目的:探讨孕早期子宫动脉血流动力学参数监测对反复妊娠丢失（recurrent pregnancy loss，RPL）患者妊娠结局的预测价值。方法:回顾性分析2017年11月至2018年5月期间就诊于同济大学附属第一妇婴保健院生殖免疫科的RPL患者资料，采用病例对照研究设计，按照RPL妊娠结局将患者分为活产组和流产组，分析两组患者在孕早期子宫动脉血流动力学参数的差异。结果:研究纳入活产组348例，流产组312例。随孕周增加，子宫动脉收缩期峰值/舒张末期流速（peak uterine artery systolic/end-diastolic velocity，S/D）、搏动指数（pulsatility index，PI）及血流阻力指数（blood flow resistance index，RI）在两组中均呈下降趋势；与流产组相比，活产组子宫动脉S/D、PI和RI分别多下降3.462 1（95% CI=-6.483 5~0.440 8， P=0.025 2）、0.474 2（95% CI=-1.000 5~0.052 1， P=0.078 1）和0.054 6（95% CI=-0.111 5~0.002 4， P=0.060 9），孕早期活产组子宫动脉S/D、PI和RI下降速率较流产组高0.064 5（95% CI=0.013 6~0.115 9， P=0.014 5）、0.009 4（95% CI=0.000 5~0.018 4， P=0.039 4）和0.001 1（95% CI=0.000 1~0.002 0， P=0.032 2）。 结论:活产组子宫动脉血流参数下降速率较流产组更快，早孕期监测子宫动脉血流动力学对RPL患者妊娠结局具有预测价值。

目的:分析妊娠合并糖尿病酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）的临床特征、预防及治疗。方法:回顾性分析2004年1月至2021年12月北京大学第一医院诊治的10例妊娠合并DKA患者的临床特征、治疗和妊娠结局。采用描述性统计方法分析数据。结果:（1）一般资料：10例中，2例发生在早孕期，3例在中孕期，5例在晚孕期。6例为1型糖尿病（含2例暴发性1型糖尿病），4例为2型糖尿病。仅2例规律产检，2例为早孕期未开始产检，6例为未产检或未规律产检。6例合并感染（4例为泌尿系统感染），2例合并胰腺炎，1例合并子痫前期。（2）实验室检查：发病时血pH值为7.06±0.16，血糖为（23.7±2.6）mmol/L，糖化血红蛋白（9.2±0.8）%。10例均伴不同程度电解质紊乱，尿酮体均为阳性。（3）治疗和结局：经补液、降糖、纠正电解质紊乱治疗，全部患者的酸中毒得到纠正，酮体转阴。未发生孕产妇死亡。5例发生胎儿丢失，其中1例孕晚期胎儿宫内死亡，1例孕早期发生胎停育，1例入院时已发生难免流产，2例自愿要求终止妊娠。其余3例足月分娩，2例早产。结论:妊娠合并DKA的主要诱因是糖尿病血糖控制不佳，次要诱因是感染。妊娠合并DKA是严重的妊娠并发症。孕期一旦发生DKA，母婴结局较差，应积极预防。暴发性1型糖尿病更易并发DKA，且预后更差，应更严格管理及随访。

目的:探讨抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平对体外受精/卵胞质内单精子注射（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）早期妊娠丢失及累积妊娠结局的影响，AMH是否可以作为评价卵母细胞质量的指标。 方法:选取2015年12月至2019年12月期间于郑州大学第三附属医院生殖医学中心行IVF/ICSI助孕首次取卵周期的3701例女性进行回顾性队列分析，按年龄分为高龄组（≥35岁）和低龄组（<35岁），参考博洛尼亚和波塞冬标准，按AMH水平分为3组，低AMH组（AMH≤1 μg/L）、中低AMH组（1 μg/L0.05）。低龄患者中，低AMH组、中低AMH组和正常AMH组累积妊娠率分别为61.9%（211/341）、66.0%（319/483）、69.3%（1219/1760），差异具有统计学意义（ P=0.020）；累积活产率分别为50.1%（171/341）、57.8%（279/483）、57.1%（1005/1760），差异具有统计学意义（ P=0.047）。二元逻辑回归校正混杂因素后，低龄患者中低AMH组累积妊娠率、累积活产率均低于正常AMH组（ OR=0.617，95% CI=0.460~0.829， P=0.001； OR=0.660，95% CI=0.496~0.878， P=0.004）；中低AMH组累积妊娠率、累积活产率低于正常AMH组，但差异均无统计学意义（均 P>0.05）。高龄组中AMH水平不同的3组间累积妊娠率、累积活产率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:在行IVF/ICSI助孕女性首次取卵周期中，AMH水平与早期妊娠丢失的发生率无关。在低龄女性中，AMH水平是影响累积妊娠结局的独立影响因素，AMH≤1 μg/L的女性助孕结局明显降低。在高龄女性中，AMH水平与累积妊娠结局没有显著的相关性。因此AMH水平可能不是卵母细胞质量的评价指标。

