HBO组70.60±5.12，IR7d＋HBO组57.20±3.56，IR14d＋HBO组45.80±4.32；6周时SS组20.20±1.92，IR组26.40±2.74，IR1d＋HBO组48.00±3.16，IR7d＋HBO组40.60±3.36，IR14d＋HBO组31.60±2.41，IR28d＋HBO组26.60±2.30;除第8周外，同期各组间DG BrdU/Nestin阳性细胞数差异均有统计学意义( P<0.01)。进一步两两比较显示，与SS组比较，各时间点IR组大鼠DG BrdU/Nestin阳性细胞数均增多( P<0.05)；除第8周外，各时间点IR1d＋HBO、IR7d＋HBO及IR14d＋HBO组大鼠DG BrdU/Nestin阳性细胞数均多于IR组( P<0.05)；各组均在第2周/最初测量点时DG BrdU/Nestin阳性细胞数达到最多( P<0.05)。SVZ BrdU/Nestin阳性细胞数在造模后2周时，SS组25.20±2.86，IR组66.40±2.96，IR1d＋HBO组90.40±6.50，IR7d＋HBO组75.00±4.58；4周时SS组24.20±1.48，IR组49.80±4.32，IR1d＋HBO组72.40±4.92，IR7d＋HBO组57.80±6.46，IR14d＋HBO组43.80±3.56；6周时SS组24.40±2.41，IR组28.80±2.77，IR1d＋HBO组51.00±4.30，IR7d＋HBO组42.00±3.39，IR14d＋HBO组34.80±2.58，IR28d＋HBO组31.30±3.41; SVZ BrdU/Nestin阳性细胞数在同期各组间差异均有统计学意义( P<0.05)；进一步两两比较显示，与SS组比较，除第8周，各时间点IR组大鼠SVZ BrdU/Nestin阳性细胞数均增多( P<0.05)；各时间点IR1d＋HBO组大鼠SVZ BrdU/Nestin阳性细胞数均多于IR组( P<0.05)，在第2、4、6周，IR7d＋HBO、IR14d＋HBO、IR28d＋HBO组大鼠SVZ BrdU/Nestin阳性细胞数均多于IR组( P<0.05)；各组均在第2周/最初测量点时SVZ BrdU/Nestin阳性细胞数达到最多( P<0.05)。 结论:脑梗死后越早时间开始HBO治疗，越能促进SVZ、DG区内源性NSCs的增殖；脑梗死晚期，HBO治疗对内源性NSCs增殖已基本无影响。

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）是引起新生儿神经系统后遗症甚至死亡的重要原因。研究发现，脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）可作为脑损伤的特异性生物标志物，在新生儿HIE严重程度和预后的评估中发挥一定作用。另外，由于BDNF在神经修复过程中的重要作用，在新生儿HIE的治疗中具有广泛临床应用前景。现就上述几个方面的内容进行综述。