目的:探讨多西他赛+卡铂联合宫颈癌根治术对宫颈癌患者血清肿瘤标志物、Th1/Th2型细胞因子表达水平的影响。方法:选择西北妇女儿童医院2018年8月至2020年8月间96例确诊为宫颈癌的患者作为研究对象，按照随机数字表法随机分为手术组和化疗+手术组。手术组直接进行宫颈癌根治术（腹腔镜广泛子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术），化疗+手术组于术前进行多西他赛+卡铂辅助化疗，比较两组血清肿瘤标志物[癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖链抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）]、Th1/Th2型细胞因子[γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、白介素-2（interleukin-2，IL-2）、IL-4、IL-6]表达及骨髓抑制发生情况，并评价近期疗效。结果:治疗前两组血清CEA、CA125、CA19-9、SCC差异无统计学意义（ P>0.05），治疗后均有明显降低（ P<0.05），其中化疗+手术组显著低于手术组（ P<0.05）。治疗后手术组和化疗+手术组IFN- γ分别为20.58±3.52和25.69±3.61，相比治疗前的11.75±2.59和12.15±2.65明显提高；治疗后两组的IL-2分别为24.68±4.46和29.53±5.28，相比治疗前的17.26±3.96和17.52±4.23明显提高；治疗后两组的IL-4分别为17.65±4.12和13.59±4.23，相比于治疗前的22.56±4.74和23.13±4.86明显降低；治疗后两组的IL-6分别为24.59±3.85和31.76±4.42，相比于治疗前的41.78±4.71和42.35±5.59明显降低；治疗后两组血清CEA分别为（33.89±5.51）ng/L和（30.46±4.86）ng/L，相比于治疗前的（44.34±5.62）ng/L和（44.71±5.75）ng/L，均明显降低；治疗后两组CA125分别为（51.96±5.85）μg/L和（47.23±5.46）μg/L，相比于治疗前的（64.81±6.71）μg/L和（65.43±6.62）μg/L均明显降低；治疗后两组CA19-9分别为（42.21±5.23）U/mL和（37.56±5.61）U/mL，相比于治疗前的（51.46±5.71）和（52.13±6.20）U/mL均明显降低；治疗后两组SCC分别为（1.12±0.12）μg/mL和（0.96±0.15）μg/mL，相比于治疗前的（1.22±0.17）μg/mL和（1.24±0.18）μg/mL均明显降低。化疗+手术组治疗有效率显著高于手术组（ P<0.05），两组骨髓抑制情况差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:宫颈癌根治术前行多西他赛+卡铂辅助化疗能显著提高临床治疗效果，降低血清肿瘤标志物水平，提高机体免疫功能，且不会增加不良反应，值得推广。

患者63岁，因发现PSA升高就诊，查血tPSA 10.04 ng/ml。盆腔MRI检查考虑前列腺癌侵犯精囊腺。穿刺病理诊断为前列腺腺癌，Gleason评分4＋5＝9分。骨扫描检查阴性。患者先后接受根治性手术、辅助内分泌治疗、挽救性放疗，进展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)后又接受多西他赛化疗、阿比特龙、镭-223、肝转移灶局部射频消融、卡巴他赛化疗、白蛋白紫杉醇化疗等治疗，在多学科诊治与全程管理下获得了长达73个月的长期生存。

目的:探索卡巴他赛（cabazitaxel，CBZ）对肺癌细胞转移能力与增殖能力的影响及相关作用机制。方法:将肺癌细胞A549分为两组，实验组用低浓度50 μg/ml的卡巴他赛进行培养，对照组用加入等体积的溶解剂培养；利用CCK8，平板克隆实验检测两组细胞的增殖能力；利用transwell和细胞划痕实验检测两组细胞的迁移能力；通过蛋白免疫印迹检测MMP2/9（matrix metalloproteinase2/9，基质金属蛋白酶2/9），CDK4/6（cyclin-dependent kinase4/6，周期蛋白依赖性激酶4/6），P16等蛋白的表达量。结果:A549细胞实验组与对照组相比，细胞增殖能力减弱；A549细胞平板克隆形成率实验组细胞和对照组分别为17.5%±2.3%和74.8%±4.5%，实验组细胞的平板克隆形成能力下降；蛋白免疫印迹结果显示实验组细胞的CDK4/6表达下调、P16表达上调；细胞划痕愈合百分数实验组和对照组分别为56.2%±3.8%和86.8%±5.2%，实验组细胞的划痕愈合能力下降；Transwell小室结果显示每个视野细胞数实验组和对照组分别为（35±4）个和（78±9）个，实验组的细胞迁移能力下降，蛋白免疫印迹结果表明实验组细胞的MMP2/9表达下调。结论:卡巴他赛通过细胞外基质途径导致肺癌细胞A549转移能力下降，通过上调P16从而抑制细胞增殖。

