目的:优化注射用双黄连(冻干)的调配方法，并考察其在不同溶媒(0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液及葡萄糖氯化钠注射液)中的稳定性。方法:采用正交试验优选注射用双黄连(冻干)的最佳溶解方法；通过测定成品输液中不溶性微粒、pH值及主要成分黄芩苷、连翘苷、绿原酸的含量变化，考察注射用双黄连(冻干)在不同溶媒中配伍的稳定性。结果:注射用双黄连(冻干)最佳调配工艺为：加入5 ml灭菌注射用水，以1 200 r/min振荡5 min。注射用双黄连(冻干)在4种成品输液中8 h内主要成分含量均较稳定；8 h内0.9%氯化钠输液、5%葡萄糖输液不溶性微粒符合要求，4 h内10%葡萄糖输液、6 h内葡萄糖氯化钠输液不溶性微粒符合要求；8 h内0.9%氯化钠输液pH值满足最佳配伍要求，2 h内5%葡萄糖输液pH值满足最佳配伍要求，4 h内葡萄糖氯化钠输液满足最佳配伍要求。结论:本研究优化了注射用双黄连(冻干)的最佳调配方法，临床应用宜使用氯化钠注射液为溶媒配制成品输液，5%葡萄糖注射液配制的成品输液应现用现配。

回顾马兜铃酸、雷公藤、八角莲、槟榔、仙灵骨葆胶囊、鱼腥草注射剂、双黄连注射剂等引发的中药安全性事件,旨在探讨影响中药安全性的危险因素,对中药毒性成分、生产工艺、储藏条件、体质差异、给药剂量、风险管控等方面存在的安全性问题进行探讨,提出加强源头控制以确保质量合格、探明配伍机制以增效减毒、提高生产标准以推进质量统一、完善法规政策以加强管控、健全安全性评价体系以确保质量达标等建议,以期为促进临床合理用药、减少中药安全性事件提供帮助.

目的 探究建立基于细胞响应谱的中药注射剂质量评控方法,以最大限度预警中药注射剂质量波动,保障中药注射剂临床用药安全.方法 收集注射用双黄连(冻干)不同批次正常样品和过期样品及临床发生不良反应样品,同时制备3批特殊样品(光照、暴露、高温).建立注射用双黄连(冻干)的细胞响应谱并提取关键参数,进行相似度、聚类分析和主成分分析,以筛检质量波动样品.结果 以大鼠嗜碱性细胞白血病RBL-2H3细胞为模式细胞,注射用双黄连(冻干)正常样品为模式药物,建立了注射用双黄连冻干细胞响应谱,并提取脱附时间(ΔT)、曲线下面积(AUC)、抑制率(I12,I24)、相似度为特征参数,进行量化分析,通过细胞响应谱法在25批注射用双黄连(冻干)样品中共检出不合格样品21批,细胞响应谱法不仅可有效区分正常样品和特殊样品,而且还能将高温组、光照组和过期样品有效区分,但是不能将开放环境组和不良反应组样品分开.结论 细胞响应谱方法能更全面、灵敏、准确地发现中药注射剂质量波动差异,可作为制剂通则检查和化学指纹谱检测的有益补充,提高中药注射剂产品质控水平.

目的:通过观察茵栀黄注射液和生脉注射液佐剂组与未联用佐剂组在过敏反应发生时的敏感指标的含量变化,研究此类佐剂提高BN大鼠过敏反应动物模型稳定性和灵敏度的能力.方法:将弗氏完全佐剂与双黄连注射液、生脉注射液联用,对BN大鼠进行致敏和激发,比较联用弗氏佐剂组与未加弗氏佐剂组动物在过敏反应发生率、过敏反应发生程度;激发前后血浆中组胺、类胰蛋白酶、β-氨基己糖苷酶、IgE含量及增长率;被动皮肤过敏试验大鼠皮下是否出现蓝斑以及蓝斑面积大小.结果:(1)联用佐剂组过敏反应的发生率以及过敏反应的发生程度均高于未加佐剂组;(2)茵栀黄注射液组激发前后血浆中组胺、类胰蛋白酶、β-氨基己糖苷酶、IgE的含量与生理盐水组比较无显著性差异;联用佐剂后血浆中IgE、组胺以及β-氨基己糖苷酶的含量均升高,与生理盐水组相比具有显著性的差异,激发前后四种指标的变化率均高于茵栀黄注射液未加佐剂组;生脉注射液组激发前后血浆中四种指标的含量与生理盐水组比较无显著性差异;联用佐剂后血浆中IgE、β-氨基己糖苷酶的含量均升高,与生理盐水组相比具有显著性的差异,激发前后四种指标的变化率均高于生脉注射液未加佐剂组;(3)联用佐剂组的被动皮肤过敏反应的阳性率均高于未加佐剂组.结论:弗氏完全佐剂可提高过敏反应动物模型的敏感性,有利于中药注射剂安全性中过敏反应的再评价.

