目的:优化注射用双黄连(冻干)的调配方法，并考察其在不同溶媒(0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液及葡萄糖氯化钠注射液)中的稳定性。方法:采用正交试验优选注射用双黄连(冻干)的最佳溶解方法；通过测定成品输液中不溶性微粒、pH值及主要成分黄芩苷、连翘苷、绿原酸的含量变化，考察注射用双黄连(冻干)在不同溶媒中配伍的稳定性。结果:注射用双黄连(冻干)最佳调配工艺为：加入5 ml灭菌注射用水，以1 200 r/min振荡5 min。注射用双黄连(冻干)在4种成品输液中8 h内主要成分含量均较稳定；8 h内0.9%氯化钠输液、5%葡萄糖输液不溶性微粒符合要求，4 h内10%葡萄糖输液、6 h内葡萄糖氯化钠输液不溶性微粒符合要求；8 h内0.9%氯化钠输液pH值满足最佳配伍要求，2 h内5%葡萄糖输液pH值满足最佳配伍要求，4 h内葡萄糖氯化钠输液满足最佳配伍要求。结论:本研究优化了注射用双黄连(冻干)的最佳调配方法，临床应用宜使用氯化钠注射液为溶媒配制成品输液，5%葡萄糖注射液配制的成品输液应现用现配。

目的:通过观察茵栀黄注射液和生脉注射液佐剂组与未联用佐剂组在过敏反应发生时的敏感指标的含量变化,研究此类佐剂提高BN大鼠过敏反应动物模型稳定性和灵敏度的能力.方法:将弗氏完全佐剂与双黄连注射液、生脉注射液联用,对BN大鼠进行致敏和激发,比较联用弗氏佐剂组与未加弗氏佐剂组动物在过敏反应发生率、过敏反应发生程度;激发前后血浆中组胺、类胰蛋白酶、β-氨基己糖苷酶、IgE含量及增长率;被动皮肤过敏试验大鼠皮下是否出现蓝斑以及蓝斑面积大小.结果:(1)联用佐剂组过敏反应的发生率以及过敏反应的发生程度均高于未加佐剂组;(2)茵栀黄注射液组激发前后血浆中组胺、类胰蛋白酶、β-氨基己糖苷酶、IgE的含量与生理盐水组比较无显著性差异;联用佐剂后血浆中IgE、组胺以及β-氨基己糖苷酶的含量均升高,与生理盐水组相比具有显著性的差异,激发前后四种指标的变化率均高于茵栀黄注射液未加佐剂组;生脉注射液组激发前后血浆中四种指标的含量与生理盐水组比较无显著性差异;联用佐剂后血浆中IgE、β-氨基己糖苷酶的含量均升高,与生理盐水组相比具有显著性的差异,激发前后四种指标的变化率均高于生脉注射液未加佐剂组;(3)联用佐剂组的被动皮肤过敏反应的阳性率均高于未加佐剂组.结论:弗氏完全佐剂可提高过敏反应动物模型的敏感性,有利于中药注射剂安全性中过敏反应的再评价.

1 病例资料某61岁女性患者,因"反复纳差乏力11 年余,加重伴发热"于2017年8月21日就诊于阳新县中医医院(以下简称"我院")治疗. 入院体格检查:体温36.2℃,脉搏63次/min,呼吸20次/min,血压(收缩压/舒张压) 90/57 mm Hg ( 1 mm Hg =0.133 kPa);营养不良貌,双侧瞳孔散大,直径3 mm,对光反射迟钝;颈动脉怒张. 实验室检查:白细胞计数1.9 ×109/L,红细胞计数 2.57 ×1012/L,血小板计数 42 ×109/L;总胆汁酸92 μmol/L,总胆红素29.9μmol/L. 既往曾多次入住于武汉市同济医院治疗,期间行B超检查:肝硬化、腹水及脾大;胃镜检查:食管胃动静脉曲张(重度),糜烂性胃炎. 既往有双黄连(冻干粉末或注射液不详)过敏史. 入院诊断:肝硬化.2017年8月29日,因患者诉体虚无力,临床医师给予参麦注射液(规格:50 ml)50 ml辅助治疗,缓慢静脉滴注15 min时,出现全身抽搐、心慌、胸闷和喘憋,考虑为参麦注射液引发的不良反应. 立即停药、吸氧等,并给予异丙嗪25 mg肌内注射,地塞米松5 mg静脉注射,10％葡萄糖酸钙+5％葡萄糖250 ml静脉滴注,约5 min后,患者症状缓解.

