目的 探讨子宫腺肌病(AM)患者手术前后miR-143-5p、miR-145-5p和双特异性磷酸酶 6(dualspecificity phosphatases 6,DUSP6)蛋白的表达水平变化,并分析各指标之间的相关性.方法 收集锦州医科大学附属第三医院因AM切除全子宫+双侧输卵管切除(或双附件切除)患者手术前后及同期年龄、性别匹配的体检健康者(健康人对照组)全血标本各 45 例,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组miR-143-5p、miR-145-5p的表达水平,并采用ROC曲线评估各指标单独及联合检测筛查AM的临床效能.经miRTarBase、TargetScan、TargetMiner及miRDB在线软件预测miR-143-5p、miR-145-5p靶基因,采用ELISA法检测靶蛋白DUSP6 的表达水平,并采用Pearson分析法对miR-143-5p、miR-145-5p与DUSP6 之间的相关性进行分析.结果 术前组miR-143-5p和miR-145-5p的表达水平均显著低于健康人对照组,差异有统计学意义(P<0.01);术后组miR-143-5p与miR-145-5p的表达水平均显著高于术前组(P<0.01),且术后组miR-143-5p的表达水平显著低于健康人对照组(P<0.01).术后组DUSP6 蛋白的表达水平显著低于术前组(P<0.01).术前和术后组miR-145-5p和miR-143-5p与DUSP6 蛋白的表达水平均呈负相关(术前miR-145-5pr=-0.784,P=0.004;术后miR-145-5pr=-0.689,P=0.024,术前miR-143-5pr=-0.632,P=0.003 2;术后miR-143-5p r=-0.601,P=0.022).miR-143-5p、miR-145-5p、DUSP6 三者联合检测筛查AM的AUCROC为 0.936,敏感性为 0.863,特异性为0.978,均显著高于三者单项指标检测.miR-145-5p 和 miR-143-5p 靶基因分别为 DUSP6 和 MAPK13.结论 miR-143-5p、miR-145-5p可通过直接和间接作用于靶基因DUSP6,参与AM的进展,miR-143-5p、miR-145-5p与DUSP6 三者联合可作为筛查AM的潜在分子标志物.

女，25岁，G 2P 1。夫妇系非近亲结婚，平素体健，否认家族遗传病史。因"孕中期血清学筛查提示21三体高风险(1/97)"于2021年10月26日就诊于我院。经夫妻双方签署知情同意书后，于孕18周行羊膜腔穿刺术进行产前诊断。羊水染色体核型为47，XN，+mar[36]/47，XN，t(2；7)(p13；p15)，+mar[14](图1A、1B)。为进一步明确标记染色体的成分，收集羊水培养物进行拷贝数变异测序(copy number variation sequencing, CNV-seq)，结果为seq[hg19] 9p24.3p24.1(200000_4900000)×3, 14q11.2q13.3 (19460000_ 37440000)×3 ,提示9p24.3p24.1与14q11.2q13.3区分别存在4.70 Mb、17.98 Mb的重复(图2)。为明确其亲代来源，对夫妻双方进行外周血染色体核型分析，孕妇结果为46，XX，t(9；14)(p23；q11.2)，其丈夫未见异常(图1C、1D)。