目的:回顾性分析妊娠合并免疫系统疾病的结局，为相关疾病的产科管理提供诊疗依据。方法:回顾性分析2019年7月至2022年6月在北京妇产医院产检并分娩的妊娠合并免疫系统疾病的孕产妇共141例，总结其临床资料，统计分析其发病率、终止妊娠时机及方式、产后出血、妊娠丢失率、新生儿体重指标，为研究妊娠结局和干预措施提供依据。结果:妊娠合并免疫系统疾病患者共141例，其中妊娠合并结缔组织病患者共31例，妊娠合并未分化结缔组织患者共32例，抗磷脂综合征患者64例，不典型抗磷脂综合征患者14例。上述患者中发生流产9例(6.38%)，早产19例(14.39%)，胎儿生长受限22例(15.60%)，产后出血14例(9.93%)。结论:妊娠期免疫系统疾病发病隐匿，待出现临床症状再进行干预时，不良妊娠结局的发生率仍偏高，普筛能够做到早期发现，早期干预，降低不良妊娠结局发生率。

目的:探讨抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平对首次胚胎移植术后早期妊娠丢失结局的影响。方法:采用回顾性队列研究，分析2016年7月至2019年6月期间在河南省人民医院生殖医学中心首次行体外受精/卵胞质内单精子注射（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）助孕且首次胚胎移植后人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）阳性的3973例患者的临床资料。按照AMH水平等分为四个亚组：A组（AMH≤1.97 μg/L）、B组（1.97 μg/L5.41 μg/L），通过单因素分析、分类多元logistic回归分析、曲线拟合及阈值效应等方法，探讨AMH水平对行IVF/ICSI助孕首次胚胎移植术后早期妊娠丢失结局的影响。 结果:①纳入总人群的早期妊娠丢失率为15.71%（624/3973）。四组间体质量指数、不孕类型、授精方式差异均无统计学意义（均 P>0.05），AMH水平［（1.21±0.50）μg/L、（2.63±0.38）μg/L、（4.26±0.60）μg/L、（8.26±2.78）μg/L， P<0.001］、年龄［（32.35±5.00）岁、（30.77±4.24）岁、（29.90±3.96）岁、（29.35±3.85）岁， P<0.001］、双侧窦卵泡计数（8.01±4.04、11.46±4.40、13.55±4.73、16.08±5.08， P<0.001）、移植胚胎数［（1.74±0.44）枚、（1.73±0.45）枚、（1.69±0.46）枚、（1.66±0.47）枚， P<0.001］、移植胚胎发育时间（卵裂期胚胎/囊胚比例）（85.49%/14.51%、76.42%/23.58%、69.55%/30.45%、65.79%/34.21%， P<0.001）、移植周期类型（新鲜/冻融胚胎移植）（75.08%/24.92%、71.15%/28.85%、57.79%/42.21%、39.46%/60.54%， P<0.001）及早期妊娠丢失率（22.12%、12.25%、12.76%、15.64%， P<0.001）差异均有统计学意义。②调整混杂因素后，分类多元logistic回归分析显示，B、C、D三组的早期妊娠丢失率均低于A组，其中总纳入人群中B组（调整后 OR=0.60，95% CI=0.46~0.79， P<0.001）、C组（调整后 OR=0.70，95% CI=0.51~0.97， P=0.033）显著降低，差异有统计学意义。<35岁人群中B组（调整后 OR=0.46，95% CI=0.30~0.71， P<0.001）、C组（调整后 OR=0.62，95% CI=0.39~0.98， P=0.041）、D组（调整后 OR=0.56，95% CI=0.33~0.93， P=0.026）早期妊娠丢失率均显著降低，差异有统计学意义；≥35岁人群中，各组间早期妊娠丢失率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。曲线拟合分析显示AMH与早期妊娠丢失呈曲线关系，随着AMH水平增加，早期妊娠丢失率逐渐下降后趋于平稳。 结论:对于首次行胚胎移植术后hCG阳性的女性，AMH水平对于<35岁人群的早期妊娠丢失结局有一定的影响。

