异位妊娠是妇产科常见的急腹症，发病率2%~3%，是早期妊娠孕妇死亡的主要原因（占75%） [1,2]。甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）作为临床常用的抗代谢类抗肿瘤药物，大剂量方案（>500 mg/m 2）主要用于治疗各类恶性肿瘤，小剂量MTX也可用于异位妊娠的保守治疗 [3,4]。MTX治疗异位妊娠的常用剂量为50 mg/m 2或1 mg/kg，20世纪80年代以来，因其经济、有效且不良反应小，是国内外指南推荐临床治疗未破裂型异位妊娠最常用的药物，治疗成功率约70%~95%，可能取决于治疗方案和初始血人绒毛膜促性腺激素水平 [5]。但应用MTX的患者个体化差异较大，据文献报道小剂量使用MTX，也可引起患者发生骨髓抑制、胃肠道反应、剥脱性皮炎等一系列严重毒副反应，甚至导致患者死亡 [6,7,8,9]。本文报道一例由MTX治疗异位妊娠所致喉头水肿的病例，旨在为临床应用MTX治疗异位妊娠提供参考，以期预防发生严重不良反应。

目的:观察人脂肪干细胞(hASCs)与人表皮生长因子(hEGF)对皮肤缺损创面修复的影响。方法:选择郑州大学第二附属医院2020年1月6例患者抽脂减肥的脂肪组织作为hASCs的来源，以酶消化法从人脂肪组织中提取hASCs，将其培养至第3代。利用倒置显微镜对细胞形态进行观察；使用流式细胞仪鉴定细胞表型及分化能力检测。随机将24只新西兰大白兔建立背部全层皮肤缺损模型，并将实验用新西兰大白兔随机分为3组，设立实验组(hASCs+hEGF组)，细胞治疗对照组(hASCs组)和空白对照组[磷酸盐缓冲液(PBS)组]。实验组予以100 μl PBS重悬第3代脂肪来源干细胞(1×10 6个)，以10 μg/L加入人表皮细胞生长因子；细胞治疗对照组予以100 μl PBS重悬第3代脂肪来源干细胞(1×10 6个)；空白对照组取PBS，各组均注射600 μl局部移植至创面边缘及基底部。大体观察创面愈合情况，计算创面面积占初始创面面积百分比；创面组织进行标本苏木精-伊红(HE)染色，免疫组织化学CD31染色检测等方法观察和比较各组创面愈合水平。多样本均数比较采用方差分析，采用 t检验对比组间计量资料。 结果:相差显微镜观察hASCs的细胞形态学特征：可见原代脂肪间充质干细胞(ADSCs)呈梭形，接种后2 h后开始圆形，大部分细胞变形在48 h后，细胞形态以长梭形为主，短梭形、狭长形及多角形较少，胞质丰富，胞核清楚，并分泌大量基质，基质内呈特异性深蓝色，第3代时可见细胞以长梭形为主，漩涡状生长。应用流式细胞仪检测显示CD90、CD105、CD73呈阳性表达，阳性率在95%以上，CD34、CD11b、CD19、CD45及HLADR呈阴性表达；人脂肪源性干细胞(hADSCs)在加入成脂诱导液培养后，hADSCs可向脂肪细胞分化，加入成软骨诱导培养基诱导后，hADSCs可向软骨细胞分化。表明提取培养的细胞为hADSCs。实验组创面完全愈合，被覆盖新生的上皮组织，接近正常皮肤；细胞治疗对照组创面有68%愈合，新生上皮组织较薄，易破裂出血，与实验组比较，愈合质量欠佳；空白对照组创面愈合质量差，愈合面积约41%。创面面积占初始创面面积百分比3组比较，治疗后第7、11、14、18、21天时间点，实验组愈合速度最快，与细胞治疗对照组和空白对照组差异均有统计学意义( F＝21.095、115.094、199.695、204.917、600.699， P<0.05)，而细胞治疗对照组的愈合速度次之，且在7、11、14、18、21 d时间点与空白对照组比较差异有统计学意义( t＝13.064、13.187、14.315、16.177、14.238， P<0.05)。HE染色法行组织形态学观察实验组创面已经完全愈合，表皮修复情况良好，呈复层上皮排列，同时可见部分炎性细胞浸润；细胞治疗对照组则仍有部分创面未能愈合，肉芽组织以及创面表面仍可见较多的炎性细胞浸润；空白对照组则有相当一部分创面尚未愈合，存在较明显的炎性细胞浸润，且在尚未愈合的创口周围可见有瘢痕组织增生。CD31染色法观察新生微血管：实验组创面已经完全愈合，创面浅面可见新生血管，深部血管则呈垂直创面的方向生长，且血管密度较大；细胞治疗对照组则仍有部分创面未能愈合，肉芽组织生长良好，新生血管密度较为丰富，创面表面仍可见较多的炎性细胞浸润；空白对照组则有相当一部分创面尚未能愈合，炎性细胞浸润较明显，肉芽组织中新生血管数量较前两组有明显减少。 结论:hEGF可提高脂肪干细胞的存活率，并延长细胞的存活时间，从而增强hASCs促进创面愈合的作用。