目的:了解北京市儿童A族链球菌(GAS)M蛋白基因( emm基因)型别及药敏特征变化。 方法:回顾性研究。收集2018年、2019年、2021年北京市16区猩红热病原学监测哨点医院儿童临床诊断猩红热及咽部感染病例咽拭子样本分离的GAS菌株。采用PCR扩增及测序进行 emm基因分型，采用微量肉汤稀释法测定10种抗生素最低抑菌浓度(MIC)。采用 χ2检验和 Fisher′ s确切概率法进行组间比较。 结果:共收集GAS菌株557株，检测到11种 emm基因型( emm1、 emm3、 emm4、 emm6、 emm11、 emm12、 emm22、 emm75、 emm89、 emm128、 emm212)。其中 emm1型42.73%(238/557株)， emm12型48.65%(271/557株)，其他 emm型8.62%(48/557株)。 emm1、 emm12、其他 emm型2018年分别为37.50%(105/280株)、57.14%(160/280株)、5.36%(15/280株)；2019年分别为49.05%(129/263株)、39.54%(104/263株)、11.41%(30/263株)；2021年分别为28.57%(4/14株)、50.00%(7/14株)、21.43%(3/14株)。2018年和2019年≤6岁儿童组中感染 emm12型的构成比均高于>6岁儿童组(62.50%比46.88%，46.36%比30.36%)，差异均有统计学意义(χ 2＝7.182、6.973，均 P<0.05)。选取225株GAS进行药敏检测，结果对青霉素、左氧氟沙星、美罗培南、利奈唑胺、头孢噻肟、头孢吡肟、万古霉素7种抗生素敏感率均为100.00%，对红霉素、四环素、克林霉素的耐药率分别为：2018年88.57%(93/105株)、87.62%(92/105株)、86.67%(91/105株)；2019年94.34%(100/106株)、94.34%(100/106株)、87.74%(93/106株)；2021年3种抗生素耐药率100.00%(14/14株)。2018年青霉素MIC 50、MIC 90均为0.03 mg/L；2019年分别为0.03 mg/L、0.06 mg/L；2021年均为0.06 mg/L。225株GAS中207株存在耐药，且均为联合耐药，红霉素-四环素-克林霉素三重耐药占94.69%(196/207株)，红霉素-克林霉素双重耐药占4.35%(9/207株)，红霉素-四环素双重耐药占0.97%(2/207株)。 结论:北京市2018年、2019年、2021年儿童GAS的 emm基因型别多样，优势基因型为 emm12与 emm1，以 emm12为主导流行型别。GAS菌株对红霉素、克林霉素、四环素维持较高耐药率，对青霉素等抗生素保持敏感，但青霉素MIC 50和MIC 90呈递增趋势。

目的:分析中国儿童淋巴瘤协作组成熟B细胞淋巴瘤2017（CNCL-B-NHL-2017）方案治疗儿童高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）的中期疗效。方法:回顾性收集中国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）16家医院2017年5月至2021年4月收治的年龄≤18岁的HGBL患儿的临床及病理资料，根据2016版世界卫生组织（WHO）造血和淋巴组织肿瘤分类，分为高级别B细胞淋巴瘤伴双打击/三打击（HGBL-DH/TH）组及高级别B细胞淋巴瘤-非特指型（HGBL-NOS）组。2组患儿均根据CNCL-B-NHL-2017方案，并按照危险度分层化疗，随访截止日期为2023年12月31日。所有患儿均行染色体荧光原位杂交（FISH）检查，以明确基因MYC、BCL-2及BCL-6重排情况。分析患儿发病时临床、病理特点，比较不同临床分期、危险度分组患儿的治疗效果，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，log-rank检验比较组间累积生存率的差异，多因素Cox回归模型分析预后的影响因素。结果:共纳入62例患儿，发病年龄［ M（ Q1， Q3）］为7（4，11）岁，男48例、女14例。临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别有11例（17.7%）、33例（53.2%）、18例（29.1%）。FISH检测结果显示4例（6.5%）为HGBL-DH；3例（4.8%）为HGBL-TH；余55例（88.7%）均为HGBL-NOS，其中18例伴MYC基因重排。HGBL-DH/TH组有7例，HGBL-NOS组有55例。B1方案13例（20.9%），B2方案3例（4.8%），C1方案37例（59.6%）和C2方案9例（14.7%）。48例（77.4%）同时联合利妥昔单抗靶向治疗。5例（8.0%）治疗中进展。随访时间［ M（ Q1， Q3）］为43.5（36.1，53.7）个月，所有患儿的完全缓解率为91.9%（57/62）。3年总生存率和无事件生存率分别为93.5%和91.9%。HGBL-NOS组患儿的3年总生存率高于HGBL-DH/TH组（96.3%比71.4%， P=0.011）。HGBL-NOS组3年无事件生存率高于HGBL-DH/TH组（94.5%比71.4%， P=0.037）。在HGBL-NOS亚组中，伴有MYC基因重排的患儿总生存率较低（100%比88.9%， P=0.039）。多因素Cox回归分析显示，中枢神经系统侵犯（ HR=6.05，95% CI：1.96~38.13， P=0.046）是总生存率的危险因素。 结论:应用CNCL-B-NHL-2017方案治疗儿童HGBL疗效显著，预后良好。

