伯特-霍格-杜布综合征（Birt-Hogg-Dubé syndrome，BHD）是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，其临床特征为弥漫性肺部囊状病变、自发性气胸、皮肤纤维毛囊瘤或毛盘瘤和多种类型的肾脏肿瘤。BHD综合征发病机制与第17号染色体的卵泡素蛋白（folliculin， FLCN）相关基因功能丢失变异有关。近年来我国BHD综合征病例报道数量逐年攀升，与欧美高加索人群比较，BHD综合征中国人群多累及肺部，主要呈弥漫性囊状病变并常导致气胸，而肾脏和皮肤受累相对少见，故临床上漏诊和误诊较普遍，缺乏规范诊疗与科学管理。为进一步提高BHD综合征诊治和管理水平，特邀请全国相关领域专家制定本专家共识。本共识通过投票形成15条专家推荐意见，具体包括临床评估、诊断标准、鉴别诊断、治疗、随访以及家系管理等，特别是根据我国实际国情，优化了诊断标准。旨在通过本专家共识，推动BHD综合征规范诊疗和科学研究，改善患者预后。

目的:探讨抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平对体外受精/卵胞质内单精子注射（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）早期妊娠丢失及累积妊娠结局的影响，AMH是否可以作为评价卵母细胞质量的指标。 方法:选取2015年12月至2019年12月期间于郑州大学第三附属医院生殖医学中心行IVF/ICSI助孕首次取卵周期的3701例女性进行回顾性队列分析，按年龄分为高龄组（≥35岁）和低龄组（<35岁），参考博洛尼亚和波塞冬标准，按AMH水平分为3组，低AMH组（AMH≤1 μg/L）、中低AMH组（1 μg/L0.05）。低龄患者中，低AMH组、中低AMH组和正常AMH组累积妊娠率分别为61.9%（211/341）、66.0%（319/483）、69.3%（1219/1760），差异具有统计学意义（ P=0.020）；累积活产率分别为50.1%（171/341）、57.8%（279/483）、57.1%（1005/1760），差异具有统计学意义（ P=0.047）。二元逻辑回归校正混杂因素后，低龄患者中低AMH组累积妊娠率、累积活产率均低于正常AMH组（ OR=0.617，95% CI=0.460~0.829， P=0.001； OR=0.660，95% CI=0.496~0.878， P=0.004）；中低AMH组累积妊娠率、累积活产率低于正常AMH组，但差异均无统计学意义（均 P>0.05）。高龄组中AMH水平不同的3组间累积妊娠率、累积活产率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:在行IVF/ICSI助孕女性首次取卵周期中，AMH水平与早期妊娠丢失的发生率无关。在低龄女性中，AMH水平是影响累积妊娠结局的独立影响因素，AMH≤1 μg/L的女性助孕结局明显降低。在高龄女性中，AMH水平与累积妊娠结局没有显著的相关性。因此AMH水平可能不是卵母细胞质量的评价指标。

