目的:探讨新生儿血色病-妊娠同族免疫性肝病（NH-GALD）的临床病理特征。方法:收集广州市妇女儿童医疗中心2018年9月至2021年3月3例NH-GALD的临床资料，尸体解剖检查内脏及脑组织，各脏器常规取材并行HE染色观察各脏器形态学改变，行普鲁士蓝染色观察铁沉积情况，应用免疫组化染色检测肝脏组织肝细胞膜复合攻击物C5b-9的表达。病例1由于病情危重死亡未做基因检测，病例2及病例3两例均行全外显子高通量测序。同时进行相关文献回顾。结果:3例NH-GALD均为男性，死亡年龄分别为9、58、50 d。病例1及病例2母孕期无异常，均为G1P1，胎龄分别为36 +4 W、33 +6 W。病例1出生时羊水少，出生体质量2300 g。病例2为胎龄双胎之大，出生体质量1450 g。病例3母妊娠期糖尿病，G2P2，胎龄37 +3 W，出生体质量2900 g。3例均无窒息抢救病史。3例临床均表现为急性肝衰竭及多脏器损害，包括凝血功能障碍、黄疸、水肿、新生儿肺炎等。实验室检查3例均提示贫血、血糖降低、严重的凝血障碍、直接及间接胆红素均增高、转氨酶正常或增高后降至正常、铁蛋白增高；2例AFP增高。3例尸体解剖主要病症均为NH-GALD，急性重型肝坏死并肝纤维化（或肝硬化），其他诊断包括肺出血、肺水肿、间质性肺炎、淤血性脾肿大、脑水肿及急性胸腺退化等。尸体解剖时大体观察3例肝脏重41.1~73.1 g（均低于同龄儿平均值），病例1及2肝脏表面细颗粒状，切面灰黄或暗红，病例3表面及切面可见大小不等暗红或墨绿色结节。镜下，3例肝脏均可见肝小叶结构破坏，肝细胞大片坏死，病例1及2见残留肝细胞呈梁索状或假腺样散在分布于疏松纤维间质中，胞质内含色素颗粒，可见少量多核肝巨细胞，微胆栓形成，小胆管相对增生。病例3肝组织见大小不等呈结节状分布的假小叶，结节内肝细胞大片坏死，周边残留多少不等的肝细胞。普鲁士蓝染色3例肝脏、胰腺及甲状腺均可见弥漫铁沉积；其他铁沉积组织包括肾上腺皮质（病例1和2），心肌和颌下腺（病例2和3），口腔黏膜涎腺、喉和支气管黏膜涎腺和小肠黏膜上皮（病例3）。免疫组化染色3例肝细胞膜复合攻击物C5b-9均弥漫阳性。2例全外显子高通量测序，均未检测到与肝脏遗传代谢性及胆汁淤积性疾病相关基因改变。 结论:新生儿急性肝衰竭时需要考虑到罕见的NH-GALD的可能，肝外器官铁沉积是其特征性改变，明确病理诊断对于患儿治疗及孕母再次妊娠预防性干预的意义重大。

