随着神经调控技术的发展，脑深部电刺激（DBS）现已成为治疗脑功能性疾病的重要方法。DBS在中国的应用及发展迄今已经有25年的时间。本文通过对DBS在中国25年的应用及研究进展进行回顾和综述，梳理历史并对未来的发展方向进行展望。目前，DBS开展单位数量及手术量均飞速增长，治疗疾病谱日趋广泛（已涵盖运动障碍性疾病、神经退行性疾病、精神疾病等）。这些进步均与脑立体定向技术在我国的普及推广，国产DBS设备的开发密不可分。目前国产DBS设备已具备变频刺激，高场强磁共振兼容，闭环刺激，远程程控等先进功能，为服务患者提供了良好的技术基础。当然，DBS的发展仍面临诸多挑战，如DBS的神经机制，最优靶点的选择以及疗效的预测等方面，仍需进一步探索和研究。

本研究前瞻性收集2020年6—12月北京医院和郑州大学第一附属医院接受骶神经调控术变频刺激(VFS)模式治疗患者的临床资料，探讨VFS模式治疗难治性下尿路功能障碍的疗效和安全性。纳入标准：①已植入骶神经刺激系统；②年龄≥18岁；③传统恒频刺激骶神经调控术(CFS-SNM)治疗效果不佳，经反复调整刺激参数仍无法获得满意改善；④存在膀胱过度活动症(OAB)症状，保守治疗无效或不耐受保守治疗的患者；⑤试验期间不随意增减影响下尿路症状及盆腔功能的相关药物；⑥自愿参加且签署知情同意书。共6例患者纳入研究，男女各3例。平均年龄55(47～74)岁。3例诊断为OAB，2例诊断为间质性膀胱炎(IC)，1例诊断为神经源性膀胱。所有患者升级为VFS模式前接受CFS治疗时间平均20.6个月，均伴有缓解不满意的严重尿频症状。治疗结果显示，4例在恒频期和变频期的日均排尿次数分别为14次和12次，11次和8次，11次和8次，16次和9次；膀胱过度活动症调查问卷(OAB-Q)评分分别为7分和4分，6分和6分，2.5分和2分，4分和3分，均呈改善趋势。2例IC患者在变频期的尿频症状较前加重，但疼痛视觉模拟评分(VAS)未见明显变化，其中1例在恒频期和变频期的VAS均为6分，1例分别为7分和5分。总体来说，VFS模式对尿频症状的改善程度不劣于CFS模式。对于IC患者，可在获得满意的疼痛管理前提下尝试多组变频参数。

目的:探讨骶神经调节术治疗间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的临床疗效。方法:本文回顾性分析2019年6月至2021年3月安徽医科大学第一附属医院收治的8例间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征患者的病例资料，男1例，女7例。中位年龄58(42，72)岁。病程(39.6±41.3)个月。8例均采用抗生素和M受体阻滞剂等治疗2个月以上无效，其中4例有膀胱水扩张手术史，2例有膀胱水扩张＋透明质酸钠灌注治疗史，1例有膀胱水扩张＋透明质酸钠灌注＋A型肉毒毒素膀胱逼尿肌注射治疗史。O’Leary-Sant量表评分(34.00±1.93)分。疼痛模拟视觉量表(VAS)评分(9.38±0.92)分。生活质量(QOL)评分(5.50±0.53)分。术前24 h排尿次数(39.12±6.75)次，夜尿次数(15.87±5.14)次，每次尿量(51.62±16.51)ml。8例均局麻下行SNM一期手术，将电极置入S3孔。术后测试治疗2～4周，记录其症状改善情况，尿频、尿急、疼痛等临床症状较术前改善>50%，认为治疗有效，可行二期永久刺激器植入手术。结果:本组7例女性患者临床判定有效，转二期永久刺激器植入手术，转化时间(41.71±22.48)d。1例男性患者临床判定无效，拆除临时刺激器。7例转二期患者术前、术后1周、术后1个月24h排尿次数分别为(39.12±6.75)次、(17.71±3.40)次、(14.71±4.27)次，VAS评分分别为(9.38±0.92)分、(2.71±1.38)分、(2.29±1.11)分，差异均有统计学意义( P<0.01)。2例女性患者分别于二期术后3、6个月尿频症状复发，予调整频率后症状缓解，此2例均于术后12个月更换为变频模式，更换模式后随访3个月症状未再反复。7例转二期患者症状控制后3、6个月的24 h排尿次数分别为(12.57±4.40)次、(12.86±5.30)次，VAS评分分别为(2.14±1.21)分、(2.28±1.11)分，与术前比较差异均有统计学意义( P<0.01)。 结论:骶神经调节治疗间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的短期疗效和长期疗效均较好，是一种可靠的治疗手段。