目的:探讨表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与ROS1基因融合共存型（简称“ER双突变”）肺癌患者的临床病理学特征及治疗与预后。方法:回顾性分析ER双突变肺癌患者的临床病理特征，并对患者进行随访，探讨其临床治疗及预后。结果:（1）1 586例非小细胞肺癌患者的EGFR突变率为51.5%（816/1 586），ROS1融合突变率为2.4%（38/1 586），ROS1融合与患者的年龄、吸烟史、病灶部位有关。（2）38例ROS1融合非小细胞肺癌患者中，4例为ER双突变，占比10.5%（4/38）。4例均为女性、肺腺癌患者，中位年龄62岁，均无吸烟史，临床分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期各1例。EGFR以第19号外显子缺失突变多见，ROS1融合以R2型多见。（3）4例ER双突变患者中位随访8.5个月，其中Ⅰ期患者右上肺叶切除术后随访22个月疾病无进展；Ⅱ期患者左下肺叶切除术后辅助化疗，随访6个月疾病无进展；Ⅲ期患者右中肺癌根治术后随访6个月疾病无进展；Ⅳ期患者伴肺、肝、骨转移，第一代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗8个月后出现脑转移，血液EGFR检测示T790M突变，二线接受第三代EGFR-TKI治疗，3个月后复查脑转移灶略缩小，疾病稳定。结论:ER双突变肺癌在临床上较少见，多见于女性、不吸烟、肺腺癌患者，其可能从EGFR-TKI靶向治疗中获益。非小细胞肺癌患者在靶向治疗之前进行驱动基因联合检测，有助于靶向药物的选择以及预后判断。

笔者对天津医科大学朱宪彝纪念医院内分泌科2019年5月收治的2例以糖尿病首诊的强直性肌营养不良1型（DM1）母女患者进行总结。2例患者均合并肌萎缩、早发白内障，且家族中有类似病史、呈常染色体显性遗传规律，DMPK基因3′UTR区的三核苷酸CTG重复大于50次，DM1诊断明确。2例患者均未见高胰岛素血症，但胰岛素用量较大（0.98、0.70 U/Kg）且血糖控制差（糖化血红蛋白10.8%、11.0%），联合吡格列酮、二甲双胍的患者血糖控制改善。以“强直性肌营养不良”和“糖尿病”为关键词在中国期刊全文数据库、万方数据库和Pubmed进行检索，筛选出DM1合并糖尿病的病例报告4例，结合本文报道的2例患者，进行总结分析，提示胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类和二甲双胍对DM1患者血糖控制有效。对于合并肌肉症状、早发白内障等多系统表现的糖尿病患者，应当注意强直性肌营养不良这一罕见疾病筛查和正确诊治。

目的:探讨PML-RARα和NPM-RARα融合基因双阳性急性早幼粒细胞白血病（APL）的诊疗及预后。方法:回顾性分析2019年3月上海健康医学院附属嘉定区中心医院收治的1例PML-RARα和NPM-RARα融合基因双阳性APL患者的形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学、治疗、随访等资料，并复习相关文献。结果:患者，男性，57岁。血常规示全血细胞减少；骨髓形态学检查示异常早幼粒细胞占0.695；免疫分型检测示CD13、CD33、CD64、CD117阳性，CD3、CD4、CD14、CD19、CD34、CD56、HLA-DR阴性；染色体核型为46，XY，t（15; 17）（q24; q21）[17]/46，XY[6]；荧光原位杂交（FISH）检测到PML-RARα融合基因；融合基因检测示PML-RARα-S、NPM-RARα融合基因均阳性。患者经全反式维甲酸（ATRA）、三氧化二砷（ATO）、伊达比星诱导治疗以及ATRA、伊达比星巩固治疗后达分子学完全缓解，随访1年无复发。结论:PML-RARα和NPM-RARα融合基因双阳性APL临床罕见，可采用ATRA、ATO联合化疗方案，疗效尚可，但其预后可能不如单纯PML-RARα融合基因阳性的患者。

