目的:形成科学合理、规范实用的中国辅助生殖技术(ART)治疗低预后人群诊疗的专家意见。方法:运用Delphi法对中国ART治疗低预后人群的诊断、发病原因、治疗目标和治疗方法进行专家调查，并结合前期文献检索结果，编制第一轮问卷，征集辅助生殖领域专家意见；回收专家反馈意见，对问卷条目进行分析及修改后进入第二轮意见征集环节，经过两轮专家调研，通过专家意见赞成水平、专家参与调查研究的积极程度对本次专家调研结果进行评估。结果:第一轮问卷形成30个陈述，专家参与的积极程度为87.0%，专家认可度均达到70%以上。第二轮问卷为26条陈述，专家参与的积极程度为95.7%，专家认可度均达到70%以上，最终形成26条专家意见。结论:博洛尼亚低反应标准在某些方面存在欠缺，新的POSEIDON标准在一定程度上优化了低预后分类。通过对低预后的分类、病因、诊断及治疗方法进行充分的阐述并给予推荐性意见，希望能为临床改善低预后人群的成功率提供帮助。

目的:探讨抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平对体外受精/卵胞质内单精子注射（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）早期妊娠丢失及累积妊娠结局的影响，AMH是否可以作为评价卵母细胞质量的指标。 方法:选取2015年12月至2019年12月期间于郑州大学第三附属医院生殖医学中心行IVF/ICSI助孕首次取卵周期的3701例女性进行回顾性队列分析，按年龄分为高龄组（≥35岁）和低龄组（<35岁），参考博洛尼亚和波塞冬标准，按AMH水平分为3组，低AMH组（AMH≤1 μg/L）、中低AMH组（1 μg/L0.05）。低龄患者中，低AMH组、中低AMH组和正常AMH组累积妊娠率分别为61.9%（211/341）、66.0%（319/483）、69.3%（1219/1760），差异具有统计学意义（ P=0.020）；累积活产率分别为50.1%（171/341）、57.8%（279/483）、57.1%（1005/1760），差异具有统计学意义（ P=0.047）。二元逻辑回归校正混杂因素后，低龄患者中低AMH组累积妊娠率、累积活产率均低于正常AMH组（ OR=0.617，95% CI=0.460~0.829， P=0.001； OR=0.660，95% CI=0.496~0.878， P=0.004）；中低AMH组累积妊娠率、累积活产率低于正常AMH组，但差异均无统计学意义（均 P>0.05）。高龄组中AMH水平不同的3组间累积妊娠率、累积活产率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:在行IVF/ICSI助孕女性首次取卵周期中，AMH水平与早期妊娠丢失的发生率无关。在低龄女性中，AMH水平是影响累积妊娠结局的独立影响因素，AMH≤1 μg/L的女性助孕结局明显降低。在高龄女性中，AMH水平与累积妊娠结局没有显著的相关性。因此AMH水平可能不是卵母细胞质量的评价指标。

接受辅助生殖技术治疗中的低预后患者主要表现为卵巢对外源性促性腺激素刺激反应不良、临床妊娠率低于同龄正常反应者，既往此类人群采用博洛尼亚标准定义和诊断。为了提高研究人群的同质性，2016年波塞冬小组提出了新的低预后人群细分标准即波塞冬标准，概念上从“低反应”转向“低预后”，为低预后患者提供了临床咨询和治疗建议的分类依据。现有多种控制性促排卵方案应用于不同亚组的波塞冬低预后人群，在不同亚组人群中的临床应用各有利弊。本文将对波塞冬分组标准下的低预后患者接受不同控制性超促排卵方案及辅助用药的临床应用进展进行阐述及总结。

多系统萎缩症(MSA)是一种成年发病的进行性神经退行性疾病，具有进展快、致残高等特点。其主要死亡原因包括支气管肺炎、尿毒症及睡眠中发生的猝死。而喘鸣作为疾病的一个特征，可能预示着MSA患者生存期的下降。2017年10月在意大利召开了该领域专家的国际共识会议(博洛尼亚共识会议)，就多系统萎缩患者喘鸣的定义，诊断标准、治疗以及预测价值达成了共识，为将来的临床研究提供系统的证据，并探寻出今后研究工作中需要继续深入探索的科研领域，对于老年患者的管理和研究具有重要的指导意义。

