患儿　男，3岁7月龄，以发热、关节肿痛为首发表现，外周血白细胞及超敏C反应蛋白增高，病程中患儿血小板下降、铁蛋白升高、纤维蛋白原降低、NK细胞活性下降以及可溶性白细胞介素2受体升高，诊断幼年特发性关节炎全身型合并巨噬细胞活化综合征（MAS）。糖皮质激素冲击并加用卢可替尼口服，启用94噬血方案及2次挽救方案治疗后效果欠佳，患儿仍反复发热，铁蛋白持续升高，诊断难治性MAS。加用卡那单抗并定期维持治疗，患儿5岁，糖皮质激素已停用，疾病持续缓解。

目的:报告4例核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin域3（NLRP3）基因突变自身炎症性疾病，总结该病临床特点、基因型及其治疗过程，提高临床儿科医生对该病认识。方法:回顾性分析2016—2021年安徽省儿童医院确诊4例NLRP3突变自身炎症性疾病病例，结合临床特点、基因报告、文献复习回顾性分析NLRP3相关自身炎症性疾病临床特点、治疗进展。结果:① 4例患儿均为男性，例1、2、3例患儿出生后即起病，例4患儿出生后6个月起病。均表现周期性发热、反复荨麻疹样皮疹、突额、鞍鼻，发作期WBC、ESR、CRP升高，发作间期正常，抗感染治疗无效。②4例患儿基因检测均为NLRP3突变，例1、2、3患儿均为自身杂合突变，父母为野生型，例1患儿变染色体位置为Chr1：247587658，外显子c913（exon3）G>A，蛋白质第305位天冬氨酸（Asp）转变为天冬酰胺（Asn）。例2、3患儿突变染色体位置均为Chr1：247588072，核酸改变为c1327（exon3）T>C，氨基酸改变为p.Y443H；例4患儿为体细胞杂合突变，父母为野生型，突变染色体位置为Chr1：247587658，外显子c913（exon3）G>A，蛋白质第305位Asp转变为Asn。③例1、2、3患儿初期接受糖皮质激素、NSAIDs治疗，但作用有限，后期接受IL-1拮抗剂治疗后无发热、皮疹、关节肿痛，复查炎性指标基本正常；例4患儿接受NSAIDs、甲氨蝶呤治疗，无效，接受托珠单抗治疗后效果不佳,接受卡纳单抗治疗后，无发热、皮疹，无关节痛。结论:①NLRP3相关自身炎症性疾病可出现周期性发热、荨麻疹、关节受累，严重可累及中枢神经系统及脏器淀粉样变性。早期易被误诊为全身型幼年特发性关节炎。② NLRP3基因突变相关自身炎症性疾病为IL-1介导自身炎症性疾病，NSAIDs、糖皮质激素、慢性抗风湿药物作用有限，IL-1拮抗剂治疗该病疗效明确。

单基因自身炎症性疾病(mAIDs)是基因突变引起其编码蛋白发生改变而造成固有免疫异常反应的一组全身炎症反应综合征，以反复发热及急性相反应蛋白升高为特征，常伴关节、皮肤、神经和肌肉骨骼多系统受累，缺乏自身抗体及自身反应性T淋巴细胞。mAIDs种类繁多，临床表现及发病机制多样，根据炎症信号通路分类，其中一类为白细胞介素-1(IL-1)家族细胞因子介导的mAIDs。此类mAIDs在外源或内源性刺激下激活和释放IL-1β等效应分子。卡那单抗作为IL-1抑制剂是此类mAIDs的有效治疗药物。由于本药在国内尚未引进，缺乏国内研究资料，现就该药在IL-1相关mAIDs中的应用进展作一综述。

目的 分析NLRP 3基因变异致自身炎症性疾病患儿的临床特点,为此类患儿的诊治提供依据.方法 选取2017年2月至2023年3月确诊的NLRP 3基因变异致自身炎症性疾病患儿作为研究对象进行回顾性分析.结果 共6例患儿纳入,其中男性3例,女性3例.所有患儿均在婴幼儿期发病,5例反复发热.6例皮疹,确诊前误诊为荨麻疹或过敏性皮炎;1例因关节肿痛曾误诊为幼年特发性关节炎;4例行腰穿检查误诊为化脓性脑膜炎;2例有听力受损;1例全身多器官受累明显.6例在发病期间均观察到白细胞增多,5例检测到C反应蛋白升高,4例血沉增高,4例血清淀粉样蛋白A(SAA)增高,5例贫血,4例白细胞介素6(IL-6)升高,2例白细胞介素1 β(IL-1 β)升高.4例患儿应用卡那单抗治疗,频率为每8周注射1次,最长随访3年,目前一般情况良好.结论 NLRP 3基因变异致自身炎症性疾病临床表现不典型,早期诊断以及早期应用IL-1β拮抗剂如卡那单抗治疗有良好的效果,可显著改善临床症状.