目的:评估卡巴他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中前列腺特异性抗原(PSA)闪烁的发生率和特征及其对生存时间的影响。方法:对2007年1月至2012年5月期间进行卡巴他赛二线化疗治疗的125例mCRPC患者的临床资料进行回顾性研究。收集卡巴他赛治疗前和治疗期间患者的基线特征、疾病史和PSA水平。患者的总生存期(OS)和放射/临床无进展生存期(PFS)通过Kaplan-Meier方法估计的不同PSA定义，并使用对数秩检验进行比较。结果:共125例患者纳入研究，中位PFS和OS分别为6.5和13.3个月。根据所使用的不同定义，PSA闪烁的发生率、相对振幅和PSA峰值时间以及随后的总生存期(PFS和OS)都存在差异，闪烁发生率为8.3%～30.6%，闪烁持续时间为0.6～2.6个月。闪烁后较基线值降低50%患者的中位OS和PFS与PSA即时反应患者比较，差异无统计学意义( P＝0.96、0.46)，但优于非应答者( P＝0.006、0.003)，与基线相比30%下降的闪烁患者的生存结果相似。 结论:对于卡巴他赛所诱发的PSA即时反应，无论初始是否有闪烁发生，对于治疗所带来的生存率的提高都没有明显的影响。在评估PSA即时反应效果时，可以忽略在治疗前12周期间紫杉醇所诱导引起的PSA闪烁。

目的:观察荷载核基质结合区结合蛋白1(SATB1)短发卡RNA(shRNA)溶瘤腺病毒联合多西他赛(DTX)对激素依赖性前列腺癌LNCaP细胞株裸鼠移植瘤的治疗作用。方法:构建裸鼠前列腺癌LNCaP细胞皮下移植瘤模型(裸鼠购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司)，随机分成4组：空白对照组(PBS组)、化疗组(DTX组，20 mg/kg)、病毒治疗组(ZD55-SATB1组，1×10 8 pfu)、病毒联合化疗组(ZD55-SATB1＋DTX组，5×10 7 pfu＋10 mg/kg)。绘制肿瘤时间-体积生长曲线。苏木精-伊红(HE)染色观察肿瘤细胞的生长。免疫组织化学检测肿瘤组织中半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)和CD31蛋白的表达。脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测肿瘤组织细胞凋亡。采用方差分析(One way-ANOVA)，组间比较采用 t检验。 结果:成功构建裸鼠LNCaP细胞移植瘤模型。病毒联合化疗组、病毒治疗组、化疗组和空白对照组移植瘤终体积分别为(616.23±101.56)、(938.59±102.98) mm 3( t＝3.860， P<0.05)、(1 206.92±202.17) mm 3( t＝4.522， P<0.05)和(2 254.05±188.99) mm 3( t＝13.220， P<0.01)，差异均有统计学意义。HE染色结果显示，病毒联合化疗组、病毒治疗组和化疗组的肿瘤组织中均可见较多的死细胞，细胞裂解成碎片，细胞核固缩碎裂，其正常的组织结构消失，但联合组的肿瘤细胞坏死更明显。免疫组织化学法结果显示化疗组、病毒治疗组、病毒联合化疗组内Caspase-8、Caspase-3、bcl-2和CD31的相对蛋白表达量分别为2.11±0.41、1.67±0.21、0.65±0.06、0.78±0.05( t＝4.136、10.930、5.523、8.162， P<0.05)；2.39±0.33、2.61±0.51、0.56±0.06、0.68±0.04( t＝5.594、4.119、3.242、6.010， P<0.05)；3.42±0.37、3.61±0.23、0.44±0.02、0.50±0.04，联合组与单用药物或病毒组比较，Caspase-8、Caspase-3蛋白表达量增多，bcl-2蛋白表达量降低，差异有统计学意义。联合组移植瘤组织中CD31蛋白的表达量与单用药物或病毒组比较显著降低，说明联合组能有效促进促凋亡蛋白的表达，降低抑凋亡蛋白的表达，且在一定程度上抑制肿瘤组织血管的生成。TUNEL结果显示：化疗组、病毒治疗组、病毒联合化疗组的肿瘤组织切片荧光下均可见较多红色信号，提示细胞凋亡，各组凋亡率分别为(26.17±2.97)%( t＝9.557， P<0.01)、(35.68±3.46)%( t＝3.931， P<0.05)、(44.07±1.30)%，联合组内凋亡细胞更为明显，差异有统计学意义。 结论:溶瘤腺病毒和多西他赛均可抑制前列腺癌LNCaP细胞皮下移植瘤的生长，且联合效果优于单一用药，其可能的机制包括抑制肿瘤细胞生长、诱导凋亡、抑制血管生成。