目的:探索双黄连注射剂不良反应(ADR)发生的流行病学特点.方法:通过系统检索1979～2015年文献,采集双黄连注射剂ADR详细个例报告,在此基础上应用Microsoft ACCESS构建数据库,进而以Clementine 12.0为数据挖掘平台,应用关联规则Apriori算法开展数据挖掘研究.结果:共检索符合纳入条件的双黄连注射剂ADR详细个案569例.其临床诊断大致有7类,皮肤损害案例占32.162％,过敏性休克案例占20.562％,呼吸系统损害案例占16.696％,消化系统损害案例占12.830％,神经系统损害案例占9.490％,循环系统损害案例占6.503％,泌尿系统损害案例占1.757％.其中有172例案例存在联合用药情况;155例ADR发生在给药开始后10 min之内.过敏性休克和循环系统损害的案例在男性患者和女性患者中构成比的差异有统计学意义(P＜0.05),用药剂量规范与否、配液种类、ADR发生时间段在不同的ADR诊断中的分布的差异均有统计学意义(P＜0.05).置信度最高的关联规则是“肺炎患者占总研究案例的6.68％,其中52.63％的患者发生皮肤损害”.结论:双黄连注射剂ADR中过敏性休克的发生可能与患者性别、用药剂量、配液种类、ADR发生时间段等因素相关,尚需更大样本量的数据分析验证.

目的 了解2013—2017年哈励逊国际和平医院儿科清热解毒类中药注射剂的使用情况,为医院管理和临床合理用药提供参考.方法 收集哈励逊国际和平医院儿科2013—2017年清热解毒类中药注射剂的相关用药信息,对药品种类、销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)、排序比(B/A)进行统计分析.结果 清热解毒类中药注射剂的品种数和销售金额基本稳定,但其占药品总金额的百分比呈下降趋势,同时痰热清注射液、喜炎平注射液和血必净注射液的销售金额呈增长趋势,注射用双黄连和注射用炎琥宁呈下降趋势,热毒宁注射液呈先升后降的趋势.痰热清注射液、喜炎平注射液、血必净注射液和热毒宁注射液的DDDs值呈增长趋势,注射用双黄连和注射用炎琥宁呈下降趋势.DDC值最大的是喜炎平注射液,最小的是注射用双黄连.大部分药物的B/A值均接近1,说明用药份额与用药选择一致性相对较好.结论 哈励逊国际和平医院儿科清热解毒类中药注射剂的应用基本合理,但还存在不合理情况,应加强其规范使用的管理.

通过对国内外报道的所有可能导致肾毒性的中药进行系统全面的总结,为将来中药肾毒性的针对性研究提供依据.国外研究检索资源包括:PubMed和Cochrane图书馆,国内研究检索资源为国家食品药品监督管理总局药品不良反应监测中心数据库.检索的起止日期为建库到2017年1月1日,不对纳入的研究类型进行限定.共纳入28篇英文文献,报告的具有肾毒性风险的单味中药或方剂共97种,其中6种具有肾毒性风险的中药文献量较多,分别为:马兜铃酸类中药(5篇)、雷公藤(4篇)、丁公藤(2篇)、大黄(2篇)、麻黄(2篇)、苍术(2篇),其余的91种中药均仅有1篇文献报道其具有肾毒性风险.CDFA药品不良反应信息通报报告的肾毒性风险的中药有16种,包括感冒清片(胶囊)、珍菊降压片、雷公藤制剂、维C银翘片、穿琥宁注射剂、双黄连注射剂、清开灵注射剂、莲必治注射液、含青木香的中药汤剂、冠心苏合丸、舒肝理气丸、二十五味松石丸、含广防己的中药汤剂、含朱砂莲的中药颗粒剂、感冒通(片剂)、龙胆泻肝丸.目前,除了马兜铃酸类中药,报告最多的具有肾毒性风险的中药是雷公藤制剂.

