目的 探讨血清肌红蛋白(Mb)、生长分化因子-15(GDF-15)、去整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)与35岁以下急性心肌梗死(AMI)发生及心源性死亡的关系.方法 选取2016年1月至2023年1月内蒙古自治区人民医院收治的115例AMI患者作为AMI组,并根据观察期内(随访6个月)心源性死亡情况分为死亡组与存活组,另选同期60名健康体检者作为对照组.记录死亡组与存活组临床资料及入院时血清Mb、GDF-15、ADAM9水平并进行比较,采用Logistic回归方程分析35岁以下AMI患者心源性死亡发生的影响因子,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清Mb、GDF-15、ADAM9单独或联合对35岁以下AMI患者6个月内心源性死亡发生的预测价值.结果 AMI组患者的血清Mb、GDF-15、ADAM9水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);AMI组患者观察期内共发生心源性死亡30例,发生率26.07％;死亡组患者高血压占比及血清Mb、GDF-15、ADAM9水平明显高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示,血清Mb、GDF-15、ADAM9水平升高是35岁以下AMI患者心源性死亡发生的危险因子(P<0.05);35岁以下AMI患者血清Mb、GDF-15、ADAM9两两正相关(P<0.05);血清Mb、GDF-15、ADAM9联合预测35岁以下AMI患者发生心源性死亡的AUC为0.877,高于三者单独预测的0.752、0.762、0.720(P<0.05).结论 35岁以下AMI患者血清Mb、GDF-15、ADAM9明显升高,联合检测此三项指标对35岁以下AMI患者6个月内心源性死亡发生有较好的预测价值.

目的:寻找三阴性乳腺癌（TNBC）研究与治疗的可能靶点，并采用生物信息学对影响TNBC预后的基因进行分析预测。方法:检索The National Center for Biotechnology Information（NCBI）数据库，分析不同组间差异基因后提交至Enrichr网站进行通路富集，最后进行TNBC患者的生存分析。结果:去整合素金属蛋白酶9（ADAM9）基因与TNBC患者的预后不良有相关性（ P<0.05），且其仅与TNBC患者预后有关，与其他分型乳腺癌无关。 结论:ADAM9基因被证明与TNBC患者的不良预后有关，可将其视为导致TNBC患者淋巴结转移，最终预后不良的可能关键基因。

目的:探究生长抑素受体2（SSTR2）、去整合素金属蛋白酶12（ADAM-12）、白血病病毒整合1（FLI-1）在小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法:选取海阳市人民医院2020年1月至2021年1月收治的小细胞肺癌患者82例为观察对象。患者均行根治性手术切除，并留取小细胞肺癌组织、癌组织边缘2 cm以上癌旁组织。癌组织、癌旁组织标本SSTR2、ADAM-12、FLI-1阳性表达率通过免疫组化法进行检测。分析SSTR2、ADAM-12、FLI-1与临床特征的关系，统计小细胞肺癌患者1年生存率。结果:阳性率方面，癌组织中SSTR2［79.27%（65/82）］、ADAM-12［76.83%（63/82）］、FLI-1［78.05%（64/82）］均显著高于癌旁组织［19.51%（16/82）、17.07%（14/82）、20.73%（17/82）］［χ 2=58.57、58.78、53.90，均 P < 0.05］。SSTR2、ADAM-12、FLI-1与淋巴结转移、临床分期、组织侵犯、肿瘤大小、组织学分级呈正相关（均 P < 0.05）。将性别、年龄等因素控制后，SSTR2、ADAM-12、FLI-1与淋巴结转移、临床分期、组织侵犯、肿瘤大小、组织学分级相关（均 P < 0.05）。随访1年，失访6例，76例小细胞肺癌患者1年生存率为67.11%（51/76）。SSTR2、ADAM-12、FLI-1阳性表达患者生存率低于SSTR2、ADAM-12、FLI-1阴性表达患者（χ 2=3.93、6.43、7.52，均 P < 0.05）。 结论:SSTR2、ADAM-12、FLI-1在小细胞肺癌中呈高表达，联合检测有利于小细胞肺癌患者预后、病情的评估，本研究具备一定创新性和科学性。