回顾分析目前转移性去势抵抗性前列腺癌的系统性治疗方案以及药物研发的最新进展，发现在过去几年中治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的方案除了使用多西他赛外，还包括阿比特龙、恩扎卢胺、卡巴他赛、镭-223和西普鲁塞-T等一些新药，这些药物在Ⅲ期临床试验中均对患者显示生存获益。目前正在进行临床试验的新治疗方案还有：新一代雄激素受体轴靶向治疗、免疫治疗或靶向其他致癌基因与基因通路的治疗；尤其是多聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶(PARP)抑制剂和PD-1抑制剂等。这些mCRPC治疗新药的出现显著增加了治疗的选择性。目前，mCRPC的系统性治疗选择包括：激素治疗、化疗、免疫治疗和放射性核素治疗以及骨调节剂和姑息或支持性措施。此外，新的基因靶向药物(PARP抑制剂和PD-1抑制剂)可用于通过生物标志物筛选出的患者亚群。虽然通过患者的选择和最佳序贯治疗可以提高最长累积生存期且能预防早期耐药，其最佳策略仍需要进一步的探讨。

目的:探讨儿童淋巴瘤合并耶氏肺孢子菌肺炎（PJP）的临床特点。方法:回顾性分析2013年1月至2022年4月北京儿童医院收治的5例淋巴瘤合并PJP患儿的临床资料及诊断治疗经过。结果:5例患儿中，男性3例，女性2例；中位发病年龄7岁；非霍奇金淋巴瘤4例，霍奇金淋巴瘤1例；于化疗后5~18个月出现发热，咳嗽；2例可见典型的"马赛克"征，未合并气胸及胸腔积液，未合并其他病原学感染；5例均有低氧血症；以二代测序（NGS）确诊4例。全部患者均CD4/CD8减低，中位CD4 + T细胞200个/μl。未规律预防应用甲氧苄啶-磺胺甲基恶唑（TMP-SMZ）3例，治疗过程中全部机械辅助通气，均予TMP-SMZ静脉滴注，联合应用卡泊芬净、糖皮质激素、丙种球蛋白。5例PJP均治愈，无感染反复。 结论:淋巴瘤患儿因化疗可导致免疫功能低下，为PJP的易感人群，且病情进展迅速。当遇到发热、气促、肺部症状重而体征轻的患儿时，需警惕PJP；NGS可协助诊断，应积极予以TMP-SMZ治疗及预防，早期诊断及积极治疗可取得良好的预后。

目的:探讨T 4期前列腺癌患者手术治疗的疗效。 方法:回顾性分析2013年7月至2019年12月同济大学附属第十人民医院手术治疗的18例T 4期前列腺癌患者的临床资料。平均年龄68.3(53~81)岁。其中去势抵抗性前列腺癌(CRPC)10例，均有不同程度膀胱血块填塞和(或)下尿路梗阻症状；激素敏感性前列腺癌(HSPC)8例，其中5例出现严重血尿且局部症状严重、生活质量低，3例肿瘤单纯侵犯膀胱颈。18例术前Gleason评分中位值8(7~10)分；临床分期T 4N 0M 0期10例，T 4N xM 0期2例，T 4N 1M 0期6例。所有患者术前卡氏评分(KPS)均≥80分，平均84(80~90)分。术前生活质量评分(QOL)平均28(21~32)分。18例中2例因肿瘤侵犯直肠行全盆腔脏器切除术(CRPC和HSPC各1例)；7例因肿瘤侵犯输尿管开口行根治性膀胱前列腺切除术(CRPC 5例，HSPC 2例)；9例肿瘤侵犯膀胱颈行保留膀胱的根治性前列腺切除术(CRPC 4例，HSPC 5例)，其中4例HSPC行扩大淋巴结清扫。 结果:本组18例手术均顺利完成，平均手术时间256(219~310)min。术中出血量中位值300(250~350)ml，其中4例(CRPC 3例，HSPC 1例)术后输血治疗。术后平均住院时间21(11~37)d。18例均获随访，中位随访时间23.8(13~58)个月，无围手术期死亡病例。18例术后3个月QOL平均37(25~45)分；9例保留膀胱患者无真性尿失禁或膀胱出口狭窄，术后3个月平均最大尿流率23(19~25)ml/s。10例CRPC中2例分别于术后8、15个月死亡；7例于术后9~15个月PSA复发，行多西他赛或阿比特龙治疗；1例行全盆腔脏器切除术患者随访58个月，末次随访PSA 0.003 ng/ml，未见远处转移。8例HSPC术后予内分泌治疗，PSA均<0.2 ng/ml。结论:对于手术经验丰富的医生，采用手术治疗T 4期前列腺癌患者安全、可行，围手术期无明显并发症，无死亡病例；短期内可明显改善CRPC患者的症状，提高生活质量，远期获益需进一步大样本研究评估；对于HSPC患者不仅可改善临床症状，提高患者生活质量，且可能长期获益。