目的:评估无创产前检测（non-invasive prenatal testing，NIPT）在双胎之一消失（vanishing twin，VT）和双胎孕妇中的临床应用价值。方法:回顾性分析2019年7月至2022年3月参加河北省NIPT民生项目的15 091例双胎和538例VT孕妇的NIPT检测结果、产前诊断结果及妊娠结局等资料。采用 t检验和 χ 2检验对数据进行统计学分析，计算NIPT对21-三体、18-三体和13-三体检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及假阳性率。 结果:研究期间，河北省接受NIPT检测的孕妇共1 081 774例，双胎占1.40%（15 091/1 081 774），VT发生率为0.05%（538/1 081 774）。VT孕妇年龄及高龄孕妇（≥35岁）、初产妇、有不良孕产史、体外受精（ in vitro fertilization，IVF）妊娠比例均高于双胎［分别为（30.8±4.5）与（29.5±4.3）岁、18.0%（97/538）与11.4%（1 731/15 091）、60.2%（324/538）与51.3%（7 227/14 100）、23.5%（126/537）与19.3%（2 349/12 152）、47.7%（251/526）与28.8%（4 272/14 859）， t或 χ 2值分别为－6.96、36.58、19.72、5.60及92.37， P值均<0.05］。VT孕妇的NIPT检测孕周晚于双胎，孕早期采样的比例小于双胎［分别为（17.5±1.9）与（16.5±2.1）周、1.5%（8/538）与11.1%（1 674/15 091）， t 或 χ2值分别为－10.57和50.28， P值均<0.05］。15 091例双胎中，常见三体（21-三体、18-三体、13-三体）高风险32例，21-三体的灵敏度、特异度、阳性预测值分别为92.31%、100.00%、100.00%。538例VT孕妇中，2例常见三体高风险均为假阳性，假阳性率为0.37%，其中1例经介入性产前诊断确诊为假阳性，另1例足月分娩，未见常见三体导致的出生缺陷；NIPT在VT孕妇中的特异度为99.63%，阴性预测值为100.00%。随访到妊娠结局的VT低风险孕妇中，胎儿丢失率为2.5%（8/314），早产率（5.2%，16/306）与同期随访的正常单胎低风险孕妇早产率（4.4%，26 769/605 019）差异无统计学意义（ χ 2=0.47， P=0.494）。 结论:NIPT筛查可以有效减少VT孕妇和双胎孕妇的非必要的介入性产前诊断。NIPT可以作为VT孕妇胎儿染色体非整倍体的有效筛查手段，但是对VT孕妇进行NIPT时，应该告知假阳性结果的风险。

目的:通过分析慢性肾脏病（CKD）孕妇的妊娠早期肾脏功能及妊娠结局，构建CKD孕妇妊娠风险预测模型。方法:收集2009年3月至2018年12月于北京大学第一医院进行产前检查并分娩的313例CKD孕妇共322例次单胎妊娠，其中120例次出现早产、低出生体重儿、重度子痫前期、胎儿丢失者为不良妊娠结局组，余202例次为对照组。回顾性分析CKD孕妇的肾脏病史及妊娠早期的肾脏功能，分析其与早产、低出生体重儿、重度子痫前期、胎儿丢失等不良妊娠结局的关系；并对孕妇妊娠早期的CKD分期，肌酐、尿素、白蛋白、血红蛋白水平，24 h尿蛋白定量及是否合并慢性高血压进一步行logistic回归分析，以分析不良妊娠结局的相关因素。结果:322例次CKD孕妇中，有120例次（37.3%，120/332）出现不良妊娠结局。logistic回归分析发现，孕妇妊娠早期的CKD分期、白蛋白水平、24 h尿蛋白定量、是否合并慢性高血压，是其发生不良妊娠结局的独立预测因素，建立预测模型logit（P）=2.107+0.255×24 h尿蛋白定量（g/24 h）-0.107×白蛋白水平（g/L）+1.677×是否合并高血压（是为1，否为0）+0.639×CKD分期。该模型预测不良妊娠结局的曲线下面积为0.812，界值、敏感度、特异度、约登指数分别为0.436、0.658、0.856、0.802。结论:CKD孕妇妊娠早期的CKD分期、白蛋白水平、24 h尿蛋白定量、是否合并高血压，是发生不良妊娠结局的主要危险因素，可预测不良妊娠结局的发生，值得进一步研究。