目的:探讨老年重症新型冠状病毒（新冠病毒）感染患者继发性噬血细胞综合征（sHLH）的发生情况，分析归纳其临床特征和危险因素，早期识别高危人群。方法:采用回顾性队列研究方法。2020年1月至5月，解放军第九六〇医院、山东大学第二医院、山东省第一康复医院、山东大学附属公共卫生临床中心与上海交通大学医学院附属瑞金医院在援鄂或支援山东省新冠病毒感染诊疗期间，共收治248例60岁以上确诊为重症新冠病毒感染患者。收集患者的临床资料，根据噬血细胞综合征（HLH）诊断评分系统（HScore评分）标准将患者分为sHLH组（>169分）和非sHLH组（<98分）。记录并比较两组患者的一般资料、临床表现、实验室检查结果、器官功能衰竭比例及60 d病死率；通过二元多因素Logistic回归分析筛选老年重症新冠病毒感染人群发生sHLH及60 d死亡的危险因素；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），分析单独或综合指标对sHLH的诊断价值。结果:248例老年重症新冠病毒感染患者中，排除数据不全及无法追溯临床结局者82例、HScore评分98~169分者35例，最终131例患者数据纳入最终随访与统计，其中sHLH组25例，非sHLH组106例。sHLH组患者血浆白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、淋巴细胞计数（LYM）、血小板计数（PLT）、纤维蛋白原（Fib）、前白蛋白（PAB）均较非sHLH组显著降低，丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、血尿素氮（BUN）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血肌酐（SCr）、C-反应蛋白（CRP）、D?-?二聚体、铁蛋白（Fer）、乳酸脱氢酶（LDH）、降钙素原（PCT）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、三酰甘油（TG）、白细胞介素-6（IL-6）、总胆红素（TBil）均较非sHLH组显著升高；且sHLH组患者发热及乏力情况较非sHLH组更严重，休克、急性肝肾损伤和心脏损害的比例较非sHLH组更高。sHLH组患者60 d病死率明显高于非sHLH组〔84.0%（21/25）比40.6%（43/106）， P<0.01〕。二元多因素Logistic回归分析显示，Fer 〔优势比（ OR）＝0.997，95%可信区间（95% CI）为0.996~0.998〕、D?-?二聚体（ OR＝0.960，95% CI为0.944~0.977）、LDH（ OR＝0.998，95% CI为0.997~0.999）、TG升高（ OR＝0.706，95% CI为0.579~0.860）是老年重症新冠病毒感染患者发生sHLH的独立危险因素（均 P<0.01）；Fer（ OR＝1.001，95% CI为1.001~1.002）、LDH（ OR＝1.004，95% CI为1.002~1.005）和D?-?二聚体升高（ OR＝1.036，95% CI为1.018~1.055）也是患者60 d死亡的独立危险因素（均 P<0.01），且sHLH患者的死亡风险是非sHLH患者的7.692倍（ OR＝7.692，95% CI为2.466~23.987， P＝0.000）。ROC曲线分析显示，LDH、D?-?二聚体和TG 3项综合指标对老年重症新冠病毒感染患者发生sHLH具有良好的诊断价值〔ROC曲线下面积（AUC）＝0.920，95% CI为0.866~0.973， P＝0.000〕。 结论:年龄>60岁的老年重症新冠病毒感染患者并发sHLH病情危重、病死率高、治疗难度大。Fer、LDH、D?-?二聚体、TG升高是发生sHLH的独立危险因素，同时高度提示预后不良；LDH、D?-?二聚体、TG综合指标对sHLH有较好的诊断价值，可以作为老年重症新冠病毒感染患者sHLH的早期筛查工具。

目的:分析儿童毒蕈中毒流行病学特点、临床特征及血液净化疗效。方法:对2002至2020年入住湖南省儿童医院的51例急性毒蕈中毒患儿的临床资料进行回顾性研究，分析其流行病学特点及临床特征，对不同潜伏期患儿预后进行比较，并对其中给予血液净化治疗的36例危重症患儿进行疗效分析。结果:51例急性毒蕈中毒患儿的年龄分布为66(43，115)个月；毒蕈中毒有明显的季节性和空间聚集性。首发症状以消化道表现为主，表现为呕吐、腹痛、腹泻(94.1%，48/51)。临床分型中胃肠道型45.1%(23/51)，多器官损害型51.0%(26/51)。住院时间6(3，11) d。其中早发型45.1%(23/51)，晚发型54.9%(28/51)，早发型住院时间4(2，7) d，损伤器官数目1(0，3)个，晚发型住院时间8(3，12) d，损伤器官数目为4(2，4)个，差异有统计学意义( P<0.05)。晚发型患儿器官功能损伤更严重，主要表现在肝功能、凝血功能、肾功能、心肌酶，两组间好转率差异无统计学意义。给予血液净化治疗的36例患儿，丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转移酶、凝血酶原时间、国际标准化比值、尿素氮、乳酸脱氢酶均有明显改善，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:毒蕈中毒有明显的季节性与地域分布特点；首发表现以消化道症状为主；临床分型以胃肠道型及多器官损害型多见。早发型较晚发型患儿住院时间更短、并发症更少，血液净化治疗对毒蕈中毒患儿的肝功能、肾功能及凝血功能均有明显改善。

