目的:优化注射用双黄连(冻干)的调配方法，并考察其在不同溶媒(0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液及葡萄糖氯化钠注射液)中的稳定性。方法:采用正交试验优选注射用双黄连(冻干)的最佳溶解方法；通过测定成品输液中不溶性微粒、pH值及主要成分黄芩苷、连翘苷、绿原酸的含量变化，考察注射用双黄连(冻干)在不同溶媒中配伍的稳定性。结果:注射用双黄连(冻干)最佳调配工艺为：加入5 ml灭菌注射用水，以1 200 r/min振荡5 min。注射用双黄连(冻干)在4种成品输液中8 h内主要成分含量均较稳定；8 h内0.9%氯化钠输液、5%葡萄糖输液不溶性微粒符合要求，4 h内10%葡萄糖输液、6 h内葡萄糖氯化钠输液不溶性微粒符合要求；8 h内0.9%氯化钠输液pH值满足最佳配伍要求，2 h内5%葡萄糖输液pH值满足最佳配伍要求，4 h内葡萄糖氯化钠输液满足最佳配伍要求。结论:本研究优化了注射用双黄连(冻干)的最佳调配方法，临床应用宜使用氯化钠注射液为溶媒配制成品输液，5%葡萄糖注射液配制的成品输液应现用现配。

巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）是最常见的先天性感染病原体之一，先天性CMV感染最易引起感音神经性听力损失（sensorineural hearing loss，SNHL）。本文重点围绕鼠CMV（murine CMV，MCMV）感染小鼠致聋模型构建、CMV感染致聋机制以及靶点药物的筛选进行综述，认为：（1）小鼠模型可作为研究CMV感染致聋机制较好的工具；（2）CMV感染的致聋机制主要涉及内耳细胞损伤、细胞丢失、细胞凋亡、炎症反应、钙信号系统异常和宿主免疫反应等；（3）更昔洛韦、双黄连和黄连素可改善MCMV诱导的听力损失，以期为临床预防和治疗CMV感染引起的SNHL提供参考。

目的 优化双黄连挥发油提取工艺,并考察其化学成分、抗菌活性.方法 在单因素试验基础上采用正交试验优化提取工艺,GC-MS法分析化学成分,微量肉汤法测定抑菌活性.结果 最佳条件为浸泡时间 1h,料液比 1∶6,提取时间 4h,挥发油提取率为(0.662±0.010)%.共鉴定出 23 个化合物,主要为烯、烯醇、烯醚、烯酮,匹配因子大于 85.0 的有 21 个,占 87.5%,其中水芹烯相对含量最高,为 30.02%.挥发油对大肠杆埃希菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌的MIC分别为 6.25、25、3.13 μL/mL.结论 该方法提取率高、稳定可行,可为具有抗菌活性的双黄连挥发油制剂工艺升级和临床效果提升提供依据.

回顾马兜铃酸、雷公藤、八角莲、槟榔、仙灵骨葆胶囊、鱼腥草注射剂、双黄连注射剂等引发的中药安全性事件,旨在探讨影响中药安全性的危险因素,对中药毒性成分、生产工艺、储藏条件、体质差异、给药剂量、风险管控等方面存在的安全性问题进行探讨,提出加强源头控制以确保质量合格、探明配伍机制以增效减毒、提高生产标准以推进质量统一、完善法规政策以加强管控、健全安全性评价体系以确保质量达标等建议,以期为促进临床合理用药、减少中药安全性事件提供帮助.

目的:探索建立双黄连口服液(SHLO)质量一致性评价方法,并对常见市售8个厂家的产品进行质量分级.方法:建立SHLO中6个指标成分的高效液相色谱含量测定方法,从同厂家不同批次、不同厂家角度分析样品含量均一性;用3个质量一致性参数[批内一致性差异(PA)、批间一致性差异(PB)、指纹图谱相似率(PC)]表征不同厂家产品质量一致性水平;运用主成分分析(PCA)模型提取一致性区分因子(P),实现对8个厂家样品质量一致性分级.结果:建立的高效液相色谱含量测定方法简便且方法学验证合格;40批样品中绿原酸、黄芩苷、连翘苷的质量浓度分别为0.66～1.25、12.71～21.89、0.39～0.66 mg·mL–1,均符合《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)2020年版对该制剂的限度要求,非《中国药典》2020年版指标成分新绿原酸、连翘酯苷A、汉黄芩苷的质量浓度分别为0.75～1.44、0.07～0.94、0.0013～1.9300 mg·mL–1,且同厂家样品均一性较好、不同厂家样品存在一定差异;8个厂家样品PA为1.2％～7.7％、PB为16.6％～39.1％、PC为99.3％～99.9％,依据P可将8个生产厂家样品分为3类,其中厂家F、R产品的一致性较好.结论:建立了简便的SHLO多成分定量方法,结合3个一致性评价参数和PCA模型可对不同生产厂家样品质量进行区分,数据结果可为各生产厂家质量标准提升提供参考.