目的:了解早期妊娠妇女全身性与母-胎界面局部氧化应激状态的相关性及各氧化应激指标的影响因素，探究早期妊娠丢失（early pregnancy loss，EPL）与脂质过氧化及总抗氧化能力（total antioxidant capacity， T-AOC）生物标志物之间的关联。方法:采用病例对照研究，于2017年12月至2018年7月期间在天津医科大学第二医院计划生育科招募EPL病例组和正常早期妊娠人工流产对照组为研究对象（每组各103例），检测两组患者血清及妊娠绒毛组织的丙二醛（malondialdehyde， MDA）和T-AOC水平（血清检测每组各103例，绒毛组织检测每组各60例）。分析各标志物的影响因素及其在血清和绒毛组织中含量的相关性，比较两组间各标志物水平的差异。结果:病例组绒毛MDA、T-AOC及对照组绒毛MDA、T-AOC均与其血清标志物含量呈正相关，相关系数分别为 r=0.744， P<0.001； r=0.312， P=0.015； r=0.712， P<0.001； r=0.650， P<0.001。除病例组绒毛MDA外，两组血清和对照组绒毛MDA及T-AOC均随妊娠时间的增加而升高。病例组的妊娠时间每增加1周，血清MDA增加8.3% （ P=0.005），血清T-AOC增加4.2% （ P=0.002），绒毛T-AOC增加2.6% （ P=0.010），差异均有统计学意义；对照组的妊娠时间每增加1周，血清MDA增加11.3% （ P=0.004），血清T-AOC增加5.4% （ P=0.007），绒毛MDA增加18.7% （ P=0.017），绒毛T-AOC增加8.4% （ P=0.009）。调整妊娠时间后，病例组血清T-AOC比对照组低13.4% （ P<0.001），绒毛T-AOC比对照组低33.7% （ P<0.001），绒毛MDA比对照组高30.1% （ P=0.012），两组血清MDA的差异无统计学意义。 结论:早期妊娠妇女全身性氧化应激状态与母-胎界面同步，妊娠时间是影响血清和绒毛组织氧化应激水平的重要因素，EPL与孕妇全身性和母-胎界面抗氧化能力降低以及母-胎界面脂质过氧化损伤有关。

长散布核元件-1（long interspersed nuclear element-1，LINE-1）是人类基因组中唯一自主转座的非末端重复序列逆转录转座子，能够复制并粘贴到基因组的新位点。为了确保进化成功，可遗传的新LINE-1插入物在携带遗传信息的生殖细胞和胚胎干细胞中积累。然而，早期胚胎发育中LINE-1抑制的减少可能会导致反转座子插入引起基因组突变，LINE-1 mRNA和蛋白质表达增加可能通过诱导胎儿卵母细胞消耗、DNA损伤与免疫炎症反应间接造成早期胚胎损伤乃至妊娠丢失。本文总结并分析了近年来关于LINE-1表观调控在配子发生及早期胚胎发育过程中的作用及其诱发早期自然流产的研究进展。

环状RNA（circular RNA，circRNA）是一类具有稳定共价闭合环状结构的非编码RNA。该类RNA不仅在肿瘤的发生发展中起着重要作用，还是多种疾病诊断和治疗的新型生物标志物。滋养细胞功能障碍可导致胚胎着床失败、胎盘发育异常及母-胎界面血管重塑不足，进而造成早期妊娠丢失、子痫前期、早产及胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）。本文主要从子痫前期、复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）、FGR等方面阐述circRNA近年来在滋养细胞功能障碍相关疾病的研究进展，以便更好地理解妊娠相关疾病的发病机制，进而为疾病的诊治提供新思路。