目的:探讨含WW结构域的转录因子1(WWTR1或TAZ)在创伤后骨性关节炎(PTOA)中对软骨细胞的调控作用。方法:由贵州医科大学动物实验中心提供20只c57bl/6J小鼠简单随机法分为假手术组(Sham)组、内侧半月板(DMM)不稳定组，每组6例，3个月后取材。苏木精-伊红(HE)染色和番红O固绿(Safranin O)染色验证模型是否构建成功和根据国际骨关节炎研究学会(OARSI)对骨关节软骨损伤进行分级，免疫组织化学法检测TAZ的表达。分离培养膝关节原代软骨细胞，将其分为对照组(Control)和TAZ抑制组(TAZ inhibitor-1)进行体外实验。通过免疫荧光检测TAZ inhibitor-1对TAZ表达的影响。蛋白质印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测TAZ inhibitor-1对软骨细胞合成和分解代谢相关因子表达的影响。组间比较采用 t检验。 结果:HE结果显示，DMM组滑膜比对照组有增厚和有炎性细胞浸润。Safranin O染色显示，根据OARSI评分DMM组关节软骨浅层比对照组有降解和软骨下骨增厚[(4.333±1.731)分比(1.000±0.167)分， t＝21.240， P<0.01]。免疫组织化学结果显示，DMM组TAZ表达低于对照组(63.333±2.667比44.500±1.500， t＝19.210， P<0.01)。在体外实验中，免疫荧光结果显示，TAZ inhibitor-1组软骨细胞内TAZ的表达低于对照组(44.406±1.731比54.772±5.419， t＝15.860， P<0.01)。Western blot结果显示，TAZ inhibitor-1组二型胶原酶Ⅰ(Col2a1)、糖胺聚糖(ACAN)表达低于对照组(0.470±0.038比0.937±0.330，0.589±0.015比0.859±0.037， t＝20.830、17.160， P<0.01)，TAZ inhibitor-1组基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、含TSP样基序的去整合素金属蛋白酶(ADAMTS)-7表达高于对照组(0.897±0.004比0.540±0.018、0.956±0.007比0.605±0.013， t＝4.920、8.056， P<0.01)。qPCR结果显示，TAZ inhibitor-1组MMP-13、ADAMTS-7、SOX5等基因表达高于对照组(1.697±0.030比1.000±0.007、5.242±0.343比1.000±0.031、0.769±0.018比1.000±0.030， t＝22.820、23.820、12.270， P<0.01)，TAZ inhibitor-1组COl2a1、ACAN、刺猬因子重组蛋白(IHH)等基因表达低于对照组(0.524±0.047比1.001±0.069、0.664±0.310比1.001±0.624、0.367±0.024比1.002±0.085， t＝10.580、8.875、13.660， P<0.01)。 结论:TAZ在软骨细胞中通过调节软骨细胞的代谢促进PTOA的发生发展。

Ⅰ型血小板结合蛋白基序的去整合素金属蛋白酶（ADAMTS）是一类新型锌离子依赖的金属蛋白酶家族，具有多种生理学功能。ADAMTS-7能抑制软骨细胞分化成熟，降解细胞外基质中的软骨寡聚基质蛋白（COMP），参与OA和RA的软骨损伤。在软骨或滑膜细胞中，ADAMTS-7可受包括TNF-α、IL-1β、IL-17A等在内的多种细胞因子调节，影响ADAMTS-7与软骨寡聚基质蛋白之间的相互作用。本综述的目的是更新ADAMTS-7在骨关节疾病发病机制中的作用。

骨关节炎(OA)尚缺乏有效的治疗方式.众多研究表明,金属蛋白酶家族在OA发病机制中起着重要作用,或许能在OA治疗中发挥巨大作用.其中去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)具有巨大潜力,其相关靶向药物已在临床上应用于其他疾病的治疗或者进行临床试验,如治疗阿尔茨海默病及免疫抑制.本文对ADAM10及其介导的Notch信号通路在OA发病机制中的研究进展进行综述,为ADAM10相关药物在OA治疗上的应用提供初步理论基础.

血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)是一种血液系统危重症疾病,该病起病急、进展快、临床表现不一,目前中医药诊疗对该病的探讨尚甚少.本文总结2019年我院收治的一例因"神志异常伴发热8小时"入院的中年女性患者的中西医诊疗经过,通过结合其典型的TTP五联征临床表现、去整合素金属蛋白酶含血小板反应蛋白13型活性特殊实验室检查并逐步排除鉴别诊断,最终明确其西医诊断为获得性TTP.在及时给予血浆置换的同时,中医药治疗依据其全身皮肤多发出血点的主要临床表现将其归属于"血证""紫癜"范畴,通过辨证论治协同治疗,调和机体脏腑气血阴阳,对于减轻患者临床症状、预防TTP复发具有独特的优势.对于本病提出分期论治的中医辨治思路,且活血化瘀之法贯穿始终,前期辨证为邪阻络脉、伤营败血,治以凉血散血,解燃眉之急;中期辨证为湿热蕴结、气滞血瘀,治以清热化湿、行气活血,清弥留之邪;后期辨证为肝肾两虚、湿浊瘀阻,治以调补肝肾、化湿祛瘀,澄其源固其本,收效良好,为中西医结合诊疗该病提供可行思路.

