肌醇多聚磷酸-5-磷酸酶( INPP5E)基因编码INPP5E，其广泛分布于人类和小鼠的多种组织内，如心脏、大脑和睾丸等，通过调节细胞内磷脂酰肌醇三磷酸含量影响磷酸肌醇代谢通路，从而参与细胞内信号转导、细胞增殖及分化、细胞极性等过程，在初级纤毛的发生过程中发挥重要作用，与儿童纤毛疾病密切相关。现针对 INPP5E基因在初级纤毛相关儿童疾病中的研究进展进行综述，结合实验室研究结果，以期为 INPP5E基因在初级纤毛的调控及儿童纤毛疾病的防治提供新思路。

初级纤毛是细胞表面突起的重要细胞感受器，存在于脊椎动物大多数类型的细胞。初级纤毛可感受细胞外的机械信号、化学信号和光信号并将其传导至细胞内，对胚胎发育和维持组织稳态等至关重要。负责纤毛结构或功能的基因突变可导致纤毛信号转导异常，进而导致纤毛病。约30%的纤毛病以颅颌面表型为特征，常见的纤毛病相关颅颌面缺陷包括小颌畸形、唇裂、腭裂、眶距过宽或过窄、鼻梁扁平、前额突出和颅缝早闭等，提示初级纤毛在颅颌面发育过程中发挥重要作用。本文总结了初级纤毛中参与调控颅颌面发育过程的关键基因以及重要纤毛基因突变造成的疾病表型，以期为了解初级纤毛相关颅颌面先天性发育缺陷的病因提供参考。

Bardet-Biedl综合征（BBS）是一种常染色体隐性遗传病，由于纤毛形成相关的BBSome复合物基因变异所致的一种罕见非运动性初级纤毛病，其临床表型多样、异质性强，根据原纤毛分布及功能常累及多脏器，其主要特征包括视网膜变性、肥胖、多指畸形、认知障碍、性腺功能减退以及肾脏疾病等。已知BBS的致病单基因26个，且在不断更新，诊断和治疗有一定难度。本文将对Bardet-Biedl综合征的临床表型及遗传方式、致病基因及基因型和临床表型的关联性、发病机制、诊断和治疗的新进展简要综述，以提高对该疾病的认识。

KIF3复合体是一种依赖于微管的驱动蛋白，参与细胞内物质运输、有丝分裂等重要生物学过程。本文总结KIF3复合体的结构和生理功能（介导初级纤毛的发生、调控神经元发育等），及其与各种疾病发生的关系，以期为今后更进一步了解KIF3复合体与研究疾病发生发展机制提供新的思路。

目的:探索富血小板血浆(PRP)与软骨细胞力学信号转导通路的协同机制，并将该机制应用于PRP治疗大鼠软骨损伤的修复治疗。方法:体外实验部分，采用酶消法获取大鼠软骨细胞，给与PRP处理和(或)流体剪切力刺激(摇床每日3 h，40 r/min)，分组为对照组、PRP组、力学+PRP组、先力学后PRP组，通过实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测Ⅱ型胶原、蛋白聚糖及整合素(Integrin β2)的mRNA表达。体内实验部分，大鼠经木瓜蛋白酶注射后建立膝关节炎/软骨损伤模型，分为对照组(制动+注射生理盐水)、PRP组(制动+注射PRP)，运动+PRP组(运动+注射PRP)，运动后PRP组(先运动+后注射PRP)，4周后取材切片进行苏木精-伊红(HE)、番红O染色评估软骨修复程度，并通过PCR测定Ⅱ型胶原、蛋白聚糖的mRNA表达。两组间比较行One way-ANOVA及LSD- t检验。 结果:体外实验正常培养的大鼠软骨细胞，PRP及力学+PRP均促进了Ⅱ型胶原及蛋白聚糖转录增多，但差异无统计学意义(3.085±1.166比2.153±0.705/0.818±0.116比1.045±0.266， t＝0.561、1.550， P>0.05)，然而先力学刺激后给予PRP处理则Ⅱ型胶原及蛋白聚糖转录增多最明显，显著高于PRP组及力学+PRP组(倍数为5.308±0.978及2.845±1.100， t＝4.439、5.000、3.695、5.245， P<0.01)。这一机制可能与力学反应性Integrin β2表达升高有关。该体外实验趋势与大鼠体内实验结果相符合。大鼠对照组软骨损伤明显且表面缺损，PRP组及运动+PRP组软骨损伤有所恢复但表面仍有不平整。大鼠给与先主动运动后PRP治疗方案后，软骨损伤恢复最佳，Ⅱ型胶原纤维及蛋白聚糖mRNA含量最高(倍数分别为46.833±7.400及15.177±3.288， t＝6.161、2.683、5.109、3.545， P<0.05)。 结论:PRP通过整合素β2受体，与软骨细胞的力学反应性信号转导存在协同效应，PRP治疗宜结合运动后PRP的组合方式，提高软骨修复治疗的疗效。