目的 以体外培养的肥大细胞为实验材料,考察注射用双黄连诱发肥大细胞脱颗粒早期的生物学效应,初步探讨中药注射剂安全性评价的质控指标.方法 肥大细胞为RBL-2H3细胞株(ATCC-6562),注射用双黄连购自哈药集团中药二厂(Z20043425);细胞活力检测采用MTT法,β-氨基己糖苷酶检测采用ELISA法;采用扫描电镜观察肥大细胞形态,用激光共聚焦显微镜检测活细胞内钙离子浓度.结果 注射用双黄连细胞毒性剂量及致类过敏剂量为≥0.08 mg/mL;肥大细胞脱颗粒反应出现在药物作用早期(≤1分钟);较低浓度注射用双黄连诱发肥大细胞内钙离子浓度峰值出现在4分钟左右.结论 注射用双黄连作用肥大细胞早期,可激活Ca2+相关信号通路、启动肥大细胞脱颗粒反应、大量释放β-氨基己糖苷酶.该结果提示:基于RBL-2H3细胞的Ca2+浓度及致敏介质检测平台有望成为中药注射剂安全性评价的质控指标之一,具有重要应用前景.

目的:探究大分子物质对中药注射剂外观颜色的影响.方法:取清开灵、双黄连、丹参和灯盏细辛4种中药注射液,用3、10、30 k超滤管截留制备去大分子注射液和富含大分子注射液,用Tecan酶标仪扫描紫外-可见吸收曲线,分析曲线下面积的变化;用HPLC法检测并分析10k去大分子液的指纹图谱变化,用冷冻干燥法检测固体物含量.然后用10k分子筛过滤4种注射液,反复洗涤截留液获得大分子物质.最后用焦性没食子酸和鞣酸模拟中药注射剂变色过程.结果:4种注射液用不同超滤管超滤后,去大分子液的颜色明显变浅,吸收曲线下面积变小,且截留分子量越小,去大分子液的吸收曲线下面积也越小;富含大分子部分的颜色则明显变深,曲线下面积增大;10k去大分子液的指纹图谱与原液相似,指纹图谱总峰面积变化较小,固体物含量波动在5％以内;焦性没食子酸和鞣酸溶液变色后去除大分子物质,颜色也明显变浅.结论:大分子物质是中药注射剂有色物质的重要来源,去除大分子物质可改善中药注射液外观质量.

该文采用免疫指纹图谱法,以酶联免疫吸附法(ELISA)结合HPLC/MS法筛查双黄连注射剂(SHLI)的致敏性成分,制备SHLI的鼠抗兔血清免疫球蛋白E抗体(抗IgE抗体),通过ELISA包埋抗IgE抗体可成功吸附SHLI及其不同给药途径的含药血浆样品中的致敏原,提示SHLI可引起大鼠产生Ⅰ型超敏反应.建立抗IgE抗体吸附前后各样品的HPLC指纹图谱和质谱图,由HPLC指纹图谱的相似度和MS图谱归纳结果可知,不同给药方式可改变SHLI的致敏性,SHLI及其含药血浆中可被特异性抗IgE抗体吸附的成分有22种,多为酸类、酯类及含氮化合物,基于超分子理论推断这些酸类、酯类及含氮化合物来源于SHLI或机体,可能形成超分子半抗原,致使其口服不过敏而作为注射剂使用时具有免疫毒性引发过敏反应.比较传统的中药注射剂致敏原筛查方法,免疫指纹图谱法不仅限于单成分致敏原筛查,该方法纳入成分更全面,灵敏度高,操作方便,可为今后中药注射剂过敏反应的研究方法提供参考.