目的 研究芜菁的化学成分,发现其活性成分.方法 芜菁经甲醇回流提取、硅胶柱层析、薄层层析、Sephadex LH-20 柱层析进行分离纯化,波谱分析(核磁共振氢谱、碳谱)确定结构谱.结果 从该药用植物分离得到17 个化合物,分别为:(1)1-(4-羟基苯基)-2-丙酮;(2)4-(2-丁氧基乙基)苯酚;(3)1-甲氧基-3-吲哚乙腈;(4)2,2′-oxybis(1,4)-di-tert-butylbenzene;(5)单棕榈酸甘油酯;(6)邻苯二甲酸-1-丁酯-2-异丁酯;(7)邻苯二甲酸二丁酯;(8)1-甲氧基-3-吲哚甲醛;(9)3,7-Dimethyl-n-octan-3α-ol-1-yl-benzoate;(10)邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯;(11)β-谷甾醇;(12)TgSSTg;(13)3-吲哚甲醛;(14)咖啡酸;(15)槲皮素;(16)auriculatumA;(17)甘草黄苷.结论 1～5、8～9、12～13 均为首次从该植物分离得到.以上化合物的发现进一步丰富了芜菁的化学成分组成,为综合开发和利用芜菁植物资源提供前期的实验基础.

目的 探讨金黄色葡萄球菌感染对特应性皮炎患者体内色氨酸代谢的影响.方法 纳入2020年1月-2023年1月中国人民解放军海军第九七一医院收治的特应性皮炎患者106例和健康受试者89名.采集特应性皮炎患者的皮肤样本,病变样本为病变组,非病变样本为非病变组,健康受试者皮肤样本为对照组.检测3组样本中金黄色葡萄球菌的载量、金黄色葡萄球菌CC1株和CC30株的比例、皮肤屏障理化性质、色氨酸代谢产物水平[吲哚-3-丙烯酸(IA)、吲哚乙酸(IAA)、吲哚-3-乳酸(ILA)、吲哚-3-丙酸(IPA)、吲哚-3-甲醇(I3C)、吲哚-3-甲醛(IAId)、L-色氨酸(Trp)、5-羟色氨酸(5-HTP)、L-犬尿氨酸(KYN)].结果 相比于对照组和非病变组,病变组皮肤金黄色葡萄球菌的载量较高、CC1株比例较高、CC30株比例较低(P＜0.05),皮肤屏障理化性质下降(P＜0.05),色氨酸代谢产物IA、IAA的水平升高(P＜0.05),色氨酸代谢产物ILA、IPA、IAId的水平下降(P＜0.05);金黄色葡萄球菌的载量、CC1株比例和CC30株比例均与皮肤屏障理化性质存在相关性;金黄色葡萄球菌的载量、CC1株比例和CC30株比例均与色氨酸代谢产物IA、IAA、ILA、IPA、IAId存在相关性;皮肤屏障理化性质均与色氨酸代谢产物IA、IAA、ILA、IPA、IAId存在相关性.结论 特异性皮炎患者皮肤金黄色葡萄球菌的载量较高,金黄色葡萄球菌水平与皮肤屏障理化性质、色氨酸代谢物产物IA、IAA、ILA、IPA、IAId存在相关性.

目的 对扁刺峨眉蔷薇Rosa omeiensis f.pteracantha全株的化学成分和酪氨酸酶抑制活性进行研究.方法 将扁刺峨眉蔷薇样品进行干燥、粉碎,采用溶剂提取法、MCIHP20柱色谱、硅胶柱色谱、SephadexLH-20凝胶柱色谱、半制备RP-HPLC等方法进行分离纯化,利用1D-NMR、MS等多种现代波谱技术对化合物进行结构鉴定.并采用B16F10细胞建立酪氨酸酶抑制活性评价模型,利用多巴氧化法评价化合物对B16F10细胞中的酪氨酸酶抑制活性.结果 从扁刺峨眉蔷薇75％甲醇提取物的醋酸乙酯萃取部位中共分离得到21个化合物,分别鉴定为野鸦椿酸(1)、negundonorin A(2)、覆盆子酸(3)、刺梨苷(4)、野蔷薇苷(5)、2α,3α-dihydroxy-19-oxo-18,19-seco-urs-11,13(18)-dien-28-oicacid(6)、胡萝卜苷(7)、小麦黄素(8)、8-甲氧羰基儿茶素(9)、柚皮素(10)、槲皮素(11)、3,3'-O-二甲基鞣花酸(12)、1-hydroxy-2,6-bis-epi-pinoresinol(13)、东莨菪素(14)、3-吲哚甲醛(15)、短叶苏木酚酸甲酯(16)、3,4,5-trimethoxyphenyl-(6'-O-galloyl)-O-β-D-glucopyranoside(17)、没食子酸甲酯(18)、原儿茶酸(19)、β-羟基-3-甲氧基-4-羟基苯乙酮(20)、异香草酸(21).酪氨酸酶抑制活性筛选结果表明,在浓度40 μmol/L时,化合物1～3、5、13、14、16、21有显著酪氨酸酶抑制活性(P＜0.05、0.01),且抑制作用高于阳性药曲酸.在浓度20μmol/L时,化合物1、3、5、14、21具有显著的酪氨酸酶抑制活性(P＜0.05、0.001).结论 21个化合物均为首次从扁刺峨眉蔷薇中分离得到,其中化合物2、6、12、15、17、20为首次从蔷薇属中分离得到;多数化合物都具有显著的酪氨酸酶抑制活性,且活性高于阳性药曲酸.扁刺峨眉蔷薇资源在用于美白功效日用品的开发方面具有较高的潜力.

