为了保证化学药品注射剂的安全性,需加强对所用直接接触药品包材的热原的有效控制.通过对国内外相关法规及指南的汇总比较,结合审评工作实践,对包材除热原常用工艺及相关验证要求进行探讨.企业应基于包材类型及材料的性质,对除热原工艺进行研究和验证,证明其去除热原的能力满足要求.常见的玻璃包材除热原工艺为干热处理,常见的胶塞除热原工艺为冲洗除热原,塑料包材通常通过粒料内毒素控制、高温吹塑工艺及生产环境来保障细菌内毒素符合要求.在除热原验证中,应合理选择内毒素指示剂并制订除热原验证标准,标准通常为内毒素至少下降3个对数单位.

化学药品注射剂是临床上应用较广的一类无菌药品,鉴于其较高的安全性风险,确保注射剂的无菌性尤为关键.结合中国、美国和欧盟对注射剂的无菌保障监管及药品生产质量管理规范(GMP)指南的现行要求,进一步探讨化学药品注射剂的灭菌或无菌工艺控制.目前,我国化学药品注射剂的灭菌或无菌工艺选择要求与欧美国家基本一致,美国和欧盟对于湿热灭菌注射药品已实施参数放行.通过阐述注射剂灭菌或无菌工艺的评估及研究,为制药企业化学药品注射剂无菌保障控制策略及无菌风险管控的不断完善提供参考,以更好地提高注射剂的无菌保障.

随着材料科学的发展和制药工业水平的进步,采用可生物降解的聚合物载体材料将化学药物制备为微球注射剂,可解决药物半衰期短、需频繁给药的问题.但由于微球制备技术较为复杂,实现产业化较困难,目前上市的微球药物制剂较少.并且,对基于微球的长效注射剂进行仿制也存在较高的技术壁垒,仿制产品数量更是寥寥无几.文章参考化学药品注射剂仿制药相关技术要求,结合微球注射剂的产品特点和相关文献资料,对其处方工艺开发、质量和稳定性研究等需要关注的内容进行讨论,以期为化学仿制药微球注射剂的药学研究提供参考.

目的:调查、分析抗肿瘤药物说明书用药信息标注情况,为临床合理用药提供参考.方法:收集南京市某3家"三甲"医院药品目录中抗肿瘤药物说明书,根据《药品说明书和标签管理规定》《化学药品和生物制品说明书规范细则》评价药品说明书中存在的常见问题(如主要内容是否相互矛盾、内容表述是否全面等)、具体标注项目(如"不良反应""禁忌""注意事项"等或者此类项下的明细内容)是否标注完整、注射剂静脉配置指导是否详细(如溶剂的选择、配制时的注意事项等)、通用名及给药途径相同的药品说明书标注信息是否存在差异.结果:共收集157份抗肿瘤药物说明书,按来源分为国产药(80份)、进口药(77份),按药品剂型分为口服制剂(44份)、注射剂(113份).抗肿瘤药物说明书存在的常见问题有主要内容相互矛盾、说明书内容表述不全面、汉字错误、项目缺失、药物相互作用描述简单等.与国产或口服抗肿瘤药物相比,进口或注射抗肿瘤药物说明书各标注项的标注率均较高,但具体标注项如"注意事项"项下止吐防治(<20％)、药物对临床检验干扰(<40％)的标注率均较低,"药品过量"项下大剂量或长期用药后严重不良反应的标注率均小于41％(进口药除外).进口抗肿瘤药物注射制剂说明书中有关的静脉配制指导的标注率均高于国产.56组通用名及给药途径相同的药品说明书中"注意事项"(30/56,53.57％)、"药理毒理学"(29/56,51.79％)、"禁忌"(26/56,46.43％)等标注项信息均存在差异.结论:抗肿瘤药物说明书标注项目需要进一步规范、完善,建议有关部门强制药品生产企业定期补充说明书中的不足之处,促进临床安全、合理用药.