目的:对3例微小额外标记染色体(small supernumerary marker chromosomes，sSMC)的来源与结构进行鉴定，探讨其发生机理，为临床遗传咨询提供参考。方法:应用染色体显带技术(G带、C带、N带)进行染色体核型分析，基因芯片技术明确sSMC片段的来源和区域，并用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)技术进行验证。 结果:例1　外周血染色体核型为47，XY，＋mar，为新发变异，sSMC为双着丝粒双随体结构，芯片结果示未包含已知人类疾病相关致病基因，推测不增加子代表型异常的风险。例2胎儿染色体核型结果为47，XY，＋mar[17]/46，XY[33]，为新发变异，常规显带技术提示mar上有常染色质，芯片检测结果为arr[hg19]5p12q11.1(45 694 574-49 475 697)×3，经FISH验证，明确胎儿sSMC片段含有 HCN1基因部分区段的5p12片段。例3胎儿染色体核型为45，XY，-13[25]/46，XY，r(13)[18]/46，XY，-13，＋mar[7]，夫妻双方拒绝进一步检查。 结论:传统的显带技术联合分子检测技术能对sSMC的结构及来源进行分析，可明确sSMC的致病性，为临床遗传咨询提供参考。

目的:对3个连续发生非免疫性胎儿水肿(non-immune hydrops fetalis，NIHF)的家系进行分析，探讨在拷贝数变异测序(copy number variation sequencing，CNV-seq)结果为阴性时，联合父母-胎儿全外显子测序(trio whole exome sequencing，trio WES)在明确非免疫性胎儿水肿病因中的应用价值。方法:收集孕妇妊娠的羊水或胎儿流产物，对孕妇羊水进行CNV-seq检测，确认结果为阴性后，取胎儿双亲外周血进行trio WES。结果:家系1胎儿检测出 SOX18基因c.976G>T(p.Glu326*)杂合变异， RYR1基因c.844C>T(p.Arg282Trp)和c.9472+1G>A复合杂合变异，这3个变异遗传自胎儿父母，根据美国医学遗传学以及基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG)遗传变异分类标准与指南， SOX18基因c.976G>T变异为致病性变异(PVS1+PM2+PP3+PP4)， RYR1基因c.844C>T变异为可能致病性变异(PM1+PM2+PP3)， RYR1基因c.9472+1G>A变异为致病性变异(PVS1+PM2+PP3)；家系2胎儿检测出 PIEZO1基因c.6682C>T(p.Gln2228*)和c.4373_4383del(p.Val1458Alafs*63)复合杂合变异，这两个变异遗传自胎儿父母，根据ACMG指南评级证据， PIEZO1基因c.6682C>T变异和c.4373_4383del变异均判定为致病性变异(PVS1+PM2+PP4，PVS1+PM2)；家系3检测出 TTN基因c.29860G>C(p.Asp9954His)和c.21107A>T(p.Asp7036Val)复合杂合变异，这两个变异遗传自胎儿父母，基因变异有临床意义，考虑可以解释胎儿表型，根据ACMG指南评级证据， TTN基因c.29860G>C变异和c.21107A>T变异均为可能致病性变异(PM1+PM2+PP3)。 结论:建议在胎儿确诊为NIHF以后，同时进行CNV-seq和trio WES的检测，trio WES可在CNV-seq检测结果为阴性时提高其检出率。

