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骨碎补抑制骨髓腔内脂肪异常积累引起的脂毒性介导的成骨细胞焦亡及其机制
编辑人员丨23小时前
目的 探讨骨碎补(rhizoma drynariae,Rhd)对骨髓腔内脂肪异常积累引起的脂毒性介导成骨细胞焦亡的影响及其机制.方法 体内构建卵巢摘除(ovariectomy,OVX)骨质疏松小鼠模型,用Rhd进行灌胃,给药 8 周后称重,取股骨组织和血清.HE染色观察髓腔内脂肪堆积状态.体外构建成脂-成骨细胞共培养系统,茜素红S(alizarin red S,ARS)染色观察钙化结节的数量,碱性磷酸酶(alkaline phosphatease,ALP)染色检测碱性磷酸酶活性水平,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测和Hoechst33342/PI染色检测共培养下成骨细胞(osteoblasts,OBs)焦亡水平,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞培养上清液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)的释放量,Western blot检测成骨能力相关蛋白Runt相关转录因子 2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)、骨形态发生蛋白 2(bone morphogenetic protein,BMP2)和 1 型胶原蛋白(collagen-1,COL-1).选择NLRP3 特异性抑制剂MCC950 作为阳性对照检测焦亡相关蛋白NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、半胱天冬酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,CASP-1)、效应蛋白消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、IL-1β和IL-18 的表达.结果 OVX小鼠髓腔内发生骨质流失伴大量脂肪堆积,Rhd灌胃可以有效缓解这一趋势.在成脂-成骨共培养系统中,共培养环境抑制了OBs活性和OBs中ALP 活性及矿化结节,抑制了RUNX2、BMP2、COL-1 蛋白表达,并且诱导焦亡发生,提高了LDH释放量和PI染色细胞阳性率,以及上调NLRP3、CASP-1、GSDMD、IL-1β和IL-18 蛋白表达水平.而这一趋势在Rhd干预后得到逆转.结论 大量脂肪堆积引起的脂毒性可以抑制OBs活性并通过激活NLRP3 炎症小体诱导OBs焦亡,而Rhd可能通过抑制NLRP3 炎症小体的激活以抑制OBs焦亡和炎性反应,从而起到抗骨质疏松的作用.
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编辑人员丨23小时前
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消化系统遗传代谢病患儿临床和基因特征的病例系列报告
编辑人员丨23小时前
背景 既往儿童消化系统疾病以感染性疾病为主,近年来遗传代谢性疾病的诊断率也逐渐升高.目的 总结常见的消化系统遗传代谢病的临床表型和基因型.设计 病例系列报告.方法 纳入在单中心 2015 年 1 月 1 日至 2019年 12 月 31 日因消化系统症状就诊且全外显子组基因检测结果异常的患儿.从病历系统中截取患儿的人口学资料、临床资料和基因检测结果.主要结局指标 临床表型和基因型.结果 320 例行基因检测的消化科患儿中结果异常 111 例(34.7%),诊断时年龄(2.4±2.8)岁,男 68 例(61.3%).主要疾病表型包括:遗传性肝病 70 例(63.1%),其中肝豆状核变性和糖原累积病各 15 例,Citrin缺乏症 13 例,Alagille综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症和胆红素代谢障碍各 9 例;极早发型炎症性肠病(VEO-IBD)8 例(7.2%);进行性肌营养不良 10 例(9.1%)等.肝豆状核变性多表现为无症状的持续性转氨酶升高(53.3%),ATP7B基因c.2333G>T(p.R778L)是最常见的变异位点(53.3%).糖原累积病患儿的临床表现主要为低血糖、肝肿大、肝功能异常(均为 93.3%)以及TG升高(60.0%),亚型包括Ⅸa型6 例,Ⅲ型5 例,GSDⅠa、GSDⅡ、GSDⅥ和ⅩⅤ型各 1 例.9 例Alagille综合征患儿均有肝功能异常,8 例(88.9%)以"皮肤、巩膜黄染"就诊;8 例(88.9%)为JAG1基因变异(Alagille综合征 1 型),1 例为NOTCH2 基因变异(Alagille综合征2型).Citrin缺乏症患儿多因"皮肤黏膜黄染"入院(92.3%),多有肝酶异常、胆汁淤积和低血糖,13例均检出SLC25A13基因突变,以c.851_854del(38.5%)和c.852_855del(30.8%)位点最为常见.9 例进行性家族性肝内胆汁淤积症患儿均有肝脏肿大,ALT、AST和总胆汁酸升高,分型包括 2 型(ABCB11基因变异)6 例,3 型(ABCB4 基因变异)2 例,1 型(ATP8B1 基因变异)1 例.9 例胆红素代谢障碍患儿主诉均为"黄疸和/或肝功能异常",均检出UGT1A1 基因突变,c.211G>A(p.G71R)(66.7%)和A(AT)6TAAinsTA(55.6%)是最常见的变异位点.8 例VEO-IBD患儿均以"慢性腹泻"为主诉,均有血WBC计数和CRP水平升高,消化道内镜均显示结肠黏膜出现鹅卵石样改变和深度溃疡;7 例为IL10-RA基因突变,最常见的为c.301C>T(p.R101W)(62.5%)和c.537G>A(p.T179T)(50%),1 例为IL10-RB基因的杂合突变.结论 基因检测在儿童消化系统遗传病的诊断及治疗中有重要作用.
