目的:评价地黄饮子联合盐酸多奈哌齐片治疗轻中度AD的疗效。方法:将符合入选标准的2017年2月－2019年2月榆林市第一医院绥德院区114例轻中度AD患者按随机数字表法分为2组，每组57例。对照组口服盐酸多奈哌齐片，研究组在对照组基础上加服地黄饮子。2组均连续治疗3个月。分别采用日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale, ADL)、简易精神状况量表(Mini-Mental State Examination, MMSE)、AD评定量表的认知部分(Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive section, ADAS-cog)评价患者的生活能力与认知功能；采用免疫印迹法检测血清Notch1信号蛋白、解整合素-金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10, ADAM10)、β类淀粉前体蛋白内切酶1(β-amyloid precursor protein endonuclease 1, BACE1)水平，采用ELISA法检测丙烯醛水平；记录治疗期间的不良反应，评价临床疗效。结果:研究组总有效率为84.2%(48/57)、对照组为64.9%(37/57)，2组比较差异有统计学意义( χ2＝5.596， P＝0.018)。治疗后，研究组ADL、ADAS-cog评分低于对照组( t值分别为5.939、6.124， P<0.01)，MMSE评分高于对照组( t＝6.087， P<0.01)；研究组Notch1信号蛋白[(3.43±0.58)比(1.31±0.47)， t＝21.440]、ADAM10[(1.86±0.23)比(1.12±0.25)， t＝16.446]水平高于对照组( P<0.01)，BACE1[(0.62±0.15)比(0.98±0.17)， t＝11.988]、丙烯醛[(2.19±0.39)nmol/mg比(4.76±0.54)nmol/mg， t＝12.354]水平低于对照组( P<0.01)。研究组不良反应发生率为14.7%(11/57)、对照组为14.0%(8/57)，2组比较差异无统计学意义( χ2＝0.568， P＝0.451)。 结论:地黄饮子联合盐酸多奈哌齐片可有效改善轻中度AD患者的认知功能及生活能力，提高临床疗效。

目的:基于转录组学探讨犀角地黄汤抗脓毒症性肝损伤的机制。方法:将60只C57BL/6小鼠按随机数字表法等分为对照组、脓毒症组和脓毒症犀角地黄汤治疗组。采用脂多糖腹腔注射复制脓毒症小鼠模型；对照组予等量生理盐水腹腔注射。脓毒症犀角地黄汤组于建模前2 d犀角地黄汤（生药187.5 mg）灌胃，2次/d，建模后继续胃饲(2次/d)，对照组及脓毒症组予等量生理盐水胃饲。LPS干预后72 h每组随机取9只，麻醉后取部分肝脏做Small RNA及RNA-seq测序分析，部分肝脏做病理检查。结果:犀角地黄汤有改善脓毒症小鼠肝组织病理学改变。缓解部分异常表达的microRNA（mmu-miR-292a-5p、mmu-miR-871-3p、mmu-miR-653-5p、mmu-miR-293-5p、mmu-miR-155-3p，mmu-miR-346-5p、mmu-miR-187-5p、mmu-miR-3090-3p）及其靶基因。结论:犀角地黄汤可减少脓毒症小鼠肝组织病理学改变，其机制可能与犀角地黄汤调节mmu-miR-187-5p及其靶基因Adam8、Irak3、Pfkfb3等关键基因的表达有关。

患儿，男，年龄12岁8个月，主因"脊髓栓系松解术后10年余"入院。患儿10年前因"脊柱侧后凸、脊髓栓系"行脊髓栓系松解术，术后出现排尿困难，予间歇性清洁导尿至今，近2年患儿脊柱侧后凸逐渐加重。体格检查：患儿身高138 cm，31.7 kg，脊柱于腰段向左弯曲，左腰部突出，Adam征（+）（ 图1），骨盆倾斜，右侧稍高，左小腿及左足肌肉萎缩，左足马蹄高弓内翻明显，左足外侧可见明显胼胝。左侧股四头肌、胫骨前肌、踇长伸肌、趾长伸肌及腓肠肌肌力4级，右下肢肌力5级，双下肢肌张力未见明显异常。左下肢全长75 cm，右下肢全长77 cm，Allice征（+）。左、右小腿周径分别为20.5 cm和27 cm，左、右大腿周径分别为28 cm和33.5 cm。左小腿后外侧针刺觉较对侧明显减弱，腹壁反射正常引出。左侧膝腱反射减弱，跖反射未引出，右侧均正常引出，双侧Babinski征（-）。

