2020年,依据现代生命科学研究成果及发展趋势,笔者课题组首次提出中药道地性可表现为道地药材具有"优形、优质、优效"(excellent shape,high quality,and superior effect,简称"三优")特征,拓宽了传统药材辨状的范畴.近年来,随着对中药道地性自然属性、物质属性、药物属性研究的逐步深入,丰富和完善了道地药材"三优"的科学内涵."优质"(high quality)特征主要体现为道地药材具有"独特化学型",其可作为"优效"(superior effect)的物质基础,也可参与调控"优形"(excellent shape)的形成.与"形神合一"相似,在长期进化过程中,道地药材逐渐形成独特的环境适应性特征,表现为"形质合一".道地药材"三优"特征受到品种基因型和产区生态因子交互作用的影响,可体现为气候主导型、生产措施主导型、种质主导型.根据道地药材自然属性、物质属性、药物属性,可构建丹参等模式生物,并建立"三优"研究方法体系,包括基于"优质"特征的质量评价体系、"性效关系"表征方法体系、基于"优形、优质"特征的稳态综合控制体系等.未来道地药材研究应更加注重深入和广泛的基础性工作,需要建立综合性的药用模式植物研究平台,并构建药用模式植物突变体库,以便为其他药用植物的功能基因研究提供有力的模式生物.同时,针对道地药材"三优"特征的研究,提出了 3个热点研究方向,旨在揭示其遗传基础、生物学特性、生态适应性等方面的机制.这些研究将为优化药用植物的定向育种、规范化栽培以及提升药材质量提供科学依据,进一步推动道地药材的可持续利用和发展.

目的 分析伽玛刀剂量分割分阶段策略治疗紧邻视路结构海绵窦海绵状血管瘤的疗效和安全性.方法 分析2018年3月—2020年9月上海伽玛医院采用分阶段伽玛刀治疗紧邻视路海绵窦海绵状血管瘤11例患者的临床资料,10例为磁共振影像学诊断,1例为经鼻蝶手术后有明确的组织病理学诊断;10例女性患者,年龄27～72岁,中位年龄40岁;肿瘤体积5.54～31.00 cm3,中位体积15.09 cm3;11例患者均完成两阶段伽玛刀治疗,2次伽玛刀间隔时间3～9个月(中位8个月);第一阶段伽玛刀处方周边剂量8～10 Gy(中位8.8 Gy),等剂量线40％～50％(中位45％);第二阶段处方周边剂量8～10 Gy(中位8.8 Gy),等剂量线40％～52％(中位46％).结果 伽玛刀治疗后随访时间25～60个月(中位40个月);第二阶段伽玛刀治疗时肿瘤体积较第一阶段缩小20.3％～85.3％(中位64.2％);随访终点所有11例患者的肿瘤均得到控制(控制率100％),分阶段伽玛刀治疗后肿瘤体积较治疗前缩小70.6％～92.5％(中位83.0％);90.9％的患者(n=10)在伽玛刀治疗后临床症状消失或改善,随访中无辐射诱导的视路损伤或其他神经功能障碍的发生.结论 剂量分割分阶段伽玛刀是紧邻视路结构的海绵窦海绵状血管瘤有效安全合理的治疗策略.