目的 了解2013—2017年哈励逊国际和平医院儿科清热解毒类中药注射剂的使用情况,为医院管理和临床合理用药提供参考.方法 收集哈励逊国际和平医院儿科2013—2017年清热解毒类中药注射剂的相关用药信息,对药品种类、销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)、排序比(B/A)进行统计分析.结果 清热解毒类中药注射剂的品种数和销售金额基本稳定,但其占药品总金额的百分比呈下降趋势,同时痰热清注射液、喜炎平注射液和血必净注射液的销售金额呈增长趋势,注射用双黄连和注射用炎琥宁呈下降趋势,热毒宁注射液呈先升后降的趋势.痰热清注射液、喜炎平注射液、血必净注射液和热毒宁注射液的DDDs值呈增长趋势,注射用双黄连和注射用炎琥宁呈下降趋势.DDC值最大的是喜炎平注射液,最小的是注射用双黄连.大部分药物的B/A值均接近1,说明用药份额与用药选择一致性相对较好.结论 哈励逊国际和平医院儿科清热解毒类中药注射剂的应用基本合理,但还存在不合理情况,应加强其规范使用的管理.

通过对国内外报道的所有可能导致肾毒性的中药进行系统全面的总结,为将来中药肾毒性的针对性研究提供依据.国外研究检索资源包括:PubMed和Cochrane图书馆,国内研究检索资源为国家食品药品监督管理总局药品不良反应监测中心数据库.检索的起止日期为建库到2017年1月1日,不对纳入的研究类型进行限定.共纳入28篇英文文献,报告的具有肾毒性风险的单味中药或方剂共97种,其中6种具有肾毒性风险的中药文献量较多,分别为:马兜铃酸类中药(5篇)、雷公藤(4篇)、丁公藤(2篇)、大黄(2篇)、麻黄(2篇)、苍术(2篇),其余的91种中药均仅有1篇文献报道其具有肾毒性风险.CDFA药品不良反应信息通报报告的肾毒性风险的中药有16种,包括感冒清片(胶囊)、珍菊降压片、雷公藤制剂、维C银翘片、穿琥宁注射剂、双黄连注射剂、清开灵注射剂、莲必治注射液、含青木香的中药汤剂、冠心苏合丸、舒肝理气丸、二十五味松石丸、含广防己的中药汤剂、含朱砂莲的中药颗粒剂、感冒通(片剂)、龙胆泻肝丸.目前,除了马兜铃酸类中药,报告最多的具有肾毒性风险的中药是雷公藤制剂.

目的 快速检测双黄连注射液生产过程中超滤膜完整性.方法 对注射液中的细菌内毒素进行检测,分析超滤前后其粒径分布范围以判断超滤膜是否完整,并通过扩散流检测法作验证.结果 注射液中间体细菌内毒素的平均粒径在45 ～ 57 nm之间;完整膜超滤液明显降低,在3～4 nm之间;损伤膜相差不大,在40 ～ 47 nm之间.扩散流检测法验证结果一致.结论 与扩散流检测法相比,细菌内毒素检测法更快速简便,同时还可在线检测,能满足双黄连注射液生产需求.

目的 以体外培养的肥大细胞为实验材料,考察注射用双黄连诱发肥大细胞脱颗粒早期的生物学效应,初步探讨中药注射剂安全性评价的质控指标.方法 肥大细胞为RBL-2H3细胞株(ATCC-6562),注射用双黄连购自哈药集团中药二厂(Z20043425);细胞活力检测采用MTT法,β-氨基己糖苷酶检测采用ELISA法;采用扫描电镜观察肥大细胞形态,用激光共聚焦显微镜检测活细胞内钙离子浓度.结果 注射用双黄连细胞毒性剂量及致类过敏剂量为≥0.08 mg/mL;肥大细胞脱颗粒反应出现在药物作用早期(≤1分钟);较低浓度注射用双黄连诱发肥大细胞内钙离子浓度峰值出现在4分钟左右.结论 注射用双黄连作用肥大细胞早期,可激活Ca2+相关信号通路、启动肥大细胞脱颗粒反应、大量释放β-氨基己糖苷酶.该结果提示:基于RBL-2H3细胞的Ca2+浓度及致敏介质检测平台有望成为中药注射剂安全性评价的质控指标之一,具有重要应用前景.

