严重机械性创伤以及慢性疾病所导致的皮肤损伤(如糖尿病足溃疡)的愈合过程,常伴随着组织损害、微生物感染、强烈的炎症反应和增生性瘢痕形成等挑战.近年来,微针在促进伤口愈合方面应用广泛.根据作用方式不同,微针制剂分为以下 5类:实心微针、空心微针、包衣微针、可溶性微针和水凝胶微针.本文综述了不同类型微针的制备方法和特点,并总结了其在止血、抑菌、抗炎、胶原蛋白沉积增强和血管新生等关键愈合环节发挥作用的方式,以期为未来的研究与开发提供参考.

由于眼球特殊解剖结构和生理屏障的限制，眼部疾病的药物递送极具挑战。眼部药物的传统给药方式普遍存在药物生物利用度低、缺乏组织靶向性等不足，需多次给药以达到理想的药物治疗浓度。由于具备安全、微创、高效等特点，微针近年来已被广泛应用于眼部药物递送的研究。而可溶性聚合物微针作为微针中的一大类，因其相较于其他类型微针的独特优势已成为眼部给药领域研究热点。基于此，本文对可溶性聚合物微针在眼部疾病药物递送中的应用研究进展进行总结和展望。

中药微针是一种将中药活性成分直接递送至表皮层或真皮层的新型给药方式,可大大减轻患者的痛感,提高透皮给药效率,且能绕过传统中药口服的肝脏首过效应.本文阐述了中药微针的概念、研究进展、存在的问题以及其发展前景.进一步通过介绍中药微针的制备方法和设计因素,总结出影响中药微针机械强度、载药量和透皮深度的主要因素,为中药微针的优化设计提供了参考.

目的 筛选多种常用的微针基质辅料,制备具有合适机械强度和柔韧性的载中华眼镜蛇神经毒素(neurotoxin,NT)可溶性微针(dissolvable microneedles,DMN)(DMN-NT),并对其进行体内外评价.方法 采用两步真空模板填充法制备不同材料构成的DMN,并对其进行力学特性分析,通过重量法对其吸湿性进行考察,利用正置显微镜对其形态特征进行考察,筛选最佳基质材料后制备DMN-NT,并对微针的载药量、机械性能、在体溶解、在体恢复、体外释放度、离体皮肤渗透与稳定性等进行评价.结果 针尖最佳基质材料为20％聚乙烯吡咯烷酮K90(PVPK90)和20％透明质酸(相对分子质量为10000),背衬层最佳基质材料为7.5％羟丙基甲基纤维素(HPMC,E5LV型)和15％聚乙烯醇(PVA-0588).正置显微镜和体式显微镜下观察发现DMN-NT针体垂直,排列整齐;每片DMN-NT的载药量为(172.22±1.30)μg或(17.38±0.57)μg;力学性能测试结果显示,DMN-NT针尖受力可达(39.88±3.09)N,大于微针穿刺皮肤所需的破坏力0.05N,表明DMN-NT有较好的机械强度,亚甲基蓝染色实验结果表明微针具有较好的穿刺性;在体溶解实验结果显示,在10min内DMN-NT大部分溶解;在体恢复实验结果为给药30min后针孔痕迹几乎不见,表明DMN-NT的生物相容性好,安全性高;体外释放结果表明DMN-NT在pH值为7.4的PBS中8min的累积释放率达(93.65+4.29)％;离体皮肤渗透结果显示,10h后微针的累积药物渗透百分率达到(97.99+2.80)％,而药物水溶液中药物几乎没有透过皮肤;DMN-NT稳定性初步评价结果良好.结论 制备的DMN可以穿刺皮肤角质层,具有较好的溶解性和生物相容性,可以高效经皮递送大分子药物.

微针(microneedles,MNs)由具有纳米级别针头的微型阵列组成,能够将疫苗输送至皮下,在诱导细胞产生强烈免疫应答的同时不损害神经和血管,避免产生疼痛,是有潜力的经皮免疫技术.MNs由针尖与基底组成,种类包括固体微针(solid microneedles,SMNs)、涂层微针(coated microneedles,CMNs)、可溶性微针(dissolving microneedles,DMNs)等.其中,DMNs由可生物降解的聚合物在模具中干燥制成,整根针均可负载药物.将DMNs施用于皮肤,针头能够完全溶解于体内释放封装的抗原,且无利器残留,具有广阔的发展前景.现就能够介导疫苗递送的可溶性微针的结构、制作材料与方法等作一概述.

目的:评价负载利多卡因的透皮给药系统在口腔颌面部疼痛模型中的镇痛作用.方法:采用微成型技术,制备负载药物盐酸利多卡因的可溶解微针贴片(Lido/MN),对其插入性能和体外透皮释放能力进行测定.在大鼠口腔颌面部福尔马林炎性疼痛模型和辣椒素致痛模型中观察Lido/MN的镇痛效果,并对其生物安全性进行评价.采用SPSS 21.0软件包对数据进行统计学分析.结果:Lido/MN具有完整平滑的外观形态、优良的机械性能和皮肤刺入性能,能在皮内快速溶解释放利多卡因、快速起效,局麻效果好.结论:Lido/MN的使用,解决了目前利多卡因外用制剂起效慢的问题,具有深入研究的前景和临床意义.