化学药品仿制药质量和疗效一致性评价工作是提高我国已上市仿制药品质量的重要工作之一.注射剂为可直接注入机体内的高风险无菌制剂,其质量和安全性要求较高.在一致性评价工作中,我国注射剂仿制药的药学技术要求已有显著的提升.本品结合国内外指导原则和相关政策公告,简要探讨现阶段普通注射剂仿制药药学技术要求的变化.

目的 调查注射剂药品说明书中辅料信息的标注情况,为临床安全用药提供参考.方法 根据《中华人民共和国药典:2015年版》《药品说明书和标签管理规定》和《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》,对吉林大学第一医院截至2018年12月31日有使用记录的823份注射剂药品说明书辅料、注意事项、主要成分、禁忌证、性状、不良反应、相互作用等标注项中辅料的标注信息进行统计,并对辅料标注的规范性及安全性进行分析.结果 823份注射剂药品说明书中进口药品说明书115份(14.0％),国产药品说明书668份(81.2％),合资药品说明书40份(4.9％),明确标注辅料的说明书640份,涉及辅料134种,未标注辅料的药品说明书177份,标注“无辅料”的药品说明书6份.640份辅料信息被标注在辅料、注意事项、主要成分、禁忌证、性状、相互作用等单个或多个标注项内,排在前3位的依次为辅料616份(74.8％)、注意事项64份(7.8％)、主要成分44份(5.3％),其余为禁忌证30份(3.6％)、性状12份(1.5％)、不良反应11份(1.3％)、相互作用1份(0.1％),存在辅料信息同时标注在多个标注项的情况,如同时标注在注意事项、辅料54份(6.6％),同时标注在禁忌证、辅料29份(3.5％),同时标注在主要成分、辅料20份(2.4％),同时标注在不良反应、辅料8份(1.0％),同时标注在性状、辅料7份(0.8％),同时标注在相互作用、辅料1份(0.1％),同时标注在注意事项、性状1份(0.1％).134种辅料中药典收录57种,收录占比为42.5％,主要分为pH调节剂和缓冲剂(25种)、增溶剂和乳化剂(24种)、溶剂(15种)、渗透压调节剂(9种)、抗氧剂和抗氧增效剂(9种)、增稠剂和稳定剂(8种)、矫味剂(8种)、助溶剂(3种)、抑菌剂和防腐剂(3种)、吸附剂(1种)、其他(29种).标注供注射用等级辅料8种.结论 注射剂药品说明书中辅料信息的标注尚不规范,辅料信息标注缺失、标注项不统一、标注信息不完善,临床用药存在风险,建议药品生产企业及时修订药品说明书辅料信息,相关部门应加强对辅料安全的监管,从国家层面上敦促企业药品说明书的补充修订.

目的:为完善我国《国家基本药物目录》(NEML)中儿童用药、建立适合我国儿童的基本药物目录提供参考.方法:比较归纳NEML(2018年版)与《世界卫生组织儿童基本药物标准清单》(WHO EMLc)的目标人群、特殊符号、收录类别及品种、剂型及规格的异同,提出相关建议.结果与结论:WHO EMLc明确适用对象为12岁以下儿童,并详细规定了年龄及体质量,NEML则适用于各年龄人群(含儿童);WHO EMLc含4类特殊符号,分别为"□"(同类药物中有效性与安全性最佳的药物,与NEML的遴选原则匹配)、"a"(限定使用年龄或体质量,NEML中无)、"*"(特殊用药用量、专门强调的适应证以及不推荐使用年龄,并列出了可替代药品,NEML中无)、"[c]"(置于某药或某规格旁表明仅限儿童使用;置于补充清单旁表明用于儿童时需经专家诊断、监测设备、医疗护理,与NEML的"Δ"类似);我国NEML收录药品包括化学药品和生物制品、中成药、中药饮片三部分,其中化学药品和生物制品共计26类417个品种,与WHO EMLc相比,NEML无血液制品、新生儿特殊用药,就抗微生物药而言,WHO EMLc有严格的限定和分级,而由于我国儿童专用抗微生物药指南较少,故NEML抗微生物药在儿科的应用限定和分级仍存在一定难度.2个目录重合品种数为149种,重合率为35.2％;在药品剂型方面,WHO EMLc的剂型更加丰富和灵活,如包含NEML中未收录的刻痕片、可压碎片、肌内注射剂,且基本包含适宜儿童服用的口服溶液剂等;在药品规格方面,2个目录基本考虑了儿童小剂量服用的特殊需求,在一定程度上考虑了剂型和规格的互补性.笔者建议我国相关部门应借鉴WHO EMLc的成熟经验,在NEML中新增标注符号、扩宽药物剂型、实施抗微生物药分类管理,并适时推出中国版儿童基本药物目录,从而为进一步提升我国儿童基本药物的可及性、安全性打下坚实的基础.