目的:探讨急性嗜碱性粒细胞白血病（ABL）的临床特点、治疗及预后。方法:回顾性分析2021年7月甘肃省人民医院收治的1例采用bcl-2抑制剂联合阿扎胞苷及程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂治疗的ABL患者临床资料，并复习相关文献。结果:患者因头晕、乏力加重伴发热于2021年7月就诊，经过骨髓细胞形态学、免疫分型、融合基因及染色体等检查确诊为ABL。初始使用阿扎胞苷联合bcl-2抑制剂维奈克拉进行治疗，第1个疗程未缓解；第2个疗程加用PD-1抑制剂，治疗后达完全缓解，微小残留病（MRD）阴性。后继续使用以上3药联合方案治疗2个疗程，骨髓持续完全缓解，MRD阴性。结论:ABL为急性髓系白血病中的罕见类型，诊断需依靠骨髓细胞形态学、免疫分型，目前尚无标准治疗方案。患者预后较差，bcl-2抑制剂联合阿扎胞苷及PD-1抑制剂具有较好疗效，但其疗效仍需大规模临床研究证实。

目的:分析国际妇产科联盟2018年（FIGO 2018）分期Ⅲc期子宫颈鳞癌患者的治疗及预后。方法:收集2013年5月至2015年5月浙江省肿瘤医院收治的临床病理资料及随访资料完整的488例子宫颈鳞癌患者进行回顾性分析，患者年龄为（57.9±11.3）岁。根据治疗方式的不同分为手术组（子宫颈癌根治性手术联合术后辅助放化疗，324例）和放疗组（子宫颈癌根治性放疗±同步化疗，164例），比较两组患者的临床特点、预后及并发症发生率。随访截至2022年5月，随访时间为（96±12）个月（范围：84~108个月）。结果:（1）临床特点：手术组患者的初始治疗时美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分、肿瘤最大径≥4 cm的比例、FIGO 2018分期（包括Ⅲc1期和Ⅲc2期）、治疗时间、治疗费用分别与放疗组比较，差异均有统计学意义（ P均<0.01）。（2）预后：①不同期别的Ⅲc期子宫颈鳞癌患者（488例）：对于439例Ⅲc1期患者，手术组、放疗组患者的7年生存率分别为83.6%、52.9%，两组比较，差异有统计学意义（ P<0.001）；对于49例Ⅲc2期患者，手术组、放疗组患者的7年生存率分别为48.0%、33.3%，两组比较，差异无统计学意义（ P=0.296）。②肿瘤最大径≥4 cm的患者（278例）：对于246例Ⅲc1期患者，手术组、放疗组患者的7年生存率分别为81.2%、51.9%，两组比较，差异有统计学意义（ P<0.001）；分层分析显示，手术组（299例）Ⅲc1期患者中肿瘤最大径≥4 cm比例为46.2%（138/299），放疗组（140例）为77.1%（108/140），两组比较，差异有统计学意义（ P<0.001）；进一步分层分析，将放疗组中原FIGO 2009分期为Ⅱb期的肿瘤最大径≥4 cm的患者提取出来，共有46例，其7年生存率为67.4%，与手术组（为81.2%）比较，差异无统计学意义（ P=0.052）。对于32例Ⅲc2期患者中，手术组、放疗组患者的7年生存率分别为50.0%、37.5%，两组比较，差异无统计学意义（ P=0.157）。③髂总淋巴结有转移的患者（126例）：手术组、放疗组患者的7年生存率分别为73.8%、57.4%，两组比较，差异无统计学意义（ P=0.051）。（3）并发症发生率：手术组患者的淋巴囊肿、肠梗阻发生率［分别为30.2%（98/324）、7.7%（25/324）］均高于放疗组［分别为0（0/164）、1.2%（2/164）］，输尿管梗阻、急性放射性肠炎、慢性放射性肠炎发生率［分别为8.3%（27/324）、54.3%（176/324）、7.4%（24/324）］均低于放疗组［分别为36.0%（59/164）、73.2%（120/164）、20.7%（34/164）］，两组分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.01）。 结论:对于符合手术条件的Ⅲc1期子宫颈鳞癌患者，即使肿瘤最大径≥4 cm，无论是否存在盆腔淋巴结转移（不包括髂总淋巴结转移），根治性手术联合术后辅助放化疗和根治性放疗±同步化疗均为可接受的治疗方式。对于Ⅲc2期或髂总淋巴结有转移的子宫颈鳞癌患者，两种治疗方式患者的生存率无明显差异，基于治疗时长和经济学考虑，推荐患者选用根治性放疗±同步化疗方案。