目的 采用羧甲基壳聚糖(Carboxymethyl chitosan,CMCS)负载富血小板血浆裂解液(platelet-rich plasma lysate,PL)制备微针,探究PL微针在治疗糖尿病创面领域的应用前景.方法 使用CMCS作为基础材料,加入适量聚乙烯基吡咯烷酮K-60(Polyvinylpyrrolidone,PVPK-60)共同制备不同浓度的针体材料,通过考察成针率,形貌特征及力学性能等,确定最佳浓度,并考察PL微针中生长因子活性.制备糖尿病小鼠背部创面,随机分为4组治疗,对照组不做任何处理,P L涂抹组使用P L涂抹,空白微针组使用不含有P L的微针,P L微针组使用含有P L的微针,通过大体观察,H&E染色及免疫组化的检测结果,评价PL微针应用于糖尿病小鼠创面愈合的效果.结果 当PVPK60为40 mg/mL时,成针率为100％,阵列完整,针体饱满,针尖锐利.根据力学-位移曲线与砝码压变实验结果显示制备的PL微针具有较好的机械强度.生长因子检测结果显示,PL中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)含量为(625±35)pg/mL,血小板衍生生长因子-BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)含量为(18 741±1 287)pg/mL,制备成针后,VEGF 含量为(183±2)pg/mL,PDGF-BB 含量为(8 049±1157)pg/mL,成针后生长因子浓度虽有所降低,但仍较好地保持了生长因子活性.糖尿病小鼠创面愈合实验结果显示,PL微针组愈合较好,创面愈合率相较于前3组有差异(P＜0.01).H&E染色结果显示PL微针组可见较少的炎细胞浸润和出血点;对照组组织内成纤维细胞,新生毛细血管数量均低于PL涂抹组与PL微针组.免疫组化结果显示PL微针组促炎因子IL-6表达下降,抗炎因子TGF-β表达上升,血管新生指标CD31表达上升,且于其他3组有明显差异(P＜0.01).结论 本实验制备的PL微针具有较好的机械性能,能较好地保持生长因子活性,对糖尿病小鼠创面愈合有着积极的作用,为糖尿病创面愈合提供了新思路.

目的 制备雪上一枝蒿生物碱可溶性微针.方法 离心注模法制备可溶性微针.在单因素试验基础上,以硫酸软骨素用量、PVP K120 用量、40%乙醇用量为影响因素,刺孔率为评价指标,Box-Behnken响应面法优化处方,考察形态、穿刺性能、含药量、体外透皮性能.结果 最优处方为硫酸软骨素用量 123 mg,PVP K120 用量 298 mg,40%乙醇用量 2.4 mL,刺孔率为 98.3%.可溶性微针为黄色正方形贴片,针体呈圆锥形,可刺穿铝箔和大鼠皮肤,含药量为(0.94±0.025)mg.可溶性微针组 24h内累积渗透率为 91.4%,明显高于凝胶膏剂组,渗透符合Higuchi方程.结论 雪上一枝蒿可溶性微针机械强度较好,可实现药物的有效经皮递送.

目的:制备氯诺昔康可溶性微针贴片,并对其进行表征和抗类风湿性关节炎药效评价.方法:采用分步干燥法制备氯诺昔康可溶性微针(LN-DMNs),使用HPLC法测定其载药量,通过扫描电镜、皮内溶解试验、穿刺试验等方法检测微针的形态、稳定性、皮肤穿刺性能及恢复力;用Franz扩散池法对其体外渗透特性进行研究;药效学实验考察LN-DMNs对大鼠类风湿性关节炎的治疗作用.结果:所制备的微针排列整齐,针型较佳,平均载药量为(154.07±5.09)μg,具备较好的力学性能,能在大鼠皮肤留下明显孔洞.经微针治疗后,6h内大鼠皮肤即可愈合至原来状态.体外透皮实验结果显示,LN-DMNs在36h内累计渗透量为(78.39±1.15)μg·cm-2,药物累计透皮率达90.06％.药效学实验结果显示,LN-DMNs能够明显抑制类风湿性关节炎大鼠关节肿胀,显著降低血清中TNF-α、IL-1β含量、脾指数和胸腺指数(P＜0.01),抑制滑膜炎症.结论:制备的LN-DMNs性能较佳,能够促进氯诺昔康的透皮递送,具有临床应用前景.

目的:制备木芙蓉叶总黄酮(total flavonoids in Hibiscus leaves,TFH)可溶性微针(dissolving microneedles,DMNs),并考察其理化性质及体外透皮性能.方法:采用离心法制备木芙蓉叶总黄酮可溶性微针(DMNs-TFH),单因素考察可溶性微针的基质比例、基质与溶剂比例、干燥条件,Box-Behnken响应面优化微针基质用量,最终确定微针的制备工艺参数.采用HPLC法测定其载药量,体视显微镜观察其外貌形态,HE染色观察其穿刺性能.并结合 Franz 扩散池考察其体外透皮性能.结果:TFH 的最佳处方为 Gantrez S-97∶聚乙烯醇(PVA)=1.5∶1,基质与溶剂的比例为1∶4,制得DMNs-TFH针体呈圆锥形,表面平整,长度约为550 μm,每片面积为2.79 cm2,含药量(以芦丁计)为(1.080 6±0.026)mg,针尖药物含量占10%.体外透皮结果显示,24h后DMNs-TFH中总黄酮的累积渗透率可达70%,而TFH溶液则透过很少,证明可溶性微针对TFH透皮递送具有良好的促进作用,能有效穿透离体皮肤.结论:制备的DMNs-TFH机械强度好、载药量大,实现了TFH的透皮递送.