吲哚是平面杂环分子,对乳腺癌、肺癌、结肠癌等具有广泛的抗癌活性,在药物设计中发挥重要作用.从吲哚-3-甲醇及其代谢产物3,3'-二吲哚甲烷的结构修饰、吲哚骨架结构修饰、氧化吲哚衍生物及氮杂吲哚衍生物的结构修饰入手,并综合吲哚衍生物对Lumina型乳腺癌、三阴性乳腺癌、人表皮生长因子受体2(HER-2)过表达型乳腺癌的影响,从细胞水平、乳腺癌相关蛋白、受体、经典通路、体内外药理模型建立以及相关指标的变化等方面对其抗乳腺癌作用进行系统综述,以期为抗乳腺癌新药研发提供依据.

目的 建立一种快速、简便的超高效液相色谱-串联质谱联用法(UPLC-MS/MS)检测乳腺癌患者血浆中他莫昔芬及其活性代谢物吲哚昔芬的浓度.方法 以乙腈为沉淀剂沉淀蛋白,用色谱柱ZORBAX Eclipse plus C18(18 μm,2.1 mm×50 mm)进行分离,以甲醇乙腈为流动相,以地西泮为内标物,采用电喷雾离子源、正离子多反应监测模式,检测离子通道为他莫昔芬m/z 372.0→72.1,吲哚昔芬m/z 374.0→58.2,地西泮m/z 285→192.9.结果 他莫昔芬和吲哚昔芬分别在 1～500 ng·mL-1(R2=0.999 5)、0.5～250 ng·mL-1(R2=0.999 9)线性关系良好;他莫昔芬及吲哚昔芬在低、中、高3个质控浓度下的日内、日间精密度均小于10％,并在低温放置及反复冻融的条件下稳定性较好.结论 本实验结果表明该法符合生物样本分析要求,样品处理简便、专属性强、能够准确快速地测定人血浆中他莫昔芬和吲哚昔芬的浓度.

目的 设计并合成3个结构新颖的非对称七甲川菁染料,初步研究其光学性质.方法 采用"两步法"合成非对称七甲川菁染料;将2,3,3-三甲基-3H-吲哚与溴取代物反应生成季铵盐,季铵盐与过量缩合剂反应生成半菁中间体,纯化后的半菁中间体与另一种季铵盐缩合,得到目标产物,并测定目标产物在甲醇、二甲基亚砜和10％二甲基亚砜水溶液中的最大吸收和发射波长.结果 与结论 得到了 3个非对称七甲川菁染料,其结构经1HNMR、13CNMR和HR-MS确证,在不同溶剂中的最大吸收和发射波长均在近红外区.该结果为后续小鼠活体成像和体内组织器官的近红外显像研究奠定了基础.

目的 建立高效液相色谱仪同时检测蔬菜中噻苯隆、氯吡脲、脱落酸、6-糖基氨基嘌呤、N6-异戊烯腺嘌呤、6-苄氨基嘌呤、吲哚-3-丁酸、吲哚-3-乙酸、α-萘乙酸、α-萘乙酸甲酯10种植物生长调节剂残留量的方法.方法 乙腈提取样品中的待测物,蒸发除去多余乙腈.残渣用二氯甲烷溶解,溶液过氨基柱净化,用甲醇洗脱分析物,浓缩后,以Agilent C18为分析柱,0.1％甲酸-甲醇进行梯度洗脱,紫外/荧光检测器同时检测.以保留时间定性,标准曲线外标法定量.结果 10种植物植物生长调节剂的检出限为1.0 μg/kg～8.0 μg/kg,线性范围0.020 μg/ml ～5.00 μg/ml,相关系数r均＞0.999,回收率为70％～104％,精密度RSD均＜4.0％.结论 本方法操作简便、灵敏度高、重现性好,应用于日常检测可大大降低检测成本,缩短检测周期,适合基层推广.