目的:探讨circ-SFMBT2对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)细胞生物学行为的影响以及对miR-7-5p/ADAM10分子轴的调控作用。方法:采用qRT-PCR法与Western印迹法分别检测NSCLC与癌旁组织中circ-SFMBT2、miR-7-5p、ADAM10的表达量；用Pearson法分析circ-SFMBT2与miR-7-5p、以及miR-7-5p与ADAM10的相关性；体外培养人支气管上皮样细胞(human bronchial epithelial-like cells, HBE)与肺癌细胞系H1650、H460、A549、H1299。用CCK-8与EdU实验检测细胞的增殖能力。用平板克隆形成实验检测细胞的克隆形成能力。用流式细胞术检测细胞凋亡率。用Transwell小室实验检测细胞侵袭。用双荧光素酶报告实验检测circ-SFMBT2与miR-7-5p、以及miR-7-5p与ADAM10的靶向关系。用裸鼠移植瘤实验检测敲低circ-SFMBT2对移植瘤生长的影响。用免疫组化实验检测移植瘤组织中ADAM10与Ki67蛋白阳性率。结果:circ-SFMBT2与ADAM10在NSCLC组织及细胞系中表达升高，而miR-7-5p的表达降低，circ-SFMBT2与miR-7-5p的表达呈负相关，而miR-7-5p与ADAM10的表达呈负相关。沉默circ-SFMBT2及miR-7-5p过表达可抑制细胞增殖、克隆形成及侵袭，还可促进其凋亡。circ-SFMBT2可靶向调控miR-7-5p，而ADAM10是miR-7-5p的靶基因。沉默circ-SFMBT2与抑制miR-7-5p联合作用，以及miR-7-5p过表达与ADAM10过表达联合作用均可促进细胞增殖、克隆形成及侵袭，并抑制其凋亡。沉默circ-SFMBT2可抑制移植瘤的生长。结论:沉默circ-SFMBT2可通过调控miR-7-5p/ADAM10分子轴而减弱NSCLC细胞增殖、克隆形成、侵袭能力并诱导其凋亡。

目的:研究螺旋CT联合血清解整合素-金属蛋白酶8（ADAM8）、细胞角蛋白19片段（CYFRA211）以及神经元特异性烯纯化酶（NSE）在肺癌临床诊断中的应用价值。方法:将山西省荣军医院2018年2月至2019年12月收治的肺癌患者50例纳入研究，记作肺癌组。另取同期于山西省荣军医院进行诊治或体检的肺部良性病变患者以及健康人员各50例，分别记作肺部良性病变组以及对照组。比较三组人员血清ADAM8、NSE、CYFRA211水平，同时对三组人员进行螺旋CT检查，分析以上指标阳性检出率情况。以受试者工作特征（ROC）曲线分析不同检查方式诊断肺癌的效能。比较肺癌组不同TNM分期患者的血清ADAM8、NSE、CYFRA211水平。结果:肺癌组及肺部良性病变组血清ADAM8、NSE及CYFRA211水平分别为（381.69±34.82）ng/L、（255.28±30.48）ng/L，（16.87±3.11）μg/L、（9.27±2.11）μg/L，（13.54±8.10）μg/L、（3.01±1.34）μg/L，均高于对照组的（225.83±24.19）ng/L、（7.42±2.35）μg/L、（1.78±1.02）μg/L（ t=5.352、25.994、4.142、17.142、5.165、10.186，均 P<0.05），且肺癌组上述各项指标水平均高于肺部良性病变组（ t=19.316、14.299、9.069，均 P<0.05）。CT联合血清ADAM8、NSE及CYFRA211检测对肺癌的阳性检出率为92.00%，明显高于CT以及血清ADAM8、NSE、CYFRA211单独检测（χ 2=7.862、9.000、11.422、9.000，均 P<0.05）。经ROC曲线分析可得：CT联合血清ADAM8、NSE及CYFRA211诊断肺癌的曲线下面积0.916、灵敏度0.920以及特异度0.900均高于CT以及血清ADAM8、NSE、CYFRA211单独检测。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期肺癌患者的血清ADAM8、NSE、CYFRA211水平分别为（430.18±36.43）ng/L、（20.05±3.49）μg/L、（15.93±8.22）μg/L，均高于Ⅰ~Ⅱ期患者的（314.72±30.85）ng/L、（12.49±2.67）μg/L、（10.25±6.35）μg/L（ t=11.777、8.312、2.644，均 P<0.05）。 结论:螺旋CT联合血清ADAM8、NSE、CYFRA211检测可显著提高肺癌的临床诊断灵敏度、特异度，值得临床推广应用。

