目的:设计并制备以明胶为针尖、透明质酸为底座的可分离式微针，探讨其实现透皮载药的可行性。方法:采用模板法制备微针，选用明胶作为载药针尖，透明质酸作为基座。扫描电子显微镜观察微针微观形貌，万能拉力机检测其力学性能，穿刺实验证明其结构可分离。结果:制备的微针形貌完整，呈圆锥形针状阵列；力学测试结果表明，当微针应变为300 μm时，应力为（25.72±8.07）N；透皮实验结果表明，明胶微针可穿透新西兰大白兔耳朵，透明质酸底座被少量清水溶解。结论:可分离式微针制作简单，使用方便，可穿透皮肤角质层，具有潜在的透皮载药应用前景。

目的 利用气泡微针技术及温敏型材料设计制备温敏型贮库式微针,探讨解决微针在中药外用制剂存在"载药量低"问题的可行性.方法 首先,以盐酸青藤碱为模型药物,将药物与温敏型材料N-异丙基丙烯酰胺浇筑入由壳聚糖形成的气泡微针空腔中,通过定位固化等工艺,制备具有针体、定位层、基底层和药物贮库4个部分功能结构的温敏型贮库式微针;其次,对所制备的微针载药量、尺寸、力学、皮肤穿刺等载药能力和机械性能进行表征;最后,分别采用Franz扩散仪和经皮微渗析技术,评估该贮库式微针的体外和在体释药行为特征.结果 所制备的温敏型贮库式微针载药量可达5.76 mg/cm2,暴露针尖呈圆锥型,高度约为650 μm,且具良好机械强度和皮肤穿刺能力;体外释放试验显示,该微针在皮肤模拟温度条件下,可较大程度地释放针体内药物,并呈扩散和骨架溶蚀的释药特征;在体经皮渗透试验显示,相较于常规外用制剂,该贮库式微针可快速且明显促进药物的经皮吸收.结论 该研究初步表明利用温敏型材料和气泡微针技术所制备的贮库式微针能明显提高微针载药量,并仍保持微针"微创"的作用优势.

中药微针是一种将中药活性成分直接递送至表皮层或真皮层的新型给药方式,可大大减轻患者的痛感,提高透皮给药效率,且能绕过传统中药口服的肝脏首过效应.本文阐述了中药微针的概念、研究进展、存在的问题以及其发展前景.进一步通过介绍中药微针的制备方法和设计因素,总结出影响中药微针机械强度、载药量和透皮深度的主要因素,为中药微针的优化设计提供了参考.

微针是一种安全有效的新型药物递送系统,它是将药物包封在基质材料中,以刺入形式将药物释放在皮肤的真皮层,增加药物在给药部位的含量,促进药物吸收进而发挥药效.面部色素沉着是由于机体自身调节异常、物理或化学等因素导致面部出现不同颜色、不同范围及不同深浅的色素变化,严重影响人们的心情和幸福感.但目前面部色素沉着的治疗普遍存在效果不显著、容易反复、皮肤敏感等问题,并且现有疗法下药物难以透过皮肤.而微针与药物联合使用,能促进药物吸收、提高药效,有望成为治疗面部色素沉着的一种有效方式.天然产物活性成分作为美白产品的功效组成部分具有安全性高、不良反应少、性价比高等优点,受到人们的广泛关注.但天然产物的经皮给药制剂一般为软膏剂、乳剂、凝胶剂,皮肤透过率低,生物利用度差.因此将天然产物活性成分以微针形式进行递送具有较大的应用前景.本文作者对天然产物活性成分微针进行了系统的总结和归纳,包括天然产物成分、微针性质及抗面部色素沉着功效等方面,并且对天然产物活性成分微针的功能化设计和未来发展进行了展望.

目的:通过将孕二烯酮(GEST)制备成固体分散体,提高其溶解度和体外溶出速率,达到微针持续7d缓慢释放的要求,为GEST缓释微针的处方设计提供研究基础.方法:以聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)为载体,溶剂法制备GEST固体分散体,考察其体外溶出特性.同时采用红外光谱法(IR)、X-射线粉末衍射法(XRD)和差示扫描热量法(DSC)考察药物在固体分散体中的存在状态.并对GEST固体分散体制备的微针进行体外透皮释放试验.结果:固体分散体技术大大提高了GEST的溶出速率,最佳比例为1∶4.GEST缓释微针透皮释放试验中固体分散体的平均释药速率为23.97 μg/cm2,原料药的为4.48 μg/cm2,固体分散体的平均释药速率大于原料药.结论:固体分散体技术能显著提高GEST的溶出速率,从而提高药物在微针给药系统中的释放速率.