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编辑人员丨23小时前
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人绒毛膜促性腺激素日血清孕酮水平对拮抗剂方案新鲜周期移植活产率的影响
编辑人员丨23小时前
目的:分析人绒毛膜促性腺激素(HCG)日血清孕酮(P)水平对拮抗剂方案新鲜周期移植活产率(LBR)的影响。方法:纳入2018—2020年在郑州大学第三附属医院生殖医学科首次行体外受精(IVF)/卵胞质内单精子注射(ICSI)助孕且卵巢正常反应患者,行拮抗剂方案且行新鲜周期胚胎移植,共765周期(765例患者)。采用受试者工作特征(ROC)曲线选取HCG日血清P最佳截断值为0.83 μg/L,将纳入周期分为2组:P <0.83 μg/L(444周期)和P≥0.83 μg/L(321周期)。主要观察指标为LBR,次要观察指标包括临床妊娠率(CPR)和早期流产率,并比较2组患者上述指标差异,采用多因素logistic回归模型分析HCG日血清P水平对拮抗剂方案新鲜周期移植LBR的影响。 结果:P <0.83 μg/L组和P≥0.83 μg/L组患者女方年龄分别为(32.40±5.49)和(32.53±5.51)岁,男方年龄分别为(33.35±6.34)和(33.43±6.38)岁,差异均无统计学意义(均 P>0.05);P <0.83 μg/L组CPR为45.9%(204周期)高于P≥0.83 μg/L组的37.1%(119周期),差异具有统计学意义( P=0.014);2组患者的早期流产率差异无统计学意义( P=0.986);P <0.83 μg/L组患者的LBR为36.3%(161周期),高于P≥0.83 μg/L组患者的28.0%(90周期),差异具有统计学意义( P=0.017)。多因素分析结果显示,女方年龄、移植胚胎类型、移植胚胎数、HCG日子宫内膜厚度和HCG日血清P水平是LBR的相关因素, OR(95 %CI)分别为0.91(0.88~0.94)、2.36(1.04~5.35)、1.84(1.14~2.95)、1.16(1.07~1.25)、0.63(0.44~0.89),均 P<0.05。 结论:在卵巢正常反应人群中应用拮抗剂方案,当HCG日P≥0.83 μg/L时,新鲜胚胎移植CPR和LBR降低。
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编辑人员丨23小时前
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多囊卵巢综合征患者外周血PD-1、PD-L1表达水平及其与细胞因子相关性研究
编辑人员丨23小时前
目的:探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者外周血程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)和其配体PD-L1表达水平与细胞因子相关性。方法:利用GEO数据库中GSE54248数据集筛选出PCOS中差异表达PD-1/PD-L1通路相关基因,对其进行GO和KEGG通路富集分析。采用病例对照研究,选取2022年1月至2023年6月期间在新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心就诊的105例PCOS患者(记为PCOS组)和109例非PCOS患者(记为对照组)作为研究对象,利用QBPlex流式高通量多因子检测技术检测两组外周血PD-L1、PD-L2、PD-1和细胞因子表达水平。采用Pearson法进行相关性分析。结果:PCOS组患者外周血中PD-1水平[2.890(0.020,4.540)ng/L]显著低于对照组[3.370(2.460,4.360)ng/L, P=0.008];PD-L1水平[9.820(8.860,10.880)ng/L]显著低于对照组[10.410(9.700,11.160)ng/L, P=0.001];PD-L2表达水平在两组间差异无统计学意义( P>0.05)。在GSE54248数据集筛选出26个差异表达基因,主要富集在PD-1/PD-L1通路、1型T辅助细胞(T helper cell 1,Th1)和2型T辅助细胞(T helper cell 2,Th2)分化、参与炎症反应的细胞因子的产生等通路。与对照组相比较,PCOS组患者外周血中白细胞介素(interleukin,IL)-5、IL-9、IL-25、IL-10、生长刺激表达基因2(growth stimulation expressed gene 2,ST-2)和颗粒酶B(Granzyme B)浓度显著降低,IL-8、IL-1RA和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)浓度显著升高,差异均具有统计学意义(均 P<0.05)。PD-1与IL-1RA、ST-2和TNF-α水平呈正相关( r=0.270, P=0.005; r=0.213, P=0.029; r=0.291, P=0.003),与IL-9、IL-25和Granzyme B水平呈负相关( r=-0.322, P<0.001; r=-0.211, P=0.031; r=-0.369, P<0.001)。PD-L1与IL-9、IL-25和Granzyme B水平呈正相关( r=0.254, P=0.009; r=0.330, P<0.001; r=0.340, P<0.001),与IL-10水平呈负相关( r=-0.373, P=0.009)。 结论:PCOS患者外周血PD-1和PD-L1下调表达,可能与Th1/Th2细胞因子失衡相关,是治疗PCOS的潜在分子生物标志物。