目的:探讨解整合素金属酶结构域8(ADAM8)通过磷酸肌醇-3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(Akt)/雷帕霉素哺乳动物靶点(mTOR)通路调控软骨肉瘤的作用机制。方法:取人软骨肉瘤细胞株(SW1353及HCS-2/8)及人正常软骨细胞(HC)(美国模式培养物集存库)，通过免疫印迹法检测细胞中ADAM8及PI3K/Akt/mTOR通路蛋白。根据随机数字表法将HCS-2/8细胞分为3组：阴性对照(NC)短发卡RNA(shRNA)组，转染NC shRNA；shADAM8组，转染ADAM8 shRNA；shADAM8+SC79组，转染ADAM8 shRNA 48 h后进行10.96 M Akt激动剂(SC79)给药。观察各组细胞PI3K/Akt/mTOR通路、增殖、迁移、侵袭、凋亡的变化。取20只BALB/c裸鼠，建立软骨肉瘤体内模型后根据随机数字表法分为NC shRNA组10只及ADAM8 shRNA组10只，验证ADAM8对Akt/mTOR通路的作用机制。通过独立样本 t检验或单因素方差分析进行统计学分析。 结果:免疫印迹结果表明，SW1353及HCS-2/8组ADAM8、p-PI3K、p-Akt、mTOR的表达均高于HC组(ADAM8：3.40±0.53及2.01±0.20比1.00， F＝27.260， P<0.05；p-PI3K：0.52±0.07及0.53±0.04比0.21±0.05， F＝22.120， P<0.05；p-Akt：0.58±0.05及0.61±0.08比0.14±0.04， F＝38.540， P<0.05；mTOR：0.52±0.04及0.65±0.04比0.21±0.03， F＝40.640， P<0.05)。sh-ADAM8组p-Akt及mTOR低于NC shRNA组(p-Akt：0.11±0.03比0.75±0.03， F＝0.578， P<0.05；mTOR：0.11±0.02比0.79±0.07， F＝69.600， P<0.05)，差异均有统计学意义。sh-ADAM8组细胞增殖、细胞迁移率、侵袭细胞数均低于NC shRNA组(72 h时细胞活性：0.81±0.01比1.56±0.01， F＝255.200， P<0.05)；迁移：[(47.67±2.62)%比(78.67±1.70)%， F＝131.400， P<0.05]；侵袭：[(127.67±3.68)个/视野比(249.30±3.29)个/视野， F＝819.000， P<0.05]，而sh-ADAM8组细胞凋亡率高于NC shRNA组[(16.66±0.90)%比(4.34±0.61)%， F＝158.300， P<0.05]，差异均有统计学意义。SC79逆转shADAM8对软骨肉瘤细胞的调控作用。在体内模型中，sh-ADAM8组p-Akt及mTOR分别低于NC shRNA组(p-Akt：0.03±0.01比0.29±0.10， t＝3.092， P<0.05；mTOR：0.03±0.01比0.24±0.08， t＝3.622， P<0.05)，差异有统计学意义，证实ADAM8在软骨肉瘤中靶向Akt/mTOR通路。 结论:ADAM8通过Akt活化调控mTOR通路介导的软骨肉瘤细胞扩散及死亡。

目的:比较特应性皮炎患者与健康对照皮肤样本的单细胞转录组测序数据，探讨特应性皮炎皮损中炎症性树突状表皮细胞（IDEC）的免疫代谢特征。方法:对既往发表的8例特应性皮炎患者和7例健康对照的单细胞测序数据进行深入挖掘，利用标记基因筛选出IDEC，获取两组IDEC的差异表达基因，并对差异表达基因进行京都基因组百科全书富集分析，使用Seurat中的"AddModuleScore"功能对两组IDEC的炎症通路和代谢通路进行评分，Mann-Whitney秩和检验进行统计分析；通过上述评分以及R语言中的"cor"和"cor.test"函数来评估IDEC的代谢通路与炎症通路之间的相关性。结果:特应性皮炎患者皮损中大量浸润的IDEC高表达Th2趋化因子（CCL17）、抗原提呈相关基因（CD1B）、内皮生长相关基因（TYMP、AREG）、炎症相关基因（S100A8、S100A10、LGALS1）、基质纤维化相关基因（MMP12、ADAM19）、代谢相关基因（乳酸脱氢酶、脂肪酶A、谷氨酰胺合成酶）、危险信号传导相关基因（HSPA1B、HSP90AA1、HSPB1、HSPH1）。特应性皮炎患者IDEC的葡萄糖能量代谢、糖酵解代谢、核苷酸代谢、谷氨酸和谷氨酰胺代谢、氨基酸代谢活性显著上调，并且与Th2炎症水平呈正相关；氧化磷酸化和脂代谢活性显著下调，其中脂代谢活性与Th2炎症水平呈负相关。谷氨酰胺代谢和葡萄糖能量代谢活性与Th22炎症水平呈正相关；Th1炎症水平和Th17炎症水平与磷酸戊糖代谢、核苷酸代谢、糖酵解代谢和氨基酸代谢等活性呈负相关。结论:特应性皮炎患者皮损中IDEC的炎症和代谢相关基因调节异常，多条代谢通路显著上调，其中糖酵解代谢活性与Th2炎症水平相关性最强。