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一.目前去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者中位生存期仅12个月,预后极差.尽管去势治疗(ADT)去除了循环中绝大多数雄激素,但其仍然受残留雄激素的影响.本文综述了CYP17A1抑制剂(阿比特龙等)、5α-还原酶抑制剂(非那雄胺、度他雄胺)、醛-酮还原酶抑制剂、类固醇硫酸酯酶抑制剂、雄激素受体抑制剂(比卡鲁胺、恩扎鲁胺、阿帕鲁胺等)、镭-223、免疫治疗、派姆单抗等治疗CRPC的新型药物研究进展.

目的:探讨卡那单抗对慢性荨麻疹小鼠外周血1型辅助性T细胞/2型辅助性T细胞(Th1 /Th2)平衡及相关细胞因子表达水平的影响.方法:将50只昆明成年小鼠(雌雄各半)随机分为正常对照组、模型组、卡那单抗低剂量、中剂量和高剂量组.模型组和卡那单抗各剂量组小鼠经腹壁皮内注射抗血清建立慢性荨麻疹模型,同时卡那单抗各剂量组皮下注射相应药物剂量,正常对照组和模型组皮下注射等量生理盐水,2周后进行抗原攻击.取各组小鼠眼眶血分离血清,分别采用流式细胞仪检测和酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清Th1、Th2表达水平和白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)的含量.结果:与正常对照组比较,模型组和卡那单抗各剂量组小鼠血清Th1表达水平及IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α和IFN-γ含量升高,Th2表达水平降低(均P＜0.05).与模型组比较,卡那单抗中、高剂量组Th1表达水平及IL-2、TNF-α和IFN-γ含量下降,Th2表达水平及IL-6和IL-4含量升高(均P＜0.05).与卡那单抗中剂量组比较,卡那单抗高剂量组Th1表达水平及IL-2、TNF-α和IFN-γ含量下降,Th2表达水平及IL-6、IL-4和IL-10含量升高(均P＜0.05).结论:卡那单抗可以通过调节炎症因子抑制炎性细胞活性改善慢性荨麻疹小鼠外周血Th1/Th2平衡,对治疗慢性荨麻疹可能有一定的疗效.

卵巢癌的发病率在妇科恶性肿瘤中排第三位,其死亡率位居首位. 近年来随着医学及相关学科的飞速发展,宫颈癌、子宫内膜癌的5年生存率均明显提高,但卵巢癌近 30 年来,其 5 年生存率和无进展生存期( progression free survival,PFS)却停滞不前. 既往卵巢癌治疗模式为初始肿瘤细胞减灭术+术后化疗;新辅助化疗+间歇肿瘤细胞减灭术+术后化疗→术后复发→化疗→复发→化疗,铂类耐药为桎梏卵巢癌患者治疗的关键,即使初始化疗效果敏感,但随病情进展,也会由铂敏感复发逐渐转至铂耐药复发,进而转至难治性复发,因此如何捍卫手术和化疗的效果、减少卵巢癌的复发一直是亟待解决的问题. 如何推迟复发时间、延长无铂间期,以期达到铂敏感复发,提高患者生存率一直是妇科肿瘤界研究的热点. 因此探索有效维持治疗的方法是目前卵巢癌治疗瓶颈的突破口,基于此,一些靶向药物如血管生成抑制物贝伐单抗及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶( polyadenosine diphosphate ribose polymerase,PARP)抑制剂( PARPi)维持治疗的研究越来越热[1]. 目前的临床研究显示,对于铂敏感复发患者, PARPi 的效果较抗血管生成药物贝伐珠单抗更胜一筹[2]. PRRPi 填补了卵巢癌靶向治疗领域近30 年的空白,打破了传统的卵巢癌治疗模式,扭转了既往卵巢癌患者"等待复发再治疗"的被动医疗模式,为后续化疗争取了有利的时间间隔,给卵巢癌患者带来了曙光,掀起了卵巢癌维持治疗的新浪潮[1,3]. 那么是否所有卵巢癌患者都可以受益于PARPi,是否能够找到筛选出敏感人群的标志物,本文就PARPi对上皮性卵巢癌的治疗进展进行综述,以便合理选择靶向药物,实现卵巢癌精准治疗.