目的:探讨去整合素样金属蛋白酶8(A disintegrin and metalloproteinase 8,ADAM8)对结肠癌细胞增殖和迁移的影响及其机制.方法:通过TCGA数据库分析ADAM8在结肠癌癌组织和正常组织中的表达水平.采用荧光定量PCR检测ADAM8在结肠癌细胞(CaCO-2、HCT8、HT29、HCT116、SW620、LOVO)中的相对表达.通过慢病毒稳转构建过表达ADAM8的结肠癌细胞系.通过实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测 ADAM8 的表达水平.通过CCK-8实验和集落克隆实验检测过表达ADAM8对结肠癌细胞体外增殖能力的影响.通过Transwell实验和划痕实验检测过表达ADAM8对结肠癌细胞体外迁移能力的影响.Western blot法检测EMT相关蛋白Snail、Vimentin、N-cadherin和E-cadherin以及信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路相关蛋白STAT3和p-STAT3的相对表达水平.结果:与正常组织相比,ADAM8在结肠癌癌组织中表达升高(P＜0.001);ADAM8在结肠癌细胞HCT116和LOVO中相对表达量较低(P＜0.05);CCK-8实验和集落克隆实验结果显示过表达ADAM8促进了结肠癌细胞增殖能力(P＜0.05);Transwell和划痕实验结果显示过表达ADAM8促进了结肠癌细胞迁移能力(P＜0.001);Western blot结果显示过表达ADAM8能够下调EMT相关蛋白E-cadherin表达,上调Snail、N-cadherin和Vimentin表达并激活STAT3信号通路(P＜0.05).结论:ADAM8可通过激活STAT3信号通路促进结肠癌细胞的增殖和迁移,提示ADAM8可能是结肠癌治疗的潜在靶点.

[目的]基于生物信息学分析宫颈癌放化疗患者中去整合素-金属蛋白酶21(desintegrin and metalloproteinase,ADAM21)的表达,探讨其对宫颈癌放化疗疗效及预后的影响.[方法]基于GEO数据库中数据集GSE56303、GSE56363宫颈癌放化疗疗效及TCGA数据库宫颈癌预后差异基因的筛选,获得差异基因ADAM21和磷酸脱氢酶样(phosducin like,PDCL)2.经GEPIA、TIMER、OncoLnc数据库验证ADAM21和PDCL2对宫颈癌预后的影响.选取2018年1月至2020年12月在河北北方学院附属第一医院放疗科住院的宫颈癌放化疗患者109例,采用免疫组化方法检测宫颈癌及正常组织中ADAM21的表达,分析其与临床病理特征、放化疗疗效及预后的影响.[结果]数据集GSE56303和GSE56363和TCGA数据库的共有差异基因为ADAM21和PDCL2.经GEPIA、TIMER、OncoLnc数据库验证,ADAM21高表达宫颈癌患者的生存率明显低于低表达者(P均＜0.05).ADAM21蛋白在宫颈癌组织和正常组织的阳性表达率分别为52.30％(57/109)和34.30％(34/99),差异具有统计学意义(P=0.009).ADAM21阳性和阴性组相比,在FIGO分期、肿瘤大小、淋巴结转移方面有显著性差异(P均＜0.05).109例患者放化疗有效率为72.48％,ADAM21阳性表达者放化疗有效率显著低于阴性表达者(56.14％vs90.38％,P＜0.001).随访截止至2023年1月31日,总生存率为65.14％,中位生存时间为33.77个月.与ADAM21阳性者相比,其阴性表达者的总生存率显著降低(57.89％vs 90.38％,P＜0.001).多因素Cox回归分析显示,ADAM21蛋白、FIGO分期、淋巴结转移和放化疗疗效均是影响宫颈癌预后的因素(P均＜0.05).[结论]ADAM21蛋白在宫颈癌组织中表达升高,ADAM21阳性表达者放化疗疗效和总生存率显著性降低.ADAM21可能是影响放化疗疗效和预后的因素.

目的 探讨乳腺癌组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、Ki-67及去整合素金属蛋白酶15(ADAM15)表达情况及其与临床病理特征的关系.方法 选取87例乳腺癌患者作为研究对象,均行手术治疗,采集肿瘤标本及癌旁标本行免疫组化染色检查,比较肿瘤组织及癌旁组织内bFGF、Ki-67及ADAM 15表达情况,并分析bFGF、Ki-67及AD-AM15 表达与其临床病理特征的关系.结果 肿瘤组织内bFGF、Ki-67及ADAM15阳性率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05);bFGF阳性组肿瘤Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、肿瘤直径≥3 cm占比高于bFGF阴性组,差异有统计学意义(P＜0.05);Ki-67阳性组肿瘤Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、肿瘤直径≥3 cm占比高于Ki-67阴性组,差异有统计学意义(P＜0.05);ADAM15阳性组肿瘤Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、肿瘤直径≥3 cm占比高于ADAM15阴性组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 bFGF、Ki-67及ADAM15在乳腺癌组织内存在较高阳性表达,且与肿瘤分期、淋巴结转移及肿瘤直径存在密切关系,或可作为完善乳腺癌治疗方案的新靶点.