外泌体是一种具有细胞通讯功能的细胞外囊泡，直径30~150 nm，主要包括蛋白质、DNA、RNA、细胞因子等，是细胞间信号传导过程的重要载体。许多研究显示，不同细胞源性外泌体可调节伤口愈合中细胞增殖迁移、血管生成、胶原蛋白生成、细胞外基质重塑等过程，在皮肤创伤愈合中发挥着重要作用。对不同细胞源性的外泌体在创伤愈合的作用研究进展进行概述，以期为创伤愈合提供潜在的无细胞治疗新策略。

瘢痕作为成人创伤愈合的终点，对于组织新生和功能恢复是不利的。一般认为Engrailed-1+ Fb谱系（EPF）在瘢痕形成过程中发挥作用，但是对Engrailed-1－ Fb谱系（ENF）的研究较少。为了回答瘢痕形成过程中发挥纤维化作用的EPF本来就存在于组织中还是部分由ENF产生这个问题，研究人员首先利用细胞移植和转基因模型小鼠成功鉴定出了一种皮肤ENF亚群，该细胞亚群能够在小鼠出生后创伤愈合过程中通过激活Engrailed-1 基因产生新的EPF。其次，通过研究ENF对机械力的响应情况，研究人员还观察到，机械力能通过经典的机械转导信号激活Engrailed-1 基因。研究人员进一步证实，利用机械转导的最终转录效应子（YAP）抑制剂维替泊芬或转基因方法对Fb进行特异性YAP 基因敲除能阻断机械转导信号、抑制Engrailed-1 基因的激活。提示，ENF可以介导创面的再生，且YAP机械信号转导途径在ENF到EPF的转变过程中发挥着重要的作用。该研究的结果证明，出生后的创伤愈合有2种可能结果：一种是由EPF介导的纤维化反应，一种是由ENF介导的再生反应。

糖尿病足溃疡等慢性创伤在人群中广泛流行，给患者和社会都带来了巨大的负担。而在现有的治疗方式下，糖尿病足溃疡往往愈合不良且容易复发，因此找寻新型疗法显得尤为迫切和重要。干细胞疗法作为一种新兴的治疗方式，其在糖尿病足溃疡愈合中的作用已得到大量基础和临床研究的证实。然而，由于获取干细胞往往依赖于侵入性手段，免疫排斥和移植后的细胞存活率低等问题也限制了干细胞疗法的大规模应用和推广。近年来，随着诱导多能干细胞（iPSC）技术的发展和进步，其在糖尿病足溃疡的治疗中表现出很强的转化潜能。该文将围绕iPSC在包括糖尿病溃疡和肢体缺血在内的创伤愈合动物模型中的应用及前景、临床应用的局限性和改善安全性的方法展开综述。

目的:探讨固有淋巴细胞3（ILC3）在皮肤创伤愈合中的作用机制。方法:24只5周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为皮肤创伤+ ILC3抑制剂组（简称ILC3抑制剂组）、皮肤创伤组和对照组，每组8只；建立创伤模型前4 d给予ILC3抑制剂组小鼠腹腔注射1 μg ILC3抑制剂每2天1次共2次，皮肤创伤组注射等体积生理氯化钠溶液，对照组小鼠正常喂养。构建小鼠皮肤创伤模型：腹腔注射麻醉后，以背部中线中点为圆点，用环钻压切出直径0.6 cm的皮肤全层圆形切口，并经组织学证明为全层损伤。观察记录创面大小，分别于创伤第0、1、3、5、7、9天对创面拍照并计算相应的创面愈合率。术后第9天取创缘组织用流式细胞仪分析皮肤创周ILC3浸润数量，并行HE染色，观察创面皮肤组织愈合情况，qRT-PCR检测创缘组织维生素D受体（VDR）、Notch1、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-17A、IL-17F、IL-22 mRNA表达水平，Western印迹法检测其蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析及 t检验。 结果:创伤后第9天，与对照组比较，皮肤创伤组创缘组织ILC3数量升高（5.31% ± 1.47%比3.10% ± 0.54%， P < 0.01），TNF-α、IL-22、IL-17A、IL-17F mRNA及蛋白表达水平较高（均 P < 0.05），VDR mRNA及蛋白表达水平较低（ P < 0.05），Notch1蛋白表达水平较高（ P < 0.05），但其mRNA表达水平两组间差异无统计学意义（ P > 0.05）。第1、3、5天，ILC3抑制剂组创面愈合率（45.17% ± 9.90%、61.58% ± 11.61%、75.61% ± 9.12%）均高于皮肤创伤组（25.87% ± 10.96%、47.78% ± 13.81%、64.55% ± 10.29%，均 P < 0.05），第9天创周ILC3数量（2.69% ± 0.95%）低于皮肤创伤组（ P < 0.01），创缘组织TNF-α、IL-22、IL-17A、IL-17F mRNA及蛋白表达均低于皮肤创伤组（均 P < 0.05），Notch1、VDR mRNA及蛋白表达均高于皮肤创伤组（均 P < 0.05）。创伤后第9天组织病理检查显示，ILC3抑制剂组上皮结构连续、完整，胶原纤维更加密集且排列整齐，毛囊、血管、皮脂腺等各组织结构更接近对照组皮肤。 结论:皮肤ILC3浸润于局部创面，通过TNF-α、IL-17A、IL-17F、IL-22等炎症因子参与皮肤创伤愈合的进程。下调ILC3数量可能通过激活VDR、Notch1并抑制TNF-α信号通路及下游炎症因子表达，促进皮肤创口愈合。