人表皮生长因子受体-2(HER-2)是一种跨膜酪氨酸激酶(TK)受体,其过表达与乳腺癌的不良预后有关.HER-2的生物学效应由激酶介导,激酶活性变化导致酪氨酸残基磷酸化,从而激活下游的促生长途径.曲妥珠单抗和TK抑制剂(TKIs)是临床有效的抗HER-2治疗手段.与单克隆抗体相比,激酶抑制剂显示出了潜在的治疗优势.TKIs作为小分子化合物,具有跨越血脑屏障的能力.因其作用方式不同,TKIs或可克服曲妥珠单抗的某些耐药机制.研究显示,TKIs和曲妥珠单抗存在协同作用.目前,可用于临床的TKIs包括拉帕替尼、来那替尼和吡咯替尼.此外,图卡替尼、阿法替尼、帕唑替尼在抑制的激酶谱、HER-2抑制的效力和毒性方面有所不同,尚处于临床研究阶段.本文对批准临床使用或在开发中的抗HER-2 TKIs进行综述.

目的 分析初始不可切除的肝癌转化治疗后再行肝切除术的临床特征,为初始不可切除肝癌的治疗提供依据.方法 回顾性分析航天中心医院普外科和北京大学肿瘤医院裕和肿瘤中心2019年1月至2021年4月间收治的9例初始不可切除的肝癌患者临床资料.结果 9例患者均为男性,中位年龄48(33～61)岁;均合并乙肝肝硬化,肝功能Child-Pugh A级4例,B级5例;巴塞罗那分期B期4例,C期5例;PS评分均≤1分.转化治疗方案:6例行帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗,1例行卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗,1例行卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗,1例行信迪利单抗联合仑伐替尼治疗.治疗过程中发生高血压5例、乏力6例、腹泻2例.转化治疗后再行肝切除术:行左半肝切除术5例,右半肝切除术3例,左半肝联合尾状叶切除术1例,均为R0切除.1例患者因腹腔出血再次手术,其余患者无明显手术相关并发症发生.术后住院时间(12.9±2.1)d;术后中位随访时间10.1个月,随访期间肝癌复发2例,其余7例患者生存状态良好,随访期间无死亡病例出现.结论 免疫治疗联合靶向治疗在初始不可切除的肝癌转化治疗中有效且安全.

目的 评价白细胞介素1(IL-1)受体拮抗剂治疗痛风急性发作的有效性与安全性.方法 通过计算机检索Medline和Embase,以及中国知网、万方、维普数据库中IL-1受体拮抗剂治疗痛风的随机对照试验(RCT),检索时限均为自建库起至2020年9月.由2位评价员独立筛选文献、提取信息,采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具评价纳入研究的偏倚风险,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析.结果 共纳入10项RCT,试验组药物包括阿那白滞素、利纳西普、卡那单抗.Meta分析结果显示,试验组(10,25,50,90,150 mg卡那单抗)C反应蛋白水平与对照组相比,各亚组间差异均无统计学意义(P>0.05);试验组(160 mg利纳西普)痛风发作次数显著低于安慰剂组(P<0.05);利纳西普联合吲哚美辛组的Likert五分量表和11点数字评分法评分与吲哚美辛单药治疗组比较,差异无统计学意义(P>0.05),试验组和对照组所有不良反应发生率比较,差异有统计学意义[OR=1.22,95％CI(1.02,1.47),P=0.03];试验组和对照组头痛发生率比较,差异无统计学意义[OR=1.31,95％CI(0.87,1.98),P=0.20];试验组和对照组鼻咽炎发生率比较,差异无统计学意义[OR=2.50,95％CI(0.96,6.55),P=0.06];试验组和对照组上呼吸道感染发生率比较,差异无统计学意义[OR=1.22,95％CI(0.70,2.12),P=0.48];试验组和对照组注射部位反应发生率比较,差异有统计学意义[OR=7.69,95％CI(3.23,18.31),P<0.00001];试验组和对照组总感染发生率比较,差异无统计学意义[OR=1.04,95％CI(0.61,1.76),P=0.90];试验组腿部鳞状细胞癌和前列腺癌发生率分别为0.62％(1/161)和2.44(1/41),对照组上述不良事件发生率均为0,但认为其与治疗无关.结论 IL-1受体拮抗剂治疗痛风急性发作疗效较好,但受其不良反应及成本限制,不推荐作为痛风的一线治疗药物.