目的 筛选改善脑缺血的加味佛手散复方,确定处方组成和最佳剂量.方法 运用数据挖掘方法筛选治疗高血压性脑出血(HICH)常用中药,进行聚类分析,获得加味佛手散复方;按混合均匀设计U14(42×33×22),采用小鼠耳廓动脉扩张实验和饱和氯化镁致小鼠急性脑缺血实验分别观察小鼠耳廓动脉指数和存活时间,评价各组方改善脑缺血的药理效应,在药效学直观分析的基础上进行逐步多元回归分析,用回归方程计算加味佛手散处方组成及剂量,对优化的处方采用小鼠急性脑缺血实验验证.结果 经数据挖掘筛选出治疗HICH的方剂共51首,包含103味中药,总频次535次;混合均匀设计U14(42×33×22)试验显示,加味佛手散各组方小鼠耳廓动脉指数均有不同程度增加,处方4、8、12、13组间差异显著(P<0.05),处方3、7、9、11、14组间差异极显著(P<0.01);处方2-14组小鼠急性脑缺血存活时间均有延长,与空白组相比差异有统计学意义(P<0.01),根据回归方程确定新加味佛手散处方为黄芪60 g、当归60 g、川芎24 g、赤芍15 g、地龙9 g;验证结果显示,新加味佛手散高、中剂量均能延长小鼠急性脑缺血的呼吸时间,增加呼吸次数,延长常压耐缺氧时间(P<0.01,P<0.05).结论 混合均匀设计结合脑缺血效应指标能确定加味佛手散的处方组成和最佳剂量,新加味佛手散具有改善脑缺血的作用.

目的 探讨加味逍遥散治疗乳腺癌患者围绝经期综合征的临床疗效.方法 选择乳腺癌患者围绝经期综合征62例,采用随机数字表法分为治疗组32例、对照组30例.对照组采用常规治疗,观察组采用加味逍遥散(柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、党参、绿萼梅、佛手、香椽、甘草等组成)治疗,比较两组临床疗效.结果 治疗3个月后,观察组总有效率为93.75%,对照组总有效率为73.33%,观察组总有效率明显高于对照组(χ2=4.59,P<0.01).结论 加味逍遥散治疗乳腺癌患者围绝经期综合征临床疗效显著.

加味佛手散是由川芎嗪、阿魏酸加延胡索乙素组成的新中药复方.前期研究发现,加味佛手散能够抑制异位子宫内膜生长,但对异位内膜侵袭转移的作用尚不明确.本研究运用网络药理学方法分析加味佛手散作用靶点,并通过体内模型验证其对异位内膜侵袭转移的作用机制.首先,通过检索TCMID、TCMSP和SEA数据库获得加味佛手散成分靶点,检索OMIM、Dis Ge NET和GEO数据库获得子宫内膜异位症的靶点,采用Cytoscape3.5.0软件构建加味佛手散成分-成分靶点和加味佛手散成分-子宫内膜异位症靶点网络,并将关键靶点的信息上传至DAVID数据库进行通路富集分析,发现加味佛手散可能通过调控MMP2、MMP9、TIMP1、ICAM1和VEGFA等66个关键靶点,干预雌激素、HIF-1、TNF和Gn RH信号通路等115条通路发挥作用,其中MMP-TIMP为一类关键靶点.其次,加味佛手散体内能显著抑制异位内膜组织的生长,下调MMP-2和MMP-9,上调TIMP-1表达,进而抑制异位内膜侵袭转移.此结果为加味佛手散的研究提供了药效学依据.

考察加味佛手散胶囊在体外和体内对大鼠肝微粒体CYPl A2、CYP2C6、CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1/2亚酶活性的影响,为临床提供药物代谢动力学以及与其他药物合用时的参考.采用肝微粒体体外孵育“鸡尾酒”法,LC-MS/MS法测定代谢产物,评价各受试组CYP同工酶活性,HE染色观察用药前后肝组织病理变化.在体外,最高抑制浓度3 200 mg· L-1加味佛手散胶囊对大鼠肝微粒体CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1/2的IC50分别为229.3、361.9和274.6 mg·L-1.在体内,与空白对照组比较,180 mg·kg-1·d-1的加味佛手散胶囊组CYPl A2、CYP2C6和CYP3A1/2的酶活性显著升高(P＜0.01).用药后加味佛手散胶囊组有炎细胞浸润,但病理变化程度明显较延胡索乙素组轻微.体外抑制体内诱导实验提示加味佛手散胶囊临床使用如果与其他经CYP2D2、CYP2El酶代谢的药物同时使用,可能使该药作用效果增强,作用时间延长,联合用药时应适当减少用药剂量;如果与其他经CYP1A2、CYP2C6酶代谢的药物同时使用,则可能使该药作用效果减弱,作用时间缩短,联合用药时应适当增加用药剂量.另外,延胡索乙素与阿魏酸、川芎嗪联合使用后,能显著降低延胡索乙素对大鼠肝脏的毒性作用.本研究中动物实验方案获得西南大学药学院实验动物管理与使用委员会的批准.