促炎症消退介质(SPMs)是一类新型的内源性炎症调控介质，包括脂氧素、消退素、保护素和巨噬细胞源性消退素家族。目前研究发现，SPMs为机体自身合成物质，可以促进炎症消退、清除病原体、恢复机体内环境稳定，并有抑制细胞凋亡、促进创伤愈合和神经保护等功能，对角膜炎症、干眼、葡萄膜炎、视网膜脉络膜新生血管性疾病等均有一定的治疗作用。本文就SPMs家族各类分子在多种眼科疾病发生和发展中的作用机制研究进行综述，以期为新型眼科药物的研发提供思路。

目的:应用生物信息学方法筛选结肠癌预后相关的炎症反应相关差异表达基因，构建并验证结肠癌预后模型。方法:从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中检索472例结肠癌患者及41名健康人正常结肠组织的RNA测序和临床数据。从国际癌症基因组联盟（ICGC）数据库中检索结肠癌预后相关基因表达及临床数据。检索时间均为建库至2022年11月。通过基因集富集分析（GSEA）数据库获取200个与炎症反应相关的基因，将其与TCGA数据库中获得的结肠癌和正常结肠组织的RNA测序基因数据集进行对比，获得炎症反应相关的差异表达基因。采用Cox比例风险模型分析评估TCGA数据库中与预后相关的差异表达基因，炎症反应相关的差异表达基因与预后相关的差异表达基因取交集，获得预后相关的炎症反应相关差异表达基因。通过LASSO Cox回归构建结肠癌预后模型。计算风险评分，按风险评分的中位值将TCGA数据库结肠癌患者分为低风险（<中位值）和高风险（≥中位值）两组。对两组患者进行主成分分析（PCA），采用Kaplan-Meier法进行生存分析。基于R软件timeROC程序包分析风险评分预测TCGA数据库结肠癌患者总生存（OS）的效能。应用ICGC数据库中的临床数据对构建的预后模型进行外部验证，依据TCGA数据库结肠癌患者中位风险评分将ICGC数据库结肠癌患者分为高、低风险组。使用R软件，对TCGA数据库中预后相关的炎症反应相关差异表达基因进行免疫细胞及免疫功能的单样本基因集富集分析（ssGESA）、免疫分型差异分析、免疫微环境相关性分析、免疫检查点基因差异分析。结果:共获得60个炎症反应相关的差异表达基因，12个与预后相关的差异表达基因，取交集获得6个预后相关的炎症反应相关差异表达基因（CCL24、GP1BA、SLC4A4、SRI、SPHK1、TIMP1）。通过LASSO Cox回归分析，基于6个预后相关的炎症反应相关差异表达基因构建结肠癌预后模型，风险评分＝-0.113×CCL24+0.568×GP1BA+（-0.375）×SLC4A4+（-0.051）×SRI+0.287×SPHK1+0.345×TIMP1。PCA结果显示，结肠癌患者可以较好地分为2个集群。TCGA数据库中高风险组OS较低风险组差（ P<0.001）；预后风险评分预测患者1、3、5年OS率的曲线下面积（AUC）分别为0.701、0.685、0.675。ICGC数据库中低风险组的OS优于高风险组，预后风险评分预测1、2、3年OS率的AUC分别为0.760、0.788、0.743。ssGSEA分析结果显示，TCGA数据库中高风险组免疫细胞浸润水平较高，尤其是活化树突细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、浆细胞样树突细胞、T辅助细胞、滤泡辅助性T细胞得分均高于低风险组，辅助性T细胞2（Th2）得分低于低风险组（均 P<0.05）；免疫功能方面，高风险组抗原呈递细胞（APC）共抑制、APC共刺激、免疫检查点、人类白细胞抗原（HLA）、促进炎症、副炎症、T细胞刺激、Ⅰ型干扰素（IFN）反应、Ⅱ型IFN反应得分均高于低风险组（均 P<0.05）。免疫分型分析结果显示，IFN-γ为主型（C2）的炎症反应评分最高，分别与创伤愈合型（C1）、炎症反应型（C3）比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）。免疫微环境基质细胞、免疫细胞均与预后风险评分呈正相关（ r值分别为0.35、0.21，均 P<0.01）。免疫检查点差异分析结果显示，高、低风险组程序性死亡受体配体1（PD-L1）表达量比较，差异有统计学意义（ P＝0.002），且PD-L1表达量与预后风险评分呈正相关（ r＝0.23， P<0.01）。 结论:炎症反应相关基因在结肠癌肿瘤免疫中可能发挥重要作用，可以用于结肠癌患者的预后分析及免疫治疗。

