旨在探讨茱萸丸对动脉粥样硬化(AS)的影响及可能的作用机制.采用高脂饲料喂养诱导小鼠AS模型,造模周期为12周.造模成功的50只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠按照随机数字表法分为5组,即模型组,茱萸丸低、中、高剂量组,阿托伐他汀钙组,每组10只;C57BL/6J小鼠10只作为空白组.空白组及模型组给予等体积无菌蒸馏水灌胃,茱萸丸低、中、高剂量组给予130.54、261.08、522.16 mg·kg-1灌胃,阿托伐他汀钙组给予10.40 mg·kg-1灌胃,每日1次,共12周.给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠主动脉、肝脏、附睾脂肪的病理学变化,并计算主动脉斑块面积占比、附睾脂肪面积、非酒精性脂肪肝活动性积分(NAS);油红O染色、Masson染色观察主动脉脂质及胶原纤维沉积,并计算主动脉红染脂质面积占比、主动脉胶原沉积面积占比;比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、铁离子水平;免疫荧光法检测主动脉环氧合酶2(COX2)、铁蛋白重链1(FTH1)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白水平;免疫组化法检测主动脉肿瘤蛋白53(p53)水平;蛋白免疫印迹法检测主动脉p53、SLC7A11蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测小鼠主动脉p53、SLC7A11、GPX4、FTH1、前列腺素G/H合酶2(PTGS2)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶1(NOX1)mRNA表达水平.结果显示,与空白组比较,模型组小鼠主动脉斑块面积明显扩大,胶原纤维沉积增加,肝脏脂质沉积增加,脂滴变多,附睾脂肪细胞体积扩大;血清中铁离子、MDA含量升高,SOD、GSH-Px水平降低;p53、COX2蛋白表达升高;主动脉FTH1、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达降低;PTGS2、NOX1 mRNA表达升高.与模型组比较,茱萸丸低、中、高剂量组及阿托伐他汀钙组小鼠主动脉斑块面积明显缩小,胶原沉积减少,肝脏脂质沉积减少,脂滴变少,附睾脂肪细胞体积缩小;血清中铁离子、MDA含量降低,SOD、GSH-Px水平升高;p53、COX2蛋白表达降低;主动脉FTH1、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达升高;PTGS2、NOX1 mRNA表达降低.综上所述,茱萸丸对小鼠AS主动脉斑块具有较好的治疗作用,其机制可能与调控p53/SLC7A11信号通路介导的氧化损伤及抑制细胞铁死亡有关.

目的:探讨前列腺多形性巨细胞型腺癌（PGCC）的临床病理及分子特征。方法:收集2例前列腺PGCC，复查切片并进行免疫组织化学（IHC）及425基因高通量测序（NGS）检测，同时复习文献，总结其临床病理、IHC及分子特征。结果:2例前列腺PGCC患者年龄为55岁和70岁，组织形态上均可见数量不等多形性巨细胞伴有奇异细胞核（均>50%），伴有高级别经典型腺泡腺癌；IHC只有部分肿瘤性巨细胞表达雄激素受体、NKX3.1、P504s、前列腺特异性抗原（PSA）等前列腺上皮分化的标志物，同时部分细胞表达GATA3。NGS检测到多个基因的致病性/可能致病性变异及融合（TP53变异、BRAF变异、ZSCAN25-BRAF融合），导致TP53及BRAF功能异常，同时检测到SDHA及DNMT3A基因变异，形成截短蛋白，可能参与肿瘤发生发展；例2内分泌治疗后出现雄激素受体拷贝数扩增；微卫星状态分析提示2个病例均为微卫星稳定型，肿瘤突变负荷为低水平。结论:PGCC多见于老年男性，形态学表现为在高级别经典型腺泡腺癌中出现多形性奇异核分化，部分前列腺分化标志物表达减少或缺失，具有不同于经典型前列腺腺癌的基因变异，可能影响肿瘤的进展和预后，并为靶向治疗提供了依据。