报道成都市第五人民医院收治的1例初诊断2型糖尿病（T2DM）患者入院予以胰岛素强化降糖后，转换为利拉鲁肽联合口服降糖药物治疗的诊疗经过。患者为54岁女性，因“口干、多饮、多尿伴消瘦3个月”入院，入院后完善各项相关检查，明确诊断为T2DM。初始启用胰岛素强化降糖，血糖平稳后转换为利拉鲁肽皮下注射联合二甲双胍口服控制血糖，患者血糖控制良好，无明显胃肠道不良反应。利拉鲁肽是一种胰高糖素样肽-1受体激动剂，可以联合口服降糖药物及胰岛素控制血糖，降糖效果较好，特别是针对伴有肥胖的患者，同时还能带来心血管、肾脏方面的获益。

目的:探讨外源性髓鞘抗原的清除对其诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)的作用。方法:用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35～55肽(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55，MOG 35-55)或FITC标记的MOG 35-55免疫C57BL/6J小鼠诱导EAE，通过分析过继转移的CFSE标记的mT/mG-2D2 CD4 ＋T细胞在脾脏内的增殖情况评估免疫系统内外源性髓鞘抗原的含量；免疫组织化学法和流式细胞术分析接种部位外源性髓鞘抗原的释放；组织切片HE染色探讨外源性髓鞘抗原快速清除的原因；通过对比分析背部和足垫免疫诱导的EAE，以及可溶性MOG 35-55的治疗效果验证外源性髓鞘抗原的清除在EAE中的作用。 结果:免疫第2天小鼠脾脏内mT/mG-2D2 CD4 ＋T细胞增殖占比显著高于免疫第7天[(52.6±6.8)% vs(18.5±4.9)%, P<0.01]；在发病小鼠(第13天)脾脏内mT/mG-2D2 CD4 ＋T细胞增殖与在初始小鼠脾脏内的增殖差异无统计学意义[(4.4±1.5)% vs(2.5±1.4)%， P＝0.11]；免疫组织化学法和流式细胞术结果显示，MOG 35-55在接种部位释放并被CD11b细胞吞噬，EAE发病时接种部位已无MOG 35-55释放；组织病理切片显示，EAE发病时乳化剂周围形成的肉芽肿阻止乳化剂释放抗原，使抗原与外周免疫系统完全隔离；经足垫免疫诱导的小鼠不易发病与MOG 35-55持续刺激免疫系统有关，与CD4 ＋调节性T细胞没有直接关系；持续腹腔注射可溶性MOG 35-55可预防和治疗EAE。 结论:EAE小鼠免疫系统内外源性髓鞘抗原已完全清除，EAE的发生依赖外源性髓鞘抗原的完全清除。

目的:研究VERO系统的锥形束CT（CBCT）对非小细胞肺癌（NSCLC）患者体部立体定向放射疗法（SBRT）治疗中图像引导的准确性和摆位误差。方法:回顾性分析2017年1月至2018年12月浙江省丽水市人民医院80例NSCLC患者的临床资料，通过与四维呼吸相关锥形束CT（4DCBCT）重建最大密度投影和平均密度投影的CT图像，据其绘制肿瘤轮廓获得内在靶体积（ITV）；通过比较手动ITV配准与CBCT上运动-模糊肿瘤来确定平移和旋转肿瘤定位误差，同时通过机器人定位床及环形旋转进行校正，校正之后对CBCT进行验证以评价残余误差。结果:初始设置的平均三维矢量位移明显大于六维自动校准后位移［（6.8 ± 2.1） mm比（1.5 ± 0.5） mm］，差异有统计学意义（ P<0.01）；94.0%（425/452）的旋转误差≤ 3°；若无图像引导，则基于ExacTrac的立体定位需要左-右方向6.6 mm，上下方向9.8 mm，前后方向6.5 mm；六维校正残留误差后三个方向的安全边界分别降低至3.0、3.2和3.1 mm。 结论:使用ITV-CBCT匹配技术和VERO系统的自动六维校正的在线图像引导能够降低NSCLC患者SBRT治疗中的摆位误差，提高肿瘤定位的准确性。