目的:探讨宁夏地区肾脏疾病谱特征及演变趋势。方法:回顾性收集和分析2008年8月1日至2019年12月31日在宁夏医科大学总医院接受肾活检患者的人口学、临床表现和肾脏病理检查结果等资料。根据患者接受肾活检时间段分为2008—2013年组和2014—2019年组。比较两组患者接受肾活检时的年龄、性别、临床表现、肾脏疾病类型、原发性及继发性肾小球疾病病理类型和糖尿病肾病患者主要临床表现的差异。分析2008—2019年间宁夏地区肾脏疾病谱的逐年变化趋势。结果:3 867例肾活检患者入选本研究，年龄（39.59±14.05）岁，男性多见（53.71%，2 077/3 867）。入选者接受肾活检时最常见的临床表现为肾病综合征（36.33%，1 405/3 867）。肾活检患者中，原发性肾小球疾病占78.79%（3 047/3 867），其次分别为继发性肾小球疾病（18.57%，718/3 867）、肾小管间质性疾病（1.45%，56/3 867）和遗传性肾病（1.19%，46/3 867）。原发性肾小球疾病中IgA肾病最常见（44.60%，1 359/3 047），膜性肾病次之（30.75%，937/3 047）。继发性肾小球疾病以过敏性紫癜肾炎最常见（27.44%，197/718），狼疮肾炎次之（25.07%，180/718）。原发性肾小球疾病中，与2008—2013年组相比，2014—2019年组患者膜性肾病比例较高，系膜增生性肾小球肾炎（非IgA沉积）比例较低（均 P<0.001）。继发性肾小球疾病中，与2008—2013年组相比，2014—2019年组糖尿病肾病和高血压肾损害比例较高，过敏性紫癜肾炎和乙型肝炎病毒相关性肾炎比例较低（均 P<0.01）。2014—2019年组肾活检患者临床表现为急性肾损伤、慢性肾衰竭、单纯血尿及尿蛋白量≤1.0 g/24 h比例高于2008—2013年组，而表现为肾病综合征比例低于2008—2013年组（均 P<0.05）。与2008—2013年组相比，2014—2019年组糖尿病肾病患者临床表现为慢性肾衰竭比例较高，表现为蛋白尿合并血尿比例较低（均 P<0.05）。 结论:宁夏地区肾活检人群以原发性肾小球疾病最多见，IgA肾病是最常见病因，膜性肾病占比有逐年升高趋势。继发性肾小球疾病中以过敏性紫癜肾炎最常见，糖尿病肾病和高血压肾损害占比有逐年升高趋势，提示应加强宁夏地区代谢性疾病肾脏并发症的筛查，重视轻度尿检异常患者的追踪检查。