皮肤创面形成后，内源性电场（EF）引导表皮细胞向创面中心定向集体迁移，从而促进创面愈合。这一过程涉及2个功能不同的细胞群体，即领导细胞（leader cell）和随从细胞（follower cell）。在EF引导的集体迁移中，领导细胞的定向极化至关重要，但其潜在的调节机制尚不清楚。陆军军医大学（第三军医大学）西南医院整形外科张家平教授团队在《Burns & Trauma》杂志上发文《CD9 negatively regulates collective electrotaxis of the epidermal monolayer by controlling and coordinating the polarization of leader cells》。研究者首先利用延时显微镜观察到EF以电压依赖的方式引导人永生化KC——HaCaT单层向电场阳极集体迁移；在HaCaT单层的前端，领导细胞沿着迁移的方向动态形成伪足。免疫荧光染色显示，EF处理组HaCaT细胞中极化的F?肌动蛋白较对照组增加了3.4倍（P<0.05），证实极化的F?肌动蛋白在伪足形成中发挥重要作用。接着，研究者观察到CD9在HaCaT细胞膜上与F?肌动蛋白共定位；并且EF处理组HaCaT细胞的CD9水平较对照组显著降低（P<0.01）。随后，研究者利用过表达CD9的重组腺病毒转染，构建了过表达CD9的HaCaT（Ad?CD9），并观察到CD9的过表达会抑制EF引导下领导细胞中F?肌动蛋白的极化和HaCaT单层的集体迁移（P<0.001）。研究者进一步探究其机制，证实EF通过下调CD9以激活ADAM17/肝素结合表皮生长因子（HB?EGF）/EGF受体，引起F?肌动蛋白的极化，从而诱导领导细胞的产生，并促进细胞的定向集体迁移。最后，在正常HaCaT细胞和Ad?CD9混合的共培养单层中，研究者观察到CD9过表达导致的领导细胞极化障碍能够恢复至正常细胞水平（P<0.01）；然而，加入HB?EGF中和抗体后，领导细胞再次出现极化障碍（P<0.01）。综上，该文首次揭示了EF引导的HaCaT单层集体迁移的机制，也为急慢性创面的治疗提供了潜在的靶点。

目的:探讨弥散张量成像(DTI)对脑白质疏松(LA)患者认知功能的评估价值。方法:前瞻性选取武汉市第五医院神经内科自2019年7月至2021年5月收治的LA患者60例，均行头颅MRI检查并根据Fazekas视觉等级评定标准将LA患者分为轻度LA组、中度LA组、重度LA组，每组20例。采用简易精神状态检查量表(MMSE)评估患者的认知功能。采用DTI分析患者额叶、颞叶、枕叶、顶叶、侧脑室前角、胼胝体共6个感兴趣区的部分各向异性(FA)值。比较3组患者的基本资料、认知功能和FA值的差异。根据FA值评定患者的认知功能评分(FA评定值)，比较其与MMSE评估的认知功能评分(临床评定值)的差异。结果:(1)轻度LA组、中度LA组和重度LA组患者的年龄、同型半胱氨酸(Hcy)水平依次增加，差异均有统计学意义( P<0.05)。与轻度LA组和中度LA组比较，重度LA组患者的受教育年限降低，差异有统计学意义( P<0.05)。(2)轻度LA组、中度LA组和重度LA组患者的记忆力评分依次降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。与轻度LA组和中度LA组比较，重度LA组患者的MMSE总分、回忆力评分降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。(3)轻度LA组、中度LA组和重度LA组患者顶叶FA值、胼胝体FA值依次降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。与轻度LA组和中度LA组比较，重度LA组患者额叶FA值、颞叶FA值、枕叶FA值、侧脑室前角FA值均降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。(4)除注意与计算力评分外，轻度LA组患者各认知功能评分的FA评定值和临床评定值差异均无统计学意义( P>0.05)。除语言功能力评分及总分外，中度LA组患者各认知功能评分的FA评定值和临床评定值差异均无统计学意义( P>0.05)。除地点定向力、注意与计算力评分外，重度LA组患者各认知功能评分的FA评定值和临床评定值差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:LA的严重程度与患者年龄、Hcy水平、受教育年限和认知功能有关。在轻度LA患者中，除注意与计算力外可以根据FA值进行认知功能评定；在中度LA患者中，除语言功能力外可以根据FA值进行认知功能评定；重度LA患者不能根据FA值进行认知功能评定。

