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下丘脑性肥胖的药物治疗研究进展
编辑人员丨6天前
下丘脑性肥胖(hypothalamic obesity,HO)是指下丘脑结构或功能损伤引起的肥胖,其临床特征包括食欲亢进、能量摄入增加、消耗减少、高胰岛素血症等,不仅降低了患者的生活质量,还增加了代谢性疾病的发生风险,导致患病率和死亡率增加。由于下丘脑影响能量平衡调节的机制复杂,因此HO仍是临床治疗的难点。目前,对于HO,生活方式干预作用有限,且尚无针对HO的药物,但一些药物在HO的治疗中显示出一定的疗效,包括二甲双胍联合二氮嗪、生长抑素、催产素、司美诺肽、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)及Tesomet等。这些药物为HO的治疗提供了新的策略,有望缓解症状、改善生活质量。
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编辑人员丨6天前
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司美格鲁肽注射液联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病的疗效及对血清网膜素-1、Hcy和炎性因子的影响
编辑人员丨2023/10/21
目的 探讨司美格鲁肽注射液(诺和泰)联合二甲双胍治疗老年2 型糖尿病(T2DM)的疗效及对血清网膜素-1、同型半胱氨酸(Hcy)和炎性因子的影响.方法 选择老年T2DM患者160 例,依据随机数字表法分为观察组与对照组各80例.对照组口服二甲双胍治疗,观察组口服二甲双胍联合诺和泰治疗;两组疗程12 w.比较两组疗效;治疗前与治疗12w糖代谢,血糖波动指标,血清网膜素-1 和Hcy水平,炎性因子,胰岛β细胞功能及不良反应情况.结果 观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05).治疗后,两组糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)和餐后 2h血糖(2 h BG)显著低于治疗前(P<0.05);且观察组显著低于对照组(P<0.05).治疗后,两组血糖水平标准差(SDBG)、日间血糖平均绝对差(MODD)和平均血糖波动幅度(MAGE)显著低于治疗前(P<0.05);且观察组显著低于对照组(P<0.05).治疗后,两组血清网膜素-1 水平显著高于治疗前,而Hcy水平显著低于治疗前(P<0.05);且观察组血清网膜素-1 水平显著高于对照组,而Hcy水平显著低于对照组(P<0.05).治疗后,两组血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6 水平显著低于治疗前,且观察组显著低于对照组(P<0.05).治疗后,两组胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)显著高于治疗前,而胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著低于治疗前(P<0.05);且观察组HOMA-β显著高于对照组,而HOMA-β显著低于对照组(P<0.05).两组不良反应比较无显著差异(P>0.05).结论 诺和泰联合二甲双胍对老年T2DM患者疗效显著,网膜素-1 水平显著提高,Hcy水平显著降低,炎性反应显著减轻.
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编辑人员丨2023/10/21
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长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂索马鲁肽
编辑人员丨2023/8/6
美国食品和药品管理局于2017年12月7日批准诺和诺德公司研发的胰高糖素样肽-1受体激动剂索马鲁肽上市,用于治疗2型糖尿病.索马鲁肽不仅可以帮助2型糖尿病患者控制血糖,而且有利于减轻体重和减少心血管事件的风险.笔者总结了索马鲁肽的基本性质、作用机制、药动学和临床试验等信息,以期能为医师和患者提供用药指南.
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编辑人员丨2023/8/6
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急性心肌梗死合并肾梗死1例
编辑人员丨2023/8/6
1 临床资料患者 男,53岁.因“间断胸痛2个月,加重3d”于2017年6月7日就诊于北京大学第三医院.2个月前患者重体力劳动时出现胸痛,向左上肢放射,每次持续10~15 min,休息可缓解.入院前3d胸痛程度加重,频率明显增加,持续时间超过30 min,未及时就诊.既往有糖尿病、高脂血症病史.妹妹30岁时猝死,原因不详.查体:血压112/71 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),双下肺可闻及湿性哕音,未闻及胸膜摩擦音,心率95次/min,律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音,腹软,无压痛和反跳痛,双下肢无水肿.实验室检查示:血、尿、便常规正常;肝、肾功能正常;肌钙蛋白1 0.86 ng/ml,肌酸激酶297 U/L,肌酸激酶同工酶16 U/L,乳酸脱氢酶(LDH) 259 U/L,N末端B型脑利钠肽前体1856 pg/ml,总胆固醇5.16 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇3.69 mmol/L.入院心电图示:V1~V4导联Q波形成,ST段抬高0.1~0.2 mV伴T波倒置(图1).超声心动图示:左心室射血分数(LVEF) 38%,室壁节段(左心室前壁、前间壁中段、各壁心尖段)运动异常,二尖瓣、三尖瓣轻度反流,中度肺动脉高压(66 mmHg).初步诊断:冠状动脉性心脏病,急性广泛前壁心肌梗死.给予阿司匹林100mg、每日1次,氯吡格雷75 mg、每日1次,美托洛尔12.5 mg、每日2次,培哚普利2 mg、每日1次,瑞舒伐他汀10 mg、每晚1次,皮下注射依诺肝素6000 U、每12h1次治疗.
