目的:优选二黄止痛凝胶剂的基质处方。方法:以凝胶剂中卡波姆940、三乙醇胺及甘油量为考察因素，以制剂的外观性状、稳定性、黏度和盐酸小檗碱体外累计释放量为综合评价指标，利用星点设计-效应面法优选最佳处方工艺。结果:拟合回归方程为 Y＝82.25+ 4.95 A+5.19 B+1.41 C+1.51 AB+0.904 0 AC-0.531 9 BC-2.92 A2-1.80 B2-0.182 1 C2， P<0.000 1， r值为0.977，方程回归拟合度较高最佳工艺处方：卡波姆940量为1.84%，三乙醇胺量为卡波姆940的1.30倍，甘油量为13.99 g，3批验证试验的平均综合评分为88.56分，与预测值的偏差分别为2.93%、2.85%、1.55%。 结论:星点设计-效应面法优选的二黄止痛凝胶剂制备工艺稳定，实现了处方优化。

目的 制备一种律草黄酮外用凝胶,探讨其对湿疹的治疗作用.方法 采用溶剂提取法提取葎草中的黄酮,以卡波姆940作为凝胶基质,葎草黄酮水溶液作为分散介质,甘油作为保湿剂和增稠剂,制备葎草黄酮凝胶,对凝胶的酸碱度以及体外释放率进行质量评价.采用2,4-二硝基氯苯在小鼠背后建立特异性湿疹模型,造模成功后,连续10 d小鼠背部涂抹律草黄酮凝胶.观察记录湿疹小鼠30 min内瘙痒次数和瘙痒持续时间,免疫组织化学方法检测湿疹小鼠背部皮损处PAR-2的表达,酶联免疫吸附法测定血浆白细胞介素(IL)-2和IL4的含量以及皮损组织中白三烯B4(LTB4)和白三烯C4(LTC4)的含量.结果 葎草黄酮最优提取条件为液料比20∶1,提取温度70 ℃,提取时间90 min,提取剂浓度60％乙醇,葎草黄酮得率为1.780 3％;葎草黄酮凝胶最优制备条件为卡波姆940含量为4.72％,甘油含量为15.75％,粗黄酮含量为0.79％.制备的葎草黄酮凝胶外观呈棕黄色,均匀细腻,pH范围在6～7之间,葎草黄酮凝胶中黄酮含量为3.20 mg/g,葎草黄酮凝胶48 h的体外释放率为68％.葎草黄酮凝胶显著降低了湿疹小鼠30 min内瘙痒次数与瘙痒持续时间(P＜0.01),抑制湿疹小鼠皮损中PAR-2的表达(P＜0.01),上调湿疹小鼠血浆中IL-2的表达(P＜0.01),下调血浆中IL4的表达(P＜0.01),减少皮损组织中LTB4和LTC4的表达水平(P＜0.01).结论 成功制备葎草黄酮凝胶.葎草黄酮凝胶可以通过调节机体Th1/Th2平衡、抗炎和止痒对湿疹小鼠发挥治疗作用.

目的 制备马来酸阿塞那平微乳凝胶剂(ASPM-Emulgel),并通过鼻腔给药评价其脑靶向性.方法 根据马来酸阿塞那平(ASPM)在不同种类油、乳化剂和助乳化剂中的平衡溶解度以及辅料相容性结果确定马来酸阿塞那平微乳(ASPM-Emul)的处方组成及用量,并以卡波姆 940 作为凝胶基质将ASPM-Emul制备成凝胶剂;考察ASPM-Emul的粒径分布及微观形态,通过Franz扩散池法比较ASPM-Emul与ASPM-Emulgel的体外释放速率以及在羊鼻黏膜的渗透性;采用在体蟾蜍上颚模型法考察ASPM-Emulgel的鼻腔纤毛毒性;评价ASPM-Emulgel经大鼠鼻腔给药的脑靶向性.结果 根据平衡溶解度和相容性结果,选择单亚油酸甘油酯、吐温 80 和二乙二醇单乙基醚分别作为ASPM-Emul的油相、乳化剂和助乳化剂,配比为 4 ∶ 4 ∶ 2;ASPM-Emul为淡蓝色半透明状微乳液,粒径为(73.6±7.4)nm,在透射电镜下可观察到微乳呈规则球形,均匀分散;体外释放及渗透结果显示,ASPM-Emul的释药速率较快,ASPM-Emulgel释药速率持续平缓,但两者在羊鼻黏膜中的渗透率基本一致;ASPM-Emul和ASPM-Emulgel对蟾蜍鼻腔纤毛无明显毒性;与尾静脉ASPM组相比,ASPM-Emul和ASPM-Emulgel经鼻腔给药后在大脑中的药物含量显著增高,均表现出明显的脑靶向性,且ASPM-Emulgel的脑靶向效率更高.结论 将ASPM制备成微乳凝胶剂,经鼻腔给药后可以显著提高药物的脑靶向性,有望提高马来酸阿塞那平的临床治疗效果.