目的:研究小分子酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸阿帕替尼对脑胶质瘤细胞U87MG放射敏感性的影响，并初步探讨其作用机制。方法:将胶质瘤细胞U87MG分为空白对照组、阿帕替尼组、单纯照射组、阿帕替尼联合照射组。CCK-8法检测不同浓度阿帕替尼(5、10、20、40、80 μmol/L)对细胞增殖的影响；创伤愈合实验和侵袭实验检测阿帕替尼对胶质瘤细胞的迁移及侵袭能力的影响；平板克隆实验检测阿帕替尼对脑胶质瘤细胞的放射敏感性的影响；流式细胞术检测细胞凋亡情况；采用Western blot检测Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:阿帕替尼对胶质瘤细胞U87MG的增殖具有明显抑制作用，且存在时间-剂量的依赖性。与单纯照射组比较，阿帕替尼联合照射组能明显抑制细胞的增殖、迁移和侵袭，差异有统计学意义( t＝9.857、18.704、4.167， P<0.05)。与单纯照射组比较，阿帕替尼联合照射组的 D0、 Dq和 SF2均下降，放射增敏比(SER D0 )为1.3。与单纯照射组比较，阿帕替尼联合照射组的细胞凋亡率增加，Bcl-2蛋白表达降低，Bax蛋白表达升高，差异有统计学意义( t＝16.187、8.890、5.222， P<0.05)。 结论:阿帕替尼能够抑制胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡，增加胶质瘤细胞的放射敏感性。

目的:探索Toll样受体4(TLR4)在小鼠皮肤缺损创面愈合及早期瘢痕形成的作用。方法:将36只购自南京大学动物模式研究所的小鼠分为野生型组(WT)和TLR4基因敲除组(TLR4KO)切除部分背部全层皮肤建立模型，每组18只，观察小鼠创面愈合及瘢痕形成变化。实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测造模后7、14、21、28 d TLR4，11 d和33 d白细胞介素(IL)-6、IL-10 mRNA水平，苏木精-伊红(HE)和天狼星红染色评估33 d创面及变化。组间比较采用 t检验。 结果:在创面愈合过程中，TLR4KO创面闭合时间高于WT[(25.91±2.81) d比(19.55±2.42) d， t＝5.690， P<0.01]，TLR4KO IL-10 mRNA指标低于WT(0.005比1.000， t＝37.070， P<0.01)，TLR4KO IL-6 mRNA指标高于WT(2.650比1.000， t＝19.290， P<0.01)。在瘢痕形成早期，TLR4KO表皮厚度高于WT[(45.83±1.61) μm比(22.79±2.07) μm， t＝7.645， P<0.01]，TLR4KOⅠ型/Ⅲ型胶原比值高于WT(24.54±1.27比7.93±1.76， t＝10.820， P<0.01)，TLR4KO IL-6 mRNA指标高于WT (3.190比1.000， t＝9.865， P<0.01)，TLR4KO与WT IL-10 mRNA指标差异无统计学意义(1.108比1.000， t＝0.960， P>0.05)。 结论:TLR4功能完全丧失导致皮肤创面延迟愈合，进而导致TLR4基因敲除小鼠早期瘢痕明显，可能与炎性反应失调有关。

表皮是皮肤的最外层结构，是保护机体的第1道屏障，表皮内树突状γδT细胞（DETC）是表皮免疫微环境的重要组成部分，在皮肤创伤愈合、恶性肿瘤和自身免疫性疾病等方面发挥重要的调控作用。陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院贺伟峰教授团队近期于《Burns & Trauma》发文《The molecular mechanisms supporting the homeostasis and activation of dendritic epidermal T cell and its role in promoting wound healing》，对DETC的起源、发育、定植、活化及其对皮肤稳态维持和创面愈合调控的作用进行了总结。该文提到DETC在胚胎期产生并定植在表皮，之后依靠自身的增殖维持更新，其主要功能包括通过分泌胰岛素样生长因子1和角质细胞生长因子1/2促进皮肤稳态和再上皮化，释放促炎因子和趋化因子调节创面愈合的炎症微环境。充分认识DETC起源、发育、激活和相关的信号通路，对于探索促进创面愈合的新方法具有重要的参考价值。

肝纤维化是各种慢性肝脏疾病发展为肝硬化、肝癌的共同初始阶段，是一种可逆的创伤愈合反应。其中肝星状细胞的活化是肝纤维化的一个关键环节。近年来，越来越多的研究表明非编码RNA通过调节基因表达、信号传导通路和细胞功能等多种方式参与调节肝纤维化的发生和发展，具有重要作用。本文综述了非编码RNA（微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA）在肝纤维化中的作用机制及相关研究进展，旨在为肝纤维化的临床诊疗及预后等各方面提供新思路。