卵巢低反应（poor ovarian response，POR）极大地限制了辅助生殖技术的成功，准确预测POR的发生、制定个体化治疗方案在临床诊疗中具有重要意义。POR博洛尼亚标准在临床应用中显示出将异质性人群归于一组讨论的不足，POSEIDON（Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number）团队在此基础上全面考虑年龄、卵巢储备参数及此前对卵巢刺激的反应性三方面因素对辅助生殖结局的影响，提出了更为细致的分类。本文着重探讨POSEIDON分层特点及其临床应用价值，以期为POSEIDON分层在该病的应用提供依据。

卵巢低反应（poor ovarian response，POR）人群主要表现为对促性腺激素反应不良，周期结局较差，它的管理是辅助生殖技术中面临的主要难题之一。近几年提出的基于博洛尼亚标准的波塞冬标准对POR患者进行分层，更有利于患者的个体化管理，在一定程度上有利于改善患者的妊娠结局。本文将从POR患者的诊断、排卵方案的制定、排卵的触发、个体化的辅助治疗等方面对最新的基于波塞冬标准的个体化治疗的研究进展进行总结。

目的 了解博洛尼亚标准卵巢低反应者在促排卵体外受精/卵胞质内单精子注射(IVF/ICSI)周期中的卵巢反应性.方法 本回顾性研究2011年1月—2016年12月期间于本院行常规促排卵IVF/ICSI,符合博洛尼亚标准的所有卵巢低反应(POR)患者,并分析这些患者在促排卵周期中出现POR的情况.结果 年龄≥40岁且窦卵泡数(AFC)<5的患者在首次促排卵IVF/ICSI周期中低反应的发生率为98.7％(75/76),这些患者在后续促排卵周期中低反应的发生率明显下降.首次促排卵周期低反应且年龄≥40岁的患者,第二周期促排卵出现低反应的几率为67.2％(45/67).首次促排卵周期低反应且AFC<5的患者,第二周期促排卵出现低反应的几率为69.5％(57/82).两次大剂量促排卵周期(促性腺激素用量每日至少450 IU)均出现低反应的患者,再次促排卵发生低反应的几率为71.4％(10/14).结论 博洛尼亚标准中"预期的卵巢低反应者"在首次促排卵IVF/ICSI周期出现低反应的可能性极大,我们应该给予足够的重视,制定个性化的促排卵方案以改善患者的卵巢反应性.有过低反应史的博洛尼亚标准卵巢低反应者,也不应该放弃再次促排卵的机会,因为很大一部分患者在后续的促排卵周期中不再出现低反应.

[目的]比较卵巢低反应患者进行卵巢轻微刺激和控制性卵巢刺激体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中卵泡液内激素水平、细胞因子的差异及其与获卵数、胚胎数等的关系.[方法]本研究为观察性研究.招募符合博洛尼亚标准的卵巢低反应患者,随机分为实验组(组2)和对照组(组1).实验组采用来曲唑及低剂量外源性促卵泡生成素(Gn)进行卵巢轻微刺激,对照组采用常规控制性卵巢刺激(黄体期GnRH激动剂修饰长方案)进行卵巢刺激.于取卵日收集成熟卵泡(＞16 mm)的卵泡液,其中实验组共23例,对照组共28例,测量卵泡液中促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌激素(E2)、孕激素(P)、睾酮(T)和抗苗勒管激素(AMH)水平,以及抑制素(inhibin)、生长分化因子9(GDF9)和骨形成蛋白家族(BMP)水平.统计分析卵泡液中各激素、因子水平与获卵数、可利用胚胎数及优质胚胎数的相关性.[结果]实验组和对照组患者基本情况各指标之间:年龄、不孕年限、基础FSH、和窦卵泡数(AFC)差异均无显著性意义(P＞0.05).与对照组相比,实验组Gn用量更少,但两组的获卵数,可利用胚胎数及优质胚胎数差异均无统计学意义(P＞o.05).与对照组相比,实验组卵泡液中LH水平、睾酮水平和inhibinB水平明显增高,而FSH水平、inhibinA水平、BMP8B和GDF9水平明显降低.其他几种激素水平,包括E2、P、AMH和BMP2、6、8B、15水平,两组间差异无显著性意义(P＞0.05).相关分析显示,卵泡液中各激素和细胞因子水平均与获卵数、可移植胚胎数及优质胚胎数无相关性.[结论]POR患者使用不同的轻微刺激和常规控制性卵巢刺激,卵泡微环境不同.但未发现这些变化与获卵数、可利用胚胎数、优质胚胎数存在相关性.