目的:探讨慢性失眠伴轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)患者血清细胞因子白介素-4(interleukin-4，IL-4)和γ干扰素(interferon-γ，IFN-γ)水平，以及慢性失眠患者认知功能与IL-4和IFN-γ的关系。方法:62例慢性失眠患者，根据蒙特利尔认知功能量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)、简易智能精神状况检查表(mini-mental state examination，MMSE)分值和认知功能减退的主诉分为MCI组( n＝30)与非MCI组( n＝32)，进行匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)、汉密尔顿抑郁量表24项版本(Hamilton depression scale，HAMD 24)、汉密尔顿焦虑量表14项版本(Hamilton anxiety scale 14 item，HAMA 14)评测，采用流式荧光法对患者进行血清IL-4、IFN-γ检测，进行相关分析及回归分析。 结果:慢性失眠伴MCI组的IL-4和IFN-γ水平明显低于非MCI组[IL-4：0.875(0.143，1.655)μg/L，1.855(0.813，2.723)μg/L；IFN-γ：0.450(0.173，1.163)μg/L，1.160(0.483，3.075)μg/L，均 P<0.05]，MCI组与非MCI组IFN-γ/IL-4比值、PSQI、HAMA 14、HAMD 24分值差异无统计学意义。IL-4与MoCA总分( r＝0.318， P<0.05)、定向( r＝0.324， P<0.05)、延迟回忆( r＝0.368， P<0.05)呈正相关。多因素回归结果显示IL-4对慢性失眠患者是否患MCI均存在显著影响( B＝2.161， OR＝8.682，95% CI＝2.058～36.633， P＝0.003)。 结论:慢性失眠的认知功能与血清IL-4、IFN-γ密切相关，慢性失眠患者血清IL-4对认知具有保护作用，由此可推测细胞因子或许是慢性失眠患者认知改变的重要的病理生理环节。

目的:探讨羊膜间充质干细胞(AMSC)移植对创伤性脑损伤(TBI)大鼠炎性小体活性的影响。方法:实验采用SD大鼠，分为4组，TBI模型组、生理盐水组、AMSC移植组、假手术组，通过立体定向的方法，将AMSC移植到TBI大鼠损伤周围区域，移植1周后通过实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)的方法检测TBI大鼠损伤周围区域炎性小体蛋白复合物组分：NLRP1、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、活性半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)的表达，以及下游促炎因子：白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达；同时采用免疫组织荧光法检测各组大鼠损伤局部的髓过氧化物酶(MPO)和单核/巨噬细胞抗原1(ED-1)的表达，测定各组损伤局部的炎性反应强度。通过改良的神经功能缺失评分(mNSS)，分析AMSC移植对大鼠TBI的治疗作用。对各组炎性小体组分及促炎因子表达水平的组间比较采用采用单向方差分析，移植术后各组间神经功能评分采取重复测量方差分析，进一步的组间比较采用LSD的方法；NS组与AMSC移植组炎性反应强度比较采用两独立样本 t检验。 