目的:探讨前列腺孤立性导管内癌（isolated intraductal carcinoma of the prostate，iIDC-P）的临床病理特征、分子改变、鉴别诊断及预后。方法:回顾性收集宁波市临床病理诊断中心2016—2022年间的3例iIDC-P的临床病理学资料，进行光镜观察、免疫组织化学染色、高通量DNA靶向测序及随访，并复习相关文献。结果:例1~3患者年龄分别为61、67、77岁，术前总前列腺特异性抗原（TPSA）水平分别为7.99、7.99、4.86 μg/L。例1和例2包含前列腺穿刺和根治标本，例3为经尿道前列腺电切标本。镜下：例1穿刺标本仅1条组织见导管内癌（累及2个导管）、根治标本其中6张切片见导管内癌（病灶直径0.3~1.1 cm），其中1张切片见小灶低级别腺泡腺癌（病灶直径0.05 cm）。例2穿刺标本6条组织见导管内癌，根治标本其中13张切片见导管内癌（病灶直径0.5~1.6 cm），另外3张切片可见低级别腺泡腺癌（最大病灶直径0.6 cm）。例3电切标本其中5条组织见导管内癌。例1和例2导管内癌呈实性生长，导管-腺泡显著膨胀，核显著异型；例3呈致密筛状或疏松筛状结构，核显著异型，核仁明显。例2伴有粉刺样坏死，3例核分裂象均易见。导管内癌免疫表型：双标34βE12+P504s显示基底细胞表达34βE12/异型肿瘤细胞表达P540s，p63和CK5/6显示腺泡/导管周围基底细胞，肿瘤细胞表达NKX3.1、雄激素受体、前列腺特异性抗原、前列腺特异性酸性磷酸酶，不表达GATA3，导管内癌和腺泡腺癌均弱表达PTEN、不表达ERG。高通量DNA靶向测序：例2和例3伴有MAPK/PI3K通路基因改变（KRAS、MTOR和PTEN），例2伴有p53突变、例3伴有FOXA1突变。3例均未发现TMPRSS2：：ERG融合，3例均显示微卫星稳定，肿瘤突变负荷低（2.1~3.1 muts/Mb）。随访16~91个月，均无生化复发及远处转移。结论:iIDC-P是一种特殊的前列腺导管内癌，不同于伴有高级别前列腺癌的前列腺导管内癌，具有独特的分子改变，可能代表一种特殊类型前列腺癌的原位病变。

目的:探讨微灶前列腺癌患者的临床和病理学特征及预后。方法:收集2013—2019年四川大学华西医院接受前列腺穿刺并诊断为“微灶前列腺癌”患者的临床及病理资料。微灶前列腺癌定义如下：穿刺标本Gleason评分3+3=6分，穿刺总针数≥10针，阳性针数≤2针且单针病灶小于穿刺组织的50%。收集患者的临床病理参数、治疗方案及随访资料。对比穿刺与根治标本的病理信息，分析微灶前列腺癌患者临床和穿刺病理参数与根治标本不良病理特征（根治标本Gleason评分升高、前列腺外扩散、手术切缘阳性、神经侵犯）的相关性。结果:（1）前列腺穿刺活检诊断微灶前列腺癌共206例，占所有腺癌的6.7%（206/3 076）。其中穿刺阳性针数为1针者139例，2针者67例。（2）与非微灶前列腺癌相比，微灶前列腺癌患者的年龄更小（69岁∶71岁， P<0.001）、穿刺前总前列腺特异性抗原（tPSA）和游离前列腺特异性抗原（fPSA）水平更低（11.2 μg/L∶23.7 μg/L；1.4 μg/L∶3.0 μg/L， P<0.001）、fPSA/tPSA水平更高（12.9%∶10.7%， P<0.05）、前列腺体积更大（38.9 mL∶34.3 mL， P<0.05）、PSA密度更低（0.3 μg/L 2∶0.8 μg/L 2， P<0.001）。（3）130例患者选择前列腺根治，30例患者选择积极监测，31例患者选择内分泌或放射治疗，15例患者失访。积极监测组中有3例患者在观察21~39个月后疾病进展行前列腺根治术；行根治术组中2例患者出现生化复发；余患者目前均无疾病进展。（4）对比穿刺与根治标本，64/115例（55.7%）患者根治标本Gleason评分升高；根治标本中，前列腺外扩散14例（12.2%，14/115）；神经侵犯35例（30.4%，35/115）；切缘阳性16例（13.9%，16/115）。（5）单因素和多因素分析结果显示：fPSA/tPSA比值低、穿刺阳性针数2针是微灶前列腺癌根治标本Gleason评分升高的独立危险因素；fPSA/tPSA比值低是微灶前列腺癌根治标本检出神经侵犯的独立危险因素；患者fPSA/tPSA水平低和前列腺体积小与根治标本切缘阳性有关。 结论:本组穿刺诊断微灶前列腺癌的患者，根治标本中Gleason评分升高的患者占比较高，且根治标本中存在一定比例的不良病理特征，因此穿刺组织中仅发现少量低级别腺癌的患者需结合PSA、PSA密度水平综合选择治疗方案。