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编辑人员丨2023/8/6
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2014年4月至2017年3月解放军总医院门诊口服降糖药应用分析
编辑人员丨2023/8/6
目的:了解解放军总医院(以下简称"我院")门诊口服降糖药的使用情况,探讨用药特点及用药趋势,为临床合理用药提供参考.方法:采用限定日剂量分析法,对2014年4月至2017年3月我院门诊口服降糖药的使用数据进行回顾性统计分析.结果:2014年4月至2017年3月我院门诊口服降糖药的销售金额呈增长趋势,销售金额排序居前4位的口服降糖药为α-葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类药物、磺酰脲类药物和二肽基肽酶-4抑制剂;复方制剂、二肽基肽酶-4抑制剂的销售金额增长明显;二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司)、阿卡波糖[拜耳(中国)有限公司北京分公司]和格列美脲[赛诺菲安万特(北京)制药有限公司]的用药频度排序居前3位;口服降糖药的限定日费用为0.60~18.40元,价格范围较广;4种二肽基肽酶-4抑制剂的销售金额排序/用药频度排序≤1;国产药品的销售金额占比<10%.结论:我院门诊口服降糖药的品种多样,与最新指南推荐用药相符;二甲双胍是临床首选药品,但部分药品的销售金额呈阶段性突增状态,需对销售金额排序/用药频度排序≤1的品种加强监管,确保临床合理用药.
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编辑人员丨2023/8/6
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新型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽1受体激动剂semaglutide
编辑人员丨2023/8/6
Semaglutide为一种胰高血糖素样-1受体激动剂(GLP-1),可以葡萄糖依赖方式增加胰岛素的分泌.本品由诺和诺德制药公司研发,于2017年12月获美国FDA批准用于治疗成人2型糖尿病.常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛及便秘等.本文从作用机理、药动学、临床疗效及不良反应等方面对其做一介绍.
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编辑人员丨2023/8/6
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治疗女性绝经前机能减退性欲障碍新药——布美诺肽(bremelanotide)
编辑人员丨2023/8/5
妇女绝经前机能减退性欲障碍(HSDD)是女性常见性功能障碍之一,全球育龄妇女患病率6%~10%,在美国影响约600万例绝经前妇女.HSDD主要表现为性欲降低,同时带来精神压力,影响妇女的情感健康、家庭和谐、人际关系和总体生活质量.布美诺肽(bremelanotide)是黑皮质素受体-4(MC4R)激动药,也是 α-黑素细胞刺激激素(α-MSH)合成多肽的类似物,含7种氨基酸的黑皮质素(melanocortin)环状多肽衍生物,对大脑内参与性反应的通路起到调节作用.布美诺肽具有治疗性功能障碍的药理作用和安全性,由美国Palatin技术公司研制,该公司已与多国制药企业签署技术许可协议,保留对北美、中国和韩国以外的产品开发、生产、销售经营权.Palatin公司于2018年3月26日向美国食品药品管理局(FDA)递交治疗HSDD新药布美诺肽上市申请,并于2019年6月12日获准上市,皮下注射液的商品名为Vyleesi?,成为第二款获得FDA批准针对HSDD治疗的药物.该文对布美诺肽皮下注射液的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.
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编辑人员丨2023/8/5
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布美诺肽(Bremelanotide,Vyleesi)
编辑人员丨2023/8/5
布美诺肽(bremelanotide,PT141)是由美国AMAGPharmaceuticals公司和Palatin Technologies公司联合开发,用于治疗绝经前女性性欲减退症(hypoactive sexual desire disorder,HSDD),该药于2019年6月21日获得美国FDA批准上市,商品名为Vyleesi[1],本品为注射剂.布美诺肽是继氟班色林(flibanserin,商品名为Addyi)之后FDA批准的第二个治疗机能减退女性性欲障碍的药物.
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编辑人员丨2023/8/5
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2020年首创性小分子药物研究实例浅析
编辑人员丨2023/8/5
随着我国对创新药物研发的重视与投入,首创性(first-in-class)药物的研发逐渐成为各大药企和科研机构争相追求的目标.首创性药物的研制需要深厚的基础研究积累、大量的资金投入和创新的研究方法,往往是新药研究中的风向标.2020年,美国食品药品监督管理局(FDA)共批准上市了53个全新药物,小分子药物依旧以38项获批占据着研究的主流.其中包括多个首创性的小分子药物,例如首个通过靶向表观遗传靶标EZH2治疗肉瘤的药物他泽司他(tazemetostat)、首个通过新型附着机制起效的HIV-1药物磷坦姆沙韦(fostemsavir)、首个通过抑制异戊二烯化治疗早衰症的药物氯那法尼(lonafarnib)和首个通过激动黑皮质素4受体(MC4R)治疗罕见肥胖症的药物司美诺肽(setmelanotide)等.以上首创性药物的研究过程具有很强的代表性,其研究思路也各具特点,本文通过浅析其中3例首创性药物的研发背景、研发过程和治疗应用,以期为更多的首创性药物研究提供借鉴.
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编辑人员丨2023/8/5
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作用于双靶标的降糖减肥药替尔泊肽的研制
编辑人员丨2023/8/5
1背景人体有多种生理环节调节糖和脂肪代谢,并作为研制治疗2型糖尿病和降低体重的药物靶标,其中之一是胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的激动剂.作为药物已有数个上市应用,例如礼来公司2005年上市的艾塞那肽(1,exenatide),是从北美毒蜥体内分离的外泌肽(exendin-4)的合成品.丹麦诺和诺德公司2010年研制的利拉鲁肽(2,liraglutide)是从GLP-1出发,变换个别氨基酸,并且缀合脂肪链的药物,是每日注射一剂的降血糖药.2017年诺和诺德又研制出长效产品索马鲁肽(3,semaglutide),进一步优化了药效与药代.
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编辑人员丨2023/8/5