目的:比较胰胆管逆行注射牛黄胆酸钠与腹腔注射L-精氨酸两种重症急性胰腺炎(SAP)造模方式对胰外器官损害的差异。方法:18只雄性远交群(SD)大鼠经随机数表法分为3组，每组6只：空白对照组(A组)，L-精氨酸诱导SAP模型组(B组)，牛磺胆酸钠诱导SAP模型组(C组)。造模后，分别于12、24 h割尾采血，检测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、淀粉酶、内毒素、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，并于24 h取胰腺、肝、回结肠、肾、肺、心、脑组织，进行病理学评分。组间比较采用单因素方差分析。结果:(1)12 h, B组和C组的AST( F＝203.345， P<0.05)、ALT( F＝303.403， P<0.05)、BUN( F＝72.921， P<0.05)、Cr( F＝205.601， P<0.05)、cTnI( F＝35.991， P<0.05)、CK-MB( F＝42.815， P<0.05)、淀粉酶( F＝1 300.111， P<0.05)、内毒素( F＝34.158， P<0.05)、IL-6( F＝541.858， P<0.05)、TNF-α水平( F＝191.687， P<0.05)显著高于A组，差异均有统计学意义；24 h，B组和C组的AST、ALT、BUN、Cr、cTnI、CK-MB、淀粉酶、内毒素、IL-6、TNF-α水平显著高于A组。与12 h比较，B组的AST(189.33±23.47比65.83±6.08， F＝155.732， P<0.05)、ALT水平(156.33±10.67比55.33±4.72， F＝449.603， P<0.05)高于C组，但BUN(8.80±0.56比11.02±1.33， F＝14.131， P<0.05)、Cr(35.30±2.65比58.77±3.65， F＝162.136， P<0.05)、cTnI(0.056±0.107比0.070±0.089， F＝5.972， P<0.05)、CK-MB(5.23±0.65比6.22±0.70， F＝6.426， P<0.05)、淀粉酶(1 445.89±70.37比2 063.25±72.58， F＝223.767， P<0.05)、内毒素(34.00±4.70比47.09±5.90， F＝18.030， P<0.05)、IL-6(102.18±7.01比147.45±7.70， F＝113.465， P<0.05)、TNF-α水平(152.35±14.43比211.95±19.27， F＝36.790， P<0.05)低于C组，差异均有统计学意义。与24 h比较，B组的AST、ALT高于C组，BUN、Cr、cTnI、CK-MB 、淀粉酶、内毒素、IL-6、TNF-α水平低于C组。(2)B组、C组中胰腺( F＝52.612， P<0.05)、肝脏( F＝9.767， P<0.05)、回肠( F＝18.879， P<0.05)、结肠( F＝31.398， P<0.05)、肾脏( F＝54.266， P<0.05)、肺脏( F＝18.971， P<0.05)、心脏( F＝43.881， P<0.05)、脑的病理学评分( F＝38.990， P<0.05)高于A组，差异均有统计学意义；(3)B组肝脏(2.50±0.54比2.17±0.75， F＝0.769， P<0.05)、肺脏病理学评分(5.67±1.37比3.00±1.41， F＝11.034， P<0.05)高于C组，损伤更重，差异有统计学意义；(4)C组胰腺(9.50±1.87比6.83±1.17， F＝8.767， P<0.05)、脑(7.17±1.17比4.83±1.17， F＝11.951， P<0.05)、心(5.50±1.05比3.17±0.75， F＝19.600， P<0.05)、肾(7.33±1.21比5.83±1.17， F＝4.765， P<0.05)、回肠(4.00±0.89比2.83±0.75， F＝5.976， P<0.05)、结肠病理学评分(6.67±1.21比4.83±1.17， F＝7.118， P<0.05)高于B组，损伤更重，差异均有统计学意义。 结论:通过增加剂量与注射频次，腹腔注射精氨酸建立的大鼠SAP模型对研究肺、肝组织损伤更具针对性；牛磺胆酸钠造模方式更适合研究胰腺、脑、心、肾、回结肠的损伤。

目的:系统评价儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)患儿中NUDT15基因c.415>C位点多态性与化疗中6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine，6-MP)毒性的相关性。方法:系统检索国内外相关数据库：PubMed、EmBase、Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库以及万方数据库，语种限定为中文或英文。纳入符合6-MP治疗儿童ALL关于NUDT15基因c.415>C位点多态性相关毒性的病例对照研究或队列研究，检索时限均为从建库起至2020年10月1日。由两名研究者独立筛选文献，对符合纳入标准的文献进行资料数据提取，并评价纳入研究的文献质量后，应用Rev Man 5.3和Stata12.0软件对不同遗传模型下NUDT15基因c.415>C位点多态性与6-MP化疗过程中毒性的相关性进行Meta分析。结果:最终纳入9项研究，8项为队列研究，1项为病例对照研究，共1 068例患儿。Meta分析结果表明，在五种遗传模型下NUDT15基因c.415>C位点突变型与白细胞减少及中性粒细胞减少的发生风险均存在显著关联( P均<0.01)，而与肝功能损害的发生风险均无显著关联( P均>0.05)。 结论:NUDT15基因c.415>C位点突变型显著增加了6-MP化疗时白细胞减少及中性粒细胞减少的发生率，但对肝功能损害的发生无明显影响。

目的:提高对成年人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）的认识。方法:回顾性分析2例确诊为ATLL患者的临床病理特征，结合细胞形态、组织病理学、流式细胞学及临床特征综合分析，并进行相关文献复习。结果:2例患者均为男性，年龄分别为54岁和44岁，临床分型均为急性型。例1为白血病性表现伴皮肤多发损害，例2表现为系统性疾病，肝、脾大及全身多发淋巴结肿大伴乳酸脱氢酶升高；例1外周血可见花瓣状核细胞，例2形态学特征不典型，组织学特点为以中等大细胞为主，部分胞核不规则的异常淋巴细胞弥漫增生。免疫表型除ATLL典型表型CD2、CD3、CD4、CD25均阳性外，2例CD99均阳性，应与T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤鉴别。1型人类T细胞白血病病毒检测结果阳性。结论:ATLL比较少见，在非流行区应进一步提高对该病的认识，以免漏诊、误诊。