目的:探讨血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBCL）的临床病理学特点及MYD88 L265P基因突变情况。方法:收集郑州大学第一附属医院2014年3月至2019年12月诊断的IVLBCL 14例，分析其临床病理学特点及预后，原位杂交法检测EB病毒，Sanger测序法检测MYD88 L265P基因突变情况。结果:患者男性6例，女性8例，中位年龄62岁（年龄范围48~73岁）；PET-CT示累及：肾上腺7例，骨6例，中枢神经4例，皮肤、女性生殖系统及病灶局域淋巴结各3例，前列腺、肝及脾各2例，蝶窦、阴茎、膀胱及右肺各1例；临床症状以发热最多见（7例），神经症状及下腹痛各2例，皮疹伴水肿、双下肢无力伴麻木及停经后阴道出血伴排便困难各1例；患者多处于Lugano Ⅳ期（11例）；伴噬血细胞综合征（HPS）4例；累及骨髓6例。镜下：瘤细胞主要聚集于小~中等大血管或血窦内；肿瘤细胞体积偏大，核圆形或卵圆形、略不规则，染色质粗糙，核仁明显1~3个，1例可见胚胎样核；2例局部见血管外弥漫大B细胞淋巴瘤成分。免疫表型：14例肿瘤细胞CD20、CD79α均弥漫强阳性，12例均为非生发中心细胞表型（non-GCB），6/11为双表达淋巴瘤，7/12 CD5阳性；12/12 EBER均阴性；1/10 MYD88 L265P突变。随访时间0.5~24.0个月，11例存活，3例死亡。结论:IVLBCL罕见，国内患者临床表现以亚洲型多见，肿瘤细胞少，结合临床特点及免疫组织化学可减少漏诊及误诊；IVLBCL可伴有MYD88 L265P突变，其突变率仍需进一步研究。

目的:分析根治性前列腺癌切除术切缘阳性的临床病理特征，探讨其影响因素。方法:回顾性分析2018年6月至2021年6月北京医院病理科根治性前列腺癌切除术274例患者的临床病理资料。用墨汁涂抹根治性前列腺癌标本切缘，依据癌组织是否侵犯墨汁涂抹标记的切缘分为切缘阳性组、切缘阴性组，比较两组患者的临床病理特征［年龄、术前前列腺特异性抗原（PSA）、病灶数量、病变部位、术后病理Gleason评分、肿瘤负荷、术后病理分期］，评价影响切缘阳性的相关危险因素。结果:274例标本中，114例切缘阳性，160例切缘阴性，切缘阳性占41.6%。平均年龄68.3岁，切缘阳性组平均年龄68.0岁，切缘阴性组平均年龄68.6岁，差异无统计学意义（ P>0.05）。所有病例术前PSA水平均值为15.8 μg/L，切缘阳性组为21.5 μg/L，切缘阴性组为11.3 μg/L，差异具有统计学意义（ P<0.001），且随着PSA水平（<10 μg/L、10~20 μg/L、>20 μg/L）的升高，切缘阳性率越高（分别为31.1%、48.7%、69.4%）。病灶数量118例为单灶，其中40例切缘阳性（占33.9%）；156例为多灶，其中74例切缘阳性（占47.4%），差异具有统计学意义（ P<0.05）。病变部位44例位于移行区、107例位于外周区、123例位于全周，切缘阳性例数分别为12、43、59例，分别占27.3%（12/44）、40.2%（43/107）、48.0%（59/123），差异无统计学意义（ P>0.05）。术后Gleason评分3+3=6分51例，3+4=7分98例，4+3=7分81例，≥8分44例，切缘阳性例数分别为10、38、37、29例，分别占19.6%（10/51）、38.8%（38/98）、45.7%（37/81）、65.9%（29/44），差异具有统计学意义（ P<0.001）。肿瘤负荷157例<30%，91例为30%~60%，26例>60%，切缘阳性例数分别为33、60及21例，分别占21.0%（33/157）、65.9%（60/91）、80.8%（21/26），差异具有统计学意义（ P<0.001）。病理分期181例为T2期，其中53例切缘阳性（占29.3%）；93例为T3期，其中61例切缘阳性（占 65.6%），差异具有统计学意义（ P<0.001）。多因素Logistic回归分析显示切缘阳性组与切缘阴性组相比术前PSA水平>20 μg/L、术后Gleason评分≥8分、高肿瘤负荷及病理分期差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:根治性前列腺癌切除术切缘阳性与术前PSA水平、病灶数量、术后Gleason评分、肿瘤负荷、病理分期密切相关。而术前PSA水平>20 μg/L、术后Gleason评分≥8分、高肿瘤负荷及病理分期是切缘阳性的独立预测因素，具有重要意义。