目的:探讨抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平对首次胚胎移植术后早期妊娠丢失结局的影响。方法:采用回顾性队列研究，分析2016年7月至2019年6月期间在河南省人民医院生殖医学中心首次行体外受精/卵胞质内单精子注射（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）助孕且首次胚胎移植后人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）阳性的3973例患者的临床资料。按照AMH水平等分为四个亚组：A组（AMH≤1.97 μg/L）、B组（1.97 μg/L5.41 μg/L），通过单因素分析、分类多元logistic回归分析、曲线拟合及阈值效应等方法，探讨AMH水平对行IVF/ICSI助孕首次胚胎移植术后早期妊娠丢失结局的影响。 结果:①纳入总人群的早期妊娠丢失率为15.71%（624/3973）。四组间体质量指数、不孕类型、授精方式差异均无统计学意义（均 P>0.05），AMH水平［（1.21±0.50）μg/L、（2.63±0.38）μg/L、（4.26±0.60）μg/L、（8.26±2.78）μg/L， P<0.001］、年龄［（32.35±5.00）岁、（30.77±4.24）岁、（29.90±3.96）岁、（29.35±3.85）岁， P<0.001］、双侧窦卵泡计数（8.01±4.04、11.46±4.40、13.55±4.73、16.08±5.08， P<0.001）、移植胚胎数［（1.74±0.44）枚、（1.73±0.45）枚、（1.69±0.46）枚、（1.66±0.47）枚， P<0.001］、移植胚胎发育时间（卵裂期胚胎/囊胚比例）（85.49%/14.51%、76.42%/23.58%、69.55%/30.45%、65.79%/34.21%， P<0.001）、移植周期类型（新鲜/冻融胚胎移植）（75.08%/24.92%、71.15%/28.85%、57.79%/42.21%、39.46%/60.54%， P<0.001）及早期妊娠丢失率（22.12%、12.25%、12.76%、15.64%， P<0.001）差异均有统计学意义。②调整混杂因素后，分类多元logistic回归分析显示，B、C、D三组的早期妊娠丢失率均低于A组，其中总纳入人群中B组（调整后 OR=0.60，95% CI=0.46~0.79， P<0.001）、C组（调整后 OR=0.70，95% CI=0.51~0.97， P=0.033）显著降低，差异有统计学意义。<35岁人群中B组（调整后 OR=0.46，95% CI=0.30~0.71， P<0.001）、C组（调整后 OR=0.62，95% CI=0.39~0.98， P=0.041）、D组（调整后 OR=0.56，95% CI=0.33~0.93， P=0.026）早期妊娠丢失率均显著降低，差异有统计学意义；≥35岁人群中，各组间早期妊娠丢失率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。曲线拟合分析显示AMH与早期妊娠丢失呈曲线关系，随着AMH水平增加，早期妊娠丢失率逐渐下降后趋于平稳。 结论:对于首次行胚胎移植术后hCG阳性的女性，AMH水平对于<35岁人群的早期妊娠丢失结局有一定的影响。

目的:通过研究不同的玻璃液对人卵巢组织冻存后的近期异种移植效果，以筛选出较优的玻璃化冷冻方案。方法:收集2018年3月至2019年12月期间在北京大学深圳医院因妇科疾病行手术治疗的4例患者卵巢组织，将卵巢组织分割成5~10 mm×10 mm×1 mm的小块，分为新鲜对照组和4个处理组，4个处理组分别放入G1、G2、G3、G4不同的玻璃液中，经过4组玻璃液预平衡和平衡后冻存4周后复苏，复苏后的组织移植到胚龄10 ｄ的鸡卵绒毛尿囊膜（chorioallantoic membrane，CAM）上培养，培养5 d后取出移植于CAM的卵巢组织，HE染色比较移植后4组卵巢组织的正常原始卵泡率，免疫组织化学法检测CD105标记的4组卵巢组织的新生血管并比较其微血管密度；Western blotting法检测并比较4组卵巢组织Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果:经过G1、G2、G3、G4玻璃液冻融并移植于鸡胚5 d后的卵巢组织，正常原始卵泡率分别为63.2%（24/38）、68.3%（28/41）、61.9%（26/42）、69.6%（32/46），新鲜对照组的正常卵泡率为82.8%（82/99），5组间的差异有统计学意义（ P=0.044），进一步两两比较，各处理组间正常原始卵泡率均低于新鲜对照组（均 P<0.05），而各处理组间的正常卵泡率差异无统计学意义（ P>0.05）。G1组、G2组、G3组和G4组鸡胚移植后的卵巢组织均可见CD105表达量增加，CD105标记的微血管密度（microvascular density，MVD）在新鲜对照组和G1组、G2组、G3组、G4组分别为6.51±1.30/mm 2、11.10±1.62/mm 2、13.04±1.84/mm 2、9.11±1.09/mm 2、11.28±1.62/mm 2，各处理组的MVD均高于新鲜对照组，差异有统计学意义（ P<0.001， P<0.001， P=0.022， P<0.001），G1组、G2组和G4组的MVD均高于G3组（ P=0.024， P<0.001， P=0.034）。Western blotting检测结果显示G1组、G2组、G3组、G4组和新鲜对照组的Bcl-2/Bax的比值分别为0.71±0.37、0.84±0.29、0.45±0.18、0.84±0.29和0.44±0.21，差异有统计学意义（ P=0.013），G2组Bcl-2/Bax的比值明显高于新鲜对照组和G3组（ P=0.025， P=0.038）。 结论:玻璃化冷冻保存的人卵巢组织，在移植早期原始卵泡丢失较多。经过G2和G4玻璃液冷冻复融后的人卵巢组织，在移植5 d后血管化程度较高，抗凋亡能力强，是适用于人卵巢组织冷冻的较优的玻璃化冷冻方案。