结果:与假手术组比较，TBI模型组损伤周围区域NLRP1和NLRP3炎性小体复合物各组分及下游促炎因子表达均明显升高：NLRP1(0.98±0.06比12.50±2.00， F＝53.547， P<0.05)、NLRP3(0.99±0.08比12.56±1.93， F＝61.324， P<0.05)、ASC(1.00±0.07比11.07±1.95， F＝52.320， P<0.05)、Caspase-1(1.01±0.09比11.59±1.89 F＝52.306， P<0.05)、IL-1β(1.00±0.04比6.77±1.28， F＝35.365， P<0.05)、IL-18(0.98±0.06比9.64±1.74， F＝44.510， P<0.05)、TNF-α(0.98±0.06比7.26±1.57， F＝38.755， P<0.05)。而与生理盐水组比较，AMSC移植可降低炎性小体复合物各组分及下游促炎因子表达：NLRP1(12.55±1.80比8.06±1.97， F＝53.547， P<0.05)、NLRP3(12.87±2.18比8.76±1.22， F＝61.324， P<0.05)、ASC(12.22±2.25比5.88±1.15， F＝52.320， P<0.05)、Caspase-1(12.43±2.28比6.73±1.33， F＝52.306， P<0.05)、IL-1β(6.98±1.26比3.87±1.12， F＝35.365， P<0.05)、IL-18(9.25±1.82比4.06±1.26， F＝44.510， P<0.05)、TNF-α(8.35±1.42比4.09±1.12， F＝38.755， P<0.05)。与生理盐水组比较，AMSC组可降低损伤周围区域的炎性反应强度。与生理盐水组比较，AMSC移植可促进TBI大鼠神经功能恢复。 结论:AMSC移植对NLRP1和NLRP3炎性小体的抑制作用是其抗炎作用的机制之一，从而促进TBI大鼠的神经功能恢复。

目的:比较简易精神状态量表（MMSE）与蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对腔隙性脑梗死（LI）患者认知功能障碍的筛查效能。方法:选取符合纳入标准的山西大同大学附属医院2018年1月至2019年10月收治的LI患者138例，分别采用MMSE和MoCA评估患者认知功能状况；依据年龄或受教育年限中位数分组，应用χ 2检验比较采用MMSE与MoCA筛查各组LI患者认知障碍的敏感性和一致性；应用多重线性回归比较各组MMSE和MoCA认知总分和记忆、执行、视空间、注意、语言、定向等认知域评分。 结果:MoCA筛查低年龄组、高年龄组、低受教育年限组、高受教育年限组以及全人群LI患者认知障碍的敏感性（76.5%、75.7%、74.2%、77.8%、76.1%）均显著高于MMSE筛查（44.1%、65.7%、60.6%、50.0%、55.1%）（χ 2 =12.17、13.13、9.33、15.75、23.86，均 P < 0.01）。各组对应的Kappa系数分别为0.336、0.391、0.358、0.389、0.373，均小于0.4（均 P < 0.01），提示两种量表筛查认知障碍的一致性较差。应用MMSE筛查高年龄组LI患者认知障碍阳性率（65.7%）显著高于低年龄组（44.1%）（χ 2=6.50， P < 0.05）。高年龄组或低受教育年限组LI患者MMSE和MoCA认知总分及记忆、执行、视空间、注意、语言、定向各项认知域得分均显著低于低年龄组（ tMMSE=3.61、2.49、3.12、4.26、1.70、3.69、2.24，均 P < 0.01； tMoCA=3.83、1.75、3.28、3.80、2.21、4.08、2.52，均 P < 0.05）或高受教育年限组（ tMMSE=-2.87、-2.32、-0.85、-2.54、-0.73、-2.57、-2.96，均 P < 0.01； tMoCA=-2.95、-1.12、-3.39、-1.54、-1.52、-3.09、-3.02，均 P < 0.05）。 结论:MMSE和MoCA联合筛查LI患者认知损伤具有较高的临床应用价值，高龄、低受教育年限LI患者的认知障碍特点主要表现为记忆、执行、视空间、注意、语言、定向等多项认知域的损伤。

