毒蘑菇种类繁多,毒素复杂且未知,中毒后没有特效解毒药,且毒蘑菇种属不断更新,剧毒蘑菇中毒后病死率高,给临床诊治带来极大挑战.本文针对蘑菇中毒诊疗中遇到的问题提出一些思考及建议,以期减少蘑菇中毒发生率,提高临床救治成功率.

致命鹅膏最早发现于我国广东,是我国蘑菇中毒事件中最常见的剧毒蘑菇之一,因含有鹅膏肽类毒素,可以造成急性肝损害型中毒,引起相关食物中毒事件已有73起.本研究系统分析了致命鹅膏的生物学特征、毒素检测、毒素基因组学、中毒事件流行病学及毒理学等方面的研究历程和最新进展,以期为该种剧毒蘑菇中毒的有效防控和精准救治提供科学依据.

目的 调查分析本次食物中毒事件的流行病学特征,鉴定引起食物中毒的毒蘑菇种类,提出防控措施,预防食物中毒事件的再次发生.方法 通过制定病例定义及病例搜索、病例访谈、食谱调查、现场采样和毒蘑菇的形态学鉴定等方法对食物中毒事件进行分析.结果 5名外来务工人员自行采摘并进食野生蘑菇约150 g,8.3～10 h后出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠炎症状,临床检测提示病例肝功能损害.经洗胃、血浆置换、放置活性炭吸附、补液及护肝护胃等清除毒物和对症治疗后,其中2例病例出现假愈期,1d后病情又急剧恶化.随后几天所有病例均出现肝功能衰竭,并因多器官功能衰竭而死亡,罹患率和病死率均为100％ (5/5).食谱调查显示除了自行采摘的蘑菇外未见其他可以引起中毒的食物,经形态学鉴定为裂皮鹅膏菌.本起事件系由于病例误食了M公园山上采集的野生蘑菇所致的食物中毒,毒蘑菇为剧毒的裂皮鹅膏菌.结论 误食裂皮鹅膏菌中毒在广东省为首次报道,本起事件对裂皮鹅膏菌中毒的疾病自然史进行了较为全面的描述.该菌与部分可食菌类外观极其相似,难以分辨极易误食,需进一步加强健康教育,提醒民众不要采食野生蘑菇是预防毒蘑菇中毒最根本的方法.

目的 对一起毒蘑菇中毒事件进行调查并对临床资料进行分析.方法 采用描述性分析法对2016年7月发生在山东济南市的一起毒蘑菇中毒事件进行调查,同时对4例患者的临床资料进行分析总结,总结事故发生的原因及预防控制措施.结果 这次急性毒蘑菇中毒,经鉴定为剧毒的肉褐鳞环柄菇中毒.中毒患者以消化系统症状为主,恶心、呕吐、剧烈腹痛,后期出现肝脏功能的损害.经过综合抢救治疗1例死亡,3例存活.死亡患者主要临床表现为肝衰竭为主的多脏器功能衰竭.结论 经鉴定本中毒事件为居民误食以肉褐鳞环柄菇为主的毒蘑菇所引起的中毒事件.

目的 通过对贵州省遵义市务川县由剧毒蘑菇新种假淡红鹅膏造成的中毒事件的流行病学调查总结,为毒蘑菇中毒防控积累资料和经验.方法 对中毒事件开展现场流行病学调查,采集可疑毒蘑菇样品并开展形态学鉴定,同时开展急性毒理学试验.结果 2014年9月19日,务川县某村村民父子2人因进食自采野生蘑菇中毒死亡.分别于餐后9、17 h后出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状,送医就诊,诊断为毒蘑菇中毒.病程中中毒者出现以肝损害为主的中毒表现,病例1雨氨酸氨基转移酶最高达1 279 U/L,病例2最高达6 070 U/L;病例1门冬氨酸氨基转移酶最高达2 829 U/L,病例2最高达6 868 U/L.因病情进行性加重,出现临床多项指标异常,分别于中毒第5天、第7天因多脏器衰竭救治无效死亡.现场调查采集的可疑蘑菇样品,经形态学辨识、分子生物学研究鉴定为剧毒蘑菇新种假淡红鹅膏.将可疑蘑菇样品开展小鼠简易急性经口毒性试验,试验5只雄性小鼠全部死亡,5只雌性小鼠中3只死亡.结论 此次中毒事件为误采误食剧毒的假淡红鹅膏引起的中毒事件.