目的 研究卵泡期高孕激素状态下促排卵方案(PPOS)在高龄卵巢低反应患者中应用的可行性,为高龄卵巢低反应患者的临床治疗探索新思路、新方法. 方法 回顾性分析2016年6月至2017年4月在我院生殖中心行IVF/ICSI助孕的高龄卵巢低反应患者的一般情况、促性腺激素(Gn)使用情况、IVF/ICSI相关指标.研究共纳入388个周期,所有纳入患者均符合卵巢低反应博洛尼亚共识诊断标准.根据患者采用促排卵方案的不同,分成PPOS组(216个周期)和拮抗剂组(172个周期),比较两组患者的促排卵结局及行冻融胚胎移植(FET)的妊娠结局. 结果 两组患者的年龄、不孕年限、体重指数(BMI)、基础抗苗勒管激素、基础窦卵泡数等比较均无显著性差异(P＞0.05).对于高龄卵巢低反应患者,两种促排卵方案的平均获卵数、Gn使用天数、受精率、每卵子可利用胚胎率、优质胚胎率比较均无显著性差异(P＞0.05),但PPOS组的Gn总用量显著低于拮抗剂组[(1 687.32±807.44) vs.(1 864.98士734.11)U,P＜0.05).FET妊娠结局比较,PPOS组的生化妊娠率(19.09％ vs.17.10％)、种植率(8.97％ vs.8.72％)及临床妊娠率(11.82％ vs.10.62％)有高于拮抗剂组的趋势,但尚无显著性差异(P＞0.05).拮抗剂组中有2例患者出现早发LH峰,PPOS组中无患者出现早发LH峰. 结论 对于高龄卵巢低反应患者,使用PPOS方案可以有效抑制早发LH峰.与拮抗剂方案相比,PPOS方案可以降低Gn总用量,既为高龄患者改善妊娠结局提供可能,也可减轻患者的经济负担,可作为高龄卵巢低反应患者备用促排卵方案之一.

目的 探讨按波塞冬分类标准对接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)人群妊娠结局的影响因素.方法 回顾性分析自2015年6月至2017年6月期间在北京协和医院接受IVF/ICSI-ET治疗共1058例患者资料.根据月经周期第2日的情况决定促排卵方案,将其结果按波塞冬分类标准分为4类,探讨与临床妊娠结局相关的影响因素.结果 按波塞冬分类标准分为4类患者,年龄<35岁及窦卵泡数(AFC)≥5组(n=467),获卵数、活产率、临床妊娠率分别为(8.22±3.63)个、42.0％、55.0％;年龄≥35岁及AFC≥5组(n=401),获卵数、活产率、临床妊娠率分别为(6.28±3.19)个、22.4％、30.7％;年龄<35岁及AFC<5组(n=20),获卵数、活产率、临床妊娠率分别为(3.05±1.50)个、35.0％、45.0％;年龄≥35岁及AFC<5组(n=44),获卵数、活产率、临床妊娠率分别为(3.20±1.79)个、15.9％、20.5％.各组间获卵数、活产率和临床妊娠率的比较差异均具有统计学意义(P均<0.001).对年龄<35岁及AFC≥5组患者影响妊娠结局的单因素及多因素分析显示,拮抗剂方案比双降调节方案分别为OR=0.522,95％CI=0.305～0.894,P=0.018;OR=0.568,95％CI=0.329～0.983,P=0.043.年龄≥35岁及AFC≥5组对影响妊娠结局的单因素及多因素结果显示,长效激动剂改良方案比双降调节方案OR=0.385,95％CI=0.163～0.907,P=0.029;OR=0.396,95％CI=0.167～0.938,P=0.035;拮抗剂方案比双降调节方案分析结果分别为OR=0.217,95％CI=0.087～0.544,P=0.001;OR=0.229,95％CI=0.091～0.576,P=0.002.结论 年龄是影响妊娠结局的重要因素,双降调节方案比长效激动剂改良方案及拮抗剂方案似乎有更好的妊娠结局,仍需大样本前瞻性研究给予更科学的证据.