探讨黄精不同炮制品(黑豆黄精、炆黄精)干预阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠尿液代谢产物的影响.将 60 只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组、黑豆黄精组、炆黄精组,每组 12 只,各组进行腹腔注射D-半乳糖(100 mg·kg-1),假手术组腹腔注射等容积生理盐水.1 次/d,持续给药 7 周.D-半乳糖注射 3 周后,进行双侧海马Aβ25-35 注射进行造模.第 2 周开始灌胃给药,模型组与假手术组同体积的双蒸水,其余组给予对应的药物(10 mL·kg-1),1 次/d,连续灌胃 35 d.观察各组大鼠记忆行为学以及海马组织病理学.利用超高效液相色谱-串联三重四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q/TOF-MS)技术对尿液进行非靶向代谢物检测,并结合主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)处理数据以筛选差异代谢物、潜在生物标志物,并进行代谢通路富集分析.结果表明,AD大鼠经过黑豆黄精、炆黄精治疗后新物体识别指数升高,Morris水迷宫实验中逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加.苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色结果,给药组海马组织细胞排列紧密,海马组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量显著降低(P<0.01),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)相对降低,其中黑豆黄精组更为明显,具显著性差异(P<0.05).经过筛选处理,得到潜在生物标志物 15 个,代谢物主要涉及2 条代谢通路:双香豆素作用途径、吡罗昔康作用途径.因此,黑豆黄精、炆黄精对AD具有干预缓解作用,其作用机制可能与双香豆素代谢、吡罗昔康代谢有关.

目的:以临床实例出发探讨非甾体抗炎药致重症药疹的特点和关联性,为临床用药安全提供参考.方法:通过检索1970-2017年国内外期刊数据库公开报道的非甾体抗炎药致重症药疹的病例,提取文献中患者年龄、性别、致ADR药物、重症药疹类型等信息进行统计和分析.结果:非甾体抗炎药致重症药疹文献49篇,共计病例49例.其中单一用药致重症药疹病例有27例,联合用药22例;49例非甾体抗炎药致重症药疹中发生率最高为对乙酰氨基酚,其次为吡罗昔康、布洛芬、依托考昔;非甾体抗炎药致重症药疹平均潜伏期为(7.88±10.42)d,其中致药物超敏反应综合征潜伏期最长,可长达(36.50±14.20)d;大部分患者停药后好转,1例因中毒性表皮坏死松解征死亡.结论:非甾体抗炎药致重症药疹具有潜在的危险性,临床应用时应提高警惕,以减少重症药疹给患者带来的危害.

目的 采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用法(UPLC-Q-TOF-MS)检测牙痛灵胶囊中非法添加的甲硝唑、马来酸氯苯那敏、吡罗昔康及醋酸泼尼松.方法 采用Agilent Zorbax SB C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8 μm),流动相为10mmol·L-乙酸铵溶液-甲醇,梯度洗脱,流速0.3 mL· min-1,柱温35℃,正离子扫描检测.结果 牙痛灵胶囊中非法掺入的甲硝唑、马来酸氯苯那敏、吡罗昔康及醋酸泼尼松的保留时间与相应对照品的相同,并经Targeted MS/MS进一步得到快速确证.结论 所用方法操作简便、结果可靠,可用于快速确证牙痛灵胶囊中非法添加的甲硝唑、马来酸氯苯那敏、吡罗昔康和醋酸泼尼松.

目的:本实验采用共晶技术制备难溶性药物吡罗昔康的共晶物,以期提高难溶性药物的溶解度和溶出度.方法:采用混合溶剂结晶法制备了吡罗昔康共晶,采用差示扫描量热分析(DSC)、高效液相色谱(HPLC)及X射线粉末衍射(XRPD)对制备得到的产品进行表征,并对共晶物的粒径、稳定性和体外释放等性质进行了考察.结果:吡罗昔康与苯甲酸之间形成了共晶物.形成的共晶物粒径分布均匀、晶体性质稳定.同时提高了吡罗昔康的溶解度并改善其体外释放性质.结论:共晶技术在提高难溶性药物溶解度和溶出度方面具有广阔的应用前景.

目的 制备吡罗昔康纳米乳膏并考察其体外透皮吸收性能.方法 以油酸、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸为油相,聚氧乙烯蓖麻油为乳化剂,丙二醇为助乳化剂,制备纳米乳膏,并对其粒径分布、微观形貌、流动性等理化性质进行考察评价.采用药物透皮扩散试验仪,小鼠腹部皮肤作为透皮模型,紫外测定药物透皮浓度,研究吡罗昔康纳米乳膏的透皮特性.结果 实验筛选出纳米乳膏的最优处方为含药油酸2.8％,单硬脂酸甘油酯4.6％,硬脂酸2.2％,丙二醇8.4％,聚氧乙烯蓖麻油33.6％,水48.4％;纳米乳膏加水分散后粒径为(216.6±10.2)nm,透射电镜下观察呈均匀分布的球形乳滴结构;吡罗昔康纳米乳膏72 h累积渗透量(Q72)显著高于吡罗昔康溶液,Q72和累积渗透速率(Js)分别是吡罗昔康溶液的2.1倍和2.3倍.结论 采用本实验方法制备的吡罗昔康纳米乳膏具有较强的透皮能力,有望成为吡罗昔康的新型透皮给药制剂.