目的:研究既往自然流产次数对不明原因反复妊娠丢失（uRPL）患者胚胎整倍体率和胚胎植入前非整倍体检测（PGT-A）后妊娠结局的影响。方法:回顾性选取2015—2021年于山东大学附属生殖医院第1次行PGT-A治疗的不明原因uRPL的女性患者共799例，根据既往自然流产次数分为3组：既往自然流产次数2次（445例）、3次（251例）和≥4次（103例），并按照年龄（≤37岁、>37岁）进行分层分析，在不同年龄组中分别比较3组的胚胎整倍体率、优质囊胚形成率、累积活产率和累积临床妊娠丢失率。采用多因素logistic回归模型分析累积活产率、临床妊娠丢失率和胚胎整倍体率的相关因素。结果:患者年龄为（34.7±5.1）岁。≤37岁患者［分别为48.9%（539/1 103）、50.6%（354/700）和52.1%（152/292）， P=0.567］和>37岁患者［分别为26.2%（103/393）、28.8%（55/191）和20.5%（16/78）， P=0.377］既往自然流产次数2、3和≥4次组间胚胎整倍体率差异均无统计学意义。≤37岁患者中，与既往自然流产次数2和3次组相比，≥4次组累积活产率较低［分别为52.6%（153/291）、52.8%（93/176）和34.3%（25/73）， P=0.014］，累积临床妊娠丢失率较高［分别为15.8%（31/196）、15.3%（18/118）和46.9%（23/49）， P<0.001］。校正年龄、体质指数、抗苗勒管激素、人绒毛膜促性腺激素日子宫内膜厚度和窦卵泡数后，在≤37岁的患者中，既往流产次数≥4次是累积活产率（ OR=0.461，95% CI：0.263~0.807， P=0.007）和累积临床妊娠丢失率（ OR=4.382，95% CI：2.165~8.873， P<0.001）的相关因素；在>37岁的患者中，既往流产次数与累积活产率、临床妊娠丢失率和胚胎整倍体率无相关性。 结论:在uRPL人群中，≥4次自然流产会降低≤37岁患者的累积活产率，增加累积临床妊娠丢失率。