目的:观察眶内穴位电针干预对颅脑外伤后动眼神经麻痹的疗效和动眼神经功能的改变。方法:将纳入的60例颅脑外伤后动眼神经麻痹患者按随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。2组患者均给予常规药物治疗，在此基础上，观察组给予眶内穴位电针刺激治疗，采用疏密波(疏波1 Hz，密波20 Hz)，30 min/次，1次/日，每周5 d，共治疗8周；对照组给予调制中频电治疗，采用变频调制，中频载波频率4.0 kHz，低频调制频率0.2~150 Hz，20 min/次，1次/日，每周5 d，共治疗8周。分别于治疗前和治疗8周后(治疗后)，观察2组患者的睑裂高度、瞳孔直径、对光反射评分、眼球运动功能评分、动眼神经功能评分及其临床疗效。结果:治疗后，观察组患者的睑裂高度[(6.16±1.96) mm]、瞳孔直径[(4.75±1.33)mm]、对光反射评分[(0.53±0.68)分]、眼球运动功能评分[(0.83±1.05)分]、动眼神经功能评分[(2.99±3.45)分]等指标明显优于对照组[(4.85±1.92)mm、(5.78±1.16)mm、(0.83±0.75)分、(1.53±1.17)分、(5.64±3.57)分]，且组间差异均有统计学意义( P<0.05)。治疗后，2组患者的临床疗效比较，观察组的总有效率(90.00%)明显优于对照组(66.67%)，且组间差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:眶内穴位电针刺激治疗对颅脑外伤后动眼神经麻痹疗效显著，可明显减轻动眼神经麻痹后出现的眼肌运动功能障碍。

分析2020年9月至2021年2月在郑州大学第一附属医院接受恒频更改为变频程控参数刺激骶神经调控疗法治疗12周的16例逼尿肌过度活动伴收缩功能受损（DHIC）患者的基线期、恒频刺激（CFS）期和变频刺激（VFS）期排尿日记、症状评分量表和不良事件发生情况。与CFS期相比，VFS期排尿日记每日排尿次数、每日尿失禁次数和每日平均导尿量减少；每日平均排尿量和功能性膀胱容量增加；生活质量评分和精神健康问卷评估改善（均 P<0.05）。16例患者中有14例患者症状改善。并未见新发的植入部位疼痛和感染，电极移位以及刺激区域电击感等并发症。VFS模式骶神经调控疗法可进一步改善CFS刺激模式DHIC患者储尿期和排尿期下尿路症状，提高患者生活质量和治疗满意度，安全可靠。

目的:探究变频相位干涉电场刺激(temporal interference electrical fields stimulation,TI)对健康成年人运动皮层兴奋性及运动学习能力的影响,为TI刺激的应用提供依据.方法:采用随机交叉双盲设计,研究对象为健康成年人.试验1:20例受试者完成经颅磁刺激(transcranial magnet-ic stimulation,TMS)测试,评估刺激前后皮层兴奋性指标的改变,包括运动诱发电位(motor evoked potential,MEP)、静息运动阈值(resting motor threshold,RMT)、短时距皮层内抑制(short-interval intracortical inhibition,SICI)、皮质内促通(intracortical facilitation,ICF).试验2:16例受试者完成随机反应时任务(random reaction time task,RRTT)和序列反应时任务(serial reaction time task,SRTT),测试指标包括平均反应时(reaction time,RT)、第一内隐学习(first implicit learning,FIL)、第二内隐学习(second implicit learning,SIL).通过双因素重复测量方差分析评价TI刺激对受试者运动皮层兴奋性及运动学习能力的影响.结果:试验 1:刺激条件和时间对 MEP(F=28.787,P＜0.001,ηP2=0.602)和RMT(F=23.524,P＜0.001,ηP2=0.580)具有显著交互作用,而SICI和ICF无显著交互效应.试验2:与假刺激相比,TI刺激后SRTT中的FIL有显著提升(F=4.601,P=0.049,ηP2=0.235),而 RRTT任务则无显著交互效应.结论:变频TI刺激可以显著增加初级运动皮层的兴奋性,这种调控效应可能有助于促进健康成年人运动学习表现.

本文介绍了电针为主持续植物状态的综合促醒方案,并附脑外伤和脑出血患者成功促醒的案例以供临床工作者参考使用.该促醒方案的特点为:早期促醒,取穴主要以头面部对称部位同名穴为主,头部电针跨中线应用,使用调幅、变频,瞬间刺激和持续刺激相结合的高强度刺激,同时配合中药、西药、运动疗法、感官刺激等中西医结合的综合康复方案.在促醒的同时强调早期康复介入的重要性,早期康复可以维持关节活动度,减少促醒后的功能障碍,在临床取得了很好的效果.