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编辑人员丨23小时前
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2015 - 2019年山东省烟台市人体重点寄生虫感染现状调查
编辑人员丨23小时前
目的:了解山东省烟台市人体重点寄生虫的感染状况,为制定防治策略和措施提供科学依据。方法:根据《全国人体重点寄生虫病现状调查方案》和实施细则,于2015 - 2019年采取分层整群随机抽样方法,从烟台市抽取10个县(市、区)的39个自然村作为调查点。调查对象为各调查点居民,每个调查点人数不少于200人。采用改良加藤厚涂片法(一粪二检)检测肠道蠕虫虫卵;直接涂片法检测肠道原虫滋养体或包囊;3 ~ 9岁儿童加做透明胶纸肛拭法检测蛲虫。采用SPSS 18.0软件进行统计分析,组间感染率比较采用χ 2检验或Fisher确切概率法,检验水准α = 0.05。 结果:2015 - 2019年共调查8 507人,肠道寄生虫总感染率为1.75%(149/8 507),未检出原虫,共检出4种肠道蠕虫,分别为鞭虫(1.41%,120/8 507)、蛔虫(0.16%,14/ 8 507)、蛲虫(0.14%,12/8 507)、钩虫(0.07%,6/8 507)。149例蠕虫感染者中,混合感染者3例,占2.01%,均为鞭蛔混合感染。透明胶纸肛拭法检测儿童578名,儿童蛲虫感染率为1.90%(11/578)。2015 - 2019年肠道寄生虫感染率先上升后下降,不同年份间比较,差异有统计学意义(χ 2 = 469.38, P < 0.05)。男性、女性的感染率分别为1.72%(70/4 071)、1.78%(79/4 436),二者比较差异无统计学意义(χ 2 = 0.05, P > 0.05)。不同年龄组人群肠道寄生虫感染率比较,差异有统计学意义(χ 2 = 23.34, P < 0.05);其中≥80岁组最高,为2.84%(8/282)。不同职业者肠道寄生虫感染率比较,差异有统计学意义(χ 2 = 41.71, P < 0.05);其中农民感染率最高,为2.58%(113/ 4 388)。不同文化程度者肠道寄生虫感染率比较,差异有统计学意义(χ 2 = 51.91, P < 0.05);其中文盲感染率最高,为4.98%(16/321)。10个县(市、区)中除莱山区外,均检出寄生虫感染,感染率最高的为海阳市(10.18%,102/1 002),其余县(市、区)均低于1.20%;不同地区感染率比较,差异有统计学意义(χ 2 = 433.87, P < 0.05)。城区感染率为0.51%(22/4 281),乡村感染率为3.01%(127/4 226),二者比较差异有统计学意义(χ 2 = 76.70, P < 0.05)。 结论:烟台市乡村地区肠道寄生虫感染率已降至较低水平,但农民仍为肠道寄生虫感染重点防治人群,应引起重视,加大寄生虫病防控的宣传力度。
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编辑人员丨23小时前
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初潮年龄与多囊卵巢综合征发病风险相关性的系统评价与meta分析
编辑人员丨23小时前
目的:系统评价初潮年龄与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的关系。方法:计算机检索11个数据库,搜集有关初潮年龄和PCOS的研究,检索时限为建库以来到2023年9月1日。由两位评价员独立按纳入标准筛选文献、提取资料后进行meta分析。所有统计分析均使用Stata17.0软件进行。结果:从检索的3 107篇文献中筛选得到10篇符合标准的文献,包含6 462个研究对象。meta分析结果显示,初潮年龄延迟PCOS发病风险是初潮年龄正常PCOS发病风险的1.84倍(95% CI:1.14~2.97),初潮年龄提前与初潮年龄正常相比,PCOS发病风险未见统计学意义( P>0.05)。 结论:初潮年龄延迟是PCOS发生的危险因素。
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编辑人员丨23小时前
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迈之灵预防卵巢过度刺激综合征的临床价值
编辑人员丨23小时前