裂皮鹅膏(Amanita rimosa)是中国特有的剧毒蘑菇资源,其子实体含有多种鹅膏肽类毒素,常引起严重的中毒死亡事件.剧毒鹅膏菌的毒肽基因家族可编码多种毒环肽及丰富的未知功能肽类,目前裂皮鹅膏的毒肽基因家族尚未开展系统的研究.本研究以裂皮鹅膏新鲜子实体为材料提取RNA,构建cDNA文库.利用Illumina HiSeq 2000测序平台进行转录组测序,采用Trinity软件组装拼接,首次获得了裂皮鹅膏的转录组数据,转录组测序共获得19 598条Unigenes,通过Nr、KEGG、SwissPort及KOG数据库比对获得Unigene的功能注释.基于转录组序列和PCR验证获取了裂皮鹅膏的毒肽及相关肽类不同编码基因24条,分别编码α-amanitin、β-amanitin和Phallacidin等3种毒肽,以及编码21种未知功能肽类,其中16种为首次预测的新肽类.并对裂皮鹅膏毒肽基因家族编码的前体肽进行了系统聚类分析,明确了其系统发育位置.研究结果表明裂皮鹅膏具有丰富的毒肽及相关肽类的编码基因,为鹅膏肽类毒素的基因表达和新肽类资源的开发利用提供了数据.

根据文献报道和实际调查对华南地区的有毒鹅膏种类进行统计分析,确认了21种常见有毒鹅膏菌,包括急性肝脏损害型的剧毒鹅膏、急性肾脏损害型和神经精神型的毒鹅膏各7种.对2000-2019年20年间发生的有毒鹅膏中毒事件进行统计分析显示,华南地区有毒鹅膏中毒事件共发生45起,163人中毒,60人死亡,病死率为36.8％;毒鹅膏的中毒事件主要发生在3-9月,其中3月份最多.致命鹅膏Amanita exitialis引起的中毒起数、中毒人数和中毒死亡率均占中毒事件总数的70％左右,是华南毒蘑菇中毒的“头号杀手”.本研究对华南地区毒蘑菇中毒的科学精准防控、有效减少中毒事件的发生、以及降低中毒死亡率具有重要意义.

丝膜菌属Cortinarius是蘑菇目Agaricales中最大的属,目前已描述的物种超过2 000种,该属中一些种类含有剧毒的奥来毒素,可引起急性肾衰并导致死亡.本文对丝膜菌属有毒蘑菇中毒及种类、中毒临床症状、奥来毒素的检测方法、毒性毒理和中毒治疗以及奥来毒素在肾癌治疗中的应用等方面进行了梳理和综述,并对一些热点研究领域进行了展望.

在蘑菇目Agaricales中,已知鹅膏属Amanita、环柄菇属Lepiota和盔孢伞属Galerina3个属的部分物种能产生剧毒的鹅膏环肽毒素.全球90％以上的致死性蘑菇中毒事件是由含鹅膏环肽蘑菇导致.上述3个属的剧毒蘑菇虽然亲缘关系较远,但却可以合成同一种鹅膏环肽毒素,且使用了大致相同的生源合成代谢途径,涉及多个毒素合成基因,采用了特殊的组合式合成机制.本文总结了鹅膏环肽毒素合成途径研究的最新进展,指出了当前工作中遇到的一些难题,对未来研究的趋势进行了展望.

1 贵州省毒蕈中毒概况自然界的毒蕈估计达1000种以上,我国毒蕈及毒素种类繁多,根据2014年《中国毒蘑菇名录》记载,目前怀疑有毒的种类多达435种[1].贵州省是我国蕈类资源极为丰富的地区之一,据贵州省生物研究所研究人员对贵州省毒蘑菇资源的调查[2],贵州已知毒蘑菇种类140种,分别隶属于子囊菌门2目,6科,6属;担子菌门5目,17科,52属,其中极毒、剧毒种类有20种,占总种类的14.3％.据我省毒蕈中毒事件流行病学特征调查,毒蕈中毒是贵州省食源性疾病发生和死亡的主要原因[3].我省2015至2019年食源性疾病暴发监测数据中,共报告毒蕈中毒事件844起,发病2961人,死亡33人,占所有食源性疾病事件数、中毒发病人数和死亡人数的55.53％(844/1520)、44.99％ (2961/6581)和84.62％(33/39).我省毒蕈中毒四季都有发生,但具有明显的季节性,夏秋季节仍然为高峰,主要集中在6-10月,其中7月报告事件数、发病人数和死亡人数均最多.农村家庭为我省毒蕈中毒的高发场所,误采误食是毒蕈中毒的主要原因[4].据我省疾病预防控制中心数据,既往报告的毒蕈中毒事件中,引发中毒或死亡的剧毒毒蕈种类主要有灰花纹鹅膏(A.fuliginea)、拟灰花纹鹅膏(A.fuligineoides)、淡红鹅膏(A.pallidorosea)、假淡红鹅膏(A.subpallidorosea)、裂皮鹅膏(A.rimosa)、欧式鹅膏(Amanita oberwinklerana)、秋生盔孢伞(Galeria Autumnalis)、条盖盔孢伞(G.sulciceps)、亚稀褶红菇(Russula subnigricans Hongo)等[4-8],更多的中毒事件中,因为没有毒蕈样本无法确认中毒类型.误食有毒野生菌引起的中毒事件在我省每年频发,严重影响人民群众的生命安全,已成为我省一个突出的公共卫生问题.