气病可生痰饮,痰病亦可阻碍气机,两者互为因果.对外感或内伤所致的夹痰之疾,张之文教授皆主张“从气治痰”.治痰之法,运用补气、化气、宣气、理气、降气、行气等手段,以增强脏腑的运化功能,消痰之本,才是治痰之大法.张老在临床上诊治气虚不足兼痰证,每于化痰之中佐以补气之品,以增强痰液的消散和化解;肾阳不足,水饮内停证在真武汤基础上,加入枳壳、桔梗、陈皮等,配合附片、干姜温肾化气,行水消痰;肺气失宣,水津不布而生痰者,常用药如麻黄、枳壳、枳实、桔梗、杏仁、紫苏子等,主轻浮,不用重浊厚味,是所谓微辛则开,微苦则降,合乎轻清娇脏之治;肝气抑郁、气机不畅者,以柴胡和枳实为君药,随症加青皮、佛手、木香、半夏、陈皮、川芎、白芍、香附、茯苓、炙甘草等;痰涎壅盛、喘嗽短气、气逆痰多之证,在苏子降气汤的基础上加用镇逆之品.

目的:建立快速灵敏的高效液相色谱法(HPLC)同时测定大鼠血浆中加味佛手散有效成分阿魏酸、川芎嗪及延胡索乙素的含量,并比较3种有效成分在正常和子宫内膜异位症(EMS)模型大鼠体内的药物代谢动力学变化.方法:以香豆素为内标,甲醇-0.5％醋酸水溶液(34∶66)为流动相系统对待测物进行分离.采用自体覆膜移植法建立EMS模型,与正常大鼠相同剂量(180mg/kg)灌胃给予加味佛手散,于眼眶静脉丛采血测定血药浓度,DAS软件计算药动学参数.结果:阿魏酸、川芎嗪、延胡索乙素分别在0.15-75、0.25-75、0.03-30μg/mL线性关系良好.EMS模型大鼠体内加味佛手散中阿魏酸的吸收分布与正常组大鼠差异无统计学意义;川芎嗪Tmax较正常组大鼠显著缩短(/P＜0.05),延胡索乙素Cmax、AUC(0-1)和AUC(0-∞)显著高于正常组大鼠(P＜0.05,P＜0.01).结论:大鼠在EMS病理状态下川芎嗪吸收速度加快,延胡索乙素吸收增强,而阿魏酸的吸收分布影响不大.提示加味佛手散治疗EMS疾病的药代动力学合理性,延胡索乙素可能是复方加味佛手散发挥抗EMS的重要效应物质.

张志远教授治疗崩漏用药灵活,经验独到,治疗上牢牢把握“虚”“瘀”“热”的病机特点,遵循“塞流”“澄源”“复旧”的治疗理念,临证善用正本清源、滋阴凉血、健脾升陷之法辨证施治.在用药方面,张老古方新用,常用白头翁汤塞流以止血,黄连阿胶汤和黄土汤加味滋阴凉血以治热,胶艾汤加味健脾升陷以治虚,佛手散加味正本清源以治瘀,以及温经、归脾汤补养以复旧,临床验证效果良好.

西藏凹乳芹(Vicatia thibeticade Boiss)是藏药"加哇"的汉译名,为伞形科凹乳芹属植物凹乳芹的根,在云南称其为"西归",是常用的药食两用藏药,为藏药五大根药之一.其性温、味辛、甘、微苦,具有祛风除湿、散寒止痛的作用.西藏凹乳芹在全世界大约有4种,产于中国、印度、巴基斯坦和尼泊尔,在我国主要分布于西藏、四川、云南等地.主要化学成分为伞形花内酯、佛手苷内酯、β-谷甾醇、胡萝卜甙、氨基酸、黄酮、多糖、芹菜素和阿魏酸等.毒理研究表明,西藏凹乳芹根对血液生化指标、脏器指数、体重及摄食量无影响,长期服用未发现毒性反应,属于无毒级,有较高的食用安全性.西藏凹乳芹药理作用研究多集中在抗疲劳、抗氧化和抗衰老等方面.其药理机制主要有①抗疲劳:西藏凹乳芹根可明显增加体内红细胞数和血红蛋白含量,增加肌肉中肌糖原含量,减少乳酸和丙二醛的含量,降低乳酸脱氢酶活性,提高超氧化物歧化酶活性,进而提高机体抗疲劳作用.②抗氧化:西藏凹乳芹根中的黄酮能较好地清除羟自由基、超氧阴离子自由基和DPPH自由基以提高抗氧化能力.③抗衰老:西藏凹乳芹根可以通过激活DNA损伤修复途径修复DNA的损伤,从而减轻衰老细胞中的周期停滞和肝损伤.但西藏凹乳芹在抗疲劳、抗氧化、抗衰老等方面的具体化学成分尚不清楚,其它现代药理学研究报道很少,开发应用不够,有待于进一步研究.