目的 探究建立基于细胞响应谱的中药注射剂质量评控方法,以最大限度预警中药注射剂质量波动,保障中药注射剂临床用药安全.方法 收集注射用双黄连(冻干)不同批次正常样品和过期样品及临床发生不良反应样品,同时制备3批特殊样品(光照、暴露、高温).建立注射用双黄连(冻干)的细胞响应谱并提取关键参数,进行相似度、聚类分析和主成分分析,以筛检质量波动样品.结果 以大鼠嗜碱性细胞白血病RBL-2H3细胞为模式细胞,注射用双黄连(冻干)正常样品为模式药物,建立了注射用双黄连冻干细胞响应谱,并提取脱附时间(ΔT)、曲线下面积(AUC)、抑制率(I12,I24)、相似度为特征参数,进行量化分析,通过细胞响应谱法在25批注射用双黄连(冻干)样品中共检出不合格样品21批,细胞响应谱法不仅可有效区分正常样品和特殊样品,而且还能将高温组、光照组和过期样品有效区分,但是不能将开放环境组和不良反应组样品分开.结论 细胞响应谱方法能更全面、灵敏、准确地发现中药注射剂质量波动差异,可作为制剂通则检查和化学指纹谱检测的有益补充,提高中药注射剂产品质控水平.

目的 探讨藏药二十五味肺病丸对急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及机制.方法 将 84只SPF级雄性SD大鼠[体重(200±20)g,6～8周龄],采用随机数字表法将其分为空白组、模型组、双黄连组(双黄连口服液6 ml/kg)、地塞米松组(2 mg/kg)、二十五味肺病丸高、中、低剂量组(6.0、3.0、1.5 mg/kg),每组 12只.除空白组外,其余各组舌下静脉注射脂多糖(LPS)(5 mg/kg)建立ALI大鼠模型.造模前 24h和 2h灌胃给药.造模后 24h腹主动脉采血测定大鼠血气指标:氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)及pH值;苏木精-伊红染色,观察肺组织病理变化并进行肺损伤病理学评分;酶联免疫吸附试验检测肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-10 含量;Western blot测定肺组织Toll样受体 4(TLR4)、髓样分化因子 88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)及髓过氧化物酶(MPO)蛋白表达水平.结果 与空白组比较,模型组动脉血PO2、PCO2 及pH值降低(P＜0.05 或P＜0.01);与模型组比较,二十五味肺病丸高、中剂量组PO2 升高(P＜0.05),二十五味肺病丸高、中、低剂量组PCO2 及pH值升高(P＜0.05或P＜0.01);与二十五味肺病丸中、低剂量组比较,二十五味肺病丸高剂量组PO2 升高(P＜0.05).与空白组比较,模型组肺组织损伤严重,病理学评分明显升高(P＜0.01);与模型组比较,二十五味肺病丸高、中、低剂量组肺组织损伤减轻,病理学评分明显降低(P＜0.01).与空白组比较,模型组TNF-α、IL-1β及IL-10 含量升高(P＜0.01 或P＜0.05).与模型组比较,二十五味肺病丸高、中剂量组TNF-α、IL-1β含量明显降低(P＜0.01),IL-10 含量升高(P＜0.05),二十五味肺病丸低剂量组IL-1β含量降低(P＜0.05);与二十五味肺病丸中、低剂量组比较,二十五味肺病丸高剂量组IL-1β含量降低,IL-10 含量升高(P＜0.05).与空白组比较,模型组肺组织TLR4、MyD88、NF-κB、MPO蛋白表达水平明显升高(P＜0.01);与模型组比较,二十五味肺病丸高、中、低剂量组TLR4、MyD88、NF-κB、MPO蛋白表达水平明显降低(P＜0.01);与二十五味肺病丸低剂量组比较,二十五味肺病丸高剂量组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平降低(P＜0.05或P＜0.01);与二十五味肺病丸中剂量组比较,二十五味肺病丸高剂量组 MyD88 蛋白表达水平明显降低(P＜0.01).结论 二十五味肺病丸可改善LPS诱导的大鼠ALI,其机制可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路、减轻炎症有关,并且二十五味肺病丸高剂量效果最佳.