该文通过整理、总结分析电针镇痛相关的实验研究及临床研究,从电针频率、电流强度、电压、波形、电针时间等方面,探讨影响电针镇痛效果的因素.研究发现电针参数是影响电针效应的重要因素,其频率为2～100 Hz,固定频率及变频均有选用;刺激电流0.1～3 mA,刺激电压2～20 V,以2～3 V为多;留针时间5～45 min.即使是相同实验设计,其电针参数的选择也未能统一.因此,电针参数需进行量化,才能为实验研究提供统一、客观的标准,更能为临床选择最佳电针参数提供理论依据.

目的:观察不同频率电针对慢传输型便秘(STC)模型大鼠结肠P物质(SP)和血管活性肠肽(vIP)水平的影响.方法:将健康雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠100只随机分为正常组、模型组、低频电针组、高频电针组和变频电针组,每组20只.正常组大鼠以普通饲料喂养,其余组大鼠在饲料中添加复方苯乙哌啶,每日8 mg/(kg·bw),连续给药120 d,建立STC模型.正常组和模型组不进行任何治疗;低频电针组给予2 Hz连续波电针治疗,高频电针组给予100 Hz连续波电针治疗,变频电针组给予2 Hz/100 Hz疏密波电针治疗.电针电流强度以大鼠肢体微微颤动而不痛苦尖叫为度.每日1次,每次治疗15 min,共治疗15 d.治疗后,测定各组大鼠肠道传输功能和结肠中SP和VIP的含量水平.结果:治疗后,与正常组比较,模型组大鼠首粒黑便排出时间明显延长(P＜0.05);低频电针组、高电针组和变频电针组大鼠首粒黑便排出时间均较模型组明显缩短(均P＜0.05);变频电针组大鼠首粒黑便排出时间较低频电针组明显缩短(P＜0.05).与正常组比较,模型组大鼠结肠SP和VIP含量明显降低(均P＜0.01);低频电针组、高频电针组和变频电针组大鼠的结肠SP和VIP含量均较模型组明显升高(均P＜0.05).与高频电针组比较,低频电针组和变频电针组大鼠的结肠SP含量明显升高(均P＜0.05);与低频电针组比较,高频电针组和变频电针组大鼠的结肠VIP含量明显升高(均P＜0.05).结论:电针疗法可通过调节大鼠结肠中SP和VIP的含量改善STC模型大鼠的肠道功能;100 Hz连续波和2 Hz/100 Hz疏密波电针刺激对改善STC大鼠的结肠传输功能相对较好,2 Hz连续波的作用次之.

通常采用恒定电脉冲间隔的高频刺激(high-frequency stimulation,HFS),进行深部脑刺激治疗帕金森氏症等运动障碍疾病.为了开发适用于不同脑疾病治疗的新刺激模式,近年来脉冲间隔(inter-pulse-interval,IPI)变化的变频刺激模式受到关注.已有研究表明,即使具有相同的平均电脉冲频率,变频刺激与恒频刺激的治疗效果也不同.我们推测,变频刺激的短小IPI变化就足以改变HFS对于神经元的作用.为了验证此推测,本文在大鼠海马CA1区锥体神经元的输入轴突纤维上交替施加恒频刺激(100或133 Hz,即IPI=10 ms或7.5 ms)和随机变频刺激(100～200 Hz,即IPI=5～10ms,平均频率为133 Hz),记录并分析刺激下游神经元群体的诱发电位,用于定量评价神经元对于恒频和变频刺激的响应.实验结果表明,持续的恒频刺激使得神经元的响应从最初的同步发放形成的群峰电位(population spike,PS)转变为非同步的动作电位发放(即单元锋电位).但是,当刺激切换为变频模式时,却又可以诱发神经元群体同步产生动作电位,重新形成PS波.并且,变频刺激诱发的PS幅值和神经元发放的同步程度可达基线的单脉冲刺激诱发波的水平.但是,PS的发生率只有脉冲刺激频率的7％左右,表明在持续的变频刺激时,多个脉冲累积的作用才能诱发这种同步的神经元发放.而且PS的出现与前导IPI的长度之间存在一定关系.神经元的轴突和突触等结构对于高频刺激的非线性响应可能是变频刺激诱发同步活动的原因.这些结果表明,变频刺激序列中短小的间隔变化可以产生与恒定间隔不同的调控作用.本文的结果对于揭示脑刺激的作用机制,促进新型刺激模式的开发及其在不同类型脑疾病治疗中的应用具有重要意义.