目的:探讨新辅助化疗在局部进展期直肠癌中的应用效果。方法:收集临床上初始诊断为cT3-4N0-2M0分期的直肠癌患者180例，分为新辅助化疗组、新辅助放化疗组、对照组各60例，新辅助化疗采用一线化疗方案CAPEOX，对不敏感的患者术后采用二线化疗方案FOLFIRI，对照组辅助化疗方案采用CAPEOX，放疗采用长程方案，总剂量45～50Gy，观察3组患者对方案的依从性、吻合口瘘、感染、肛门功能不良发生率以及新辅助治疗的有效率和降期率。结果:患者对新辅助治疗的依从性高于对照组(90%比85%比73%，χ 2＝6.16， P<0.05)，新辅助放化疗组不良反应发生率高于新辅助化疗组、对照组(28%比6%比12%，χ 2＝10.57， P<0.05)。新辅助放化疗的吻合口瘘(17%比6%比5%，χ 2＝6.95， P<0.05)、感染(16%比5%比3%，χ 2＝6.89， P<0.05)、肛门功能不良发生率(21%比9%比7%，χ 2＝6.42， P<0.05)均高于新辅助化疗组、对照组，而新辅助化疗与对照组之间差异均无统计学意义(均 P>0.05)。新辅助化疗有效率为40%，新辅助放化疗有效率为66%。 结论:局部进展期直肠癌患者对新辅助化疗有更好的依从性，更低的不良反应，可以安全有效地应用于局部进展期结直肠癌患者。

目的:探讨诱导化疗的肿瘤缓解深度对局限期小细胞肺癌整体预后的影响。方法:研究为回顾性研究，选取2013年1月至2021年6月于武汉大学中南医院接受规范化治疗且影像资料完整的局限期小细胞肺癌患者，通过影像系统勾画肿瘤在诱导化疗前与化疗后的体积，并以此计算诱导化疗的缓解深度。通过时间依赖受试者工作特征(timeROC)曲线评价局限期小细胞肺癌最佳的预后评估指标及其预测结果，多因素分析采用Cox风险比例模型。结果:104例患者的中位无进展生存时间和总生存时间分别为13.7和20.9个月。timeROC结果显示，诱导化疗后肿瘤残存体积是患者1年无进展生存[曲线下面积(AUC)＝0.86，95% CI：0.78~0.94]和2年总生存(AUC＝0.76，95% CI：0.65~0.87)的最佳预测指标。多因素分析显示，诱导化疗后残存肿瘤体积的绝对值是影响局限期小细胞肺癌无进展生存( HR＝1.006，95 CI：1.003~1.009)和总生存( HR＝1.009，95% CI：1.005~1.012)的独立因素(均 P<0.001)。诱导化疗后肿瘤退缩至10 cm 3以下者，无论其初始的肿瘤负荷，均能够获得较好的长期预后。 结论:局限期小细胞肺癌诱导化疗的缓解深度能够预测其远期疗效，并且能够为患者提供个体化的治疗指导。

目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗后甲氨蝶呤（MTX）排泄延迟的影响因素及MTX排泄延迟、HD-MTX减量对患儿预后的影响。方法:回顾性分析2015年1月至2020年6月于华中科技大学同济医学院附属同济医院按照中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会（CCCG）-ALL 2015方案诊治的242例ALL患儿的临床资料，其中低危、中高危患儿分别接受3、5 g/m 2 MTX化疗4次，监测血清MTX浓度，以给药44 h血清MTX浓度>1 μmol/L为排泄延迟，并分为轻度（>1 μmol/L且≤5 μmol/L）、中度（>5 μmol/L且≤10 μmol/L）和重度（>10 μmol/L）排泄延迟。采用单因素及多因素logistic回归分析MTX排泄延迟的影响因素，采用单因素Cox比例风险模型分析患儿复发的相关因素。 结果:242例ALL患儿共完成962例次HD-MTX化疗，给药44 h血清中位MTX浓度[ M（ Q1， Q3）]为0.45 μmol/L（0.33 μmol/L，0.72 μmol/L），MTX排泄延迟总发生率为17.7%（170/962），轻、中、重度排泄延迟发生率分别为13.8%（133/962）、2.6%（25/962）、1.2%（12/962）。logistic回归分析结果显示，年龄≥7岁（ OR＝1.68，95% CI 1.17~2.41， P＝0.005）、单次MTX剂量>3 g/m 2（ OR＝2.14，95% CI 1.52~3.03， P<0.001）及首次HD-MTX化疗（ OR＝2.05，95% CI 1.43~2.93， P<0.001）为MTX排泄延迟的独立危险因素。中位随访50个月（34个月，68个月），12.8%（31/242）患儿复发，中位复发时间30个月（30个月，39个月）。单因素Cox回归分析结果显示，不同性别、免疫表型、危险度、MTX排泄延迟发生次数、HD-MTX化疗完成度（MTX平均剂量与初始计划剂量的比值）患儿复发率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:ALL患儿发生MTX排泄延迟的独立危险因素有年龄≥7岁、单次MTX剂量>3 g/m 2及首次HD-MTX化疗，MTX排泄延迟及HD-MTX减量对疾病复发无明显影响。