目的 制备pH依赖型梯度释药的双黄连微丸,以实现药物在体内的梯度脉冲释放.方法 将酸中溶解度低的指标性成分黄芩苷制备成固体分散体,采用挤出滚圆法分别制备双黄连素丸和双黄连固体分散体微丸,选择Eudragit L30D-55 和Eudragit L100/S100 为包衣材料,采用流化床进行包衣.将固体分散体微丸、Eudragit L30D-55 包衣微丸和Eudragit L100/S100 包衣微丸按照比例混合即得.结果 双黄连固体分散体微丸在pH＞1.2 的介质中释药,Eudragit L30D-55 包衣微丸在pH＞5.5 的介质中开始释药,Eudragit L100/S100 包衣微丸在pH＞6.8的介质中开始释药.三种微丸按照比例混合之后在模拟人体胃肠道pH环境变化的体外释放介质中呈现良好的pH依赖型释药特性,且指标性成分黄芩苷和绿原酸的体外释放行为相似.结论 利用人体胃肠道pH变化,采用多元定位释药技术制备的双黄连pH依赖性梯度释药微丸可以在长效释放的同时达到同步释放,满足中医药理论下的用药思想和整体观念.

目的 比较山银花与金银花制备双黄连口服液质量可能存在的差异,为山银花用于双黄连口服液的制备提供依据.方法分别用山银花与金银花按照《中国药典》2015年版双黄连口服液的制备方法 ,采用煎煮法进行制备,并按照双黄连口服液质量标准分别检测其所含的绿原酸、黄芩苷和连翘苷含量,通过紫外分光光度计和T LC法对2种不同双黄连口服液进行鉴别比较.结果 山银花与金银花制备的双黄连口服液中绿原酸、黄芩苷和连翘苷的含量均符合《中国药典》要求,且山银花制备的双黄连口服液中绿原酸和连翘苷含量高于金银花;紫外分光光度计与T LC法检测,山银花与金银花制备双黄连口服液差异较小.结论山银花制备的双黄连口服液达到《中国药典》质量标准,分别用山银花与金银花制备的双黄连口服液比较二者无明显的质量差异,表明山银花可替代金银花用于制备双黄连口服液.

目的 探讨双黄连对病毒感染诱导的暴发性肝衰竭小鼠的保护作用.方法 取BABL/cJ小鼠36只,随机均分为对照组、模型组和双黄连处理组.取滴度为1×106 PFU/ml的3型鼠肝炎病毒(MHV-3),采用高压水注射法经小鼠尾静脉注入小鼠体内,诱导暴发性肝衰竭模型.在造模后给予10％双黄连或生理盐水灌胃治疗7 d.采用RT-PCR法检测小鼠肝组织IP-10 mRNA和血清MHV-3 DNA水平,并检测血清转化生长因子-βl(TGF-βl)、白细胞介素-10(IL-10)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)和肝功能指标.结果 在治疗7 d,模型组和双黄连组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)分别为(229.03±30.56)IU/L和(22.83±6.02)IU/L,谷草转氨酶(AST)为(139.01±11.75)IU/L和(32.45±4.59)IU/L,LN分别为(99.86±10.57)nmol/L和(57.02±7.24)nmol/L,HA为117.05±16.72)nmol/L和(53.01±11.35)nmol/L,TGF-βl分别为(319.46±39.12)pg/ml和(93.87±11.20)pg/ml,IL-10为25.70±3.87)pg/ml和(1.07±0.09)pg/ml,MHV-3 DNA分别为12.47±3.05)lg copies/mL和(1.24±0.10)lg copies/mL,肝组织IP-10 mRNA分别为[(25.70±3.87)和(12.79±3.08),P<0.05].结论 双黄连有一定的抗MHV-3作用,可能是通过抑制肝内IP-10 mRNA水平,减少IL-10对肝细胞的炎性损伤,阻止了肝组织纤维化而促进了肝功能的恢复.