目的:探讨卡瑞利珠单抗联合诱导化疗后序贯同步放化疗在局部晚期鼻咽癌患者中的临床效果和安全性。方法:前瞻性纳入Ⅲ~IV A期鼻咽癌患者共24例，接受两周期卡瑞利珠单抗(200 mg)联合多西他赛+顺铂诱导化疗(多西他赛75 mg/m 2+顺铂25 mg/m 2连续3 d)，之后接受标准同步放化疗(处方剂量：PGTV、PGTV nd为6 996 cGy/33次、PTV 1为6 006 cGy/33次、PTV 2为5 096 cGy/28次，同步顺铂化疗，剂量为75 mg/m 2)。观察患者的近期疗效和不良反应。 结果:诱导治疗后鼻咽病灶客观缓解率(ORR)为91.6%[完全缓解(CR)45.8%+部分缓解(PR)45.8%]；颈部淋巴结ORR为95.8%(CR 4.2%，PR 91.6%)。17例同意复查鼻咽镜，咬检后显示13例获得病理完全缓解。同步放化疗后鼻咽病灶CR为83.3%，PR为16.7%；颈部淋巴结CR为91.7%，PR为8.3%。13例IV A期患者诱导治疗后鼻咽病灶ORR为92.4%，颈部淋巴结ORR为92.4%，均为PR。同步放化疗结束后鼻咽病灶CR为84.6%，PR为15.4%；颈部淋巴结CR为92.3%，PR为7.7%。治疗期间主要不良反应为白细胞、粒细胞减少和贫血以及放射性急性口咽黏膜炎和皮炎、胃肠道反应、乏力、甲状腺功能减退、转氨酶升高以及反应性皮肤毛细血管增生症。 结论:卡瑞利珠单抗联合诱导化疗序贯同步放化疗用于治疗局部晚期鼻咽癌患者，能获得较高的近期疗效，未增加不良反应发生率，远期疗效值得期待。

目的 制备一种高效递送卡巴他赛(CTX)的聚乙二醇(PEG)修饰树状大分子递送胶束(mPEG-PAMAM),优化处方和制备工艺.方法 聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)与PEG发生迈克尔加成反应得到mPEG-PAMAM胶束,经纳米沉淀法进行药物装载,通过红外光谱、核磁共振氢谱鉴定合成材料的结构;通过透射电镜和激光粒度仪观察载药胶束的外貌形态并测定其粒径、电位;高效液相色谱法测定其载药量、包封率等;通过MTT等实验考察其细胞毒性,共聚焦显微镜探究其细胞摄取情况;在动物水平上注射RM-1 前列腺癌细胞构建小鼠肿瘤模型,探究其整体抑瘤能力.结果 mPEG-PAMAM@CTX胶束呈较规则的球形,平均粒径(162.8±0.7)nm,载药量6.58%,包封率61.12%,48 h内药物累计释放量达到86.8%;mPEG-PAMAM@CTX具有良好的细胞摄取,能有效地杀伤肿瘤细胞;在体内动物模型中,CTX经体内循环,主要富集在肿瘤部位,表明CTX能够通过mPEG-PAMAM胶束高效递送到RM-1 肿瘤组织,且肿瘤抑制率为 68.97%.结论 本研究制备的mPEG-PAMAM@CTX胶束能够有效提高CTX溶解度,增强肿瘤抑制效果,为难溶性药物递送的开发提供新的思路.