目的 以首都医科大学附属北京妇产医院生育力保护中心现有冻存复苏方案为基础,以雌性去势裸鼠为模型,通过人冻融卵巢组织异种移植探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl-L-Cysteine,NAC)对人卵巢组织的保护作用.方法 将4例患者的卵巢组织按照原有冻融方案和改良方案(加入NAC)进行冻融,所有患者取材后留取新鲜卵巢组织进行钙黄绿素 AM(Calcein acetoxymethyl ester,Calcein-AM)和苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色评估卵泡活性并计数.将36只雌性去势裸鼠随机分为4组,将复苏后的卵巢组织移植于双侧裸鼠肾被膜下,按照移植卵巢组织的冻融方案分为原有冻融方案组(control group),改良方案组(NAC group),卵巢去势组(ovariectomy group)和正常对照组(normal group,不进行手术).分别在移植第3天、第7天、第21天处死裸鼠,取血清及卵巢组织移植物.采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清雌二醇(estradiol,E2)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)水平,取卵巢组织移植物1片用于HE染色观察卵泡发育情况,1片用于总抗氧化能力(total antioxidant capability,TAC)的检测.结果 移植后各时间点两移植组卵泡发育分级差异无统计学意义(P>0.05).NAC组总抗氧化能力显著高于control组(P<0.05),与新鲜卵巢组织相比差异无统计学意义(P>0.05).移植第3天 control 组裸鼠血清中E2水平显著高于卵巢去势组(P<0.05),余各时间点两移植组与卵巢去势组差异无统计学意义(P>0.05).移植后第3天和第21天两移植组裸鼠血清中FSH水平低于卵巢去势组(P<0.05),与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05).移植后第3天 control 组AMH显著高于卵巢去势组(P<0.05),与其余各组差异无统计学意义(P>0.05),移植第7天两移植组AMH水平下降,显著低于正常对照组(P<0.05),移植第21天两移植组AMH水平均显著高于卵巢去势组(P<0.05),与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 原有冻存方案及改良冻存方案均能有效恢复卵巢组织的内分泌功能.与原有冻存方案相比,NAC改良方案能够提高移植卵巢组织的抗氧化能力,并减少移植初期原始卵泡的激活,保存更多的原始卵泡数量.

目的 探讨体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)患者发生反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss,RPL)的危险因素.方法 本研究采用回顾性病例对照设计,纳入2012年1月-2021年3月在中山大学孙逸仙纪念医院进行IVF-ET的反复妊娠丢失患者作为病例组,因男性不育而行IVF-ET治疗的妇女为对照组.在最后一次流产后至少12周的首次月经周期前5 d采集患者空腹外周血,比较两组的临床特征及实验室相关指标,并采用单因素和多因素logistic回归模型分析可能影响RPL的潜在高危因素.采用线性趋势检验确定总睾酮(total testosterone,TT)水平与流产次数间的线性关系.结果 与对照组相比,RPL组的年龄、体重指数及腰臀比(waist-to-hip ratio,WHR)均增加,差异有统计学意义(P<0.05).RPL组的TT水平较对照组降低(P=0.022),两组间基础卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、孕酮、泌乳素水平及抗米勒管激素水平差异无统计学意义(P>0.05).与对照组相比,RPL组的空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平及胰岛素抵抗指数的稳态评估模型升高(P<0.001),两组间空腹血糖水平差异无统计学意义(P>0.05).RPL组的中性粒细胞计数及中性粒细胞/淋巴细胞比值水平较对照组升高(P<0.01).在调整其他因素后,年龄≥35岁[比值比(odds ratio,OR)=1.91,95%置信区间(confidence interval,CI):1.06～3.43]、WHR>0.8(OR=2.30,95%CI:1.26～4.19)、FINS>10 mU/L(OR=4.50,95%CI:1.30～15.56)会增加RPL的风险(P<0.05).TT水平的升高会降低RPL的发病风险(OR=0.59,95%CI:0.38～0.93,P=0.023).线性趋势检验发现,TT与自然流产次数间存在线性相关关系(Ptrend=0.003).结论 在接受IVF-ET的患者中,高龄、TT水平的降低、WHR升高及FINS水平升高是RPL的危险因素.