目的:通过分析以泌尿男性生殖系统症状入院的IgG4相关性疾病（IgG4-RD）患者的临床病理特征，提高对腹膜后及泌尿男性生殖系统IgG4相关性疾病（IgG4-RUMR）的认识。方法:收集北京大学第三医院和山东第一医科大学附属省立医院2013年1月至2021年3月11例IgG4-RUMR病例，分析其临床病理特征、实验室检查、影像学检查等资料，按照2019美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）IgG4-RD分类标准评分，达到20分即诊断为IgG4-RUMR。结果:11例IgG4-RUMR患者男女比为9∶2，发病年龄44~83岁，中位年龄59岁，均有明显的泌尿男性生殖系统症状或影像学异常。所有患者入院时均就诊于泌尿外科/肾移植科（10例）及肿瘤科（1例）。11例患者中3例有泪腺肿物、涎腺肿大、IgG4相关性胰腺炎等相关病史。影像学上，8例显示腹膜后软组织密度影并肾脏、输尿管积水（其中1例伴肾占位），1例显示睾丸、附睾及精索肿物，1例显示单纯肾实质占位，1例考虑前列腺增生。在接受过血清IgG4检测的10例患者中，血清IgG4水平为0.8~14.4 g/L。组织学上，11例均见显著的浆细胞浸润及席纹状纤维化，少数伴闭塞性静脉炎，IgG4阳性浆细胞数目为12~155个/HPF，IgG4/IgG比值15%~77%。根据2019 ACR/EULAR IgG4-RD分类标准评分，11例得分20~48分，均满足IgG4-RUMR的诊断标准。治疗方面：1例行肾部分切除，病理学检查提示IgG4相关性疾病后，行糖皮质激素治疗；1例行前列腺经尿道电切，病理学诊断为前列腺组织非特异性慢性炎，之后患者因涎腺肿大再次入院，复核原病理切片修正诊断为前列腺IgG4相关性疾病，行糖皮质激素治疗；1例进入腹膜后纤维化药物研究性治疗；其余8例根据病情需要行粘连松解术或输尿管支架置入解除尿路梗阻后，行糖皮质激素伴或不伴免疫抑制剂治疗；所有患者的症状均在治疗后好转。结论:IgG4-RUMR发病率低，临床、影像学表现非特异，其诊断需借助临床、影像学、实验室检查及病理学综合评估。在泌尿及男性生殖系统病变中，应将IgG4-RUMR纳入鉴别诊断。另外，在IgG4相关性疾病的诊断中，2019ACR/EULAR IgG4-RD分类标准虽较复杂，但客观实用，适用于临床实践。

目的:探讨基于双参数磁共振(bpMRI)影像组学模型对老年(≥60岁)前列腺癌患者根治术(RP)后生化复发(BCR)的预测价值。方法:回顾性分析2017年8月至2021年12月北京医院收治的175例患者的资料，根据病理结果分别在术前bpMRI的T2、磁共振扩散加权成像(DWI)和表观弥散系数(ADC)序列上进行图像分割。使用Pyradiomics提取影像组学特征，采用Cox回归、Spearman相关系数和LASSO回归对特征进行降维，构建影像组学标签。采用多因素Cox回归分析构建临床模型和影像-临床联合模型，使用一致性指数(C-index)评价模型预测BCR的效能。结果:175例患者按照7∶3随机分为训练集(122例)和测试集(53例)，分别有24例(19.7%、24/122)和11例(20.8%、11/53)患者发生BCR。在3个序列中提取5 775个影像组学特征，最终筛选5个特征构建影像组学标签。影像组学模型在训练集和测试集的C-index分别为0.764(95% CI：0.655～0.872)和0.769(95% CI：0.632～0.906)。多因素Cox回归分析结果显示，血清前列腺特异性抗原(PSA)( HR＝1.032，95% CI：1.010～1.054)、术后病理国际泌尿外科病理学学会(ISUP)分级( HR＝1.682，95% CI：1.039～2.722)和切缘阳性( HR＝2.513，95% CI：1.094～5.774)是BCR的独立预测因子。临床模型在训练集和测试集的C-index分别为0.751(95% CI：0.655～0.846)和0.753(95% CI：0.630～0.877)。联合临床因素和影像组学标签建模后，影像-临床联合模型的C-index最高，分别为0.782(95% CI：0.679～0.874)和0.801(95% CI：0.677～0.915)。 结论:基于bpMRI构建的影像组学模型可以预测老年前列腺癌患者RP术后BCR的发生，联合临床因素和影像组学标签建模可以提高预测效能。