目的:评价口服迈之灵对预防和治疗体外受精-胚胎移植( in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)后卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)发生及其严重程度的作用。 方法:选择2018年2月至2019年10月期间在中山大学附属第六医院行IVF-ET助孕取卵术后因OHSS高风险取消移植的100例患者,前瞻性随机对照分组,试验组患者(50例)取卵术后口服迈之灵300 mg,bid×10 d,对照组患者无迈之灵治疗,其他治疗一致,比较两组之间OHSS发生率以及严重程度。结果:女方年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、促性腺激素(gonadotropin,Gn)使用总量、获卵数等基本条件组间比较差异均无统计学意义( P>0.05),试验组与对照组中重度OHSS发生率差异有统计学意义[4.00%(2/50)比18.00%(9/50), P=0.025],对照组腹水穿刺3例,试验组腹水穿刺0例,无重度OHSS发生。 结论:口服迈之灵能有效预防OHSS高危患者的中重度OHSS发生率,并降低OHSS严重程度。
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编辑人员丨23小时前
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青年隐源性卒中患者右向左分流与弥散加权成像病灶模式的相关性
编辑人员丨23小时前
目的:探讨青年隐源性卒中(cryptogenic stroke, CS)患者右向左分流(right to left shunt, RLS)与弥散加权成像(diffusion-weighted imaging, DWI)病灶模式的相关性。方法:选取2017年1月至2020年6月在湖南省脑科医院神经内科住院的青年CS患者。根据头部MRI检查结果分为多发性梗死组与单发性梗死组。比较两组人口统计学特征、临床资料、DWI病灶特征以及RLS和分流量。采用多变量 logistic回归分析确定RLS及分流量与DWI病灶模式的相关性。 结果:共纳入青年CS患者90例。其中,男性61例(67.8%),年龄(39.87±3.49)岁。多发性梗死组44例(48.9%),单发性梗死组46例(51.1%)。与单发性梗死组相比,多发性梗死组RLS检出率显著更高( P<0.05),梗死灶多见于皮质-皮质下( P<0.05),而且更多为小梗死灶( P<0.05)。多变量 logistic回归分析显示,皮质-皮质下病灶(优势比6.875,95%可信区间1.917~24.649; P=0.003)以及存在RLS(优势比2.631,95%可信区间1.006~6.879; P=0.049)与青年CS患者存在多发性梗死独立相关,而RLS分流量则不然。 结论:合并RLS的青年CS患者多为多发性梗死。RLS与青年CS患者多发性梗死独立相关,而RLS分流量则不然。
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编辑人员丨23小时前
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卵圆孔未闭对非心脏手术患者术后脑卒中发生的影响:meta分析
编辑人员丨23小时前
目的:采用meta分析的方法评价卵圆孔未闭对非心脏手术患者术后脑卒中发生的影响。方法:检索PubMed、Embase、Web of Science、CINAHL、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台、中国期刊全文数据库。纳入评价卵圆孔未闭与术后脑卒中关联强度的研究。主要结局指标为术后脑卒中发生率,次要结局指标为死亡率、心肌梗死率和术后30 d内再入院率。对符合纳入标准的文献进行质量评价和数据提取,采用RevMan 5.4软件进行meta分析。结果:纳入8项回顾性队列研究,共21 142 237例患者。meta分析结果显示,卵圆孔未闭与非心脏手术患者术后脑卒中和术后30 d再入院率存在关联。卵圆孔未闭组与非卵圆孔未闭组患者全因死亡率和心肌梗死率比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:卵圆孔未闭可增加非心脏手术患者术后脑卒中发生的风险。
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编辑人员丨23小时前
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拮抗剂方案扳机方式对体外受精结局影响的研究进展
编辑人员丨23小时前
在体外受精-胚胎移植中,获取有效卵母细胞依赖于超促排卵方案。随着临床超促排卵经验的不断累积,拮抗剂方案被越来越广泛地应用。拮抗剂方案治疗周期短,且可以使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)替代人绒毛膜促性腺激素(hCG)诱发排卵,能有效降低卵巢过度刺激综合征的风险。本文就拮抗剂方案使用GnRH-a扳机和hCG扳机对体外受精结局影响的相关研究进行综述。
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编辑人员丨23小时前