目的 探讨万古霉素联合双黄连治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的临床效果.方法 选取2014年2月至2016年2月该院收治的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎患者76作为研究对象,采用随机数字法分为对照组和试验组,每组各38例.两组患者均给予常规对症治疗,对照组在此基础上加用万古霉素治疗,试验组在此基础上采用万古霉素联合中药双黄连注射液治疗,对比分析两组患者的临床疗效.结果 两组治疗有效患者的临床症状均得到不同程度的改善,试验组患者的体温正常时间 、咳嗽消失时间 、白细胞计数恢复正常时间 、C反应蛋白恢复正常时间及住院时间均明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后试验组患者临床总有效率高达97.37％,明显高于对照组的78.94％,差异有统计学意义(P<0.05);试验组不良反应率仅为2.63％(1/38),明显少于对照组的18.42％(7/38),差异均有统计学意义(P<0.05).结论 万古霉素联合双黄连治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎患者可明显改善患者临床症状,减少不良反应的发生率,临床效果显著,值得临床推广使用.

目的 观察双黄连氧气驱动雾化吸入联合经鼻持续气道正压通气(NCPAP)治疗小儿重症支原体肺炎合并呼吸衰竭的疗效及对血清瘦素(Leptin)、白细胞介素-17(IL-17)、IL-33的影响.方法 将90例重症支原体肺炎合并呼吸衰竭惠儿随机分为观察组45例及对照组45例,对照组给予NCPAP治疗,观察组在对照组基础上给予双黄连氧气驱动雾化吸入治疗,观察2组治疗前及治疗7d后临床肺部感染评分(CPIS)、动脉血气指标及血清Leptin、IL-17、IL-33的变化情况,记录2组临床结局.结果 治疗后2组CPIS评分中体温、白细胞计数、氧合情况、气管分泌物、X线胸片、气管吸取物培养积分和总评分均显著降低(P均＜0.05),且观察组上述积分均显著低于对照组(P均＜0.05);治疗后2组动脉血气指标Sa(O2)、p(CO2)、p(02)及pH均显著改善(P均＜0.05),且观察组改善情况显著优于对照组(P均＜0.05);治疗后2组血清Leptin、IL-17、IL-33水平均显著降低(P均＜0.05),且观察组上述指标水平均显著低于对照组(P均＜ 0.05).观察组无创转气管插管率明显低于对照组(P＜0.05),住院时间明显短于对照组(P＜0.05),住院费用明显少于对照组(P＜0.05).结论 双黄连氧气驱动雾化吸入联合NCPAP治疗小儿重症支原体肺炎合并呼吸衰竭能够显著改善病情和肺氧合功能,降低气管插管率,缩短住院时间,可能与降低血清Leptin、IL-17、IL-33水平有关.

目的:探究大分子物质对中药注射剂外观颜色的影响.方法:取清开灵、双黄连、丹参和灯盏细辛4种中药注射液,用3、10、30 k超滤管截留制备去大分子注射液和富含大分子注射液,用Tecan酶标仪扫描紫外-可见吸收曲线,分析曲线下面积的变化;用HPLC法检测并分析10k去大分子液的指纹图谱变化,用冷冻干燥法检测固体物含量.然后用10k分子筛过滤4种注射液,反复洗涤截留液获得大分子物质.最后用焦性没食子酸和鞣酸模拟中药注射剂变色过程.结果:4种注射液用不同超滤管超滤后,去大分子液的颜色明显变浅,吸收曲线下面积变小,且截留分子量越小,去大分子液的吸收曲线下面积也越小;富含大分子部分的颜色则明显变深,曲线下面积增大;10k去大分子液的指纹图谱与原液相似,指纹图谱总峰面积变化较小,固体物含量波动在5％以内;焦性没食子酸和鞣酸溶液变色后去除大分子物质,颜色也明显变浅.结论:大分子物质是中药注射剂有色物质的重要来源,去除大分子物质可改善中药注射液外观质量.