目的:探讨TPMT*2 rs1800462、TPMT*3B rs1800460、TPMT*3C rs1142345和NUDT15 rs116855232基因多态性对成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者6-巯基嘌呤（6-MP）耐受性的影响。方法:选取2015年9月至2019年12月于中国医学科学院血液病医院确诊并接受环磷酰胺、阿糖胞苷和6-MP（CAM方案）治疗的216例成人ALL患者，利用Taqman SNP基因分型方法检测患者的TPMT、NUDT15基因型。结合临床资料，分析基因多态性对ALL治疗中含6-MP方案耐受性的影响。结果:216例患者中B-ALL 185例（85.65%）、T-ALL 31例（14.35%）。TPMT*2 rs1800462 CC型216例（100.00%）；TPMT*3B rs1800460 CC型216例（100.00%）；TPMT*3C rs1142345 TT型209例（96.76%）、TC型7例（3.24%），等位基因突变频率为1.62%。NUDT15 rs116855232 CC型166例（76.85%）、CT型48例（22.22%）、TT型2例（0.93%），等位基因突变频率为12.04%。TPMT*3C rs1142345突变型组（TC+CC型）悬浮红细胞的输注量少于野生型组（CC型）（ P=0.036）；TPMT*3C rs1142345突变型组出现肝损害（天冬氨酸转氨酶升高）的风险高于野生型组（ OR=9.559, 95% CI 1.135~80.475, P=0.038）。NUDT15 rs116855232突变型组（CT+TT型）WBC<1×10 9/L和中性粒细胞绝对计数<0.5×10 9/L的持续时间均长于野生型组（CC型）（ P=0.005， P=0.007）；突变型组单采血小板的输注量多于野生型组（ P=0.014）。 结论:TMPT、NUDT15基因多态性可以影响成人ALL患者对6-MP的耐受性。治疗前检测患者基因型，进而优化6-MP使用剂量，有助于缩短骨髓抑制时间和减少血制品输注量。临床试验注册：中国临床试验注册中心（ChiCTR-TNC-09000397）

目的:评价低浓度七氟烷辅助治疗精神疾病急性期患者的效果。方法:选择精神疾病急性期住院患者，在常规抗精神病药物治疗的基础上，每隔1～2 d吸入0.5%～1.5%七氟烷5 h，2周内治疗6次。采用临床总体印象量表-疾病严重程度(CGI-S)评分评估治疗前疾病严重程度。采用临床总体印象量表-总体改善(CGI-I)评分评定治疗1、2周时的疗效，CGI-I评分≤2分为治疗有效。记录治疗过程中血压、心率、SpO 2、心电图、实验室指标(血常规、肝肾功能)和治疗期间不良事件发生情况。 结果:本试验共纳入精神分裂症患者10例、双相障碍患者4例、重型抑郁症2例。所有患者入院时CGI-S评分≥5分。治疗1周时治疗有效率为56%，治疗2周时治疗有效率75%。治疗期间血压、心率平稳，实验室检查结果未见肝功能损害发生；仅1例精神分裂症患者在第1次治疗后出现轻度体位性低血压，其余患者治疗期间未见治疗期间不良事件发生。结论:低浓度(0.5%～1.5%)七氟烷辅助治疗对精神疾病急性期患者安全有效。

目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)中 NUDT15基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)位点rs116855232多态性与巯基嘌呤(6-mercaptopurine, 6-MP)引起的肝功能损害之间的相关性。 方法:选取135例入院治疗的ALL患者作为研究对象，根据治疗过程中肝功能的生化指标分为肝功能损害组及对照组。用Sanger测序的方法确定患者的基因型，SPSS 19.0软件对结果进行统计分析。结果:Sanger结果显示135例患者中99例CC基因型，32例CT基因型，4例TT基因型。在治疗初期肝功能受损组与未受损的对照组相比， NUDT15基因rs116855232位点的基因型分布频率差异具有统计学意义( χ2＝7.583， P＝0.023)，T等位基因为风险因子；在维持治疗阶段，两组基因型分布的差异具有统计学意义( χ2＝10591， P＝0.005)。 结论:NUDT15基因多态性与6-MP药物导致的肝功能受损相关，TT基因型的患者应注意6-MP使用剂量，避免发生并发症。