目的:分析皮质下血管性认知障碍（SVCI）患者的全脑灰质体积变化及其与认知损害的相关性。方法:收集2017年11月至2019年3月就诊于安徽医科大学第一附属医院神经内科门诊或病房的皮质下缺血性血管病（SIVD）患者50例，其中SVCI患者23例，皮质下缺血性血管病无认知障碍（SIVD-NCI）患者27例。采用简易精神状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、剑桥老年认知检查量表-中文版（CAMCOG-C）、Stroop测验、老年抑郁量表、日常生活能力量表（ADL）对所有受试者进行评估；所有受试者均接受3.0 T头颅磁共振扫描，获取T 1WI、T 2WI、液体衰减反转恢复序列（FLAIR）像以及3D-T 1结构像数据，根据T 2WI和FLAIR像表现，评定受试者腔隙性梗死数目和白质病变程度。使用基于体素的形态测量学（VBM）方法分析比较SVCI组与SIVD-NCI组之间的脑灰质体积差异，并对结果异常脑区的灰质体积与认知功能进行相关分析。 结果:SVCI组较SIVD-NCI组MMSE评分[22.00（20.00，24.00）分与28.00（27.00，29.00）分， Z=-6.073， P<0.001]、MoCA评分[15.00（13.00，19.00）分与24.00（23.00，26.00）分， Z=-5.233， P<0.001]、CAMCOG-C总分[（67.65±13.35）分与（88.41±10.98）分， t=-6.032， P<0.001]及各亚分[定向:8.00（5.00，9.00）分与10.00（9.00，10.00）分， Z=-4.133， P<0.001;语言:24.00（21.00，26.00）分与27.00（24.00，28.00）分， Z=-3.171， P=0.002;记忆:11.00（9.00，15.00）分与19.00（17.00，21.00）分， Z=-4.648， P<0.001；注意：4.00（2.00，6.00）分与7.00（6.00，7.00）分， Z=-3.929， P<0.001；执行：8.00（6.00，10.00）分与11.00（9.00，12.00）分， Z=-3.696， P<0.001；计算：2.00（2.00，2.00）分与2.00（2.00，2.00）分， Z=-2.528， P=0.011；思维：6.00（3.00，6.00）分与6.00（6.00，8.00）分， Z=-4.029， P<0.001；知觉：6.00（6.00，7.00）分与8.00（7.00，9.00）分， Z=-4.221， P<0.001]明显减少；SVCI组较SIVD-NCI组ADL评分[21.00（20.00，26.00）分与20.00（20.00，20.00）分， Z=-2.634， P=0.008]和Stroop测验评分[（28.61±4.53）分与（20.04±6.07）分， t=5.704， P<0.001]明显增加；SVCI组较SIVD-NCI组灰质总体积[（556.86±49.19）mm 3与（618.13±51.73）mm 3， t=-3.572， P=0.001]和白质总体积[（479.35±48.17）mm 3与（507.22±43.84）mm 3， t=-2.141， P=0.037]明显减小。VBM分析结果（簇错误率校正）显示SVCI组在左侧颞下回（ t=5.17， P<0.001），右侧颞中回（ t=4.99， P<0.001），右侧眶部额上回（ t=5.02， P<0.001），左侧枕中回（ t=5.67， P<0.001），右侧枕中回（ t=5.77， P<0.001）等脑区的灰质体积显著小于SIVD-NCI组。MoCA评分与SIVD患者左侧颞下回的灰质体积呈正相关（ r=0.292， P<0.05），语言功能评分与左侧颞下回的灰质体积呈正相关（ r=0.322， P<0.05），Stroop测验评分与左侧颞下回的灰质体积呈显著负相关（ r=-0.329， P<0.05）。 结论:SVCI患者存在多个脑区灰质萎缩，并且这些萎缩的脑区与SIVD认知功能损害存在相关性。