目的 以挥发油成分为油相、水煎液为水相制备升清解毒微乳凝胶,并对其进行处方优化和质量评价.方法 采用伪三元相图法优选微乳处方,再采用D-最优混料设计优化处方,通过单因素法筛选凝胶基质及用量,并对升清解毒微乳凝胶进行质量评价.结果 优化后的升清解毒微乳凝胶呈金黄色、半透明、均一稳定的黏稠状半固体,有轻微花椒油气味,均匀细腻,易于涂展,pH值为(6.54±0.08),黏度为(15.33±0.15)Pa·s.处方组成:水相3.49 g,油相0.11 g,EL-35 0.27 g,1,2-丙二醇0.13 g,卡波姆940 0.4 g,三乙醇胺0.5 g.结论 优化后的微乳凝胶制备工艺稳定可行,初步质量评价符合皮肤外用制剂的要求.

目的 制备辣椒碱磷脂复合凝胶,并考察其药动学行为.方法 溶剂挥发法制备磷脂复合物,再将其PBS溶液倒人卡波姆940溶液中以制备凝胶.在单因素试验基础上,以投料比(磷脂-辣椒碱)、辣椒碱质量浓度、反应时间为影响因素,磷脂复合物复合率为评价指标,星点设计-响应面法优化制备工艺.家兔分别经皮给药磷脂复合凝胶、普通凝胶后,LC-MS/MS法测定血浆中辣椒碱含有量,再绘制2种凝胶的药-时曲线,计算其药动学参数.结果 最佳条件为投料比2.3:1,辣椒碱质量浓度16 mg/mL,反应时间2h,反应温度55℃,复合率97.849.与普通凝胶相比,磷脂复合凝胶的Cmax、AUC0→∞更高,tmax更低.结论 辣椒碱制备成磷脂复合凝胶后,可显著增加其生物利用度,并促进药物经皮吸收.

目的:制备呋喃西林纳米混悬凝胶剂(nanosuspension-based gel of nitrofurazone,NTZ-nanogel),并进行离体透皮评价.方法:采用微介质研磨法制备呋喃西林纳米混悬剂(nanosuspension of nitrofurazone,NTZ-NS),并进一步制成NTZ-nanogel.以NTZ-nanogel复溶后的粒径(particle size,PS)和多分散指数(polydispersity index,PDI)以及24 h后大鼠离体皮肤滞留量为评价指标,采用正交实验设计对NTZ-nanogel 处方中的卡波姆940(载体)、甘油(保湿剂)和NTZ-NS用量进行优化.比较最优NTZ-nanogel和市售凝胶剂的24 h后离体药物累积渗透量和皮肤滞留量.结果:以最优处方工艺:2.0 mL NTZ-NS、0.2g卡波姆940、2.0g甘油制得NTZ-nanogel,复溶后PS为(337 12) nm,PDI为(0.268±0.008);24 h后离体药物累积渗透量和皮肤滞留量分别为(212.521±2.285)和(108.375±4.057) μg· cm-2,明显高于市售凝胶(60.567±1.564)和(10.731±0.630) μg·cm-2.结论:将NTZ制成NTZ-nanogel,能显著增加其在体外透皮实验中的累积渗透量和皮肤滞留量,从而提高在局部皮肤的生物利用度.