目的 将纳米结构脂质载体分散至卡波姆940凝胶基质中制得吡罗昔康纳米复合凝胶,并考察其体外透皮吸收性质.方法 乳化蒸发法制备吡罗昔康纳米结构脂质载体,并将其渗透至卡波姆940凝胶中制成纳米复合凝胶;分别考察微观形态、粒径分布、稳定性、释药行为等性质;采用Franz扩散池研究体外透皮特性.结果 稀释后的纳米复合凝胶透射电镜下呈均一的球状结构,平均粒径为(142.6±1.2)nm,稳定性良好,呈现药物缓释特征;离体荧光透皮实验表明,纳米复合凝胶可克服皮肤屏障作用,携药物进入真皮层;纳米复合凝胶72 h体外药物累积渗透量及渗透速率分别为溶液组的1.74倍和1.69倍.结论 本实验制备的吡罗昔康纳米复合凝胶具有较强的经皮渗透能力,有望成为吡罗昔康的新型透皮给药制剂.

目的 观察美洛昔康贴剂的抗炎镇痛的作用.方法 将50只小鼠和50只大鼠分别随机分为模型组、吡罗昔康贴剂阳性药组和美洛昔康贴剂高、中、低剂量组.采用醋酸致小鼠扭体致痛法研究美洛昔康贴剂的镇痛作用;分别采用角叉莱胶致大鼠足跖肿胀、大鼠皮下肉芽肿法研究美洛昔康贴剂的抗炎作用;制作大鼠Freund's完全佐剂关节炎模型,观察美洛昔康对大鼠关节炎的治疗作用.结果 美洛昔康贴剂对醋酸致的小鼠扭体有一定的镇痛作用;并且能够抑制角叉莱胶致的大鼠足跖肿胀和棉球肉芽肿;对大鼠佐剂关节炎有抑制足跖肿胀的作用,并抑制大鼠足跖软组织中前列腺素2(prostaglandins,PGE2)含量.结论 美洛昔康贴剂有较强的抗炎和镇痛作用.

目的:评价吡罗昔康片的质量现状及存在问题.方法: 按照法定标准对样品进行检验,并进行探索性研究,对数据结果进行统计分析.结果:按法定标准检验138批次样品,135批样品合格,合格率为97. 8% .不合格样品3批的不合格项目均为溶出度.探索性研究表明吡罗昔康片所用原料存在两种晶型,不同晶型的原料采用相同处方、相同工艺生产为片剂后其溶出量有区别,晶型1溶出量小于晶型2;建立有关物质检查方法,共检出14 种杂质,推测其中8 个杂质的结构,杂质主要来源于原料,多批样品单个最大杂质含量超过0. 5% ,总杂质含量超过1. 0%;通过GC测定及GC-MS确认13 批片剂中检出一类溶剂1,2-二氯乙烷;通过溶出度一致性评价试验发现不同企业产间的产品溶出行为差异较大.结论:目前国内吡罗昔康片的总体质量一般,部分厂家生产工艺需要改进.

目的 开发稳定同位素氘代标记吡罗昔康-d3的合成方法.方法 以邻苯甲酰磺酰亚胺为原料,氘代碘甲烷为氘代标记试剂,经过烷基化、重排、氘代甲基化与酯的氨解得到氘代标记的吡罗昔康-d3.结果 总收率为26.6％,化学纯度为99.2％,氘代丰度为99.3％,目标化合物结构经质谱、核磁共振等表征确定.结论 该4步合成路线方法简单,原料易得、反应条件易于控制,产品可用于其在药代动力学方面的研究.

目的:建立中空纤维离心超滤-HPLC法用于吡罗昔康凝胶剂中吡罗昔康的含量测定.方法:基于中空纤维可截留大分子的特性,采用中空纤维离心超滤法对吡罗昔康凝胶样品进行分离,有效滤除大分子辅料,并采用自身预饱和法解决吸附问题,所得滤液直接进行色谱分析.采用C18色谱柱(250 mm×4.60 mm,5μm),流动相为甲醇-0.5％冰醋酸溶液(60∶40),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为338 nm.结果:吡罗昔康在1.03～51.25μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 7),回收率在97.0％～102.9％范围内,RSD％≤1.2.结论:该方法简单、快速、准确度高,可用于吡罗昔康凝胶的含量测定.