目的 探究金属阵列微针对皮肤的预处理方式对盐酸雷莫司琼贴片经皮给药促透作用的影响.方法 自制盐酸雷莫司琼贴片与金属阵列微针(以下简称微针)联合应用,通过析因实验设计,考察微针类型、长度、预处理皮肤的作用力和作用时间4个主要因素对药物经离体豚鼠皮肤渗透的促进作用,并进行了影响因素的主效应和交互效应分析.结果 微针长度对微针促透效果的影响最明显,微针长度由200 μm提高到300 μm,稳态渗透速率以及48 h累积渗透量增加明显.微针处理皮肤的作用力与微针长度对药物经皮促透效果有交互影响,当微针作用时间以及微针类型一定时,微针长度200 μm,作用力在3～5N内变化未对微针的经皮促透效果产生明显影响,微针长度为300 μm时,作用力增加对药物促透效果明显.结论 提示微针对皮肤的预处理方式对盐酸雷莫司琼经皮渗透效果有重要影响,预处理方式间存在交互效应,本实验为微针辅助经皮给药中的微针预处理方式选择提供参考.

记录李永明在美国中医学院博士班讲课期间与巩昌镇就李永明的针灸理论展开的一系列关于美国针灸医学发展的对话.该部分讨论了“气球理论”、“硬针灸”与“软针灸”、泛穴现象、宋氏肥大细胞理论等.“气球理论”将针灸治疗产生的效果分为5个层次:自愈效果、安慰剂效应、心身疗法、针刺非特异穴效果、针刺特异穴效果.依据“气球理论”,有利于设计合理的临床试验,解答针刺的特异性和非特异性疗效问题,有利于提高针灸临床疗效.区别“硬针灸”和“软针灸”,有利于对临床试验结果做出正确的解读,有利于选择最佳的针灸疗法.根据临床现象和随机对照试验提出泛穴现象,其指针刺人体非特异穴位会产生一定的针刺生物学效应或起到一定治疗作用.泛穴现象不否认传统穴位的特异性,与以痛为腧不矛盾.宋氏肥大细胞理论可能是针灸穴位的细胞生物学基础,肥大细胞分布与经典穴位分布、微针系统穴位分布有高度相关性.

目的 采用正交设计结合光学相干断层扫描法(OCT)优选桂皮醛脂质体透皮吸收的最佳微针条件,为桂皮醛作为经皮制剂治疗皮肤光老化提供参考.方法 采用正交设计,以12 h内累积经皮渗透量和60 min内皮肤恢复程度为指标,考察微针长度,作用时间和作用力大小对桂皮醛脂质体的促透作用,选择最佳微针条件.结果 最终筛选出的最佳微针条件为250 μm,5N,2 min,该条件下皮肤的累积透过量较高,并且在60 min内的皮肤恢复程度最强,2个指标的综合评分最高.结论 该条件是在综合考虑微针作用的有效性和安全性基础上筛选出的,具有一定可信性,也可为多种方式的联合促渗提供参考.

微针在过去几十年中发展迅速,在透皮给药等领域已得到了广泛的研究.近些年随着微电子技术的蓬勃兴起,微针在生物诊疗中的应用越来越多的受到人们关注.通过微针提取血液和组织液进行检测分析以及微针作为电极在体液内直接对血糖、黑色素瘤、pH值等进行实时检测方面,都展现出了良好的实时检测应用前景.文中综述了微针的材料与结构设计及其在生物诊疗中的最新研究进展.

目的:优化芥子碱硫氰酸盐自溶性微针处方及制备工艺.方法:选择明胶微球和透明质酸(HA)为基质材料,以36 h累积透皮渗透量为评价指标,采用单因素试验考察HA浓度、HA分子量、微针的干燥温度及干燥时间等条件对微针体外透皮吸收的影响,结合星点设计-效应面法优化自溶性微针的制备工艺.使用扫描电镜(SEM)观察微针的外观,采用体外皮肤穿刺试验和溶解行为试验评价微针机械强度和溶解能力.结果:自溶性微针最优处方与工艺为:HA分子量为1 000 000,HA浓度为10％,HA与明胶微球混合比例4:3,干燥温度25℃,干燥时间6 h.所制备微针外观良好且能刺入离体鼠皮而不折断,机械性能良好;刺入皮肤180 min后,针体可完全溶解.结论:采用此方法优化的处方工艺稳定,为芥子碱硫氰酸盐自溶性微针的穴位给药研究奠定了基础.