目的:探讨超高b值弥散加权成像（DWI）联合T2加权成像（T2WI）诊断外周带前列腺癌（PCa）的临床应用价值。方法:选取2018年12月1日至2019年10月1日在佛山市第一人民医院行超声引导下前列腺靶点穿刺、临床病理学确诊并于穿刺前后1个月内行前列腺MRI检查的PCa患者41例，年龄49~89岁，中位年龄69岁。所有患者均行3.0T超高b值（分别为2000、3000 s/mm 2）的DWI及T2WI脂肪抑制序列MRI成像。以前列腺靶点穿刺病理学结果为"金标准"，分别计算T2WI、DWI（b=2000 s/mm 2）、DWI（b=3000 s/mm 2）、T2WI+DWI（b=2000 s/mm 2）、T2WI+DWI（b=3000 s/mm 2）对PCa的诊断灵敏度、特异度和准确率。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析计算各方法诊断PCa的曲线下面积。 结果:41例患者中，PCa患者26例（通过临床结合穿刺点位置确诊为外周带PCa），良性前列腺增生患者15例。T2WI、DWI（b=2000 s/mm 2）、DWI（b=3000 s/mm 2）、T2WI+DWI（b=2000 s/mm 2）、T2WI+DWI（b=3000 s/mm 2）诊断PCa的灵敏度分别为0.962（25/26）、0.962（25/26）、0.962（25/26）、0.923（24/26）、0.923（24/26），特异度分别为0.400（6/15）、0.667（10/15）、0.876（13/15）、0.800（12/15）、1.000（15/15），准确率分别为0.756（31/41）、0.854（35/41）、0.926（38/41）、0.878（36/41）、0.951（39/41），ROC曲线下面积分别为0.681、0.814、0.914、0.872、0.972（ P=0.056、0.001、<0.001、<0.001、<0.001）。 结论:T2WI+DWI（b=3000 s/mm 2）序列图像诊断PCa具有较高的准确率，有望成为一种可靠的诊断前列腺疾病的无创性检查方法。

目的:分析多参数磁共振成像（mpMRI）诊断前列腺癌的价值及其与临床病理学分级的关系。方法:回顾性分析河北省秦皇岛市第二医院2019年1—5月50例前列腺癌和50例前列腺增生患者的临床资料。患者均行mpMRI检查，2名放射科医师根据第2版前列腺影像报告及数据系统（PI-RADS 2）评估图像，并与Gleason评分（GS）结果进行比较。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估mpMRI各序列诊断前列腺癌的效能。结果:mpMRI单独序列中，DWI序列截断值>2分时诊断前列腺癌曲线下面积（AUC）为0.951，灵敏度和特异度分别为94.00%和88.00%；T 2WI序列截断值>3分时诊断前列腺癌AUC为0.920，灵敏度和特异度分别为80.00%和96.00%；DCE为阳性时诊断前列腺癌AUC为0.810，灵敏度和特异度分别为94.00%和68.00%；三者联合诊断时，AUC为0.960，灵敏度和特异度分别为90.00%和96.00%。GS病理学分级低危、中危和高危前列腺癌患者表现扩散系数（ADC）分别为（0.95 ± 0.11）、（0.75 ± 0.12）和（0.61 ± 0.13） × 10 -3 mm 2/s，肿瘤最大径分别为（1.27 ± 0.45）、（2.17 ± 0.54）和（2.86 ± 0.63）cm。随GS病理学分级的升高，ADC逐渐降低，肿瘤最大径逐渐增大，差异有统计学意义（ F = 20.519和20.396， P<0.01）。Spearman相关性分析结果显示，GS与ADC呈负相关（ r = - 0.765， P<0.01），与肿瘤最大径呈正相关（ r = 0.413， P<0.01）。 结论:mpMRI PI-RADS 2对前列腺癌诊断效能较高，ADC与GS病理学分级呈负相关，肿瘤最大径与GS病理学分级呈正相关，可为前列腺癌术前诊断提供依据。