目的:通过体外实验研究吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol,I3C)对人骨肉瘤(osteosarcoma,OS)细胞株MG63增殖与凋亡的影响并探讨其可能机制.方法:用不同浓度I3C作用于MG63细胞24 h后,在倒置显微镜下观察细胞形态学变化;CCK-8法检测不同浓度I3C对MG63细胞增殖活力的影响;用PI单染流式细胞术检测I3C对MG63细胞周期的影响情况;应用Annexin Ⅴ-FITC/PI双标记法检测I3C对MG63细胞凋亡的影响;蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和MAPK信号通路相关蛋白(p38/p-p38)表达水平.结果:与对照组比较,I3C作用后可使MG63细胞形态出现变圆、皱缩、细胞膜破裂,贴壁细胞减少,核碎裂,凋亡增多.CCK-8结果显示增殖活性受到抑制,且作用呈现浓度依赖性和时间依赖性.PI单染流式细胞术提示细胞周期呈现G2/M期阻滞;Annexin Ⅴ-FITC/PI双染提示I3C导致MG63细胞凋亡.Westernblot结果显示,随I3C浓度增加,抗凋亡蛋白Bcl-2和p38/p-p38表达下降,而促凋亡蛋白Bax表达上升.结论:I3C对MG63细胞增殖活性有抑制的影响和对细胞凋亡存在促进作用,此现象可能通过下调MAPK信号转导通路中的关键蛋白p-p38的表达水平,改变MG63细胞生长活动.

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一.针对局部晚期及复发转移的宫颈癌患者尚未有令人满意的治疗手段,因此探索和发展更有效的治疗方案具有重要的意义.PI3K/AKT/mTOR信号通路在人类子宫颈癌细胞的增殖、分化和凋亡中具有重要的调节作用,有希望成为开发宫颈癌治疗药物的新型靶标.综述了近年来PI3K/AKT/mTOR信号通路的单一及双重靶点抑制剂针对宫颈癌的临床前及临床研究情况,包括PI3K抑制剂(wortmannin、LY294002、吲哚-3-甲醇)、AKT抑制剂(SC-66、MK-2206、木黄酮、冬凌草甲素和雷公藤)、mTOR抑制剂(替西罗莫司和依维莫司)及双重靶点抑制剂(GSK2126458、BEZ235、BGT226、PF04691502、GDC-0980和PKI-587)等.

利用有机溶剂萃取、制备型薄层层析、半制备高效液相色谱三步分离法从王不留行中分离出生物碱物质,鉴定并探讨其抗炎活性.王不留行种子经石油醚脱脂、乙醇回流提取,二氯甲烷、乙酸乙酯、水饱和正丁醇依次萃取,获得水饱和正丁醇相(组分A3).组分A3经制备型薄层层析分离,展开剂为正丁醇-乙酸乙酯-水(4∶1∶5,上层),于紫外灯254 nm、365 nm下检视,分为7个组分(组分B1～ B7).含量高且峰形简单的组分B2经半制备高效液相色谱分离,甲醇-水作为流动相,获得1个单体化合物(样品Ⅰ).经HPLC分析,样品Ⅰ纯度高于98％.通过化学反应、UV、IR、LC-MS、1H NMR、13C NMR多种波谱分析方法对该化合物进行结构解析,确定其分子式为C14H18N2O2,化学名称为N,N,N-三甲基色氨酸,中文名为刺桐碱(hypaphorine),属于吲哚类生物碱.再采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀的炎症模型,观察刺桐碱的抗炎效果.连续给药6d后,刺桐碱剂量为25 mg·kg-1时,可显著抑制小鼠耳廓肿胀,肿胀抑制率为52.02％.与阿司匹林(200 mg·kg-1)的肿胀抑制率(67.48％)相比,无显著性差异.本研究首次采用一条新工艺路线获得王不留行刺桐碱,并发现其在整体水平上具有抗炎活性,有望成为化学一类新药的候选分子.