目的:探究敲减解整联蛋白及金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM)结构域样癸蛋白1(ADAM domain-like decysin 1,ADAMDEC1)对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响.方法:利用GEPIA和UALCAN在线数据库对ADAMDEC1在胰腺癌组织中的表达情况进行分析.Western blot检测人胰腺癌细胞系(MIA PaCa-2和PANC-1)和胰腺导管细胞系(hTERT-HPNE)中ADAMDEC1的蛋白表达水平.采用CCK-8实验、集落形成实验、细胞划痕实验和Transwell实验检测敲减ADAMDEC1对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;Western blot检测敲减ADAMDEC1对胰腺癌细胞中迁移、侵袭及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平的影响.此外,通过恢复性实验,检测Wnt/β-catenin信号通路激动剂CHIR-99021对敲减ADAMDEC1抑制胰腺癌细胞生长和转移作用的影响.结果:(1)ADAMDEC1在胰腺癌中高表达;(2)敲减ADAMDEC1表达后,胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力显著下降;(3)敲减ADAMDEC1后,E-cadherin蛋白表达增加,而基质金属蛋白酶9、N-cadherin和vimen-tin蛋白表达减少,Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达亦减少;(4)CHIR-99021与ADAMDEC1小干扰RNA共处理胰腺癌细胞,可逆转敲减ADAMDEC1对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用.结论:ADAMDEC1在胰腺癌中高表达,可通过Wnt/β-catenin信号通路调控胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭.

目的 分析并验证易损动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块形成的潜在分子机制.方法 通过形态学染色验证主动脉根和头臂干中是否存在AS斑块.采用GSE34646和GSE34647数据集中的差异表达 miRNA(differentially expressed miRNAs,DEMs)分析并预测 DEMs 靶基因(DEMs-target genes,DEMs-TGs).其次,筛选GSE10000数据集易损斑块中差异表达基因(differentially expressed genes in advanced plaque,DEGs-AP).然后将DEGs-AP与DEMs-TG进行交集,以筛选候选基因.对获得的基因构建PPI网络,并鉴定关键基因.接着建立miRNA-mRNA调控网络,并使用受试者工作特征(ROS)曲线评估关键基因的预后.最后采用RT-qPCR检测主动脉中预测的mRNA和miRNA水平.结果 组织病理学检查显示,模型组有明显的易损斑块.通过GSE34646和GSE34647数据集筛选,在易损斑块中获得44个DEM,并预测得到3 171个和8 075个miRNA靶基因.在GSE10000数据集中,获得了 3 441个DEGs-AP.然后将DEGs-AP和DEMs-TG交集,得到936个候选基因.PPI网络鉴定了 10个上调和10个下调的枢纽基因,用于构建miRNA-mRNA 调控网络.结论 Let-7g-3p-ADAM10/PIK3R1/C3AR1 可能是 RT-qPCR 预测和诊断晚期斑块的潜在miRNA-mRNA调控轴.

目的:探讨去整合素样金属蛋白酶8(A disintegrin and metalloproteinase 8,ADAM8)对结肠癌细胞增殖和迁移的影响及其机制.方法:通过TCGA数据库分析ADAM8在结肠癌癌组织和正常组织中的表达水平.采用荧光定量PCR检测ADAM8在结肠癌细胞(CaCO-2、HCT8、HT29、HCT116、SW620、LOVO)中的相对表达.通过慢病毒稳转构建过表达ADAM8的结肠癌细胞系.通过实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测 ADAM8 的表达水平.通过CCK-8实验和集落克隆实验检测过表达ADAM8对结肠癌细胞体外增殖能力的影响.通过Transwell实验和划痕实验检测过表达ADAM8对结肠癌细胞体外迁移能力的影响.Western blot法检测EMT相关蛋白Snail、Vimentin、N-cadherin和E-cadherin以及信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路相关蛋白STAT3和p-STAT3的相对表达水平.结果:与正常组织相比,ADAM8在结肠癌癌组织中表达升高(P＜0.001);ADAM8在结肠癌细胞HCT116和LOVO中相对表达量较低(P＜0.05);CCK-8实验和集落克隆实验结果显示过表达ADAM8促进了结肠癌细胞增殖能力(P＜0.05);Transwell和划痕实验结果显示过表达ADAM8促进了结肠癌细胞迁移能力(P＜0.001);Western blot结果显示过表达ADAM8能够下调EMT相关蛋白E-cadherin表达,上调Snail、N-cadherin和Vimentin表达并激活STAT3信号通路(P＜0.05).结论:ADAM8可通过激活STAT3信号通路促进结肠癌细胞的增殖和迁移,提示ADAM8可能是结肠癌治疗的潜在靶点.