目的:探讨慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）幼鼠胫骨生长板软骨细胞初级纤毛高表达加速软骨细胞分化的机制。方法:选取雄性4周龄SD大鼠40只，体重（98±3）g，随机分为对照组（蒸馏水， n=20）和CRF组（腺嘌呤150 mg·kg -1·d -1， n=20），连续灌胃6周后处死幼鼠，采用胫骨制作组织学切片比较生长板长度，免疫荧光检测软骨细胞初级纤毛表达率、Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白β联蛋白（β-catenin）表达水平；体外培养两组幼鼠胫骨生长板软骨细胞至第3代，免疫荧光检测软骨细胞初级纤毛表达率及印度刺猬蛋白（Indian hedgehog，IHH）和Wnt/β-catenin通路拮抗蛋白糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK3β）表达水平；应用免疫共沉淀检测IHH与GSK3β之间的作用关系。 结果:与对照组相比，CRF组组织学切片生长板相对长度变短[（0.51±0.11）比（1.00±0.08）， t=16.11， P<0.001]，软骨细胞初级纤毛表达率增高[（26.3±5.5）%比（7.6±1.9）%， t=14.37， P<0.001]，软骨细胞β-catenin蛋白表达增多[（7.1±2.0）分比（3.6±1.0）分， t=7.10， P<0.001]。体外培养结果显示，与对照组相比，CRF组软骨细胞初级纤毛表达率增高[（31.4±8.2）%比（12.5±3.1）%， t=9.64， P<0.001]，IHH蛋白表达增多[（1 360±270）比（310±84）， t=16.61， P<0.001]，而两组GSK3β蛋白表达差异无统计学意义[（850±195）比（780±140）， t=1.30， P=0.200]。免疫共沉淀检测结果显示，CRF组GSK3β蛋白与IHH蛋白在软骨细胞内存在直接相互作用。 结论:CRF幼鼠胫骨生长板软骨细胞初级纤毛表达增多，相关蛋白IHH表达增多，IHH蛋白与Wnt/β-catenin信号通路拮抗蛋白GSK3β存在直接作用，导致Wnt/β-catenin信号通路激活、软骨细胞加速分化，最终导致生长板出现闭合趋势。

目的:探讨miR-182-5p调控初级纤毛的缺失对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞系TPC-1迁移的影响。方法:收集10例兰州大学第一医院PTC组织和癌旁组织，qPCR检测癌旁组织、PTC组织和TPC-1细胞中miR-182-5p的表达量，免疫荧光检测初级纤毛的形成；过表达miR-182-5p，qPCR和Western blot检测TPC-1细胞中PI3K的表达量，Transwell实验检测TPC-1细胞迁移数量，免疫荧光检测初级纤毛的形成；siRNA-IFT88干扰TPC-1细胞，Transwell实验检测TPC-1细胞迁移数量，免疫荧光检测初级纤毛的形成，吉姆萨染色检测形态学变化，Western blot检测E-cadherin和N-cadherin的蛋白表达量。结果:与癌旁组织相比，PTC组织中初级纤形成受损；miR-182-5p表达量显著上调。与Nthy-ori3-1相比，TPC-1细胞中初级纤毛的频率减少；miR-182-5p表达量显著上调( P＝0.001)；miR-182-5p mimic治疗后的TPC-1细胞中PI3K的表达量降低，迁移数量增加( P＝0.001)，初级纤毛频率降低为27%( P＝0.002)；siRNA-IFT88治疗后的TPC-1细胞表面初级纤毛变短变细，频率减少( P＝0.001)，迁移数量增加( P<0.001)。 结论:miR-182-5p通过PI3K通路调控初级纤毛的缺失有助于TPC-1细胞的迁移，初级纤毛的丢失对PTC预后具有不利的影响。

初级纤毛是突出于细胞表面的一种信号感受器,由于它们对多种信号通路不可或缺,因而被视为调节细胞功能的"枢纽".纤毛的结构和功能缺失会引起一系列纤毛病,研究发现纤毛对伤口愈合和瘢痕演变过程也有一定贡献.本文结合初级纤毛的结构与功能,着重讨论初级纤毛在瘢痕形成相关信号通路中的作用,为病理性瘢痕的治疗提供新思路.

骨细胞是骨骼中最丰富和寿命最长的细胞,是骨重建的调节器.骨细胞在内分泌调节和钙磷酸盐代谢中发挥重要作用,也是力学刺激的主要响应者,感知力学刺激以直接或间接的方式对刺激做出反应.骨细胞中的力学转导是一个复杂而精细的调节过程,涉及细胞与其周围环境、相邻细胞以及细胞内部不同功能的力学感受器之间的相互作用.目前已知的骨细胞主要力学感受器包括初级纤毛、Piezo离子通道、整合素、细胞外基质以及基于连接蛋白的细胞间连接.这些力学感受器在骨细胞中发挥着至关重要的作用,它们能够感知并转导力学信号,进而调节骨稳态.本文对5种力学感受器进行系统的介绍,以期为理解骨细胞如何响应力学刺激和维持骨组织稳态提供新的视角和认识.

颞下颌关节骨关节炎(temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA)的主要病理特征是进行性软骨退化、软骨下骨重塑、滑膜组织的慢性炎症及骨赘形成.软骨细胞凋亡是软骨退化的主要因素之一.TMJOA的预防和治疗可能通过抑制过早或过度的软骨细胞凋亡实现.初级纤毛是突出于软骨细胞表面的细胞器,具有感受力学刺激,诱导软骨细胞活化的作用.研究初级纤毛在TMJ软骨细胞增殖、分化、凋亡中作用,有助于理解TMJOA的发病过程,以制定合理有效的TMJOA治疗策略.