目的 比较《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(2017年版化学药)与《WHO儿童基本药物示范目录》(第6版)的异同,为儿童用药研发和政策制定提供思路,为医保目录中儿童用药的调整提供参考.方法 采用描述性分析方法,利用Excel建立数据库,比较《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(2017年版化学药)与《WHO儿童基本药物示范目录》(第6版)在药物遴选、药品种类、剂型等方面的差异.结果 两目录更新周期、遴选方法、专家组成上有区别;《WHO儿童基本药物示范目录》共有药品315种,医保目录共有化学药品1296种,两目录重合药品226种,重合药品占《WHO儿童基本药物示范目录》第6版71.75％;两目录重合药品中《WHO儿童基本药物示范目录》有74个剂型(64种药品)是医保目录未收录的,其中口服液体剂型占40种,64种药品中符合74个剂型要求的药品在我国批准上市的仅有14种;两目录重合药品中医保目录有138个剂型(86种药品)在《WHO儿童基本药物示范目录》未收录,注射剂占32种.结论 我国医保目录可以WHO标准药物清单为借鉴,结合国情,科学遴选药品;在条件允许时,可以建立儿童医保目录;我国医保目录中药品种类基本能满足儿童的需求,需要增加适合儿童的剂型.

目的 分析抗肿瘤药物说明书用药信息标注情况,为药品说明书规范化及临床合理用药提供参考.方法 收集现行抗肿瘤药物的药品说明书,按《药品说明书和标签管理规定》和《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》,统计抗肿瘤药物说明书中常见问题,及说明书各项信息的标注情况,比较同一品种、同一剂型不同厂家的抗肿瘤药物说明书信息标注差异,统计注射用抗肿瘤药物的静脉溶液配制信息标注情况.结果 共收集抗肿瘤药物说明书142份,其中国产药物99份(口服剂35份,注射剂64份),进口药物43份(口服剂28份,注射剂15份);存在的主要问题有标注信息内容前后矛盾、文字表达不清、部分项目内容简单、汉字错误、项目缺失;进口抗肿瘤药物各项用药信息的标注率高于国产抗肿瘤药物;35组同一品种和剂型但不同厂家的药物,其说明书信息标注在适应证范围、药品不良反应、注意事项、特殊人群用药、药物相互作用及药物过量等方面存在一定差异.多数静脉注射剂溶液配制信息仅标注了推荐剂量和滴注时间,缺溶剂选择、配制浓度和注意事项,进口静脉注射剂溶液配制信息比国产注射剂完整.结论 抗肿瘤药物说明书用药信息标注存在较多问题,尤其是国产抗肿瘤药物说明书的规范化程度有待提高,国家和企业应高度重视,以促进和保障临床安全用药.

国家组织药品带量采购和省市级药品带量采购均实现了部分破除药品价格虚高的作用.大规模的带量采购将成为未来化学药品注射剂降价的重要方式,而一致性评价则是其开展带量采购的重要前提之一.由于部分化学药品注射剂在临床使用上的高风险性,导致其一致性评价工作相对滞后.文章具体列出了几种高风险注射剂临床应用实例.目前,第1批国家组织药品集中采购只涉及3个通过或视同通过一致性评价的化学药品注射剂品种.随着带量采购的铺开,化学药品注射剂一致性评价将成为其扩展市场的关键.结合美国开展仿制药一致性评价的经验以及化学药品注射剂的临床特征分析,对于通过仿制药一致性评价的一般注射剂可开展带量采购,但对于高风险的注射剂应暂缓带量采购.