患儿，男，9岁，28 kg，因“发热伴咳嗽11 d，加重伴呼吸困难3 d”于2021年7月29日入院。11 d前患儿出现发热，体温39.5 ℃，伴轻微咳嗽，1~2声/次，当地诊所诊断为支气管肺炎，给予头孢曲松静脉滴注及布地奈德雾化治疗5 d，患儿仍有发热伴咳嗽，遂联合阿奇霉素抗感染治疗3 d，亦未见好转。3 d前咳嗽较前加重，伴呼吸困难，遂就诊于当地医院，完善胸部CT提示右侧液气胸，给予右侧胸腔闭式引流，同时予无创呼吸机辅助通气，头孢哌酮舒巴坦钠联合青霉素抗感染等治疗，呼吸困难未见改善，改为有创呼吸机辅助通气，后仍有呼吸困难，遂转入本院。入院查体：体温38.0 ℃，脉搏110 次/min，呼吸40 次/min，血压91/55 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），面色口唇发绀，三凹征阳性，左肺呼吸音粗，可闻及广泛痰鸣音，右肺呼吸音低，未闻及干湿啰音，余查体未见异常。入院诊断：（1）急性呼吸窘迫综合征；（2）重症肺炎。入院后给予亚胺培南西司他丁钠联合利奈唑胺抗感染，呼吸机辅助通气［AC-VC模式 FIO 2 70%，PEEP 6 cmH 2O（1 cmH 2O=0.098 kPa），RR 20 次/min，VT 90 mL，吸呼比（I∶E）1∶2］等治疗。辅助检查：血常规：白细胞（WBC）19.94×10 9/L，中性粒细胞（NE）13.27×10 9/L，淋巴细胞（LY）2.47×10 9/L，血红蛋白（Hb）93 g/L。肝肾功能、电解质、心肌酶大致正常。C反应蛋白（CRP）2.14 mg/L。降钙素原（PCT）：8.84 μg/L。曲霉菌半乳甘露聚糖、（1，3）-β-D葡聚糖、肺炎支原体抗体、HIV均阴性。体液免疫三项（IgA、IgG、IgM）、淋巴细胞（T细胞、B细胞、自然杀伤细胞）免疫分析均正常。双份血培养、深部呼吸道分泌物培养均阴性。胸部CT可见右侧液气胸，右肺膨胀不全，左肺大片状模糊影（见图1 A~C）。胸腔彩超：右侧胸腔积液，最大深度42 mm，内可见机化黏连。入院第2天行纤维支气管镜检查，左肺可见少量稀白分泌物附着，右肺中下叶可见较多白色黏稠分泌物，灌洗后送检支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）及血液宏基因二代测序（metagenomics next-generation sequencing，mNGS），30 h后BALF mNGS回报结果：单纯疱疹病毒1型（herpes simplex virus type 1，HSV1），序列数4 495（见图2），沃氏嗜胆菌，序列数1 383（见图3）。血液mNGS结果回报：HSV1，序列数644。考虑单纯疱疹病毒1型肺炎（herpes simplex virus type 1 pneumonia，HSV1P），遂调整抗感染策略为阿昔洛韦联合头孢哌酮舒巴坦钠，治疗3 d后患儿体温正常，呼吸机参数较前下降（AC-VC模式FIO 2 45%，PEEP 5 cmH 2O，RR 20次/min，VT 90 mL，I∶E 1∶2），治疗第5 d复查胸部CT提示右肺仍可见大面积实变影（见图1 D~F），遂行第2次纤维支气管镜检查，术中右肺可见较多稀白分泌物，再次送检BALF培养阴性。抗病毒治疗2周后复查胸部CT提示双肺肺炎较前好转，右侧液气胸局部可见包裹（见图1 G~I），撤离呼吸机，改为鼻导管吸氧。抗感染治疗3周后复查胸部CT：双肺肺炎较前明显吸收、好转（见图1 J~L），复查BALF培养及mNGS均阴性，遂停用阿昔洛韦抗病毒治疗。共住院27 d后好转出院，出院后建议胸外科随诊，必要时手术治疗，但患儿并未遵嘱随访。出院后原发性免疫缺陷病相关基因筛查回报阴性。患儿治疗参数变化。见表1。