卵巢组织冻存(OTC)与移植目前主要用于青春期前或需尽快接受抗癌治疗的年轻肿瘤患者生育力保存,至今已有二十余年的历史,通过冻存卵巢组织再移植获得的活产已有超过200例的报道,近年来OTC与移植得到了快速发展,但仍存在许多亟待解决的问题.有效性方面,大部分患者自体冻存卵巢组织再移植后,卵巢内分泌功能可恢复至正常,活产率高达40％,然而冻存卵巢组织的回输利用率仍处于较低水平.安全性方面,通过卵母细胞体外成熟、人工卵巢等新兴技术减少肿瘤细胞在卵巢组织移植中转移、复发的风险是近年来众多研究者关注的方向.如何最大限度地保证OTC与移植过程中卵泡的存活也一直是研究的重点,目前有添加生长因子、激素、抗凋亡药物、干细胞等多种方法防治卵泡的凋亡和丢失.然而这些新兴技术大多尚处于实验室阶段,未来期待更多基础和临床研究来为OTC与移植这项生育力保存技术提供更多的有效性和安全性保障.

目的 探究男性不育患者血清核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)表达与性激素水平及精液质量的关系.方法 选取2021年5月至2023年4月广州中医药大学东莞医院收治的80例男性不育患者为研究对象,根据精液质量将男性不育患者分为少精子组(n = 47)和弱精子组(n = 33),另选取同期在该院行健康体检男性50例为对照组.ELISA测定血清NLRP3、PTEN水平,并分析其与性激素及精液质量间的关系.结果 与对照组相比,男性不育患者精液质量、睾酮(T)及血清PTEN均显著降低(P<0.05),促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)及血清NLRP3均显著升高(P<0.05);与少精子组相比,弱精子组患者精子浓度、精液体积、FSH、T及血清NLRP3、PTEN水平显著升高(P<0.05),精子活力及前向运动精子率(PR)显著降低(P<0.05),在LH、E2、PRL上无显著性差异(P>0.05);Pearson相关性分析显示,血清NLRP3与精液体积、精子活力、PR、T呈负相关,与FSH、LH、E2、PRL呈正相关(P<0.05);PTEN与精子浓度、精液体积、精子活力、PR、T呈正相关,与FSH、LH、E2、PRL呈负相关(P<0.05).结论 男性不育患者血清NLRP3水平降低,PTEN水平升高,且两者与性激素及精液质量有一定的相关性.

目的 探讨单囊胚移植周期中囊胚期胚胎评分及其相应的卵裂期胚胎评分对胚胎丢失的影响.方法 选取2017年7月至2022年7月于宜春市妇幼保健院辅助生殖科行新鲜或冻融复苏单囊胚移植且β-HCG阳性的196个周期为研究对象,按照妊娠结局分为生化妊娠组(34个周期)、早期流产组(22个周期)和持续妊娠组(140个周期);比较3组患者的基础资料、移植不同评分囊胚占比及其对应的卵裂期胚胎评分占比、D2～D3的卵裂模式占比等实验室指标,并采用多因素Logistic回归分析生化妊娠的影响因素.结果 3组间基础资料包括年龄、体质量指数(BMI)、不孕年限、基础性激素水平、抗苗勒管激素(AMH)水平、窦卵泡计数(AFC)比较均无统计学差异(P＞0.05),组间获卵数、成熟卵数、IVF比例、新鲜周期比例、移植日内膜厚度比较亦无统计学差异(P＞0.05).生化妊娠组的优质囊胚率为70.6％,较早期流产组(100.0％)和持续妊娠组(93.6％)显著降低(P＜0.05);生化妊娠组移植囊胚的D2～D3优质卵裂模式占比显著低于早期流产组(44.1％vs.77.3％,P＜0.05);生化妊娠组移植囊胚内细胞团(ICM)、滋养层细胞(TE)的A+B评分占比、D5囊胚占比显著低于持续妊娠组(P＜0.05).调整混杂因素后,多因素Logistic回归分析结果显示继发不孕、囊胚TE评分低和D6囊胚移植是单囊胚移植周期生化妊娠的风险因素(P＜0.05).结论 无论囊胚来源于何种质量的卵裂期胚胎,建议优先选择D5优质囊胚进行移植,并优先考虑TE评分级别高的囊胚,以期减少单囊胚移植周期胚胎丢失的发生.