目的 研究重组人酸性成纤维细胞生长因子(recombi-nant human acidic fibroblast growth factor, rh-aFGF)卡波姆940凝胶对糖尿病大鼠皮肤创伤修复作用.方法 使用STZ诱导产生SD大鼠糖尿病模型,建立全层皮肤切除和烫伤两种皮肤创伤模型,设置对照组、赋形剂组、90 AU rh-aFGF凝胶组和270 AU rh-aFGF凝胶组4个实验组.用创伤面积和愈合速率评价各组疗效;HE染色观察创面中成纤维细胞、肌成纤维细胞、胶原纤维和毛细血管生长情况;半定量评分评价rh-aFGF诱导的上述指标生长情况.结果 rh-aFGF卡波姆940凝胶明显减少糖尿病SD大鼠全层皮肤切除和烫伤模型的皮肤损伤面积(P<0.05),促进其创伤愈合速率(P<0.05).HE染色结果表明,rh-aFGF卡波姆凝胶明显促进成纤维细胞和胶原纤维增殖评分(P<0.05).结论 rh-aFGF卡波姆凝胶可能在一定程度上保护创面微环境和保护 rh-aFGF发挥生物学活性,促进成纤维细胞增殖和胶原纤维沉积,从而促进糖尿病SD大鼠皮肤创伤愈合过程,有望成为一种治疗糖尿病溃疡的新制剂.

目的 考察二氢吡啶类钙拮抗剂凝胶的其体外透皮效果,并从分子结构角度解释药物对透皮效果的影响.方法 分别选用非洛地平、尼莫地平和硝苯地平作为模型药物,以卡波姆940和三乙醇胺制备载药凝胶,考察其透皮吸收速率,同时选用7种物理化学参数、量子化学参数及拓扑学参数探讨药物分子结构与体外透皮速率的关系.结果 制备了载药量约40 mg·g-1的3种钙拮抗剂凝胶,其体外透皮速率为尼莫地平＞非洛地平＞硝苯地平;对分子量小于500的难溶性钙阻滞剂,分子越大,极性越强,局部电荷密度越大,透皮性能越好.结论 制备了不同钙阻滞剂凝胶,并从药物结构上解释了其透皮性能的差异.

目的:找到复方莪术油脂质体凝胶(zedoary turmeric oil compound liposomes gel,ZTOC-LG)的最佳制备工艺并进行体外透皮性能研究及其稳定性考察.方法:采用乙醇注入法制备复方莪术油脂质体(zedoary turmeric oil compound liposomes,ZTOC-L),再以卡波姆-940为基质制备脂质体凝胶剂,通过单因素实验和正交实验,以脂质体凝胶剂的成型性、光泽度、均匀度、黏度、pH、涂展性、稳定性等组成的综合评分为评价指标,优选ZTOC-LG的制备工艺.采用Franz扩散池比较ZTOC-LG和普通凝胶的指标物质经皮渗透性和皮肤滞留量.通过温度、光照、湿度实验对ZTOC-LG的稳定性进行了考察.结果:最优基质处方为卡波姆0.2g,甘油3.5g,三乙醇胺0.1g.体外透皮实验表明,ZTOC-LG中的吉马酮和维A酸的24 h累积渗透量和渗透速率均小于普通凝胶,皮肤滞留量均大于普通凝胶.稳定性实验表明ZTOC-LG对温度和光照敏感,对湿度不敏感.结论:该脂质体凝胶剂的制备工艺简单可行,质量可控,且能提高药物在局部皮肤中的滞留量从而达到长效缓释的作用.

[目的] 制备复方颠倒凝胶并对其理化性质进行初步研究和评价.[方法]采用卡波姆-940制成凝胶基质,以凝胶的胶凝温度和凝胶粘度为考察指标优化和制备复方颠倒凝胶;对其外观、酸碱度及流变学进行评价,并以pH值为7.8的磷酸盐缓冲液(PBS)为释放介质,采用膜透析法考察凝胶的体外释放特性.[结果]处方优化结果为凝胶基质占处方总量的25%,凝胶处方的胶凝温度为33℃.复方颠倒凝胶外观为金黄色透明半固体状,pH值为7,黏度为7533 mPa/s;复方颠倒凝胶在12 h内释放率达到90.38%,符合Ritger-Peppas方程,表明凝胶具有良好的缓释作用.[结论]复方颠倒凝胶制备工艺稳定,其外观、酸碱度、流变学和体外释放性能等理化性质均符合体外应用要求,具有良好的发展前景.