目的:探究体外将人诱导多能干细胞(hiPSCs)定向分化成视网膜类器官(ROs)的进程并进行小鼠在体细胞移植。方法:使用定向分化培养基使BC1-eGFP hiPSCs悬浮培养得到神经球，培养第7天时将神经球贴壁培养诱导出神经视网膜上皮结构，然后人工分离类视网膜结构悬浮培养，进一步定向诱导分化得到成熟的ROs。采用实时荧光定量PCR检测培养第0、7、15、21和30周标志基因的表达水平变化，采用免疫荧光染色法检测培养第8天、第15天、第15周、第21周和第30周标志基因的蛋白水平变化来鉴定诱导分化进程及效果。在体移植ROs实验中，首先破坏外界膜，然后将经消化的RO细胞悬液从角巩膜缘注射到 Gnat1-/-小鼠视网膜下腔，细胞移植后5个月进行视网膜切片的免疫荧光染色检测植入细胞的存活情况、与宿主视网膜的整合以及进一步的成熟分化情况。 结果:形态学和免疫荧光染色结果显示，体外诱导hiPSCs早期形成的眼区细胞高表达神经视网膜上皮特异性标志物PAX6和SOX1，随后细胞可以表达视网膜祖细胞特异性标志物LHX2，集落外圈逐渐形成圆形透明马蹄状的类视网膜结构。机械分离并悬浮培养得到的ROs直径约为1 mm，类视网膜组织逐渐增厚并出现类视网膜色素上皮细胞。实时荧光定量PCR结果显示视网膜祖细胞标志基因 VSX2表达在第7周即达峰值并持续高表达( F＝168.30， P<0.01)，视网膜前体细胞标志基因 RCVRN在第7周也开始出现并逐渐高表达( F＝271.60， P<0.01)，感光蛋白基因 RHO在第15周开始表达( F＝95.02， P<0.01)，而成熟感光细胞标志 OPN1LW/ MW的表达在第21周明显升高( F＝40.57， P<0.01)。免疫荧光染色进一步检测到感光蛋白RHO在第30周达高表达状态。RO细胞移植后3周，自身带有绿色荧光的细胞成功在宿主小鼠的视网膜外核层中长期存活，移植后5个月植入细胞表达功能性光信号转导蛋白GNAT1。 结论:体外3D培养诱导hiPSCs生成ROs可成功地模拟人体内视网膜的发育过程，移植的RO细胞能在受体小鼠眼内长期存活，进入外核层并进一步发育成熟为类感光细胞。

目的:探究穴位按摩联合经颅直流电刺激对自发性脑出血患者认知功能及生命质量的影响，为自发性脑出血患者的早期护理干预提供方向。方法:选择2018年2月至2020年5月郑州大学第一附属医院收治的214例自发性脑出血患者，采用随机数字表法分为2组，每组107例。对照组给予经颅直流电刺激干预，观察组在对照组基础上给予穴位按摩干预，共干预3周。分别采用美国国立卫生研究院卒中量表、蒙特利尔认知评估量表、脑卒中专用生命质量量表评估2组干预效果、认知功能及生命质量。结果:观察组总有效率为91.59%（98/107），高于对照组的80.37%（86/107），差异有统计学意义（ χ2值为5.583， P<0.05）。2组干预前认知功能、生命质量比较差异无统计学意义（ P>0.05）；观察组干预后认知功能中的视空间与执行、语言、抽象、延迟记忆、定向得分和总分分别为（2.54 ± 0.51）、（2.35 ± 0.37）、（1.96 ± 0.31）、（2.78 ± 0.38）、（2.88 ± 0.41）、（17.48 ± 2.01）分，均高于对照组的（2.30 ± 0.62）、（2.13 ± 0.36）、（1.54 ± 0.38）、（2.25 ± 0.43）、（2.52 ± 0.38）、（15.66 ± 1.89）分，差异均有统计学意义（ t值为3.092~9.554， P<0.05）；观察组干预后生命质量中的精力、家庭角色、情绪、个性、语言、活动、自理能力、社会角色、思维、上肢功能、视力、工作/劳动得分和总分分别为（12.85 ± 2.16）、（12.94 ± 3.17）、（23.46 ± 3.87）、（12.53 ± 3.02）、（23.76 ± 4.03）、（27.52 ± 4.48）、（24.92 ± 3.27）、（20.94 ± 4.07）、（13.15 ± 2.00）、（24.54 ± 4.30）、（12.20 ± 2.58）、（13.54 ± 2.38）、（222.35 ± 24.38）分，均高于对照组的（10.04 ± 2.02）、（10.52 ± 3.03）、（21.25 ± 4.02）、（11.15 ± 3.00）、（21.46 ± 3.31）、（24.37 ± 4.32）、（22.38 ± 3.05）、（18.60 ± 4.02）、（12.47 ± 2.05）、（22.08 ± 4.21）、（11.42 ± 2.63）、（11.05 ± 2.51）、（197.49 ± 20.06）分，差异均有统计学意义（ t值为2.190~9.829， P<0.05）。 结论:穴位按摩联合经颅直流电刺激能够改善自发性脑出血患者认知功能和生命质量，疗效确切。